1、免疫免疫检查检查点抑制点抑制剂剂新数据：冰火两重天新数据：冰火两重天1新药上市：三线治疗新标准2目录CONTE NTS老树开新花：一线、维持、二线及后线3CheckMate 142:Nivo+/-Ipi治疗治疗dMMR转移性结直肠癌转移性结直肠癌2018 ASCO GICheckMate 142:Nivo+/-Ipi治疗治疗dMMR转移性结直肠癌转移性结直肠癌摘要摘要553（联合）（联合）摘要摘要554（单药）（单药）78%have reduction，ORR 55%60%have reduction，ORR 33%2018 ASCO GICheckMate 142:Nivo+/-Ipi治疗治
2、疗dMMR转移性结直肠癌转移性结直肠癌摘要摘要553（联合（联合）12m-PFS率率 71%摘要摘要553（联合（联合）12m-OS率率 85%摘要摘要554（单药（单药）12m-PFS率率 44%摘要摘要554（单药（单药）12m-OS率率 72%2018 ASCO GICheckMate 142:Nivo+/-Ipi治疗治疗dMMR转移性结直肠癌转移性结直肠癌2018 ESMOCheckMate 142:Nivo+低剂量低剂量Ipi组一线治疗的组一线治疗的RR可达可达60%2018 ESMOCheckMate 142:Nivo+低剂量低剂量Ipi组的组的RR和和DCR 肿瘤持续缓解（肿瘤持
3、续缓解（mDoRmDoR未达到）未达到）大于大于12w12w的疾病控制率高的疾病控制率高（8484）大部分患者肿瘤负荷和基线相比有减小大部分患者肿瘤负荷和基线相比有减小（8484）2018 ESMOCheckMate 142:Nivo+低剂量低剂量Ipi组的组的PFS和和OS 中位随访中位随访1414个月时个月时，mPFSmPFS和和OSOS都未达到都未达到 1212个月的个月的PFSPFS和和OSOS率可达率可达7777和和83832018 ESMOCheckMate 142:Nivo+/-Ipi三组患者的缓解率三组患者的缓解率2018 ESMOCheckMate 142:Nivo+/-Ip
4、i三组患者的三组患者的PFS和和OSCheckMate 142:Nivo+/-Ipi三组的安全性三组的安全性2016 ASCOMEK抑制剂抑制剂抗抗PD-L1抗体抗体2016-ASCO初步探索初步探索：MEK抑制剂联合抑制剂联合PD-L1抗体治疗抗体治疗mCRC（后线）后线）PATIENTS(N=363)Histologically confirmed mCRC.Disease progression or wasintolerant to 2 systemic CT regimens for mCRC must have included fluoropyrimidines,irinotec
5、an,and oxaliplatin.*ECOG PS 0 or 1.After the 5%cap for MSI-H pts is reached,only MSS pts are eligible.Once the 50%cap for RAS WT has been reached,onlyextended RAS MUT pts will be eligible.Regorafenib 160 mg/day,3W on/1W off(28 day cycle)Atezolizumab monotherapy 1200 mg Q3WR2:1:1Atezolizumab 840 mg I
6、V Q2W+cobimetinib 60 mg orally 21/7 days2018-ESMO-GIEfficacy and safety results from IMblaze370,a randomized phase III study comparing atezolizumab plus cobimetinib and atezolizumab monotherapy vs.regorafenib in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer.随机对照随机对照：MEK抑制剂联合抑制剂联合PD-L1抗体治疗抗体治疗
