1、1986年毕业于河南医科大学医疗系； 2002年在英国Leeds大学从事离子通道方面的研究； 2005年河南省教委中青年骨干教师 2010年省卫生科技创新型人才工程中青年科技创新人才。,田晨光,学术任职： 河南省高血压研究会内分泌专业委员会 主任委员 中华医学会河南内分泌暨糖尿病学会 副主委兼秘书长,Tel: 13838090123 e-mail : tcg90123,主任医师、教授、研究生导师。 郑州大学第二附属医院 教学暨研究生办公室 主任,科研选题的原则和方法,The Principles and Methodology,The Choice of Research Topics,内容大
2、纲,科研必要性和选题的重要性,思维方法与科研选题,科研选题步骤和方法,科学研究的基本形式,实验设计原则和要素,选 题,科研选题注意事项及建议,Great Achievments,胰岛素 青霉素 牛痘疫苗 他汀类降血脂 介入治疗 人工心肺技术 脏器移植及透析,170万年前 4万年前 现在 1万年后 10万年,The Difficulties We always face,新知识新技术爆发式涌现； 新技术面临更多伦理问题； 传统药物评价技术缺陷； 疾病谱巨大改变；,内容大纲,科研必要性和选题的重要性,思维方法与科研选题,科研选题步骤和方法,科学研究的基本形式,实验设计原则和要素,选 题,科研选题注
3、意事项及建议,思维是什么？,思维： 是高级心理活动形式。 是人脑对信息在表象（感知过的客观事物在人脑中重现的形象）和慨念基础上进行分析，综合，推理的认识过程。,思维最基本的过程是什么？,思维最基本的过程 分析：把整体分解为部分，把各个属性分离开的过程； 综合：是分析的逆向过程，形成一个整体的事件； 抽象：抽取共有特征，并舍弃不能反映本质的属性； 概括：以比较为其前提，比较各种事件的共同之处 以及不同之处，并对其进行同一归纳。,思维的种类大概包括,发散思维 聚合思维 联想思维 创新思维 系统思维,动作思维 形象思维 词语思维 无声思维 抽象思维,创造性思维：根据一定的目的和任务， 在大脑中创造出
4、新形象的过程。 创造性思维的结果： 创造新技术 设计新产品 建立新理论 构成新形象,什么是创造性思维？,发 散 思 维,发 散 思 维,什么是思考？,过程包括：对思考对象的扩大了解、找出问题、分析矛盾、思考解决办法的不断螺旋上升过程。,思考: 起源于思考主体对某事物的矛盾或者 对某事物的目的。,思考的形式,根据效果而表现出不同的色彩 “批判思考” “系统思考” “创意思考” “逻辑思考” “水平思考” “垂直思考” “图像思考” “逆向思考” “ 正面思考” “负面思考”,中国文化与科研思维,阴阳平衡 否极泰来 虚实互生,中国传统文化的思维特点,观物取像形象思维 引譬连类直觉思维 阴阳五行辩证
5、思维 执用两中中和思维 儒家审美,思维方式看事物的方式,人物：中美两国儿童 三幅画：鸡、牛、青草 任务：把其中的两个放在一起,思维方式看事物的方式,结果： 中国儿童： 牛+草 “关系”是牛吃草， 先关系后实体 美国儿童： 牛+鸡 “范畴” 都是动物， 先实体后关系,汉字培养形象思维,观物取像,汉字是中国文化的基因载体,汉字培养类比思维,汉语培养推演思维,汉语培养追本溯源、层层推演的思想方法。 如眼（eye） 派生：眼神、眼球、眼界、眼力、眼光； 转用或发挥：心眼、慧眼、开眼、天眼、钉子眼、眼皮子底下。,类比和推演举例,消炎痛 环氧化酶抑制 降低前列腺素合成 抗炎 Bartter综合征 爱思乐
6、表皮生长因子 角膜病 糖尿病足溃疡 保列治 5-还原酶竞争抑制剂 前列腺增生 抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，从而抑制毛囊萎缩，促进头发生长。治疗青春期痤疮,五行学说与科研选题,免疫系统 保护机体 自身免疫 损害集体,合理利用 疫苗防治传染病 肿瘤疫苗,太极阴阳培养辩证思维,阴阳平衡 否极泰来 互为因果,吸引与离心 物质与反物质 恒星与黑洞,凋亡与增生 升压与降压 升糖与降糖,吸收与排泄 控制与反控制 储存与消耗,脂肪激素的发现,脂肪储存能量，如何消耗能量？ 对能量储存的反馈？,中国文化阐释人体奥秘,功能,细胞,分子,物质,生长,衰老,防御,清除,维护,联络,反馈,刺激,综合思维能力的应用,GLP
