1、嗅神经母细胞瘤临床特点临床特点临床特点临床特点(一一)1924年首先由年首先由Berger 报道报道 病因不明病因不明 发病占所有鼻腔肿瘤的发病占所有鼻腔肿瘤的3%-5%至至1997年全世界共报道约年全世界共报道约1000余例余例 可发生于任何年龄可发生于任何年龄 两个发病高峰:两个发病高峰:1020岁、岁、5060岁岁 男女发病相似男女发病相似临床特点临床特点(二二)最常见临床表现最常见临床表现:鼻塞和鼻出血鼻塞和鼻出血 其他有头痛、溢泪、嗅觉丧失、眼球突出、视力障其他有头痛、溢泪、嗅觉丧失、眼球突出、视力障碍、颈部肿块等碍、颈部肿块等 有极少数病例出现内分泌异常,主要为抗利尿激素有极少数病
2、例出现内分泌异常,主要为抗利尿激素分泌增加和库兴氏综合征分泌增加和库兴氏综合征临床特点临床特点(三三)临床检查临床检查:位于鼻顶、上鼻甲或鼻中隔后上方位于鼻顶、上鼻甲或鼻中隔后上方 息肉样肿物,部分肿物呈结节状息肉样肿物,部分肿物呈结节状 质地偏脆,触之易出血质地偏脆,触之易出血 就诊时病变常已累及筛窦,并可侵犯上颌窦、眼就诊时病变常已累及筛窦,并可侵犯上颌窦、眼眶、视神经、颅底及颅内脑组织眶、视神经、颅底及颅内脑组织临床特点临床特点 (四四)颈部淋巴结转移较多见颈部淋巴结转移较多见 累积转移率累积转移率20%-33%就诊时就诊时4%-16%早期病例早期病例 10%Kadish C期期44%累
3、积远地转移率可高达累积远地转移率可高达33%-40%最常见部位为骨和肺最常见部位为骨和肺 少数病人可发生乳腺、大动脉、脾脏、前列腺等的转移少数病人可发生乳腺、大动脉、脾脏、前列腺等的转移诊断及分期诊断及分期影像学表现影像学表现 无特异性表现无特异性表现 MRI:1 加权像肿瘤信号均匀加权像肿瘤信号均匀,与肌肉信号相近与肌肉信号相近,但低于脑灰但低于脑灰质信号质信号 2 加权像肿瘤表现为稍高或等于脑灰质信号加权像肿瘤表现为稍高或等于脑灰质信号 注射造影剂后呈中等或明显强化注射造影剂后呈中等或明显强化,多数强化不均匀多数强化不均匀:侵袭性较强侵袭性较强 表现为中等较均匀密度表现为中等较均匀密度,轻
4、至中度强化,也可明显强化轻至中度强化,也可明显强化 部分病例可有钙化部分病例可有钙化鉴别诊断鉴别诊断 其他小圆细胞肿瘤:其他小圆细胞肿瘤:淋巴瘤淋巴瘤 小细胞癌小细胞癌 黑色素瘤黑色素瘤 胚胎性横纹肌肉瘤胚胎性横纹肌肉瘤 髓外浆细胞瘤髓外浆细胞瘤 Ewings 瘤瘤 病病 理(一)理(一)较典型的肿瘤组织较典型的肿瘤组织 均匀一致的小圆细胞均匀一致的小圆细胞 真菊形团或假菊形团真菊形团或假菊形团 嗜酸性纤维背景嗜酸性纤维背景菊菊形形团团病病 理(二)理(二)免疫组化检查免疫组化检查 阳性标记:阳性标记:NSE,S-100,chromogranin A,synaptophysin 阴性标记:阴性
5、标记:EMA、LCA、Keratin、HMB-45、desmin NSE S-100 AE1/AE3 CD56病病 理(三)理(三)Hyams 病理分级病理分级(1988)级级 级级 级级 级级 小叶结构小叶结构 存在存在 存在存在 核分裂相核分裂相 无无 可见可见 较多较多 明显明显 核多型性核多型性 无无 较明显较明显 明显明显 非常显著非常显著 菊形团菊形团 真菊形团真菊形团 真菊形团真菊形团 假菊形团假菊形团 无无 坏死坏死 无无 无无 偶有偶有 常见常见 钙化钙化 可有可有 可有可有 无无 无无病病 理(四理(四)低病理分级(低病理分级(I/II级)级)5年生存率为年生存率为56%8
6、0%,高,高分级者分级者(III/IV级级)为为25%40%S-100蛋白阴性及蛋白阴性及Ki-67标记指数超过标记指数超过10%与不良预与不良预后有关后有关 最常见临床表现:鼻塞和鼻出血经内镜手术 8例均为和手术或放射治疗联合应用The british Journal radiology,2002;75:356-361其他手术方式 7例(其中4例为姑息手术)2001年Unger6例ENB核分裂相 无 可见 较多 明显若肿瘤主要向侧向生长已达翼腭窝,采用面正中掀开径路3例 5年无病生存T1 3 cases,T2 2 cases,T4 2 casesHyams 病理分级(1988)核分裂相 无
