1、鼠疫历史和鼠疫菌进化传染病地方病控制所传染病地方病控制所肠杆菌科肠杆菌科埃希氏菌属埃希氏菌属 沙门氏菌属沙门氏菌属 志贺氏菌属志贺氏菌属 其他其他变形杆菌属变形杆菌属 耶尔森氏菌耶尔森氏菌小肠结肠假结核鼠疫病原学起源 可能是在1500一20000年前由假结核耶尔森氏菌演化而来的 假结核耶尔森氏菌基因组中已经含有大量的侵袭、离子吸收、分泌系统相关的基因，具备了侵袭啮齿类动物的潜能 假结核耶尔森氏菌还具有杀虫毒素类似物基因、Hms位点等，表明其已经具备经蚤传播的潜能 获得了两个新质粒，自身基因静默简化简约进化 假基因是基因缺失的早期形态 鼠疫耶尔森氏菌生活方式的改变会导致肠道致病相关基因的丢失 假
2、结核耶尔森氏菌中编码侵袭素和粘附素的基因静默 介导假结核耶尔森氏菌能够特异性粘附和侵袭宿主动物肠道细胞鼠疫菌的分型 古典型 中世纪型 东方型 田鼠型中世纪型东方型古典型鼠疫是典型自然疫源性疾病 在自然界中，鼠疫耶尔森氏菌和宿主动物(包括贮存宿主和传播媒介)长期共存，引发贮存宿主的疾病流行，且不依赖于人类活动而存在。对整个宿主种群来说，鼠疫耶尔森氏菌的传染性是有限的，并不能消灭整个宿主种群，鼠疫耶尔森氏菌、宿主、媒介之间保持相对的生态平衡。宿主媒介环境对鼠疫菌的影响 决定鼠疫耶尔森氏菌的存在及其型别的因素是多方面的，但可看作是一个由自然环境、贮存宿主、传播媒介、病原体相互作用的复合体;在不同的地
3、理区域中，这一复合体中起决定性作用的因素各有不同 如果主要宿主种类相同，鼠疫耶尔森氏菌的基因组型相同或相近。有些疫源地内主要宿主种类同一，由于栖息地环境不同和(或)主要媒介不同，可能有若干个基因组;来自喜玛拉雅旱獭鼠疫疫源地的菌株，其基因组型就较为复杂。第一次：Plague of Justinian 发生在公元6世纪（541-542）查士丁尼一世军事行动，533年 大兴土木（索菲亚大教堂）导致东罗马帝国（拜占庭帝国）的衰退 1/4的罗马人口死于鼠疫 君士坦丁堡 粮食进口粗略估计，人口已达到50-100万 40%的人口损失第二次：黑死病 高峰：1346（7）-1350年（欧洲）黑死病在1346年
4、到1350年大规模袭击欧洲，导致欧洲人口急剧下降，死亡率高达30%。13501400年间的欧洲人寿命从30岁缩短到仅仅20岁 延续 直到16世纪末，欧洲每10年就发生一次鼠疫流行高峰。，至少有2500万人死亡 欧、亚、非洲则共约5,500万7,500万人在这场疫病中死亡影响 严重打击了欧洲传统的社会结构，削弱封建与教会势力，间接促成了后来的文艺复兴与宗教改革。军事行动推助了鼠疫的传播 第九次十字军东征（1271年1272）奥斯曼帝国的军事行动 莫卧儿王朝（蒙古帝国）的征服 猫：魔鬼撒旦的化身来源 黑死病被认为是蒙古人带来的 来自非洲 船只，贸易“黑死病”伦敦大瘟疫 1664年到1665年，再次
5、发生鼠疫大流行，鼠疫就是在这次流行中被命名为（Black death）的。最后一次 1636年夺去了1万 1625年3万5000人的性命消失 这次伦敦鼠疫，直到全市发生了特大火灾后才得以平息。而这次世界性的第二次大流行，到1800年左右才停止。1666年9月2日的伦敦大火摧毁了伦敦市中心的大部分地方，持续了4日4夜的漫天大火连伦敦地标圣保罗大教堂也烧掉，大约在同一时间，鼠疫疫情亦告彻底消失。现在普遍认为这只是一个偶发的巧合 证据 死亡不计其数，许多城镇留下的记录却见证了惊人的损失：1467年，俄罗斯死亡127000人，1348年德国编年史学家吕贝克记载死亡了90000人，最高一天的死亡数字高达
6、1500人！在维也纳，每天都有500-700人因此丧命 根据俄罗斯摩棱斯克的记载，1386年只有5人幸存！记载 彼德拉克在一篇给弟弟的信中写道：“我亲爱的兄弟，我宁愿自己从来没有来到这个世界，我们的后世子孙会相信我们曾经经历过的这一切吗：没有天庭的闪电，没有地狱的烈火，没有战争或者任何可见的杀戮，但人们在迅速地死亡。有谁曾经见过或听过这么可怕的事情吗？”第二次流行中的中国 华北三省人口死亡总数至少达到了1000万人以上 一些史学家相信 李自成入北京之前，明朝的京营兵士就正遭受鼠疫侵袭，李自成战败于清军也与鼠疫有关 流行因素 战乱，清、明、农民军 土地兼并，流民记载 在明史纪事本末卷78中说“京
7、师内外城堞凡十五万四千有奇，京营兵疫，其精锐又太监选去，登陴诀羸弱五六万人，内阉数千人，守陴不充”。“上天降灾，瘟疫流行，自八月至今（九月十五日），传染至盛。有一二日亡者，有朝染夕亡者，日每不下数百人，甚有全家全亡不留一人者，排门逐户，无一保全。一人染疫，传及阖家，两月丧亡，至今转炽，城外遍地皆然，而城中尤甚，以致棺蒿充途，哀号满路。”北京市卫生志记载第三次流行 鼠疫第三次大流行始于19世纪末（1894年），突然暴发，至20世纪30年代达最高峰，总共波及亚洲、欧洲、美洲和非洲的六十多个国家，死亡达千万人以上，几乎遍及当时全世界沿海各港埠城市及其附近内陆居民区。此次流行传播速度之快、波及地区之广
