肝胆胰疾病实验诊断课件.ppt

1、肝胆胰疾病常用实验室检测肝胆胰疾病常用实验室检测中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院 实验诊断学教研室实验诊断学教研室康康 辉辉 授课内容授课内容1.1.基础和关联知识基础和关联知识2.2.肝、胆、胰实验室检查的临床应用肝、胆、胰实验室检查的临床应用3.3.肝、胆、胰常用生化检查及临床意义肝、胆、胰常用生化检查及临床意义 3.1 3.1 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 3.2 3.2 胆红素和胆汁酸代谢检查胆红素和胆汁酸代谢检查 3.3 3.3 血清酶学检查血清酶学检查 3.4 3.4 肝脏纤维化相关标志物检查肝脏纤维化相关标志物检查 3.5 3.5 肝癌生化标志物检查肝癌生

2、化标志物检查 3.6 3.6 其他检查其他检查(摄取排泄功能等摄取排泄功能等)4.4.病毒性肝炎血清免疫学标志物检查病毒性肝炎血清免疫学标志物检查肝、胆、胰有哪些功能？肝、胆、胰有哪些功能？1.肝脏 蛋白质、糖、脂类、胆汁酸和胆红素、维生素和激素等物质代谢蛋白质、糖、脂类、胆汁酸和胆红素、维生素和激素等物质代谢 酶合成及排泄、酶合成及排泄、生物转化和解毒器官生物转化和解毒器官2.胆囊：胆汁、脂类消化吸收。胆汁、脂类消化吸收。胆道疾病：经胆道排泄的酶类、胆红素等升高。胆道疾病：经胆道排泄的酶类、胆红素等升高。3.胰腺：胰岛素，在糖代谢章节介绍。胰岛素，在糖代谢章节介绍。淀粉酶淀粉酶“肝功能试验”

3、通过肝脏代谢功能、生物转化和解毒排泄功能、酶学指标等实验检测，通过肝脏代谢功能、生物转化和解毒排泄功能、酶学指标等实验检测，了解是否有肝、胆、胰病变及其受损情况和功能状态。了解是否有肝、胆、胰病变及其受损情况和功能状态。肝、胆、胰常见疾病？肝、胆、胰常见疾病？1.1.炎症：炎症：肝炎（病毒性、自身免疫性、酒精性、脂肪性等）胆囊炎、胆管炎 胰腺炎2.2.结石：结石：肝内胆管结石、胆囊结石、胆总管结石、胰管结石3.3.肿瘤肿瘤良性、恶性4.4.纤维化纤维化反映肝、胆、胰功能状态的检测项目反映肝、胆、胰功能状态的检测项目 1.蛋白质代谢功能检查 2.胆红素和胆汁酸代谢检查 3.血清酶学检查 4.肝脏

4、纤维化相关标志物检查 5.肝癌生化标志物检查 6.其他检查(摄取排泄功能等)7.肝炎标志物肝脏组织结构（组织学）肝脏组织结构（组织学）肝脏的基础和关联知识肝脏的基础和关联知识有利于肝细胞和血液之间的物质交换有利于肝细胞和血液之间的物质交换肝脏双重血液供应：肝脏双重血液供应：肝动脉肝动脉接受体循环血液从肺及其它组织运来的氧和代谢物接受体循环血液从肺及其它组织运来的氧和代谢物 门静脉门静脉血液接受由消化道吸收的营养质血液接受由消化道吸收的营养质肝脏有两条输出通道肝脏有两条输出通道 肝静脉肝静脉 与体循环与体循环 胆道系统胆道系统与肠道与肠道肝、胆、胰实验室检查的临床应用肝、胆、胰实验室检查的临床应

5、用1.1.了解肝脏是否受损害及其功能状态了解肝脏是否受损害及其功能状态2.2.了解肝脏疾病转归和进程了解肝脏疾病转归和进程3.3.了解肝脏疾病的病原了解肝脏疾病的病原4.4.用于指导临床治疗用于指导临床治疗 5.5.用于健康普查和卫生预防用于健康普查和卫生预防一、蛋白质代谢检查一、蛋白质代谢检查一、蛋白质代谢检查一、蛋白质代谢检查 -1-11.关联知识 1.1 肝脏是机体蛋白质代谢的主要器官 1.2 肝细胞合成蛋白质：清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝血因子、纤溶及纤溶抑制因子2.肝功异常 2.1 清蛋白减少（出现浮肿，胸水、腹水等）2.2 凝血及抗凝血因子、纤溶及纤溶抑制因 子发生变

6、化 2.3 血氨增高(出现肝性脑病,肝昏迷)1.主要检查项目 1.1血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白 1.2血清蛋白电泳 1.3血清前清蛋白检测 1.4血浆凝血因子检测 1.5血氨测定 1.6特殊蛋白检查一、蛋白质代谢检查一、蛋白质代谢检查 -2-2（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -1-1 血清总蛋白血清总蛋白 (total protein，TP），），清蛋白清蛋白 （albumin，ALB)清蛋白清蛋白由肝脏合成肝脏合成(每天约合成每天约合成120mgkg),),T/2为为15-19天天 分子量较小分子量较小(66000)主要功能及作用

