1、队列研究队列研究 课题一 问题 1：该研究为前瞻性队列研究。判断依据：先确定暴露水平，随访一段时间 后，观察结局是否出现的时间顺序，由因及果。研究开始时所有研究对象均未出 现研究结局。 问题 2：暴露因素是血脂水平（TC、TG 水平） ，结局指标是脑卒中事件（缺血性 脑卒中） 。 问题 3：暴露组为较高的血脂水平组，在 TC 中为 4.40-5.40mmol/L 组和5.40 mmol/L 组，在 TG 中为 1.10-1.60mmol/L 组和1.60 mmol/L 组。对照组为血脂 水平最低组，在 TC 中为4.40mmol/L 组，在 TG 中为1.60 mmol/L 组。暴露人 群为一
2、般人群；对照人群为内对照。 问题 4:表格整理如下 问题 5：上述指标的意义： 中、 高 TC 水平组发生缺血性脑卒中的危险分别为低 TC 水平组的 1.79 （95%CI： 1.27-2.51）及 1.93（95%CI：1.38-2.70）倍。中、高 TC 水平组的人 TC 水平如 果降低到4.40mmol/L，可以分别减少 14.9（/10000 人年）及 17.5（/10000 人年） 的缺血性脑卒中的发病。中、高 TC 水平组人群因较高 TC 水平而导致缺血性脑 组别 观察 人年 发病人 数 （例） 发病密度 （/10000 人年） RR RR95%CI AR （/10000 人年）
3、AR% TC 4.40mmol/L 27180 51 18.8 1.00 4.40-5.40mmol/L 28354 95 33.5 1.79 1.27-2.51 14.9 44.1 5.40 mmol/L 28757 104 36.2 1.93 1.38-2.70 17.5 48.2 TG 1.10mmol/L 28079 53 18.9 1.00 1.10-1.60mmol/L 28306 82 29.0 1.54 1.09-2.17 10.2 35.1 1.60 mmol/L 27907 115 41.2 2.18 1.58-3.02 22.3 51.8 卒中的发病分别占总发病的 44.
4、1%及 48.2%。 中、 高 TG 水平组发生缺血性脑卒中的危险分别为低 TG 水平组的 1.54 （95%CI： 1.09-2.17）及 2.18（95%CI：1.58-3.02）倍。中、高 TG 水平组的人 TG 水平如 果降低到1.10mmol/L，可以分别减少 10.2（/10000 人年）及 22.3（/10000 人年） 的缺血性脑卒中的发病。中、高 TG 水平组人群因较高 TG 水平而导致缺血性脑 卒中的发病分别占总发病的 35.1%及 51.8%。 课题二 问题 1：该研究为回归性队列研究。判断依据为从调查开始的时点开始，往前收 集确定暴露水平信息，研究对象是在过去某个时间进
5、入队列的，之后对人群进行 一段时间随访后， 确定结局事件是否发生的时间顺序。 仍旧是从因到果。 区别为： 1、资料收集的时间顺序上有所不同；2、收集信息准确性前瞻性要比回顾性更准 确；3、回顾性开展比前瞻性的更方便，省时省力。联系：研究设计类型相似， 都是暴露在前，结局在后，从因及果。 问题 2：该研究的假说是非职业性青石棉环境污染可以增加恶性肿瘤死亡的危险 增加。暴露因素为非职业性青石棉环境污染。结局为恶性肿瘤的死亡。 问题 3：暴露组为非职业性环境污染区大姚县金碧镇居民。对照组为临近的无污 染区禄丰县金山镇居民。暴露人群为特殊暴露人群。对照人群为外对照。 问题 4：暴露人群对照人群特点及缺
6、点，见课本相应章节。 问题 5：队列研究与病例对照的区别和联系：见课本病例对照与队列研究优缺点 比较表格。 问题 6： 组别 死亡率（1/10 万人 年） U 检验 RR RR95%CI AR（1/10 万人年） AR% 暴露组 对照组 全肿瘤 182.6 124.39 2.2098 * 1.47 1.0445-2.0687 58.46 31.97 肺癌 53.26 24.88 2.1547 * 2.14 1.0695-4.2815 34.83 53.27 间皮瘤 17.75 2.07 2.4176 * 8.57 1.5017-48.9067 15.67 88.33 胃癌 15.22 18.6