8、，远远超过前两次大流行流行过程 起源于中国的广东和香港？1855年中国云南首先发生了大型鼠疫 1894年在广东爆发，并传至香港(另说福州)，经过航海交通，最终散布到所有有人居住的大陆，估计在中国和印度便导致约1200万人死亡。此次全球大流行一直维持至1959年Maguan Treaty，1895证据1 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 14 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4
9、4 42 2 2 2 2 2 2 2 21 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 23 3 3 3 3 3 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3 35 5 5 5 5 5 5 5 52 2 2 2 2 2 2 2 26 6 6 6 6 6 6 6 61 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 24 4 4 4 4 4 4 4 45 5 5 5
10、5 5 5 5 56 6 6 6 6 6 6 6 66 6 6 6 6 6 6 6 66 6 6 6 6 6 6 6 67 7 7 7 7 7 7 7 77 7 7 7 7 7 7 7 78 8 8 8 8 8 8 8 88 8 8 8 8 8 8 8 89 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 91212121212121212121515151515151515153 3 3 3 3 3 3 3 34 4 4 4 4 4 4 4 47 7 7 7 7 7 7 7 71 1 1 1 1 1 1 1 17 7 7 7 7 7 7 7 79 9 9 9 9 9 9 9 9
11、3 3 3 3 3 3 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3 31111111111111111111 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 23 3 3 3 3 3 3 3 31 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11313131313131313131717171717171717171313131313131313134 4 4 4 4 4 4 4 42 2 2 2 2 2 2 2 21 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 13 3 3 3 3 3 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3 34 4 4 4
12、 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 45 5 5 5 5 5 5 5 52 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 25 5 5 5 5 5 5 5 51 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 15 5 5 5 5 5 5 5 52 2 2 2 2 2 2 2 23 3 3 3 3 3 3 3 35 5 5 5 5 5 5 5 58 8 8 8 8 8 8 8 88 8 8 8 8 8 8 8 83 3 3 3 3 3 3 3 32 2 2 2 2 2 2 2 24 4 4 4 4 4 4 4 44
13、 4 4 4 4 4 4 4 43 3 3 3 3 3 3 3 35 5 5 5 5 5 5 5 56 6 6 6 6 6 6 6 63 3 3 3 3 3 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3 31515151515151515151616161616161616161818181818181818182121212121212121211 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 24 4 4 4 4 4 4 4 47 7 7 7 7 7 7 7 73 3 3 3 3 3 3 3 31313131313131313132323232323232323236 6 6
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15、 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 26 6 6 6 6 6 6 6 68 8 8 8 8 8 8 8 81313131313131313132424242424242424242 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 21 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 24 4 4 4 4 4 4 4 41 1 1 1 1 1 1 1 13 3 3 3 3 3 3 3 34 4 4 4 4 4 4 4 41 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 12 2