7、可见 较多 明显常见副反应:皮肤及粘膜反应,3级以上5例Strahlenther Onkol.其他有头痛、溢泪、嗅觉丧失、眼球突出、视力障碍、颈部肿块等Kadish C期:颅面联合手术或前开颅联合内镜手术Target coverage improved(p 0.2 cycles CTX+VCR+ADM+VP-16+DDP随访期内复发 24例,占所有病例的49.1994年 Eden 22例ENB复发病人至1997年全世界共报道约1000余例染色体异常染色体异常 Riazimand 等应用比较基因组杂交检测等应用比较基因组杂交检测3例例ENB病人病人 15q,22q,和染色体和染色体8同时过表达可
8、以作为诊断同时过表达可以作为诊断ENB的一的一个参考指征个参考指征 Riazimand,et al.Cancer Genet Cytogenet.2002;136(1):53-7 染色体异常染色体异常 比较基因组杂交技术比较基因组杂交技术(CGH)检测检测22例例ENB 100%有有3p的缺失和的缺失和17q的过表达的过表达 80%有有1p,3p/q,9p,10p/q的缺失伴的缺失伴17p13,20p and 22q的过表达的过表达 Bockmuhl,et al.Brain Pathol.2004;14(2):158-63神经生长因子受体神经生长因子受体 10 ENB、5 NPC 和和 5 正
9、常鼻腔嗅神经上皮正常鼻腔嗅神经上皮 所有所有ENB病例病例 TrkA 和和 p75 均阳性均阳性 NPC细胞及正常嗅神经上皮均无免疫反应细胞及正常嗅神经上皮均无免疫反应 神经生长因子与神经生长因子与ENB的发生有关,检测的发生有关,检测 TrkA 和和 p75 可帮助可帮助ENB的诊断的诊断Zhao SP.湖南医科大学学报.2003;28(1):50-52 分分 期(一)期(一)Kadish 分期系统(分期系统(1976)期:肿瘤局限于鼻腔期:肿瘤局限于鼻腔 期:肿瘤侵及副鼻窦期:肿瘤侵及副鼻窦 期:肿瘤超出鼻腔和副鼻窦范围期:肿瘤超出鼻腔和副鼻窦范围 Foote 改良分期(改良分期(1993
10、)D期:颈部淋巴结或远处转移期:颈部淋巴结或远处转移分分 期(二)期(二)Dulguerov TNMDulguerov TNM分期(分期(19921992):T1T1:肿瘤累及鼻腔和:肿瘤累及鼻腔和/或副鼻窦(不包括蝶窦),但筛窦最上筛小房未受或副鼻窦(不包括蝶窦),但筛窦最上筛小房未受侵侵 T2T2:肿瘤累及鼻腔和或副鼻窦(包括蝶窦),:肿瘤累及鼻腔和或副鼻窦(包括蝶窦),同时侵达或破坏筛板同时侵达或破坏筛板 T3T3:肿瘤侵入眶内或突入前颅窝,未累及硬脑膜:肿瘤侵入眶内或突入前颅窝,未累及硬脑膜 T4T4:肿瘤侵及脑组织:肿瘤侵及脑组织 N0N0:无颈淋巴结转移:无颈淋巴结转移 N1N1:
11、任何形式的颈淋巴结转移:任何形式的颈淋巴结转移 M0M0:无远处转移:无远处转移 M1:M1:远处转移远处转移治疗方法治疗方法手手 术术 Spaulding报道:报道:2年生存率年生存率 Kadish C期期 颅外切除:颅外切除:70%(7/10)50%(2/4)颅面联合手术:颅面联合手术:87%(13/15)88%(7/8)(P0.05)手术切除的彻底程度明显影响预后手术切除的彻底程度明显影响预后颅面联合手术治疗效果相对较好颅面联合手术治疗效果相对较好手手 术术 颅面联合手术:颅面联合手术:Smith 1954年首次描述年首次描述 Doyle等等1971年首次用于治疗年首次用于治疗ENB 面
12、部瘢痕和畸形面部瘢痕和畸形 围手术期及术后并发症高达围手术期及术后并发症高达26%手手 术术 前开颅联合内镜手术:前开颅联合内镜手术:Aevaiah AK et al.Boston Kadish A 3 cases,B 1 cases,C 3 cases T1 3 cases,T2 2 cases,T4 2 cases All received radiotherapy Average follow-up:62.3 months Two had disease recurrence None died of disease Anand K,et al.Laryngoscope 2003;113