7、主要功能及作用:维持血液胶体渗透压 是内源性营养源 作为一种载体有运输和贮存作用 作为各种膜屏障完整性的良好指标 为非急性时相蛋白球蛋白球蛋白 (globulin，GLB)为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质 球蛋白主要由单核-吞噬细胸系统(非肝细胞)合成 球蛋白与机体免疫功能及血浆粘度密切相关 包括:免疫球蛋白和补体、各种酶类 糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白等 （一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -2-2 参考值参考值 血清TP及ALB含量与性别无关 与年龄相关（新生儿、婴幼儿和60岁以上的老年人稍低）血清TP中ALB和GLB所占的量分别为6

8、0和40 成人 新生儿 TP(双缩脲法)60-80gL 46-70gL ALB(溴甲酚绿法)40-55gL 28-44gL ALB/GLB(A/G)比值 1.5-2.5:1 影响检测结果的因素影响检测结果的因素 1.运动(激烈运动后数小时血清总蛋白可增高 4-8gL）2.体位(卧位比直立位总蛋白浓度约低3.5gL)3.溶血(标本中每存在血红蛋白1gL可引起总 蛋白测定值增加3)4.乳糜标本(因含脂类较多影响检测)（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -3-3 临床意义临床意义-1 1.1.血清血清TPTP和和A/GA/G比值检测是反映肝脏功能的

9、重要指标比值检测是反映肝脏功能的重要指标 主要反映主要反映肝实质细胞的储备功能肝实质细胞的储备功能 2.2.血清血清TPTP和和A/GA/G比值检测主要用于反映慢性肝损害比值检测主要用于反映慢性肝损害 急性或局灶性肝损害时它们多为正常急性或局灶性肝损害时它们多为正常 3.3.因为肝脏有很大的代偿能力而且白蛋白半寿期较长，因为肝脏有很大的代偿能力而且白蛋白半寿期较长，只有当肝脏损害达到一定程度和一定病程后才能出现只有当肝脏损害达到一定程度和一定病程后才能出现 血清血清TPTP和和A/GA/G比值的变化比值的变化 4.4.肝病时血清肝病时血清TAGTAG和和A/GA/G比值变化模式是比值变化模式是

10、:ALB GLB TP A/G ALB GLB TP A/G比值比值 或或 不定不定（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -4-4 临床意义临床意义-2（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -5-5 增高增高 血液浓缩 严重脱水 休克 饮水量不足等 球蛋白合成增加 多发性骨髓瘤时 巨球蛋白血症 慢性感染 其他 糖尿病酸中毒 肠梗阻 外伤等 合成不足(肝细胞损害)营养不良（供给不足）蛋白质消耗增多（恶病质）蛋白质丢失增多 肠瘘 大面积烧伤 肾病综合征 血液稀释（妊娠中后期）*白蛋白减低常伴有-球蛋

11、白增高.*TP正常不等于其组分也正常 临床意义临床意义-3（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -6-6 增高 总蛋白80g/L 球蛋白35g/L 高球蛋白血症:慢性肝脏疾病 M蛋白血症 自身免疫性疾病 降低 3岁以下的婴幼儿 (生理性减少)免疫功能抑制 低球蛋白血症 （先天性）临床意义临床意义-4 由白蛋白减低或球蛋白增高所致 见于：1.严重肝功能损害 （如肝硬化时）2.M蛋白血症（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值球蛋白比值 -7-7原理原理 碱性环境中，血清蛋白均带负电荷，在电场中均会向阳极泳动。蛋

12、白质粒子大小、等电点及所带的负电荷多少不同，在电场中泳动速度不同，五个区带。（二）血清蛋白电泳（二）血清蛋白电泳 -1-12122 肝病型肝病型M M蛋白血症型蛋白血症型（二）血清蛋白电泳（二）血清蛋白电泳 -2-223肾病型肾病型其他型其他型（三）血清前白蛋白检测（三）血清前白蛋白检测-1-1 前白蛋白前白蛋白 (prealbumin(prealbumin，PAB)PAB)1.由肝细胞合成，分子量(62000)比白蛋白小 2.电泳图谱上是位于ALB前方的染色很浅的区带 (醋酸纤维素膜电泳时向阳极泳动速度比白蛋白快)3.为载体蛋白，与甲状腺素结合，能运输维生素A （甲状腺素结合前白蛋白）4.比

13、ALB能更早期反映肝细胞损害 (半寿期较其它血浆蛋白短,约为2天)5.其血清浓度明显受营养状况和肝功能改变的影响 6.测定主要用免疫学方法 （放射免疫扩散法、琼脂凝胶电泳法、免疫比浊法等）（三）血清前白蛋白检测（三）血清前白蛋白检测 -2-2 参考值参考值 成人：成人：280-360mg280-360mgL L 1 1岁岁100mg100mgL L；1-31-3岁岁168-281mg/L168-281mg/L 临床意义临床意义 减低是营养不良的指标减低是营养不良的指标 （慢性消耗性疾病、恶性肿瘤晚期）（慢性消耗性疾病、恶性肿瘤晚期）肝功能不全的指标肝功能不全的指标 （尤其早期肝炎和急性重症肝炎

