1、口服藻酸双酯钠（PSS）聚乳酸纳米粒的研究SRTP project No.0811010803 Group members:Zhang yangChen huiminDu naJiang yuxiangSchool of Medicine and Pharmacy Ocean University of China核心问题藻酸双酯钠简介藻酸双酯钠的现存问题及改进设想基于理论的可行性分析及材料准备来自于部分研究成果的结论阐述总结了解藻酸双酯钠 Polysaccharide Sulphate,PSS 一种海洋硫酸多糖类药物一种海洋硫酸多糖类药物系海带提取物褐藻酸钠经水解、酯化而成的一种藻酸丙系海带
2、提取物褐藻酸钠经水解、酯化而成的一种藻酸丙酯硫酸酯钠盐酯硫酸酯钠盐是我国首创的一种是我国首创的一种多糖硫酸酯类多糖硫酸酯类新型海洋药物，为酸性新型海洋药物，为酸性粘多糖粘多糖 类肝素类药物类肝素类药物 褐藻纲海带药理作用抗凝血、降血糖、降血脂、抗凝血、降血糖、降血脂、降低红细胞聚集及血液粘度降低红细胞聚集及血液粘度，增加红细胞的可塑性。，增加红细胞的可塑性。扩张血管，抗血小板聚集扩张血管，抗血小板聚集，改善微循环，改善血液流变，改善微循环，改善血液流变性，增加脑部血流量，增加冠状动脉的血流灌注，改善性，增加脑部血流量，增加冠状动脉的血流灌注，改善心肌缺血状态。心肌缺血状态。提高高密度脂蛋白胆固
3、醇提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)(HDL-Ch)、血浆蛋白、白蛋白、血浆蛋白、白蛋白的含量，并起到消除尿蛋白，的含量，并起到消除尿蛋白，降低总胆固醇降低总胆固醇(TC)(TC)，甘油，甘油三酯三酯(TG)(TG)的作用。的作用。降低血栓烷降低血栓烷B2(TXB2)B2(TXB2)与低密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)(LDL-Ch)，减少血管痉挛、血栓形成、心肌梗塞或心源性猝死的发减少血管痉挛、血栓形成、心肌梗塞或心源性猝死的发生。生。临床应用-片剂片剂主要为糖衣片，由于藻酸双酯钠为多糖类化合物，吸湿性较强，吸湿后易使糖衣片产生花斑变色，从而影响其质量稳定性。临床应用
4、-注射液注射液易引起不良反应：1.循环系统的不良反应2.血液系统的不良反应3.消化系统的不良反应4.过敏反应5.神经系统不良反应现存问题口服藻酸双酯钠（口服藻酸双酯钠（PSSPSS）聚乳酸纳米粒的研究）聚乳酸纳米粒的研究本科生姓名：张洋本科生姓名：张洋 陈慧敏陈慧敏 杜娜杜娜 蒋玉祥蒋玉祥中国海洋大学医药学院中国海洋大学医药学院 2009 2009年年5 5月月研究工作起始时间：研究工作起始时间：20082008年年6 6月月研究工作期满时间：研究工作期满时间：20082008年年5 5月月纳米药物制剂的优势 提高生物利用度用于穿透血脑屏障提高药物输送的靶向性生物大分子的特殊载体研究大纲纳米粒
5、的制备 进一步正交试验，确定最优处方总结纳米粒的理化特性研究初步正交试验，寻找最优处方纳米粒的制备双乳化溶剂挥发法双乳化溶剂挥发法 PVAPVA溶液溶液PSSPSS溶液溶液PLGAPLGA溶液溶液PLGAPLGA丙交酯丙交酯/乙交酯共聚物乙交酯共聚物 PLAPLA聚乳酸聚乳酸形态学评价藻酸双酯钠纳米粒的形态为规则的圆球形，表面光滑，形态圆整且分散良好，无粘连。粒径大约在50-300nm之间。透射电镜照射透射电镜照射100nm50nm粒径分布粒径分布纳米粒的平均粒径为226.8nm,粒径分布均匀 zetazeta电位表征电位表征藻酸双酯钠纳米粒的zeta电位为-17.3mV，绝对值大，表明纳米粒
6、之间相互排斥力较大，粒子之间不易聚集，纳米粒稳定性较好。包封率和载药量包封率和载药量PSS-NPPSS-NP的的载药量载药量=（PSSPSS的总质量的总质量游离游离PSSPSS的的质量质量）/纳米粒的质量纳米粒的质量 100%100%PSS-NPPSS-NP的的包封率包封率=（PSSPSS的总质量的总质量游离游离PSSPSS的的质量质量）/PSSPSS的总质量的总质量 100%100%包封率和载药量包封率和载药量硫酸苯酚法络合滴定法：初步测定氧瓶燃烧法：正交试验实验结果：实验结果：口服藻酸双酯钠纳米粒的包封率为口服藻酸双酯钠纳米粒的包封率为30.85%30.85%，载药量为，载药量为5.05%
7、5.05%寻找最优配比寻找最优配比以PSS含量，PLGA含量，超声时间，PVA含量作为可变因素来考察其对包封率，载药量和粒径大小三个水平的影响 正交试验正交试验序号序号因因 素素 A(PSS：mg)B(PLGA：mg)C(超声时间：超声时间：min)D(PVA：mg)包封率包封率(%)11(10)1(150)1(1)1(150)54.2621(10)2(200)2(2)2(200)58.0631(10)3(250)3(3)3(250)36.6642(15)1(150)2(2)3(250)48.9752(15)2(200)3(3)1(150)78.3162(15)3(250)1(1)2(200)
8、46.0373(20)1(150)3(3)2(200)71.0683(20)2(200)1(1)3(250)50.7393(20)3(250)2(2)1(150)39.73K1148.98174.29151.02172.30K2173.31187.10146.76175.15K3161.52122.42186.03136.36K149.6658.1050.3457.43K257.7762.3748.9258.38K353.8440.8162.0145.45R8.1121.5613.0912.93正交试验正交试验初步正交试验结论初步正交试验结论最优配比PSS质量15mgPLGA质量200mg超声时间3minPVA质量200mg 纳米粒的制备纳米粒的制备理化性质的评价理化性质的评价确定最优处方确定最优处方初步正交试验初步正交试验体内体外实验体内体外实验包封率和载药包封率和载药量的初步测定量的初步测定进一步正交试验进一步正交试验总结总结藻酸双酯钠纳米制剂的问世藻酸双酯钠纳米制剂的问世Acknowledge感谢徐雪莲老师的悉心指导，以及研究生感谢徐雪莲老师的悉心指导，以及研究生一年级李鹏丽师姐提供的巨大帮助！一年级李鹏丽师姐提供的巨大帮助！