13、:2086-90手手 术术 游学俊等提出:游学俊等提出:若病变没有浸润至颅内或框内,采用鼻内径路若病变没有浸润至颅内或框内,采用鼻内径路 若肿瘤主要向侧向生长已达翼腭窝,采用面正中掀开径路若肿瘤主要向侧向生长已达翼腭窝,采用面正中掀开径路 肿瘤已浸润至脑组织,采用额下径路肿瘤已浸润至脑组织,采用额下径路 肿瘤已经广泛浸润至眶内、需同期行框内容物剜除的病例,肿瘤已经广泛浸润至眶内、需同期行框内容物剜除的病例,采用鼻侧切开径路采用鼻侧切开径路游学俊等,中华耳鼻咽喉科杂志.2003;38(3):206-209放放 疗疗 ENB为放疗可治愈性疾病为放疗可治愈性疾病 Broich 165例单纯放疗的病人
14、:例单纯放疗的病人:5年生存率年生存率 53.85%Dulguerov META分析分析24篇文献:单纯放疗篇文献:单纯放疗5年生存率年生存率 37%单纯放疗多为晚期不能手术的病人单纯放疗多为晚期不能手术的病人!放放 疗疗 Stereotactically guided conformal radiotherapy Target coverage improved(p 0.05)Dose to critical structures reduced V30 and mean dose of brain stem reduced significantly(p 0.05)Zabel A,et a
15、l.Strahlenther Onkol.2002 Apr;178(4):187-91 Germany放放 疗疗IMRT vs SCRT:13 pts with ENB(1)OARSCRTmeanIMRTmeanSCRTmaxIMRTmaxChiasm30.624.640.837.2R-orbit16.812.047.433.0L-orbit13.811.445.028.8R-lens10.29.612.610.8L-lens7.87.813.89.0Zabel A,et al.The british Journal radiology,2002;75:356-361放放 疗疗OARSCRTm
16、eanIMRTmeanSCRTmaxIMRTmaxR-l-gland*13.812.622.817.4L-l-gland*10.88.417.415.0R-o-nerve#39.633.652.248.6L-o-nerve#39.631.254.045.0Brain stem 18.014.441.436.6*l-gland:lacrimal gland;#o-nerve:optic nerveIMRT vs SCRT:(2)Zabel A,et al.The british Journal radiology,2002;75:356-361核多型性 无 较明显 明显 非常显著5年生存率 55
17、%65%所有ENB病例 TrkA 和 p75 均阳性大剂量化疗加自体骨髓移植 5例钙化 可有 可有 无 无大剂量化疗加自体骨髓移植 5例2 加权像肿瘤表现为稍高或等于脑灰质信号2001年Unger6例ENBDulguerov 1992年 TNM分期嗅神经母细胞瘤10例临床分析.Cancer Genet Cytogenet.至1997年全世界共报道约1000余例1,no RT,alive at 2 ysIMRT vs SCRT:(2)2%(4/49)1,no RT,alive at 2 ysBockmuhl,et al.累积远地转移率可高达33%-40%Hyams 病理分级(1988)Smith
18、 1954年首次描述核分裂相 无 可见 较多 明显手术加放疗手术加放疗(1)作者作者年代年代病例病例数数治疗方治疗方法法局部复发局部复发率率Dulguerov和和Calcaterra 19921919S S86%86%R+SR+S17%17%Morita199338S55%S+R19%FooteFoote199319934949S S27%27%R+SR+S14%14%手术加放疗手术加放疗(2)作者作者年代年代例数例数治疗治疗5年生存率年生存率Broich 1997234*S 37%S+R 27%Dulguerov 2001390*S48%S+R 65%刘文胜,刘文胜,唐平章,唐平章,徐国镇徐