14、时有特殊诊断价值，（尤其早期肝炎和急性重症肝炎时有特殊诊断价值，其减低早于其它血清成分）其减低早于其它血清成分）是急性（负性）时相反应蛋白是急性（负性）时相反应蛋白（急性炎症，创伤，肿瘤等时（急性炎症，创伤，肿瘤等时PABPAB迅速下降）迅速下降）（四）血浆凝血因子检测（四）血浆凝血因子检测1.凝血因子是蛋白质，几乎全部由肝脏合成2.凝血因子检测是肝脏疾病早期过筛试验3.凝血因子半衰期短，其水平的升降可敏锐地反应肝脏的蛋白合成（储备）功能 （尤其维生素K依赖因子F半衰期只有1.5-6h）（五）血氨检测（五）血氨检测 -1-11.氨基酸和蛋白质代谢产物。2.氨是有毒物质，肝脏将氨合成尿素（随尿排

15、出体外）。3.当肝脏功能严重损害(80肝组织遭破坏)时，氨不能被解毒，会引起 肝性脑病。4.血氨测定标本应采集于经处理的无氨玻璃器皿中，采集后应立即置冰水中送检并尽快检测（血氨浓度很低，且标本中氨极不稳定，易被外界污染）（五）血氨检测（五）血氨检测 -2-2 参考值参考值 谷氨酸脱氢酶法为 1135molL 临床意义临床意义 主要用于肝性脑病的诊断 1.病理性增高见于：1.1 严重肝损害(肝昏迷)1.2 尿毒症 1.3上消化道出血 1.4 肝外门脉系统分流形成 2.生理性增高见于：过多进食高蛋白饮食和运动后 3.减低见于：低蛋白饮食和严重贫血等。（六）与肝脏有关的特殊蛋白检查（六）与肝脏有关的

16、特殊蛋白检查 蛋白名称蛋白名称 英文全称及缩写英文全称及缩写 备注备注1.结合珠蛋白结合珠蛋白 hapatoglobin，由肝脏合成由肝脏合成 Hp2.2巨球蛋白巨球蛋白 2 2macroglobulin，由肝和单核巨噬细胞合成由肝和单核巨噬细胞合成 2 2 M or AMM or AM）3.铜蓝蛋白铜蓝蛋白 ceruloplasmin，其减少引起肝硬化其减少引起肝硬化 CP or CER4.转铁蛋白转铁蛋白 transferrin，由肝脏和巨噬细胞合成由肝脏和巨噬细胞合成 TF5.1 1微球蛋白微球蛋白 1 1 microglobulin，主要由肝脏合成主要由肝脏合成 1 1 M 肝功损害时

17、降低肝功损害时降低6.C-反应蛋白反应蛋白 C-rectiveprotein，由肝细胞合成由肝细胞合成 CRP 非特异性急性时相反应蛋白非特异性急性时相反应蛋白30 当人体因感染、自身免疫性疾病等组织损伤（如创伤、手术、心肌梗死、肿瘤等）侵害，诱导炎症使单核细胞和巨噬细胞等细胞通过释放紧急反应性细胞因子（IL-1、IL-6、TNF）再经血液循环,刺激肝脏细胞产生1-抗胰蛋白酶、1-酸性蛋白酶、触珠蛋白、铜蓝蛋白、C4、C3、纤维蛋白原、C-反应蛋白和血清淀粉样蛋白A等,使其血浆浓度显著升高而血浆前清蛋白、清蛋白、转铁蛋白浓度则出现相应下降此炎症反应过程称为急性时相反应(APR）二二.胆红素代谢

18、检查胆红素代谢检查 胆红素概述（胆红素概述（bilirubin,BILbilirubin,BIL）1.1.是胆汁的重要成分之一，是各种含血红素蛋白中血色素的分解产物，是胆汁的重要成分之一，是各种含血红素蛋白中血色素的分解产物，血清总血清总胆红素胆红素 (serum total bilirubin，STB)非结合胆红素非结合胆红素 (unconnect bilirubin，UCB；又称为间接胆素又称为间接胆素）结合胆红素结合胆红素 (connect bilirubin，CB；又称为直接胆红素又称为直接胆红素）2.2.测定血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素、尿胆原测定血清总胆红素、

19、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素、尿胆原 对黄疸的诊断和鉴别诊断有重要的意义对黄疸的诊断和鉴别诊断有重要的意义来源衰老的衰老的RBC的的HGBHGB以外的以外的Mb、过氧化物酶、细胞色素等、过氧化物酶、细胞色素等1.血清总胆红素测定(serum total bilirubin，STB)2.结合胆红素测定 （connect bilirubin，CB）3.非结合胆红素测定（unconnect bilirubin，UCB）4.尿胆红素测定 （urine bilirubin）5.尿胆原测定 （urobilinogeng)胆红素代谢检查项目胆红素代谢检查项目35正常胆红素代谢正常胆红素代谢36 溶血