16、 2 2 2 2 2 2 22 2 2 2 2 2 2 2 24 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 43 3 3 3 3 3 3 3 31 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 21 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 13 3 3 3 3 3 3 3 35 5 5 5 5 5 5 5 56 6 6 6 6 6 6 6 61 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 17 7 7 7 7 7 7
17、7 77 7 7 7 7 7 7 7 71111111111111111111818181818181818181212121212121212121 1 1 1 1 1 1 1 12 2 2 2 2 2 2 2 21616161616161616163131313131313131313333333333333333331010101010101010101212121212121212129 9 9 9 9 9 9 9 91414141414141414142929292929292929298 8 8 8 8 8 8 8 81 1 1 1 1 1 1 1 13 3 3 3 3 3 3 3
18、 34 4 4 4 4 4 4 4 46 6 6 6 6 6 6 6 61414141414141414145353535353535353532 2 2 2 2 2 2 2 25 5 5 5 5 5 5 5 54545454545454545455959595959595959593333333333333333331313131313131313132 2 2 2 2 2 2 2 21 1 1 1 1 1 1 1 11515151515151515156 6 6 6 6 6 6 6 63 3 3 3 3 3 3 3 3151515151515151515161616161616161616
19、3636363636363636366868686868686868682 2 2 2 2 2 2 2 26969696969696969691 1 1 1 1 1 1 1 17979797979797979791 1 1 1 1 1 1 1 16 6 6 6 6 6 6 6 69696969696969696961 1 1 1 1 1 1 1 1180180180180180180180180180353535353535353535757575757575757575438438438438438438438438438.?.?.鼠疫菌的发现 本次大流行初期（1894年），日本学者北里氏和
20、法国人耶尔森氏发现了鼠疫菌，随后（1897年）绪方氏（日本）又从跳蚤体内分离出鼠疫菌，从而初步明确了鼠疫的传染源和传播途径，使人类与鼠疫的斗争进入了科学阶段。北京市最后的鼠疫记载 1910年，沈阳病例进京后传播，致死13例1910年中国东北鼠疫 1910年10月21日，来自西伯利亚乌拉尔做木材生意的2名中国商人入住哈尔滨北部的傅家甸(现道外区)一客栈，27日出现高烧、咳血并死亡，店主接踵也以相同的病状死亡；（有记载首发，矛盾）29日和11月5日察汉敖拉煤窑和扎赉诺尔也发生了大量类似发烧、咳血的死亡病例。旋即疫情迅速扩大、蔓延，犹如洪水决堤，不可遏止。在此情况下，惊恐的居民和捕捉早獭的闯关东者纷
21、纷四逃。疫情因此迅速传至长春、奉天，并波及直隶(现河北省)、山东等地，死亡人数不断攀升伍连德防控疫情 现场调查，当天即见36尸 口罩 伍连德首次提出“肺鼠疫”及其传播方式是人与人以飞沫传染传播 从反对到认可 解剖、细菌培养 加强铁路检疫、控制交通、隔离疫区、火化鼠疫患者尸体、建立医院收容病人等多种防治措施 一开始措施未得到执行检疫 在南满、山海关等地设卡，对经陆路南下人员留守5天后放行等措施 经过防疫人员的奋力抢救、治疗和一系列防疫措施，从1911年3月1 日起东北境内再无鼠疫新发病例 在这次扑灭疫情中，不少防疫人员献出了生命。包括伍连德博士的助手，毕业于协和医学院的阮德毛医生和来自天津、直隶、山东的医护人员有近一半殉职，参与防疫的外国医生和医学生中也有多人殉职学术交流 拨款10万银两在奉天召开“万国鼠疫研究会议”，是在中国第一次举行的国际学术讨论大会。伍连德任该会主席。各国专家对东北鼠疫大流行的防治工作给予了高度评价。当时清政府赏伍连德为医科进士 1935年伍连德荣获诺贝尔生理学或医学奖候选人提名