19、国镇200434S33.3%R33.3%综合综合54.5%*:综述类文章综述类文章未发现有统计学意义,病例数少?未发现有统计学意义,病例数少?病例选择?病例选择?手术加放疗手术加放疗(3)2000年年Walch 6例例ENB 内窥镜下手术,术后内窥镜下手术,术后+-刀治疗:刀治疗:平均随访平均随访38个月,均无病生存个月,均无病生存 2001年年Unger6例例ENB 内镜下手术加内镜下手术加-刀治疗:刀治疗:放疗靶区周边剂量(放疗靶区周边剂量(45-85%)16-34Gy 平均随访平均随访57个月,所有病例均无病生存个月,所有病例均无病生存颈部预防治疗颈部预防治疗 颈部淋巴结转移较多见颈部淋
20、巴结转移较多见 累积转移率累积转移率20%-33%就诊时就诊时4%-16%早期病例早期病例 10%Kadish C期期44%颈部淋巴结转移是一个明显的预后不良因素颈部淋巴结转移是一个明显的预后不良因素 Dulguerov 复习文献报道复习文献报道390例例ENB 有颈部淋巴结转移:有颈部淋巴结转移:5年生存率年生存率29%无颈部淋巴结转移:无颈部淋巴结转移:5年生存率年生存率64%(P0.05)颈部预防治疗颈部预防治疗作者作者年代年代预防照射预防照射例数例数 颈部颈部LNMPKoka1998yes1200.06no214 Monroe 2003yes1100.02no94 化化 疗疗 常用药物
21、常用药物 顺铂、阿霉素、长春新碱、环磷酰胺、足叶乙甙等顺铂、阿霉素、长春新碱、环磷酰胺、足叶乙甙等 多用于辅助治疗或术前新辅助治疗多用于辅助治疗或术前新辅助治疗 单纯化疗单纯化疗 多为个案报道多为个案报道 多用于复发转移或对其他治疗抗拒病人多用于复发转移或对其他治疗抗拒病人 化疗在嗅神经母细胞瘤治疗中的地位尚不明确化疗在嗅神经母细胞瘤治疗中的地位尚不明确 化化 疗疗 1994年年 Eden 22例例ENB复发病人复发病人 大剂量化疗加自体骨髓移植大剂量化疗加自体骨髓移植 5例例 3例例 5年无病生存年无病生存 接受常规解救治疗者接受常规解救治疗者 14例例 4例例5年无病生存年无病生存 化化
22、疗疗11 ptsVP-16 75mg/m2IFO 1000mg/m2DDP 20mg/m2Days 15Q3w24CRPRSD2 pts7 pts2 pts1,no RT,alive at 2 ys1,with RT,alive at 3 ys3 pts RTCR,all alive4 pts,no RTPD,all diedSurgery+RTAll aliveCancer 2004;101(15):2257-60放疗加化疗放疗加化疗 19971997年年 Bhattacharyya 5Bhattacharyya 5例例 ENB ENB 2 2周期化疗质子加光子立体定向放疗周期化疗质子加光子
23、立体定向放疗2 2周期化疗周期化疗 化疗药物:环磷酰胺、足叶乙甙及顺铂化疗药物:环磷酰胺、足叶乙甙及顺铂 放疗剂量:放疗剂量:68Gy68Gy 平均随访平均随访20.520.5个月,所有病例均无病生存个月,所有病例均无病生存中国医科院肿瘤医院(19581998)34例发病年龄1282岁,中位年龄32岁微创手术加高剂量放疗?少数病人可发生乳腺、大动脉、脾脏、前列腺等的转移*l-gland:lacrimal gland;1,no RT,alive at 2 ys菊形团 真菊形团 真菊形团 假菊形团 无突眼,26.5年生存率 55%65%Strahlenther Onkol.2 加权像肿瘤表现为稍高
24、或等于脑灰质信号随访期内复发 24例,占所有病例的49.V30 and mean dose of brain stem reduced significantly(p 0.手术根治程度对生存率无影响放疗在ENB的治疗中占有重要地位最常见临床表现:鼻塞和鼻出血经内镜手术 8例均为和手术或放射治疗联合应用所有ENB病例 TrkA 和 p75 均阳性化疗加放疗化疗加放疗2 cycles CTX+VCR+ADM+VP-16+DDPInvolved field irradiation(40-60Gy)Surgical resectionAuto-PBSCTResidual tumorCR or Good