20、性黄疸（肝前性黄疸）溶血性黄疸（肝前性黄疸）37 阻塞性黄疸（肝后性黄疸）阻塞性黄疸（肝后性黄疸）38 肝细胞性黄疸（肝性黄疸）肝细胞性黄疸（肝性黄疸）血血 清清 尿尿 液液 粪便粪便 STB CB UCB CB/STB 尿胆红素尿胆红素 尿胆原尿胆原 颜色颜色 （mol/L ）(定性定性)(mol/L)正正 常常 1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4 （-）或或 0.84-4.2 浅黄浅黄 弱弱（+）溶血性黄疸溶血性黄疸 0.2 (-)(-)变深变深阻塞性黄疸阻塞性黄疸 -0.5 (+)(+)或或(-)(-)变浅或白变浅或白肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 -0.2-0.5

21、 （+）或正常或正常 浅或正常浅或正常 注注 ：轻度增加；：轻度增加；：中度增加；：中度增加；：明显增加；：明显增加；(-)(-)：阴性；：阴性；(+)(+)：阳性；：阳性；(+)(+)：强阳性。：强阳性。正常及三种黄疸时胆红素代谢检查结果正常及三种黄疸时胆红素代谢检查结果三、胆汁酸代谢检查三、胆汁酸代谢检查胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆固醇结合胆汁酸040.6g/d）（胆汁酸池35g）（胆道）（门静脉）胆汁酸重吸收95%主动吸收被动吸收游离型胆汁酸排泄（0.40.6g/d）水解、脱羟（肠菌）图8-2胆汁酸的肠肝循环胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查-1-11.1.胆汁酸检查的临床意义胆汁酸检查

22、的临床意义-1-1 血清总胆汁酸（血清总胆汁酸（total bile acidtotal bile acid，TBATBA）2.2.TBATBA测定临床主要用于：测定临床主要用于：1.11.1 肝细胞损伤的诊断肝细胞损伤的诊断（各种肝病：如急性肝炎、慢性活动性肝炎、乙醇肝、中毒性肝病、肝硬化和肝（各种肝病：如急性肝炎、慢性活动性肝炎、乙醇肝、中毒性肝病、肝硬化和肝癌时癌时TBATBA显著增高，尤其对肝硬化显著增高，尤其对肝硬化TBATBA阳性率明显高于其他指标；还有助于估阳性率明显高于其他指标；还有助于估计预后和提示病情复发）计预后和提示病情复发）1.21.2 反映肠道梗阻、胆道梗阻及门脉分流

23、等反映肠道梗阻、胆道梗阻及门脉分流等四四.血清酶学检查血清酶学检查 肝脏酶学肝脏酶学 1.肝脏的酶最丰富 2.肝脏酶种类多，用于临床诊断的酶主要有十几种 3.肝脏的病理状态常导致酶的血清浓度发生变化 4.酶学检测是肝脏实验室检查中最常用的项目 常用的与肝胆疾病有关的酶常用的与肝胆疾病有关的酶 1.转氨酶 （ALT/GPT、AST/GOT）2.-L-岩藻糖苷酶 （AFU）3.碱性磷酸酶 （ALP/AKP）4.-谷氨酰基转移酶 （GGT/r-GT,GGTP）5.谷氨酸脱氢酶 （GLDH/GLD）6.5核苷酸酶 （5-NT）7.单胺氧化酶 （MAO）8.脯氨酰羟化酶（PH）9.胆碱酯酶 （CHE/C

24、hE）10.亮氨酸氨基肽酶 （LAP）4580%ASTALT20%ASTGGTALP 肝脏疾病诊断酶归类肝脏疾病诊断酶归类 -1-1 归类归类 代代 表表 酶酶 英文缩写英文缩写 肝细胞损害为主的酶肝细胞损害为主的酶 *丙氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶，ALT *门冬氨酸转移酶门冬氨酸转移酶 AST *谷氨酸脱氨酶谷氨酸脱氨酶 GLD或或GLDH乳酸脱氢酶及同工酶乳酸脱氢酶及同工酶 LDH 谷胱甘肽谷胱甘肽S S转换酶转换酶 GST *胆碱脂酶胆碱脂酶 CHE 卵磷脂胆固醇酰基转移酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶 LCAT 胆汁淤滞为主的酶胆汁淤滞为主的酶 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 ALP *-谷氨酰转

25、换酶谷氨酰转换酶 -GT或或GGT 亮氨酸氨基肽酶亮氨酸氨基肽酶 LAP 5 5-核苷酸酶核苷酸酶 5-NT肝脏疾病诊断酶归类肝脏疾病诊断酶归类 -2-2归类归类 代代 表表 酶酶 英文缩写英文缩写肝脏纤维化为主的酶肝脏纤维化为主的酶 *单胺氧化酶单胺氧化酶 MAO 脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶 PH 胶原酶胶原酶 collagenase协助诊断肝细胞癌的酶协助诊断肝细胞癌的酶 -谷氨酰转移酶同工酶谷氨酰转移酶同工酶 -GT *-L-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 AFU 碱性磷酸酶同工酶碱性磷酸酶同工酶 ALP-5-核苷酸磷酸二脂酶同工酶核苷酸磷酸二脂酶同工酶 5-NPD 醛缩酶同工酶醛缩酶同工酶A

