1、美能在儿科的应用 消化科甘草根甘草酸苷(又名:甘草甜素)Glyrrhizic acid Glyrrhizic acid 简称GLGL19561956年确认分子结构甘草酸苷为水溶性物质,分子量为822822、9292Ref:Bio Chem J、63,9:1956甘草悠久的使用历史美能上市历史n3030年代,欧洲研究用于溃疡治疗药n19481948年,美能在日本上市,作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病n19581958年,美能用于肝病,开创了甘草甜素治疗肝病的先河(山本佑夫)n19771977年,多中心随机双盲安慰剂对比研究确立了美能肝病用药地位(铃木宏)n19861986年,病理学研究验证美能治疗
2、肝病疗效(日野邦彦)n19981998年,国内专家多中心临床疗效验证n20012001年,健安公司全国独家代理美能n20022002年,长达1515年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物(熊田伯光)n20082008年,健安、卫材共同联合推广美能美能 (复方甘草酸苷)的组方构成独特Stronger Neo-Minophagen C,SNMCStronger Neo-Minophagen C,SNMCRef:美能说明书美能的核心成分Ref:Isbrucker RA et al、Regulatory toxicology and pharmacology、2006;46:167-1
3、92、美能药代动力学n药物分布-动物实验表明:甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏,占62%1n代谢与排泄-不经过肝药酶代谢,药物相互作用少2;-极少经肾脏代谢1-2,主要经粪便排泄。-慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷后的血清半衰期为8-9小时其他脏器肝脏Ref:1、美能针剂说明书 2、Isbrucker RA et al、Regulatory toxicology and pharmacology、2006;46:167-192、主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势美能药理作用v系统性抗炎,保护细胞膜v全面保护肝脏v类激素样作用v免疫调节v抗变态反应美能通过抑制磷脂酶A2(PLA2)A
4、2(PLA2)的活性,阻断花生四烯酸在起始时期的代谢水平,发挥抗炎保护肝细胞膜作用、美能磷脂酶A2A2炎症CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱膜磷脂抑制抑制白三烯前列腺素+CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱花生四烯酸酶 脂加氧强力抗炎,保护细胞膜Ref:、Hironori Take et al、J Pharmacol Sci、2008;106:460-468、全面保护肝脏v抑制补体引起的肝细胞溶解1v抑制巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1在肝脏巨噬细胞(kupffer cell)中的表达,减轻急性肝损伤2v抑制药物/毒素引起的肝脏损伤3v抑制肝星状细胞活化和肝脏
5、纤维化4v促进肝脏细胞增殖5Ref:1Fumitaka Kawakami et al、J Biochem 2003:133;231-237、2、THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL、285,NO、2,pp、11281137,January 8,20103、Tsuyoshi Yoshida,et al、European Journal of Pharmacology 576(2007)136142、4、王志凌等、肝脏2005;10(3):225-226、5、Kimura M,Inoue H,Hirabayashi K et al、Eur J Pharma
6、col、2001 Nov 16;431(2):151-61Ref:1)Wheeler MD et al、Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol、2000;279(2):L390-8 2)Senthilkumar R et al、Pol J Pharmacol、2004;56(1):121-8 3)Rivera CA et al、Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol、2001;281(1):G200-7 4)Lu SC、FASEB J、1999(13):1169-1183独特复方成分支持全面肝脏保护蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4
7、半胱氨酸n抗氧化解毒4n促进谷胱甘肽的合成n生成硫酸根和牛磺酸,结合胆汁酸、药物、毒物等,促进其自 胆汁排泄甘氨酸n 促进谷胱甘肽的合成n结合胆汁酸、药物、毒物等,增强其水溶性,促进其自胆汁排泄n有抗肝纤维化的作用2,3n具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用,能抑制酒精等毒素对肝 脏的损伤1,2美能通过阻断内源性糖皮质激素代谢Ref:S、krahenbual,et al、J Clin Endocrinol Metab 78:581-585,1994、美能类激素样作用的意义v 在使用激素系统抗炎治疗,存在一定副作用,对儿童生长发育有一定影响,在炎症不严重时,可使用美能替代激素治疗或联合治疗。v 美
8、能可强化机体自身糖皮质激素的作用,从而加强其抗炎症、抗变态反应作用。v 在停用或减少糖皮质激素用量时,使用美能替代可减少激素的不良反应。v 有激素样作用无激素样副作用。免疫调节v增强巨噬细胞活性v活化增殖T淋巴细胞v活化NK细胞v促进-干扰素,IL-2,IL-12等细胞因子的分泌,降低IL-4产生抗变态反应 美能具有抑制局部阿瑟斯反应及施瓦茨曼氏现象,抑制E细胞增加,促进M细胞增加,抑制皮肤及肺脏过敏性病变(抗出血反应),促进肉芽形成(治愈)等。主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势儿科习惯症v新生儿肝炎v小儿哮喘v小儿湿疹v儿童水痘v过敏性紫癜v小儿传染性单核细胞增多症美能对
9、新生儿肝炎的应用n新生儿易形成功能性胆汁淤积,引起肝细胞炎症改变,另外新生儿易受病毒感染而致肝细胞炎症,褪黄和护肝治疗是药物治疗的必要手段之一。n在常规治疗方法上联合美能治疗,可消除炎症反应、改善肝细胞功能、稳定机体内环境,迅速降酶,加快黄疸消退速度,减少胆红素脑病的发生。美能治疗新生儿肝炎疗效观察*P0、001 ,*P0、01Ref:China Pharmacy 2006 Vol、17 No、6n随机对比临床研究n6868例新生儿,随机分为治疗组和对比组,在基础治疗(抗病毒、维生素、白蛋白等),治疗组加用美能静滴,3ml/kg3ml/kg,1 1次/d/d,对比组不用美能,连用1414d d
