1、.公司品牌公司品牌Company brands 中国肿瘤药第一品牌中国肿瘤药第一品牌中国麻醉药第一品牌中国麻醉药第一品牌造影剂第一品牌造影剂第一品牌中国抗生素、心血管著名品牌中国抗生素、心血管著名品牌医药工业股票市值第一医药工业股票市值第一 (600276(600276）u江苏恒瑞医药股份有限公司建于1970年，2000年在上海证券交易所上市;u目前，恒瑞医药是集研发、生产、销售为一体的大型上市公司和国内最大的重点抗肿瘤药品研究生产基地.江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞Hengrui(USA)瑞典恒瑞成都盛迪上海恒瑞公司结构.恒瑞医药销售业绩恒瑞医药销售业绩Hengrui medicine s
2、ales performance.美国创新药研发中心（新泽西州）美国创新药研发中心（新泽西州）上海创新药研究中心上海创新药研究中心瑞典生物制剂研究中心（斯德哥尔摩）瑞典生物制剂研究中心（斯德哥尔摩）连云港科研中心连云港科研中心 （国家级企业技术中心和博士后科研工作站）（国家级企业技术中心和博士后科研工作站）现有四大研究中心，分别位于现有四大研究中心，分别位于 上海、连云港、美国上海、连云港、美国 和和 瑞典瑞典u 20092009年被国家科技部评选为年被国家科技部评选为“重大新药创制重大新药创制”专项新药孵化器基地，行业第一专项新药孵化器基地，行业第一u 20102010年被科技部定为年被科技
3、部定为“中国抗肿瘤药物技术创新产学研联盟中国抗肿瘤药物技术创新产学研联盟”牵头单位牵头单位 专业的研发力量专业的研发力量 u 国内首个自主研发艾瑞昔布上市！瑞扬（非布司他）已成功上市！国内首个自主研发艾瑞昔布上市！瑞扬（非布司他）已成功上市！u 艾滨（卡培他滨）上市！艾滨（卡培他滨）上市！u 长效造血生长因子长效造血生长因子HHPG-19KHHPG-19K、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即将上市！、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即将上市！.目前公司共有近200项发明专利，其中84项世界专利，创新成果行业领先。序号 新药名称作用机制/适应症研究现状上市时间1艾瑞昔布艾瑞昔布COX-2选择性抑制剂选择性抑
4、制剂/骨关骨关节炎节炎已上市已上市2011年年2甲磺酸阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼VEGFR多靶点抑制剂多靶点抑制剂/肿瘤肿瘤审批中2014年年3苹果酸法米替尼苹果酸法米替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂多靶点酪氨酸激酶抑制剂/肿瘤肿瘤期临床期临床2015年年4聚乙二醇重组人粒细聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子胞刺激因子(HHPG-19K)G-CSF/贫血或粒细胞减少贫血或粒细胞减少审批中2014年年5聚乙二醇胸腺肽聚乙二醇胸腺肽1免疫调节剂免疫调节剂/病毒性肝炎等病毒性肝炎等期临床期临床2015年年6聚乙二醇洛塞那肽聚乙二醇洛塞那肽GLP-1类似物类似物/型糖尿病型糖尿病期临床期临床2015年年7甲磺酸氟马替
5、尼甲磺酸氟马替尼酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂/肿瘤肿瘤期临床期临床2015年年全新化学结构小分子靶向药物已于2014年2月通过审评，进入最后审批注册阶段。.序号序号新药名称新药名称作用机制作用机制/适应症适应症研究现状研究现状预计上市时预计上市时间间8磷酸瑞格列汀DPP-抑制剂/型糖尿病III期临床（中国/美国）2015年9 马来酸海那替尼 VEGFR多靶点抑制剂/肿瘤/期临床2015年10 托西酸贝格列汀 DPP-抑制剂/型糖尿病/期临床2015年11 托西酸西帕替尼 EGF-HER2抑制剂/肿瘤期临床2015年12 SHR8735 TPO/血小板减少症期临床2015年13 培化西海马肽
6、 EPO/肾衰、肿瘤引起的贫血期临床2015年14 培化干扰素2b 免疫调节剂/丙型、乙型肝炎申报临床2016年15 SHR1258 HRE-2/肿瘤申报临床2017年16 HS20004 长效GLP-1类似物/型糖尿病申报临床2017年2009年8月，开始在美国进行I期临床研究。国内唯一一家在美国进行临床研究的中国制药企业！.8伊立替康注射液通过FDA认证优质产品生命的保障.2009年四月国家主席习近平同志在江苏省委书记梁保华等领导陪同下视察恒瑞医药开发区固体车间生产现场！.主要成分是盐酸伊立替康，化学结构式如下：C33H38N4O6.HCL 伊立替康（irinotecan，CPT-11）是
7、细胞毒类药物，早在1966年，人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。但随着分子生物学的进展，直到1985年，终于发现了喜树碱的作用靶点拓扑异构酶I。这些发现激发了设计高效、水溶性好的喜树碱类似物的高潮。伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于1994年在日本上市。.3、独特的作用机制 出色发挥抗肿瘤疗效拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构解旋，参与完成DNA的复制；，可特异性地与拓扑异构酶I结合；伊立替康及其活性代谢物(SN-3
