1、医学微生物学-细菌学 分枝杆菌属 Mycobacterium,大连医科大学微生物学教研室 主讲人：张伟,分枝杆菌属概述,定义：是一类细长略弯曲的杆菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名 特征： 细胞壁含有大量的脂类，菌体干重40%；着色后不易被3%HCl乙醇脱色，故又称抗酸杆菌； 无鞭毛、无芽胞、不产生内、外毒素； 多为慢性感染，可形成慢性肉芽肿性病变 分类： 致病性：主要是结核分枝杆菌（结核病）、牛分枝杆菌和麻风分枝杆菌 非致病性：种类很多,第一节 结核分枝杆菌 M. tuberculosis,（一）生物学性状 形态与染色：菌体细长微弯，单个或分枝状排列，抗酸染色阳性（红色）；近年发现细胞壁外尚有
2、荚膜 培养特性：专性需氧，温度37，pH偏酸6.5-6.8；营养要求高，需罗氏培养基；生长缓慢，1824h繁殖一代，34W形成R型“菜花样菌落”,主要菌体成分及其作用： 脂质存在细胞壁，其含量与毒力平行 索状因子：抗酸性；慢性肉芽肿 磷脂：结核结节和干酪样坏死 蜡质D：迟发型超敏反应 硫酸脑苷脂：抑制溶酶体作用；中性红反应 蛋白质：结核菌素，结合蜡质D迟发型超敏反应 多糖：中心粒细胞,抵抗力： 对理化因子的抵抗力较强 四不怕：抗干燥（干痰中68个月）、抗酸、抗碱、抗染料 四怕：对湿热、脂溶剂、紫外线、乙醇敏感：液体中62 15min、日光23h，75%乙醇数分钟。日光消毒 变异性： 对抗结核药
3、（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性菌株，变异如活力和毒力减弱、菌落变异（R-S变异） 卡介苗： 1908年两位科学家（Calmette和Guerin）将有毒的牛分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代获得对人无致病性、而保持良好免疫原性的疫苗株，即卡介苗（BCG）沿用至今。,（二）致病性 致病机制： 结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病作用主要靠菌体成分，繁殖引起的炎症反应，以及诱导产生的迟发性超敏反应性损伤有关 可通过呼吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机体，侵犯多种组织器官，以肺结核最为常见 肺部感染(肺结核，phthisis)： 原发感染：常
4、见于儿童（外源性感染）,肺泡渗出性炎症（原发灶）,肺门淋巴结（肿大）,沿淋巴管,扩散（炎症）,原发综合症（哑铃型）,特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散,（二）致病性 原发后感染：常见成人（原发病灶引起的内源性感染） 病灶局限，一般不累及邻近淋巴结，多见于肺尖部 慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，易发生干酪样坏死 肺外感染： 经血液、淋巴液侵入肺外组织（脑、肾、骨、生殖器官等） 咽入消化道：肠结核、结核性腹膜炎等 通过破损皮肤：皮肤结核,结局,机体抵抗力强：形成结核结节纤维化钙化自愈 （但病灶内常有细菌的潜伏） 机体抵抗力差：活动性肺结核或全身粟粒样结核,特点,（三）免疫性与超敏反应
5、 免疫性： 主要是细胞免疫（有菌免疫） 超敏反应： 多见于成年人，致敏的T淋巴细胞再次遇到结核杆菌，引起迟发型超敏反应，形成炎症反应，易发生干酪样坏死、空洞 细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在,（三）免疫性与超敏反应 结核菌素试验（tuberculin skin test, TST）： 原理：根据细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在的原理，用结核菌素测定机体能否发生迟发型超敏反应，以判断机体对结核杆菌有无免疫力 试剂：旧结核菌素（OT）；纯蛋白衍生物（PPD） 方法：PPD法（5单位），两前臂掌侧皮肤内注射，48-72h后观察结果,（三）免疫性与超敏反应 结核菌素试验： 结果：红肿硬结5mm，阴性；
6、红肿硬结5mm，阳性（ 15mm，强阳性）； 结果分析： 阳性反应：感染或BCG接种成功，有免疫力； 强阳性反应：活动性结核，尤其是婴儿； 阴性反应：未感染或未接种BCG； 假阴性：原发感染早期、严重结核病（全身粟粒性结核等）、细胞免疫功能低下者（AIDS、肿瘤等） 应用：诊断婴幼儿结核病；测定BCG接种效果；流行病学调查；测定肿瘤患者的细胞免疫功能,（四）微生物学检查与防治原则 微生物学检查： 直接涂片染色：取病灶部位适当样本，抗酸染色法（红色，其他细菌及细胞呈蓝色），菌数少（10万/ml）时需浓缩集菌 分离培养：生长缓慢，46W，干燥、乳酪色菜花样菌落，抗酸染色 核酸检测：PCR用于早期和
7、快速诊断（尤其菌量少或L型变异） 防治原则 预防接种：出生即接种BCG，7岁复种；成人保护率不高 治疗：早期、大量、 长期、联合应用抗结核药物；注意耐药性菌株（药敏试验指导用药）,（一）生物学性状 形态与染色：与结核杆菌类似，胞内寄生菌，排列成束，存在泡沫细胞（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状） 培养特性：至今唯一仍不能人工培养的细菌；主要动物模型为犰狳 ，对该菌高度易感,第二节 麻风分枝杆菌 M. leprae,（二）致病性与免疫性 传播途径及致病特点： 人类为唯一宿主和唯一传染源，致病因素不清 传染源：病人（通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌） 传播途径：呼吸道、破损的皮肤黏膜及密切接触
8、传播 致病特点：潜伏期长（25年），发病慢，病程长，迁延不愈 所致疾病： 瘤型麻风：侵犯部位为皮肤黏膜、神经及内脏，传染性强；典型病症为麻风结节和狮面容；细胞免疫低下，细菌持续繁殖 结核样型麻风：自限性疾病，侵犯部位为皮肤和周围神经，传染性小；细胞免疫接近正常（麻风菌素试验阳性）,（三）微生物学检查与防治原则 微生物学检查： 直接涂片镜检：排列成束的抗酸性杆菌 麻风菌素试验：诊断意义不大，用于评价细胞免疫状态 防治原则 早期发现、早期隔离、早期治疗 目前尚无特异性疫苗，BCG有一定效果 治疗：砜类，利福平；联合用药,问 题,结核分枝杆菌的需氧类型是什么？用何种培养基培养 卡介苗的定义？ 结核分枝杆菌的致病物质是什么？鉴定用何种染色？ 结核分枝杆菌的传播途径是什么？肺部感染有哪些类型，特点是什么？ 结核菌素试验结果如何判定（例如12mm意味什么）？ 至今不能人工培养的细菌是什么？临床的典型症状是 结核病的防治原则是什么？,chance favors the prepared mind！,