26、A ALD-A(一一)转氨酶测定转氨酶测定 转氨酶(transaminase)即氨基转移酶(aminotransferase)，是一组催 化 氨 基 酸 与 a-酮 酸 之 间 氨 基 转 移 反 应 的 酶 类。用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是：丙氨酸氨基转移酶(ALT；称为谷氨酸丙酮酸转移酶，即GPT)天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST；称为谷氨酸草酰乙酸转移酶，即GOT)。即：L-丙氨酸 +酮戊二酸 L谷氨酸+丙酮酸 L门冬氨酸 +酮戊二酸 L谷氨酸+草酰乙酸 ALT ALT、ASTAST体内分布情况及半衰期变化体内分布情况及半衰期变化 1

27、1）ALTALT和和ASTAST均为非特异性细胞内功能酶均为非特异性细胞内功能酶 2 2）肝细胞等损伤时，血清浓度变化）肝细胞等损伤时，血清浓度变化 3 3）轻、中度肝损伤时，）轻、中度肝损伤时，ALTALT升高为明显升高为明显 4 4）严重肝细胞损伤时，）严重肝细胞损伤时，ASTAST明显升高明显升高 血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标。血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标。参考值参考值 ALT ASTALT AST 连续监测法连续监测法 5-40U5-40UL 8-40UL 8-40UL L ALT/AST1 ALT/AST1 临床意义临床意义 血清血清ALTALT和和ASTAST增高有临床

28、意义，主要见于：增高有临床意义，主要见于：1.急性病毒性肝炎 ALT与AST均显著增高。肝炎病毒感染后12周转氨酶达高峰。35周逐渐下降。转氨酶的升高程度与肝脏损伤的严重程度无关 急性病毒性肝炎恢复期ALT和AST不能恢复正常或再上升，提示急性肝炎转为慢性。急性重症肝炎，病程初期即表现出AST升高比ALT升高更明显，说明肝细胞损伤严重(有线粒体损伤)；急性重症肝炎病情恶化时，可出现黄疸加重胆红素明显升高，但转氨酶却减低，即“胆酶分离”现象，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。2.慢性病毒性肝炎 血清转氨酶轻度升高或正常，ALTAST1；如AST升高较ALT明显，则提示慢性肝炎可能转为活动期。523.

29、非病毒性肝病 药物性肝炎、脂肪肝和肝癌等非病毒性肝病时，转氨酶轻度升高。酒精性肝病时AST升高明显，ALT可能正常。4.肝硬化 取决于肝细胞坏死和肝脏纤维化的程度，可能正常或升高。5.胆汁淤滞 肝内、外胆汁淤滞时，转氨酶轻度升高或正常。(二二)-)-谷氨酰基转移酶测定谷氨酰基转移酶测定关联知识关联知识 -谷氨酰基转移酶(-GT或GGT-glutamyltransfarase，)是催化-谷氨酰基移换的酶，与肽和蛋白质合成有关。主要分布于肾、肝、胰腺 存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽代谢。血清中-GT主要来源于肝胆系统。肝脏中的-GT主要分布在肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统，因此肝内-GT合

30、成增多或胆管系统病变胆汁排泄受阻时，均可引起血清-GT增高。参考值参考值 连续监测法50UL 临床意义临床意义 血清-GT增高主要见于：1.胆道阻塞性疾病 胆汁淤滞(原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等)，肝癌(肝内阻塞、诱发肝细胞生成-GT增多，同时癌细胞也会合成-GT明显增高，其它胰腺癌、胰腺炎，前列腺瘤、脂肪肝等时，亦可有-GT轻度增高，2.肾脏虽-GT含量丰富，但肾脏疾病时血清-GT升高不明显，有报道肾单位病变时-GT经尿排出，认为尿-GT测定可能有助于肾脏疾病诊断。3.酒精、药物诱导(三三)碱性磷酸酶测定碱性磷酸酶测定关联知识关联知识 碱性磷酸酶(alkaline phosphatas

31、e,ALP)主要分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中。肝脏ALP主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上，经胆汁排入小肠；当胆汁排泄不畅，毛细胆管内压升高时，可诱发ALP产生增多，因而ALP也是胆汁淤滞的酶学指标。在骨组织中ALP由造骨细胞产生，骨疾患(新骨生成)时血ALP增高。参考值参考值 连续监测法 成人：40110uL；儿童：80，其增高程度与肝脏纤维化程度呈正比)。1.2早期肝硬化MAO增高不明显；1.3爆发性肝炎、严重脂肪肝时MAO亦可增高。2.其它疾病 甲状腺功能亢进、糖尿病、肢端肥大症、结缔组织病、慢性充血性心力衰竭时亦可见MAO活性增高。肝脏纤维化生化标志物检查肝脏纤维化生化标

32、志物检查-1-1 慢性肝病肝脏纤维化慢性肝病肝脏纤维化 肝脏纤维化实验诊断的重要意义及其应用肝脏纤维化实验诊断的重要意义及其应用 1.1.早期找出肝脏纤维化标志物，可帮助临床早期发现肝脏纤维早期找出肝脏纤维化标志物，可帮助临床早期发现肝脏纤维化化 或肝硬化，以及时诊断及时治疗或肝硬化，以及时诊断及时治疗1.11.1肝脏纤维化的进展为慢性隐匿性过程肝脏纤维化的进展为慢性隐匿性过程1.21.2 早期有逆转为正常的可能，晚期为非可逆性早期有逆转为正常的可能，晚期为非可逆性 2.2.主要应用于：肝纤维化和肝硬化诊断主要应用于：肝纤维化和肝硬化诊断 肝脏疾病随访和预后判断肝脏疾病随访和预后判断肝脏纤维化