25、 PR60 years oldMishima Y,et al.Cancer.2004;101(6):1437-44化疗加放疗化疗加放疗 From Mar 2000 to Dec 2003 12 pts enrolled After 2 cycles of chemo:CR+PR 75%After complete treatment:CR 67%All pts received PBSCT obtained CRMishima Y,et al.Cancer.2004;101(6):1437-44预预 后后90%29.2%P30岁岁2668.48%43.6%P=0.3639 P=0.7222 改
26、良改良Kadish分期与生存率分期与生存率分期分期病例数病例数5年年OS 5年年DFS A-B期期 1878.4%47.1%C-D期期 3149.7%38.4%P=0.1475 P=0.7839 0306090120 150 180 210 240020406080100Kadish ABKadish CD总生存时间(月)生存率T分期与生存率分期与生存率T分期分期病例数病例数5年年OS 5年年DFS T1-22176.6%40.0%T3-42848.6%43.6%P=0.148 P=0.616 N分期与生存率分期与生存率N分期分期病例数病例数5年年OS 5年年DFS N0 40 70.8%53
27、.4%N1 9 17.8%0%P=0.128 P=0.0006 Two had disease recurrence发病年龄1282岁,中位年龄32岁低病理分级(I/II级)5年生存率为56%80%,高分级者(III/IV级)为25%40%坏死 无 无 偶有 常见发病年龄1282岁,中位年龄32岁2周期化疗质子加光子立体定向放疗2周期化疗白细胞下降,3级以上,2例T1:肿瘤累及鼻腔和/或副鼻窦(不包括蝶窦),但筛窦最上筛小房未受侵核多型性 无 较明显 明显 非常显著ENB为放疗可治愈性疾病2003;28(1):50-525年DFS:30.Kadish A 3 cases,B 1 cases,C
28、 3 cases1924年首先由Berger 报道多用于复发转移或对其他治疗抗拒病人化疗在嗅神经母细胞瘤治疗中的地位尚不明确15q,22q,和染色体8同时过表达可以作为诊断ENB的一个参考指征白细胞下降,3级以上,2例5年OS:47.若肿瘤主要向侧向生长已达翼腭窝,采用面正中掀开径路有颈部淋巴结转移:5年生存率29%0306090120 150 180 210 240020406080100无颈部淋巴结转移有颈部淋巴结转移总生存时间(月)总生存时间(月)生存率生存率0306090120 150 180 210 240020406080100无颈部淋巴结转移有颈部淋巴结转移无病生存时间(月)无病
29、生存时间(月)生生 存存 率率%综合治疗与生存率综合治疗与生存率治疗模式治疗模式病例数病例数5年年OS 5年年DFS 综合治疗综合治疗 3469.7%52.2%非综合治疗非综合治疗 1546.3%21.8%P=0.0616 P=0.008 0306090120 150 180 210 240020406080100综合治疗组非综合治疗组总生存时间(月)总生存时间(月)生存率生存率2003;28(1):50-522%(4/49)CR,all alive溢泪、牙痛、面部麻木、面部肿胀等Dulguerov META分析24篇文献:单纯放疗5年生存率 37%未发现有统计学意义,病例数少?病例选择?随访
30、期内复发 24例,占所有病例的49.核多型性 无 较明显 明显 非常显著All pts received PBSCT obtained CRZabel A,et al.CR or Good PRDulguerov TNM分期(1992):Target coverage improved(p 0.2004;101(6):1437-44Doyle等1971年首次用于治疗ENB3例 5年无病生存阳性标记:NSE,S-100,chromogranin A,synaptophysin接受常规解救治疗者 14例T3 19例 (38.至1997年全世界共报道约1000余例030609012015018021
31、0240020406080100综合治疗组综合治疗组非综合治疗组非综合治疗组无病生存时间(月)无病生存时间(月)生存率生存率手术与生存率手术与生存率 不同术式对生存率无影响不同术式对生存率无影响 手术根治程度对生存率无影响手术根治程度对生存率无影响有无有无手术手术病例数病例数 5年年OS5年年DFS所有病例所有病例有有3071.1%54.0%无无1944.6%P=0.0047 24.1%P=0.0113N0病例病例有有2783.5%60.5%无无1344.4%P=0.0002 37.6%P=0.02350306090120 150 180 210 240020406080100未接受手术组接受