7、mCRC（后线）后线）CharacteristicsCOTEZO N=183ATEZO N=90REGO N=90RAS status,%WT MUTMissing4055538584345312MSI status,%High Stable/low Missing2935392408911PD-L1 status,%High(1%)Low(1%)Missing434611394714344421STRATIFICATION:Extended RAS mutation status Time since diagnosis of first metastasis(1)既往奥沙利铂的使用既往奥沙
8、利铂的使用(是是 vs.否否)同步贝伐珠单抗治疗同步贝伐珠单抗治疗(是是 vs.否否)mXELIRI贝伐珠单抗贝伐珠单抗 (n=326)FOLFIRI贝伐珠单抗贝伐珠单抗 (n=324)疾病进展疾病进展 或或不可接受的不可接受的 毒性毒性或或患者自己判患者自己判 断断随机随机 1:1主要终点主要终点:OS次要终点次要终点:PFS,TTF,ORR,DCR,相对剂量强度相对剂量强度(RDI),不良事不良事件发生率以及件发生率以及UGT1A1多态性与不多态性与不 良事件的相关性良事件的相关性 年龄年龄20岁及以上岁及以上 组织学确认不可切除组织学确认不可切除CRC 因不可耐受的毒性因不可耐受的毒性,
9、疾病进展退出一线化疾病进展退出一线化 疗或影像学手段确认的末次辅助化疗给药疗或影像学手段确认的末次辅助化疗给药 180天内复发天内复发 ECOG PS 0-2 生存预期至少生存预期至少90天天 足够肝肾骨髓功能足够肝肾骨髓功能Xu RH,et al.Lancet Oncol.2018 May;19(5):660-671.06121824自随机后时间自随机后时间(月月)30360255075100mXELIRI(N=326):中位中位16.8个月个月 FOLFIRI(N=324):中位中位15.4个月个月 HR=0.85;95%CI:0.71-1.02;非劣效性非劣效性P0.0001(第一个非劣
10、效性界值第一个非劣效性界值1.30)非劣效性非劣效性P0.0001(第二个非劣效性界值第二个非劣效性界值1.25)OS(%)mXELIRI(N=326):中位中位8.4个月个月 FOLFIRI(N=324):中位中位7.2个月个月 HR=0.95;95%CI:0.81-1.11;P=0.5110075502500612182430自随机后时间自随机后时间(月月)36PFS(%)Xu RH,et al.Lancet Oncol.2018 May;19(5):660-671.AXEPT研究：二线支持伊立替康和卡培他滨的联研究：二线支持伊立替康和卡培他滨的联合合mXELIRI Bev 疗效疗效不劣于
11、不劣于FOLFIRI BevPrice TJ.Lancet Oncol.2018 May;19(5):587-589.尽管存在一些未得到回答的问题尽管存在一些未得到回答的问题,徐瑞徐瑞华教授及其团队所完成的这项研究华教授及其团队所完成的这项研究具具有改变临床实践的潜力有改变临床实践的潜力,当部分患当部分患 者需要接受以伊立替康为基础的方案时者需要接受以伊立替康为基础的方案时,改良改良XELIRI方案可作为一种新的选择方案可作为一种新的选择AXEPT研究：二线支持伊立替康和卡培他滨的联研究：二线支持伊立替康和卡培他滨的联合合2018 Lancet Oncol对对AXEPT研究发表述评研究发表述评
12、:具有改变临床实践的潜力具有改变临床实践的潜力2018年被年被CSCO指南推荐为二线治疗选指南推荐为二线治疗选择择REVERCE：瑞戈非尼二线瑞戈非尼二线+PD后西妥昔单抗后西妥昔单抗 vs.西妥昔单抗二线西妥昔单抗二线 PD后瑞戈非尼的随机后瑞戈非尼的随机II期期临床研究临床研究2018 ASCO GIREVERCE：瑞戈非尼瑞戈非尼(R)-西妥昔单抗西妥昔单抗(C)vs.西妥昔单抗西妥昔单抗(C)-瑞戈非尼瑞戈非尼(R)PFS1和和PFS22018 ASCO GIREVERCE：瑞戈非尼瑞戈非尼(R)-西妥昔单抗西妥昔单抗(C)vs.西妥昔单抗西妥昔单抗(C)-瑞戈非尼瑞戈非尼(R)OS生物标志物分析中，高生物标志物分析中，高 PIGF 与与 VEGFR3 表达与瑞戈非尼的表达与瑞戈非尼的 PFS 明显相关明显相关CET 治疗之后出现的基因变化（如治疗之后出现的基因变化（如 RAS/BRAF/EGFR S492R/HER-2 扩增扩增/C-MET 扩增）更为常见扩增）更为常见 REGO 之后之后1，0，0，2，2。CET 之后之后11，1，2，4，4。