7、6 0.3875 0.82 0.3005-2.2374 - - 肠癌 15.22 6.22 1.308 2.45 0.6398-9.3825 - - *：P0.05; *：P0.01; 问题 7：非职业性青石棉污染暴露组与对照组相比，发生恶性肿瘤死亡的危险分 别为： 全肿瘤 1.47 （95%CI： 1.0445-2.067） 倍； 肺癌 2.14 （95%CI： 1.0695-4.2815） 倍；间皮瘤 8.57（95%CI：1.5017-48.9067）倍。暴露组中如果清除了青石棉之 一暴露因素，恶性肿瘤死亡可以分别减少：全肿瘤 58.46（/10000 人年）；肺癌 34.83（/100
8、00 人年）；间皮瘤 15.67（/10000 人年）。暴露组人群因青石棉暴露 而导致恶性肿瘤死亡分别占总恶性肿瘤死亡：全肿瘤 31.97%；肺癌 53.27%；间 皮瘤 88.33%。胃癌、肠癌恶性肿瘤死亡率在暴露与对照组之间无统计学差异。 课题三 问题 1：研究对象是开滦集团18 岁的在职或退休职工。 问题 2：要求肿瘤病例随访时间应1 年的目的为了: 在研究 BMI 与肿瘤发病风 险的时候，减少纳入研究开始便已经是肿瘤患者的研究对象，减少因果倒置的可 能性。在研究 BMI 与肿瘤死亡关联的时候，确保对肿瘤病人有足够的随访时间， 探讨肿瘤的生存率。 问题 3：有，首先，对于肿瘤的研究对象来
9、说，研究对象入选年龄可能偏小。在 研究 BMI 与肿瘤发病关系的时候， 应该排除研究开始时便已经有是肿瘤的病人， 至少在计算发病的时候应该排除。如果研究是在健康人基础上进行随访肿瘤发 病，之后继续对发病病人随访到结局，这样研究的纳入标准可以一致。但应该设 立排除标准。如果研究一开始同时研究 BMI 在健康人中发病的关系，以及在已 经患有肿瘤病人中 BMI 与肿瘤死亡关系，则应该设立不同的纳入排除标准。 问题 4：确保研究结局信息的真实性和可靠性。 问题 5：前瞻性队列研究。判断依据：先确定暴露水平，随访一段时间后，观察 结局是否出现的时间顺序，由因及果。 问题 6：因为恶性肿瘤病人可能因为死亡
10、而导致每个研究对象被观察的时间不一 样，所以要进行人年计算。当观察时间长，难以保证人口稳定，对象进入队列时 间先后不一，中间有对象由于各种原因失访，研究对象出现终点结局时间不同导 致对象被观察时间不一样时需要以观察人时为分母计算发病率。 问题 7：风险比是暴露组/干预组与对照组发生结局事件风险的比值。HR 值的含 义为暴露组/干预组发生结局事件的风险为对照组的多少倍。 问题 8：因为可能存在混杂因素。与暴露有关，与结局有关，不是暴露与结局的 中间因素。 问题 9：分层分析时指将研究人群根据某一特征分成互斥的两或多个层，在各个 层中探讨暴露/干预与结局事件关联的一种分析方法。分层分析可以探讨暴露
11、/干 预与结局的关联是否在各个层中一致，发现易感人群；可以控制混杂；也可以进 一步提示研究的外推性范围。 问题 10：暴露组为超重、肥胖人群。对照组为正常体重人群。暴露人群属于有 组织的人群团体。对照属于内对照。 问题 11：含义为：与正常男性相比，超重男性发生肺癌的风险为 0.59 （95%CI=0.46-0.76）倍，提示男性中与正常男性相比，超重为肺癌的保护因素。 肥胖男性结直肠癌与正常对照组 HR 为 1.39 （95%CI=0.83-2.34） ， 无统计学意义。 与正常女性相比，肥胖女性发生乳腺癌的风险为 1.86（95%CI=1.05-3.31）倍， 提示肥胖为女性发生乳腺癌的危