33、生化标志物检查肝脏纤维化生化标志物检查-2-21.1.实验室检查项目及结果实验室检查项目及结果 1.TAG A 减低，减低，G增高，增高，A/G比值减低或倒转比值减低或倒转 2.BIL 不同程度增高不同程度增高 3.ALT和和AST ALT常轻中度增高常轻中度增高 肝细胞坏死时肝细胞坏死时AST增高增高ALT增高增高 4.PT 延长（延长（K不能纠正）不能纠正）5.MAO和和PH 增高增高 6.胶原等其他检查胶原等其他检查2.2.临床意义临床意义 增高常见于：中重度慢性肝炎，肝纤维化，肝硬化，增高常见于：中重度慢性肝炎，肝纤维化，肝硬化，伴有肝纤维化或肝硬化的肝癌伴有肝纤维化或肝硬化的肝癌 六

34、六.肝癌肝癌实验诊断指标实验诊断指标肝癌肝癌实验诊断指标实验诊断指标-1-1 肝细胞癌肝细胞癌 原发性肝癌原发性肝癌 肝内胆管细胞癌肝内胆管细胞癌 继发性肝癌（继发性肝癌（转移癌转移癌 ）2.2.乙肝病毒是肝癌发病的主要原因乙肝病毒是肝癌发病的主要原因 研究表明：研究表明：HBVHBV可能具有直接或间接致癌作用可能具有直接或间接致癌作用 1.1.肝癌肝癌肝癌肝癌实验诊断指标实验诊断指标-2-2 肝癌标志物肝癌标志物-1-1 1.11.1 生化指标生化指标（主要是帮（主要是帮助诊断肝细胞癌的酶）助诊断肝细胞癌的酶）*-L-L-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（AFUAFU）-谷氨酰转移酶同工酶（谷氨酰转移

35、酶同工酶（-GTGT）碱性磷酸酶同工酶碱性磷酸酶同工酶（ALP-ALP-）5-5-核苷酸磷酸二脂酶同工酶核苷酸磷酸二脂酶同工酶 （5-NPD5-NPD）醛缩酶同工酶醛缩酶同工酶A A（ALD-A ALD-A）乳酸脱氢酶同工酶（乳酸脱氢酶同工酶（LDHLDH）1.21.2 免疫指标免疫指标 *甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）AFPAFP异质体异质体 异常凝血酶原（异常凝血酶原（abnormal abnormal prethrombinprethrombin，APAP）肝癌肝癌实验诊断指标实验诊断指标-3-3 1.AFP1.AFP是原发性肝癌首选指标是原发性肝癌首选指标 2.AFU2.AFU用于

36、肝细胞癌与其它肝占位性病变用于肝细胞癌与其它肝占位性病变的鉴别诊断的鉴别诊断,肝细胞癌阳性率高肝细胞癌阳性率高,其它肝占位其它肝占位性病变阳性率低性病变阳性率低 病毒性肝炎病毒性肝炎血清免疫学标志物检查血清免疫学标志物检查病毒性肝炎血清标志物病毒性肝炎血清标志物包括：1.病毒本身2.病毒成分（核酸）3.病毒相关抗原4.抗病毒抗体 5 5种病毒性肝炎的肝炎病毒各有其种病毒性肝炎的肝炎病毒各有其 特异的血清免疫学标志物特异的血清免疫学标志物 HAVHAV：抗抗-HAV-HAV IgMIgM，抗，抗-HAV-HAV IgGIgG HBVHBV：HBsAgHBsAg，抗，抗-HBs-HBs；HBeAg

37、HBeAg，抗，抗-HBeHBe；抗抗-HBcHBc IgMIgM，抗，抗-HBcHBc IgGIgG HCVHCV：抗抗-HCV-HCV IgMIgM，抗，抗-HCV-HCV IgGIgG HDVHDV：HDAgHDAg，抗，抗-HDV-HDV IgMIgM，抗，抗-HDV-HDV IgGIgG HEVHEV：抗抗-HEV-HEV IgMIgM，抗，抗-HEV-HEV IgGIgG（一）甲肝病毒（一）甲肝病毒（HAVHAV）标志物）标志物 1.抗-HAV IgM 发病后1-2w内出现 阳性可诊断甲肝 2.抗-HAV IgG 发病后出现晚些 阳性表示过去感染过HAV （但体内已无HAV）为保护

38、性抗体可终身存在 （甲肝可终身免疫）（二）乙肝病毒（二）乙肝病毒（HBVHBV）标志物）标志物-1 乙肝病毒构造乙肝病毒构造 图图2-8 2-8 乙型肝炎病毒的构造乙型肝炎病毒的构造（二）乙肝病毒（二）乙肝病毒（HBVHBV）标志物）标志物-2-2 缩写缩写 全称全称 临床意义临床意义 HBsAg HBV表面抗原表面抗原 本身无传染性，但常做为传染性指标本身无传染性，但常做为传染性指标 抗抗-HBs HBV表面抗体表面抗体 为保护性抗体为保护性抗体 HBeAg HBV e抗原抗原 为病毒复制活跃，传染性强的指标为病毒复制活跃，传染性强的指标 抗抗-HBe HBV e抗体抗体 HBV部分被清除，