7、-1 降糖、减重,GLP-1,肥胖,多囊卵巢,脂肪肝,肥胖伴良性蛋白尿,呼吸睡眠暂停,单纯性肥胖,甲减,皮质醇增多症,糖尿病,内容大纲,科研必要性和选题的重要性,思维方法与科研选题,科研选题步骤和方法,科学研究的基本形式,实验设计原则和要素,选 题,科研选题注意事项及建议,Primitive Type of Scientific Research,按照研究性质、目的不同分为,实验性研究：研究者能够人为给予干预措施，受试对象被随机地分配到各处理组去。 观察性研究：不能人为给予干预措施，同时研究对象接受何种干预也不是由随机化决定的。,医学研究的目的及类型,医学研究主要是以解决疾病的预防、诊断、治疗
8、的技术问题为目的，进行的相关研究。,医学研究的类型,1,2,举例：,在吸烟与肺癌关系的研究中，根据人群是否吸烟分成两组，观察吸烟人群和不吸烟人群肺癌的发病率。,观察性（调查）研究,举例：,将小学生随机分成试验组和对照组：试验组给予有关预防近视的健康教育+眼保健操，对照组只是每天作一次眼保健操。,实 验 性 研 究,优点：可以较好地控制处理因素，使比较组间有较好的均衡性和可比性。, 定义：是流行病学的一种基础性研究方法，目的是研究某种疾病或健康情况，以及患病与某些因素之间的联系。,预先设计 特定时间内 应用普查或抽样调查的方法 特定人群中收集信息 特定疾病的某些因素,（1）现况研究,1. Obs
9、ervational Study,中国2型糖尿病及IGT患病率显著上升,Yang Wet al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.,Chin J Epidemiol, 1998, 19(5):282-285.,杨文英, Bull Med Res, 2002, 31(10): 26-27.,（2）回顾性病例对照研究 retrospective case control study, 定义,是以现已确诊患有某种疾病的一组病人作为病例组，以不患有该病但具有可比性的另一组个体为对照组。通过调查回顾两组过去的各种可能的危险因素（研究因素）暴露史以发现危险因素。
10、 由于病例组和对照组有关因素的暴露情况往往通过研究对象的回忆或从病史记录中获得，故又称为回顾性研究，是一种在疾病发生之后追溯可能病因因素的方法，即由果推因的研究方法。,1. Observational Study,（3）队列研究 cohort studies, 定义： “队列”是指在相同时期内发生或有共同经历的一批人，在队伍研究中，“队列”是泛指共同暴露于某一因素（如吸烟或从事医院放射诊断工作等），或具有某种共同特征（血清胆固醇和血糖水平偏高）的一组人群。,意义 ： 队列研究是用来检验疾病病因假设的一种重要的流行病学研究方法。它比病例对照研究能更直接地检验假设。,1. Observationa
11、l Study,队列研究的示意图,1. Observational Study,（2） 现场实验 定义 以尚未患病的健康人或高危人群作为研究对象,将其随机分为两组或几组。一组作为对照组，其他一组或几组作为接受某种预防措施的试验组，随访观察并评价预防措施的效果。,2. Experimental Research,个体现场试验和临床试验示意图,2. Experimental Research,2. Experimental Research,临床试验（Clinical Trial): 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、