32、手术组总生存时间(月)总生存时间(月)生存率生存率0306090120 150 180 210 240020406080100未接受手术组接受手术组无病生存时间(月)无病生存时间(月)生存率生存率化疗与生存率化疗与生存率有有否否病例病例数数5年年OS5年年DFS全部全部病例病例有有1549.9%38.9%无无3464.9%P=0.339943.1%P=0.9139N0病病例例有有1154.6%56.8%无无2977.3%P=0.216752.0%P=0.8523放疗与生存率(一)放疗与生存率(一)单纯放疗单纯放疗 11例(例(N1期期3例)剂量例)剂量60-84Gy 5年年OS:47.7%5年
33、年DFS:30.7%放疗与生存率(二)放疗与生存率(二)放疗剂放疗剂量量病例病例数数5年年OS5年年DFS 根治放根治放疗疗70Gy933.9%13.3%70Gy 1048.0%P=0.345733.3%P=0.0342 术前术术前术后放疗后放疗60Gy 18 75.5%56.8%60Gy 9 80.0%P=0.7894 77.8%P=0.2659 失败原因失败原因 随访期内复发随访期内复发 24例,例,占所有病例的占所有病例的49.0%首次复发时间首次复发时间2-77个月,中位时间个月,中位时间10.2个月个月肿瘤已经广泛浸润至眶内、需同期行框内容物剜除的病例,采用鼻侧切开径路Target
34、coverage improved(p 0.改良Kadish分期与生存率N0 40例 (81.Cancer Genet Cytogenet.Riazimand 等应用比较基因组杂交检测3例ENB病人Kadish C、D期可考虑加用化疗5年生存率 55%65%平均随访38个月,均无病生存随访期内复发 24例,占所有病例的49.若肿瘤主要向侧向生长已达翼腭窝,采用面正中掀开径路5年OS:47.均为和手术或放射治疗联合应用随访期内复发 24例,占所有病例的49.小叶结构 存在 存在 Doyle等1971年首次用于治疗ENB2 加权像肿瘤表现为稍高或等于脑灰质信号54.2%58.3%25%远处转移部位
35、远处转移部位 骨转移,骨转移,7例,占所有转移病例的例,占所有转移病例的50%腹膜后淋巴结转移,腹膜后淋巴结转移,4例例 肺转移,肺转移,3例例 乳腺转移,乳腺转移,1例例 睾丸转移,睾丸转移,1例例并发症并发症 手术病人手术病人 出现创口感染、脑脊液鼻漏、创口不愈各出现创口感染、脑脊液鼻漏、创口不愈各 1例例 放射治疗放射治疗 常见副反应:皮肤及粘膜反应,常见副反应:皮肤及粘膜反应,3级以上级以上5例例 严重的放射并发症严重的放射并发症 术后刀口经久不愈,最后出现颧骨坏死术后刀口经久不愈,最后出现颧骨坏死 1例例 失明失明 4例例 化疗化疗 白细胞下降,白细胞下降,3级以上,级以上,2例例结
36、结 论论 ENB发病年龄较早发病年龄较早 就诊时多已是局部晚期就诊时多已是局部晚期 颈部淋巴结转移明显影响预后颈部淋巴结转移明显影响预后 治疗以包括手术在内的综合治疗疗效较好治疗以包括手术在内的综合治疗疗效较好 放疗在放疗在ENB的治疗中占有重要地位的治疗中占有重要地位 化疗在化疗在ENB治疗中的地位有待进一步观察研究治疗中的地位有待进一步观察研究治疗建议治疗建议手术治疗为主手术治疗为主 Kadish A-B 期:鼻侧切开术式或内镜下手术期:鼻侧切开术式或内镜下手术 Kadish C期:颅面联合手术或前开颅联合内镜手术期:颅面联合手术或前开颅联合内镜手术术后治疗加用放疗术后治疗加用放疗Kadish C期颈部预防照射期颈部预防照射Kadish C、D期可考虑加用化疗期可考虑加用化疗不能或不愿手术:放化疗综合不能或不愿手术:放化疗综合展展 望望v 微创手术加高剂量放疗?微创手术加高剂量放疗?v SCRTSCRT、IMRT?IMRT?v 大剂量化疗加自体骨髓移植大剂量化疗加自体骨髓移植?v 化疗药物及方案?化疗药物及方案?v 放化疗综合治疗?放化疗综合治疗?