39、复制减少部分被清除，复制减少 传染性降低传染性降低 抗抗-HBc IgM HBV核心抗体核心抗体IgM 是病毒复制活跃，急性乙肝是病毒复制活跃，急性乙肝 抗抗-HBc IgG HBV核心抗体核心抗体IgG 滴度高是正在感染，低是既往感染滴度高是正在感染，低是既往感染 抗抗-Pre-S1 抗抗-前前S1抗体抗体 中和抗体中和抗体 阳性提示病毒复制活跃阳性提示病毒复制活跃 抗抗-Pre-S2 抗抗-前前S2抗体抗体 中和抗体中和抗体 阳性是复制活跃，传染性强阳性是复制活跃，传染性强 HBV-DNA 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒DNA 是急性是急性HBV感染的最可靠的指标感染的最可靠的指标8182（二）

40、乙肝病毒（二）乙肝病毒（HBVHBV）标志物）标志物-3-383（三）丙肝病毒（三）丙肝病毒（HCVHCV）标志物）标志物-1-1 丙肝病毒结构（模式图）丙肝病毒结构（模式图）单股正链 RNARNA剌突 核衣壳含脂质的囊膜 病毒蛋白（三）丙肝病毒（三）丙肝病毒（HCVHCV）标志物）标志物-2-2临床通过实验室检测抗临床通过实验室检测抗-HCVHCV及及HCV-RNAHCV-RNA诊断诊断HCVHCV感染感染 抗抗-HCV-HCV为非保护性抗体，阳性是为非保护性抗体，阳性是HCVHCV感染的重要依据感染的重要依据抗抗-HCV-HCV-IgMIgM：是丙肝急性感染敏感的早期诊断指标是丙肝急性感染

41、敏感的早期诊断指标 是慢性感染活动指标是慢性感染活动指标 说明有传染性说明有传染性 抗抗-HCV-HCV-IgIg：阳性表明体内有阳性表明体内有HCVHCV感染感染 但不能作为但不能作为HCVHCV感染的早期诊断指标感染的早期诊断指标 HCV-RNAHCV-RNA：是是HCVHCV感染的最直接、最灵敏、最特异的指标感染的最直接、最灵敏、最特异的指标阳性提示阳性提示HCVHCV复制活跃，传染性强复制活跃，传染性强抗抗-HCV阳性阳性HCV-RNA阳性阳性 活动性活动性HCV感染感染抗抗-HCV阳性阳性 HCV-RNA阴性可能为阴性可能为HCV既往感染既往感染（四）丁肝病毒（四）丁肝病毒（HDVH

42、DV）标志物）标志物 HDV HDV是缺陷病毒（外壳为是缺陷病毒（外壳为HBsAgHBsAg，核心为，核心为HDAgHDAg和和HDV RNAHDV RNA）只有在与只有在与HBVHBV共存时共存时才能感染病人才能感染病人 诊断诊断HDVHDV感染的主要依据是：感染的主要依据是：HDAgHDAg （诊断急性感染的根据）（诊断急性感染的根据）抗抗-HD-HD-IgMIgM （丁肝早期诊断，（丁肝早期诊断，3w3w内内 ）抗抗-HD-HD-IgGIgG （只能在（只能在HBsAgHBsAg阳性血清中测得）阳性血清中测得）（是诊断慢性丁肝的血清学依据）（是诊断慢性丁肝的血清学依据）（五）戊肝病毒（五

43、）戊肝病毒（HEVHEV）标志物）标志物-1-1 HEVHEV与与HAVHAV的传播方式和临床表现均相似。的传播方式和临床表现均相似。HEVHEV感染后，机体产生的抗感染后，机体产生的抗-HEV-HEV抗体（抗体（IgMIgM和和IgGIgG），可以作为），可以作为 HEVHEV近期感染的标志物。近期感染的标志物。虽可以从胆汁和粪便中检出虽可以从胆汁和粪便中检出HEVAgHEVAg，但其阳性率太低，不适宜作为，但其阳性率太低，不适宜作为 HEVHEV感染常规检测。感染常规检测。抗抗-HEV-HEV-IgMIgM 急性期阳性，可持续急性期阳性，可持续2-3m2-3m 抗抗-HEV-HEV-IgG

44、IgG 恢复期阳性，可持续恢复期阳性，可持续1y1y（戊肝后免疫不能持久）（戊肝后免疫不能持久）病毒性肝炎血清免疫学标志物检测病毒性肝炎血清免疫学标志物检测 项目选择和临床应用项目选择和临床应用 选择和应用病毒性肝炎血清免疫学标志物时首先要全面选择和应用病毒性肝炎血清免疫学标志物时首先要全面 了解了解5 5种病毒性肝炎的临床特征及种病毒性肝炎的临床特征及5 5种病毒性肝炎的肝炎种病毒性肝炎的肝炎 病毒的主要特点病毒的主要特点 进行综合分析之后再进性项目选择进行综合分析之后再进性项目选择 1.1.从病原学分析（从病原学分析（5 5种种HVHV，4 4种是种是RNARNA，一种是，一种是DNADN