12、分布、代谢和排泄. 目的是确定试验用药品的疗效与安全性。,现场实验性研究的主要类型,研究设计：采用缬沙坦/那格列奈， 同时干预IGT和其他心血管危险因素,多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2x2析因研究 9,306例IGT患者，按照1:1:1:1比例随机分组,最长观察6.5年,起始剂量80mg/d 2周后滴定至160 mg/d,缬沙坦剂量,起始剂量 30 mg tid(餐前) 2周后滴定至60mg tid(餐前),那格列奈剂量,Robert M. Califf, Mitradev Boolell, Steven M. Haffner, et al. Am Heart J 2008;156
13、:623-32.,排除总人数: 32,843,筛查 人数42,149,（3）动物实验, 实验动物基本生命过程资料, 常用动物的规格与应用范围,2. Experimental Research,内容大纲,科研必要性和选题的重要性,思维方法与科研选题,科研选题步骤和方法,科学研究的基本形式,实验设计原则和要素,选 题,科研选题注意事项及建议,DOUBLE BLIND,Dr. Burns,are you sure this is what the statisticians call a double blind experiment?,临床试验的原则和要素,1. 对照（盲法） 2. 随机法分组 3
14、. 干预可控制 4. 前瞻性设计 5. 多中心参与(大样本),（1）科学性原则 （2）需要性原则 （3）创新性原则 （4）先进性原则 （5）可行性原则 （6）效益性原则,科研选题的原则,（1） 科学性原则 以事实为依据，不要主观臆想； 要有独特见解，一般不能与科学规律相矛盾； 具体反映申报者科研思路的清晰度和深刻性。,The Principal of Research Topic selection,科学性的具体事项,以现代理论为依据 以研究结果为基础 采用科学的研究方法 应用科学的评价体系 遵守科学的伦理学,巴普洛夫：事实是科学家的空气,科学是一面照妖镜！,鸡血疗法 气功治病 酒精降糖,骨髓
15、移植 精神诱导 黄连素降糖,（2） 需要性原则 客观上：疾病病因预防治疗的问题需要解决。本学科和本职工作中需要解决的关键问题； 主观上：科研者本人需要提高学术地位和申报职称而进行的科研是目的性原则。,The Principal of Research Topic Selection,（3） 创新性原则 纵向观察，前人或他人未曾研究过，或有研究尚未解决，或出现新问题需解决，或原有的不能满足新需求要进一步提高的。,（4） 先进性原则 横向比较，起点高、选题新、方法先进、技术现代化。,The Principal of Research Topic Selection,“创新性”的分类,源头创新 幽门
16、螺杆菌与胃癌的关系 理论创新 脂肪组织是内分泌组织 方法创新 小切口手术 技术创新 核磁共振,“创新性”的实施方法,瞄准国内外发展前沿； 探究原有理论与新实验事实的矛盾； 科学认识的不一致； 科学研究的空白点。,（5）可行性原则 申报者资历与科研能力； 有一定的前期工作； 课题组成员组合合理； 工作条件和时间有保证；,（6）效益性原则 具有经济或社会效益的可预见性成果。,理论可行 物质条件 能力条件 人、财、物,The Principal of Research Topic Selection,内容大纲,科研必要性和选题的重要性,思维方法与科研选题,科研选题步骤和方法,科学研究的基本形式,实验