12、险因素。 问题 12： 相对危险度 RR：暴露组的危险度与对照组的危险度之比，RR 表名暴露组发病 或死亡的危险是对照组的多少倍。 归因危险度 AR：暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值，表示危险特异地 归因于暴露因素的程度。 指暴露人群与非暴露人群相比， 所增加的疾病发生数量， 如果暴露因素消除，就可以减少这个数量的疾病发生。 归因为响度百分比 ARP：指暴露人群中的而发病或死亡归因于暴露的部分占全 部发病或死亡的百分比。 人群诡异你危险度 PAR：指总人群发病率中归因于暴露的部分，PAR%值 PAR 占总人群全部发病或死亡的百分比。 剂量反应关系的分析。如果某种暴露存在剂量反应关系，即暴
13、露的剂量越大，其 效应越大，则该种暴露作为病因的可能性就越大。 课题四 问题1： 该研究的目的是研究青石棉污染区青石棉暴露与恶性肿瘤死亡情况关联。 课题二的研究目的是研究总体整个青石棉污染区与无污染区相比， 恶性肿瘤死亡 率是否不同， 此课题中是在同个青石棉污染区中研究不同暴露水平与恶性肿瘤死 亡率之间的关联。 课题二研究的是非职业性青石棉污染， 此课题包含职业性接触。 课题二研究与各类型肿瘤死亡的关系， 此课题研究多种暴露与总恶性肿瘤死亡的 关系 问题 2：研究设计是双向性队列研究。判断依据是建立在历史性队列研究的基础 上，继续前瞻性观察一段时间（2011 年 4 月随访） 。 问题 3：课
14、题二对照人群是外对照，此课题为内对照。这样选择比较省事，可以 无误地从总体上了解研究对象的发病率情况。 问题 4：开展队列研究可以得到某个地区一段时间内结局事件的发生率，探索暴 露与结局事件之间的关联，检验病因假设，同时可以对疾病的自然史有所了解。 （本例） 问题 5：暴露组：青石棉接触 6-10 年，11-15 年，15 年以上；零星生产风炉，成 批生产风炉；机器粉碎原材料，人工粉碎原材料；刷墙 4 次以上；砌灶；浆衣。 对照组分别为青石棉接触小于等于 5 年，不生产风炉，不处理原材料，刷墙小于 等于 4 次，不砌灶，不浆衣。暴露人群属于职业人群+特殊暴露人群。对照人群 属于内对照。 问题
15、6：暴露因素是青石棉接触 6-10 年，11-15 年，15 年以上；零星生产风炉， 成批生产风炉；机器粉碎原材料，人工粉碎原材料；刷墙 4 次以上；砌灶；浆衣。 问题 7：该研究结果表明： 与接触小于等于 5 年的人群相比，青石棉接触 6-10 年，11-15 年及 15 年以 上的恶性肿瘤死亡危险性分别增加了 2.898（95%CI=1.496-5.616）,4.159 （95%CI=2.169-7.975）及 4.233（95%CI=1.182-9.886）倍。提示青石棉接触史可 能是恶性肿瘤死亡的危险因素，且随着接触时间增加，死亡危险性可能增加。 与不生产风炉相比， 零星生产风炉和成批
16、生产风炉发生恶性肿瘤死亡的危险 为 2.533（95%CI=1.549-4.142）及 2.541（95%CI=1.642-3.935）倍，提示生产风 炉可能是恶性肿瘤死亡的危险因素。 与不处理原来相比，及其粉碎原材料和人工粉碎原材料发生恶性肿瘤死亡的 危险为 1.811（95%CI=1.211-2.709）及 1.785（95%CI=1.072-2.793） ，提示处理原 材料可能是恶性肿瘤死亡的危险因素。 刷墙 4 次以上者发生恶性肿瘤死亡的危险为刷墙小于等于 4 次者发生风险的 1.736（95%CI=1.000-3.012）倍。与不浆衣者相比，浆衣者发生恶性肿瘤死亡的 危险为 3.307（95%CI=1.522-7.184） 。砌灶与恶性肿瘤死亡之间关联无统计学意 义。 问题 8：不正确。因为在实际研究中为了节省人力财力物力，研究中一般除了研 究一种暴露与多种疾病之间的关系， 更多的时候也会研究多种暴露与多种疾病之 间的关系。但研究由因及果的设计不变。