45、A）2.2.从流行病学分析（从流行病学分析（5 5种种HVHV的传播方式，发病情况等）的传播方式，发病情况等）3.3.从临床特征分析（起病，黄疸，慢转等）从临床特征分析（起病，黄疸，慢转等）4.4.从献血和输血史分析从献血和输血史分析 应用目的应用目的 项目选择项目选择 1.健康体检健康体检 ALT、TP、ALB、A/G、肝炎病毒标志物、肝炎病毒标志物、必要时做蛋白电泳必要时做蛋白电泳 2怀疑肝炎怀疑肝炎 急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎 ALT、前清蛋白、胆汁酸、尿胆原、肝炎病毒标志物前清蛋白、胆汁酸、尿胆原、肝炎病毒标志物 慢性无黄疸性肝炎慢性无黄疸性肝炎 除急性期项目外，加查除急性期项目

46、外，加查AST、ALP、-GT、TAG、A/G、血清蛋白电泳血清蛋白电泳 3.黄疸的诊断和鉴别诊断黄疸的诊断和鉴别诊断 STB、CB、尿胆原、尿胆红素、尿胆原、尿胆红素、ALP、-G、Lp-X、胆汁酸胆汁酸 4.怀疑肝纤维化或肝硬化怀疑肝纤维化或肝硬化 ALT、AST、STB、TP、ALB、A/G、蛋白电泳蛋白电泳；MAO、PH、PP 5怀疑为原发性肝癌怀疑为原发性肝癌 AFP、-GT同工酶、同工酶、ALP同工酶、同工酶、LDH同工酶同工酶 6怀疑自身免疫性肝炎怀疑自身免疫性肝炎 一般肝炎检查项目外加查血清自身抗体一般肝炎检查项目外加查血清自身抗体 7疗效判断和病情观察疗效判断和病情观察 急性

47、肝炎急性肝炎 ALT、AST、前清蛋白、前清蛋白、STB、CB、尿胆原、尿胆红素尿胆原、尿胆红素 慢性肝病慢性肝病 ALT、AST、STB、CB、TP、ALB、A/G、蛋白电泳；、蛋白电泳；MAO、PH 原发性肝癌原发性肝癌 AFP、-GT、ALP、-GT同工酶和同工酶和ALP同工酶、同工酶、肝脏疾病实验诊断肝脏疾病实验诊断小结小结 常用生化检查及临床意义常用生化检查及临床意义 一、蛋白质代谢功能检查一、蛋白质代谢功能检查二、胆红素代谢检查二、胆红素代谢检查 三、胆汁酸代谢检查三、胆汁酸代谢检查四、血清酶学检查四、血清酶学检查五、肝脏纤维化相关标志物检查五、肝脏纤维化相关标志物检查 六、肝癌生

48、化标志物检查六、肝癌生化标志物检查 病毒性肝炎血清免疫学标志物检查病毒性肝炎血清免疫学标志物检查 病例分析病例分析91现病史现病史 患者孙患者孙，男，男，5454岁。近岁。近1 1个月乏力，腹个月乏力，腹 胀，不适；最近胀，不适；最近1 1周皮肤瘙痒，皮肤及眼睛发黄。周皮肤瘙痒，皮肤及眼睛发黄。既往史既往史 有慢性肝炎有慢性肝炎2020余年，时好时坏，未进行系统治疗。余年，时好时坏，未进行系统治疗。体体 检检 T，P，R，Bp均正常。一般状况较差，消瘦，皮均正常。一般状况较差，消瘦，皮 肤干燥，面色发暗，无光泽，面部及上胸部可见蜘肤干燥，面色发暗，无光泽，面部及上胸部可见蜘 蛛痣，皮肤及巩膜黄

49、染。腹部膨隆，腹水征阳性；蛛痣，皮肤及巩膜黄染。腹部膨隆，腹水征阳性；肝脾触诊不满意。心肺无明显异常。肝脾触诊不满意。心肺无明显异常。92 实验室检查实验室检查 血液一般检查血液一般检查：RBC 3.81012/L，Hb 100g/L，HCT 0.37；WBC 15.0109/L，Sg 0.75，St 0.07，L 0.15，M 0.03。临床化学检查临床化学检查：TP 50g/L，ALB 20g/L，GLB 30g/L；蛋白电泳蛋白电泳 ALB 0.40，1 0.03 1 0.03 2 0.07 2 0.07，0.15 0.15，r 0.35r 0.35；ALT 243U/L，AST 186

50、U/L，ALP 470U/L，r-GT r-GT 98U/L，MAO 120U/L；STB 180mol/L，CB 85mol/L。免疫学检查免疫学检查：HBsAg（+），），抗抗-HBs（-），），HBeAg（+），），抗抗-HBs（-），抗），抗-HBc（+）；）；AFP（+）。）。腹水检查：腹水检查：比重比重1.020，蛋白，蛋白31g/L，细胞细胞600106/L，N 0.89，L 0.11；癌细胞（癌细胞（+）。）。肝脏检查常用项目参考值项目参考值项目参考值TP 成人成人 6080gL新生儿新生儿4670gLALB 成人成人 4055gL 新生儿新生儿2844gL ALB/GLB(A