17、设计原则和要素,选 题,科研选题注意事项及建议,科研选题的来源,科研协作 前期工作的积累 科研项目招标 制定科研任务 系列课题 政府资助 民间基金 自选课题,提出问题难于解决问题,Albert Einstein: The mere formulation of a problem is far more essential than its solution.,Bernard: the formation and selection of subject is one of the most complex in the research work.,科研思维的分解步骤, 捕捉现象 提出问题
18、查阅文献 激发灵感 提出假说 选定课题,从生活中捕捉： 牛顿万有引力 2. 从工作中： 偶然：弗莱名发现青霉素. 伦琴发现x线 3. 从文献中：,如何捕捉事物的现象,青霉素的故事思维步骤,捕捉现象 弗莱名偶然发现培养皿一个部位菌落不生长； 2. 提出问题 为什么培养皿中某个部位细菌不生长？ 3. 激发灵感（关键）： 培养皿有问题 营养缺乏盐浓度过高局部缺氧 酸碱度不合适 接种时漏种 异常菌落抑制接种菌 4. 提出假说 该真菌能抑制其他细菌生长或杀灭其他细菌 5. 构成意向 研究课题，分离有效成分，产品等,科学偏爱童心和好奇,好奇心是个体处在新的外界条件下所产生的注意、操作、提问的心理倾向。 好
19、奇心是学习的内在动机、寻求知识的动力； 好奇心是创造性人才的重要特征。,如何发现问题？,跟踪前沿找空白,沿着旧道走深入,实际问题中提炼,用新技 术重新来,看准交 叉补缺口,全面了 解抓遗漏,坚持,直觉 意外,抓热点,抓边缘,抓移植,新理论、新方法、新技术,如何较快地发现问题？,抓 热 点,国家“973”健康科学领域课题 1. 免疫应答、免疫调节与免疫相关疾病治疗的基础研究 2. 脂肪代谢与肥胖症的病理生理机制 3. 器官衰老与老年疾病的生物学基础 4. 老年性痴呆症的发病机制及诊疗的基础研究 5. 心力衰竭或心律失常的发病机理和干预研究 6. 线粒体功能异常及其致病机制与干预策略研究 7. 癌
20、症发生的环境与遗传机理研究 8. 抑郁症的神经生物学研究,抓 移 植,移植选题法 将一门或几门学科研究的方法移植到新学科中，相互渗透相互为用；,木工与骨科医生 水管工与泌尿科医生 潜水艇与胶囊胃镜 花卉嫁接与脏器移植,网络视频与远程看护 克隆羊与器官克隆 胃镜、肠镜、腹腔镜 望远镜与显微镜,抓 边 缘,1肠道微生态与感染及代谢的研究 2抗感染疫苗与佐剂的研究 3真菌与宿主相互作用 4重要细菌耐药机制与新型抗菌分子的研究,自选科研课题的方法学,文献法 调查法 论证法,思辨选题法 逆向选题法 延伸选题法,自选科研课题的方法学,文献法 全面系统深入地阅读分析文献，找出某 一领域深入研究的价值和可能性
21、； 适用对象：年轻科研工作者或无确定的研究方向。,文献法选题的工具,Mind manage 思维导图,思维导图的软件,文献法选题的工具,Mindjet的使用,延伸选题法 对已有论题的延伸和扩展，通过借鉴、参考他人研究思路和原创成果，进一步开拓选题的内涵和外延。 需要摆脱对固有研究成果的迷信和保守，不断总结、整理已经有的思想和思路，将考察审视条理化、逻辑化；,自选科研课题的方法学,弗莱明鉴定霉菌为点青霉菌，将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养。 1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里（Howar
22、d Walter Florey）和生物化学家钱恩，最终生产出青霉素。,青霉素的故事 延伸选题,逆向选题法 摆脱思维定式禁锢、打破常规范式影响，转到方向相背或相去甚远的方面选题。 具有逆向思维、发散思维和求异意识，积极寻找被人们忽视的领域和问题。,自选科研课题的方法学,青霉素的故事逆向思维,是否细菌也抑制真菌生长？ 课题设计： 细菌、 真菌空白对照 真菌+细菌 细菌+真菌 真菌A+真菌B 细菌A+细菌B 分析结果：链霉菌抑制其他真菌生长 发布产品：两性霉素B,逆向思维+逻辑思维,思辨选题法 求变求异，从旧论题中多角度开发选题，通过多角度的思辨，从不同侧面、不同方法去考察、分析选题，发现新思路，有