10、治疗组对比组美能在小儿传染性单核细胞增多症的应用n随机对比临床研究n6060例儿童,平均年龄4 4岁,随机分为治疗组和对比组,所有患儿均依照病情对症处理,治疗组在对症治疗基础上应用美能2040ml2040ml,静滴,1 1次/d,/d,更昔洛韦5mg/kg5mg/kg,1 1次/12h/12h;对比组给予利巴韦林10mg/kgd10mg/kgd,疗程均为2 2周。Ref:Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol、29,No、9C26例5例3例16例两组疗效对比Ref:Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol、29,No、9
11、C两组症状与体征及实验室检查比较(x(xs,d)s,d)美能明显有助于T T淋巴细胞及免疫系统恢复正常Ref:Chin J Postgrad Med,September 2006,Vol、29,No、9C两组T T 淋巴细胞亚群的比较(x(xs)s)巨细胞病毒肝炎患儿血浆D D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究v 随机对比临床研究:CMV儿童感染患者,男37例,女31例,年龄36d至16月,平均4、6月,其中无症状CMV感染16例,CMV肝炎52例v 治疗方法:常规治疗组:更昔洛韦针,每次5mg/kg,静滴,联苯双酯滴丸,每天总量1mg/kg,淤胆型患儿加用思美泰针,每天6
12、0mg/kg,复方甘草酸苷组:在上述治疗的基础上加用复方甘草酸苷针(美能针),2ml/kg,一天一次静滴,治疗期间复查肝功能。v 检测指标:血浆D二聚体和vWF水平V o l、1 2 N o、4、A p r、2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t 无 症 状 C M V 感 染 组 患 儿 D 二 聚 体 与 对 照 组 比较 差 异 无 统 计 学 意 义,而 v W F 水 平 显 著 高 于 对 照组;C M V 肝 炎 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 显 著 高 于对 照 组 和 无 症 状 C M V 感 染 组(P 0
13、、0 1),尤 其 淤 胆型 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 增 加 更 明 显,见 表 1v 治 疗 后 D 二 聚 体、v W F 及 各 项 肝 功 能 指 标 的变 化C M V 肝 炎 患 儿 治 疗 后 各 指 标 均 显 著 低 于 治 疗 前(P 0、0 1),而 且,肝 炎 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的v W F、A L T、A S T、T B I L 均 明 显 低 于 常 规 治 疗 组;同 时 淤胆 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的 D 二 聚 体、v W F、A L T、G T、T B I L、D B I L 也 明 显 低 于
14、 常 规 治 疗 组。见 表 2。结论:v C M V 感 染 在 婴 儿 较 多 见,危 害 大,常 引 起 肝 功能损 害。目 前 临 床 上 判 断 肝 损 害 的 指 标 大 多 为 转 氨酶和 胆 红 素 等,但 现 在 研 究 显 示,肝 功 能 减 退 的 原 因除肝 脏 细 胞 受 损(如 表 现 在 转 氨 酶 的 升 高)外,肝 脏微循 环 障 碍 亦 是 重 要 因 素 之 一 v 本 研 究 发现,复 方 甘 草 酸 苷 是 以-甘 草 酸 苷 为 主要 成 分,辅 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸,具 有 免 疫 调 节、预防 肝 纤 维 化 和 类 固 醇 样 作
15、 用,而 且 对 肝 组 织 损 伤 有改 善 作 用 的 一 种 肝 细 胞 保 护 药,使 用 复 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 儿 v W F 比 常规 治 疗 组 显 著 下 降,尤 其 是 淤 胆 型 患 儿 下 降 更 显 著,证 明 复 方 甘 草 酸 苷 能 保 护 肝 细 胞 膜,减 轻 肝 损 害,改善 肝 微 循 环主要内容1234美能产品介绍临床应用药理作用美能的优势美能的安全性v植物提取药物,源自天然优良甘草药物,药物安全性高v国外进口,质量控制优秀,生物利用度高v国外至今60年应用,临床不良反应低v具有国外充分循证医学证据v复方甘草酸苷制剂(美能)
16、唯一单独定价药品 国家发改和改革委员会文件(发改价格2012790号)美能国内外循证医学证据v 日本多中心、随机、双盲安慰剂对比临床研究(1977年)美能注射液对慢性肝炎的治疗效果v 中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究(2000年)美能(注射液、片剂)治疗慢性肝病临床疗效的观察v 日本回顾性研究(2002年)长期应用美能治疗慢性丙型肝炎预防肝硬化和肝癌发生率的效果v 日本大样本回顾性队列研究(2006年)美能长期治疗干扰素无应答或复发的1093例慢性丙型肝炎患者临床疗效美能国内外循证医学证据v 日本开放、随机、平行对比临床研究(2006年)美能治疗慢性丙型肝炎患者26周生化学及组织学改善v
17、 日本多中心大样本回顾性研究(2006年)长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率,1249例患者Cohort研究v 欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对比研究(2007年)美能治疗IFN或PEG-IFN联合利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性评价、chinaja、美能入选各种肝病指南v 甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确,有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用,临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 慢性乙型肝炎防治指南2005v 高龄、HBeAg阴性,无法给予抗病毒治疗的患者,应采取护肝疗法(SNMCSNMC,UDCA)日本HBV Treatment Guideline 2006v 在缺少有效的抗病毒治疗(获得SVR)情况下,降低血清ALT的治疗能够考虑这些治疗包括甘草酸苷 2006 APASL 慢性丙型肝炎诊疗指南感谢您的聆听！感谢您的聆听！