23、所突破。 人云亦云我不云，老生常谈我不谈,自选科研课题的方法学,英国研究人员最近发现，弗莱明发现的产生青霉素的真菌不是人们长期认为的种类，它一直被叫错了多年。 基因分析发现它并不是标准的“产黄青霉菌”； 分析全球各地“产黄青霉菌”样本，发现有四个亚种； 探索这些青霉素的“亲戚”是否能产生新的药用物质。,青霉素的故事思辨思维,自选科研课题的方法学,调查法 在一定研究的基础上，调查同领域内专 家或研究对象，综合分析确定课题； 论证法 课题组内部研讨，比较不同方案的优劣。,适用对象：有固定研究方向的科研工作者,内容大纲,科研必要性和选题的重要性,思维方法与科研选题,科研选题步骤和方法,科学研究的基本
24、形式,实验设计原则和要素,选 题,科研选题注意事项及建议,科研选题的常见三个错误,课题小、起点低、缺乏先进性； 课题大、起点高、缺乏可行性； 重理论、轻实践、缺乏实用性。 原因：主观、随意、盲目,科研选题注意事项,“口子”大小适合 处理好广度与深度的关系 口子大受时间限制大 口子太小，影响课题展开 提倡：小题大做和小题深做,2. 切合目前能力 切忌贪大求全 例如：控制胚胎生长的程序机制 天象与性格,科研选题注意事项,3. 熟悉实验方法 熟悉多种实验设备的用途； 熟悉多种实验方法的价值。 4. 做到物尽其用 一个干预因素，指标检测； 一个实验动物，多个脏器利用。,科研选题的注意事项,赫胥黎：已知
25、是有限的，未知是无穷的，从知识的层面上看，不可解释的好像无边无际的大海，我们不过站在一个小岛上。,托马斯亨利赫胥黎（Thoma Henry Huxley，18251895），英国博物学家、教育家。英国著名博物学家，达尔文进化论最杰出的代表,科研选题相关建议,选定研究方向 广义上讲，科研选题包括方向和课题两方面。 研究方向决定长期主攻方向，课题是突破口或制高点，之后坚持一定的方法和途径，分步骤实施。,选定研究方向的优点： 第一，有研究定向才有学科视角 科研的目的是探索未知的奥秘，无论是经济社会还是科研本身，研究课题层出不穷，每个人的精力和时间都是有限的；,科研选题相关建议,学科视角是由公认的学科
26、奠基人和主要代表人给定的，并且是在学科发展的历史中积累和定性的。从学科视角去思考和研究，具有独特性，也有利于拓宽研究领域.,第二，有定向研究才有学术地位 并不是所有问题都值得研究，只有在学术问题中可以定位的问题，才有价值研究。学术性问题一经解决，重复一次就属多余。 必须清楚选题涉及范围国内外研究现状，哪些人在哪些领域，从哪些角度，用哪些方法，得到哪些成果，存在哪些问题，哪些领域尚未涉及，不够深入等，这样能抓住问题的关键，在选题上有突破。,科研选题相关建议,第三，有研究定向才有学术传承，起到积累作用。 每个课题都是一个方向的局部或一个阶段； 科研需要一步步积少成多，个人的研究方向不仅是初次研究的
27、选题范围，也是今后多次研究的选题范围。 长期的方向就会愈来愈熟悉该领域，有可能进一步扩大研究成果，从而使科学研究工作具有连续积累性。,科研选题相关建议,学术积累分类 其一， 资料积累 对国内外在该领域的研究现状心中有数，能及时发现问题和空白点，能在选题时尽快确定方向，筛选最佳方案，使课题先进、新颖、可行；,科研选题相关建议,科研选题相关建议,其二，课题积累 （1）阶梯状： 课题发展趋势由浅入深，由低入高 （2）树枝状：课题形成犹如大树分枝、枝上有杈、不断生长谱系树，每一个分枝就是一个新课题、新学科的生长。 （3）网状式：相关课题在相互交叉点上产生综合课题。,胰腺与糖尿病有关,胰岛A细胞分泌胰高血糖素增多也是糖尿病的病因,胰岛由多种内分泌细胞组成。B细胞缺陷胰岛素减少,胰岛B细胞分泌胰淀素,胰岛素与胰淀素关系失调会导致糖尿病,胃肠激素 GLP-1与糖尿病有关。,糖尿病发病机制 研究的历程,脂肪酸代谢树状图,血脂代谢关系图,总 结,谢 谢!,Tel: 13838090123 tcg90123,