8、8)可与。最终导致细胞死亡4、药代动力学研究人体静注伊立替康后，在50-350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；并。伊立替康与血浆蛋白的结合率为30-68%，SN-38的血浆蛋白结合率为95%。研究发现5、伊立替康具有广谱抗肿瘤活性 伊立替康在耐药或对化疗不敏感的肿瘤中活性很高；伊立替康与长春新碱、阿霉素或5-FU没有交叉拮抗；伊立替康对消化系肿瘤（结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌）、肺部肿瘤（小细胞肺癌、非小细胞肺癌）、妇科肿瘤（子宫癌、卵巢癌)、乳腺癌、淋巴癌、肾肿瘤、皮肤癌等肿瘤均有抗肿瘤活性。.中国医药行业的一个重要里程碑伊立替康注射液江苏恒瑞医药.在所有用于
9、治疗晚期结直肠癌的新药中，是第一个使患者在所有用于治疗晚期结直肠癌的新药中，是第一个使患者的产品（欧洲的产品（欧洲V303V303美国美国00380038）Lancet.2000.Vol.355 No.9209,1041-1047 N Engl J Med 2000;343;905-91420002000年美国年美国FDAFDA批准批准用于转移性大肠用于转移性大肠癌的一线治疗。这是美国癌的一线治疗。这是美国FDAFDA继继5-FU5-FU之后第一个批准用于转移之后第一个批准用于转移性结直肠癌一线治疗的新药，也是性结直肠癌一线治疗的新药，也是.EORTC 40986EORTC 40986研究再次
10、证实：研究再次证实：与单纯与单纯AIOAIO方案相比，方案相比，可显著延长患者无进展生存期（可显著延长患者无进展生存期（PFSPFS）和总生存期（）和总生存期（OSOS），具有明显的生存），具有明显的生存优势，且安全性好优势，且安全性好 Kohne CH Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a 国内专家强烈建议国内专家强烈建议:该方案作为转移性大肠癌的首选治疗该方案作为转移性大肠癌的首选治疗 当代肿瘤内科治疗方案评价当代肿瘤内科治疗方案评价（第二版）（第二版）对比对比FOLFIRIFOLFIRI方案方案,一线治疗一线治疗转移性大肠癌的随机转移性大肠癌的随机期临
11、床研究结果显示：该方案毒副反应易控制，能显期临床研究结果显示：该方案毒副反应易控制，能显著提高有效率（著提高有效率（41%/66%p=.0002)41%/66%p=.0002)，可接受二次根可接受二次根治术机会，治术机会，244244名患者仅名患者仅8181例有肝转移（例有肝转移（12%/36%12%/36%，p=.02p=.02）延长中位生存期延长中位生存期（6.96.9个月个月/9.8/9.8个月）个月）(ASCO2006(ASCO2006 35133513）.艾力结直肠癌常用方案汇总1.艾力结直肠癌常用方案汇总2.艾力胃癌常用方案汇总.伊立替伊立替康康(FOLFIRI)VS奥沙利奥沙利铂
12、铂(FOLFOX)-治治疗结直肠癌疗结直肠癌分析了七个分析了七个IIIIII期临床试验期临床试验5-FU/LV+CPT-11？奥沙利铂？J Clin Oncol 22:1209-1214 20045-FU/LV+CPT-11 =5-FU/LV+奥沙利铂？奥沙利铂？（-使用疗效问题使用疗效问题.直至进展直至进展A组直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展Tournigand C et al,J Clin Onc 2004（-使用先后顺序问题 奥沙利铂奥沙利铂 100 mg/m2 IV (n=111)+简化简化 LV5FUCPT-11 180 mg/m2 IV （n=109)+简化简化 L
13、V5FUB组.A组组FOLFIRI-FOLFOXn=109 n=81 B组组FOLFOX-FOLFIRIn=111 n=69中位中位PFS中位二线中位二线PFS2.5月月一线缓解率一线缓解率二线缓解率二线缓解率56%54%4%接受二线化疗的比例接受二线化疗的比例62中位总生存中位总生存20.6月月（-使用先后顺序问题使用先后顺序问题 Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22:229-237.（-使用先后顺序问题使用先后顺序问题 A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)
14、总体3/4度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致停药6%12%11%1%P=0.001Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22,229237.在晚期结直肠癌患者中，首先应用FOLFIRI具有SOS优势:更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2月vs.10.9月)更长的总生存时间(21.5月vs.20.6月)更多的病人接受二线化疗(74%vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率(15%vs.4%)明显更低的总体3-4度不良反应发生率(53%vs.74%p=0.001)腹泻的发生率(14%vs.11%)与一线应用FOLFO
15、X方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗(6%vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加(35%vs.23%p=0.05)Survival生存生存Opportunity机会机会Safety安全安全（-使用先后顺序问题 .-三种药物使用比例与生存期三种药物使用比例与生存期临床研究临床研究接受过接受过3种药物的病人种药物的病人的比例（的比例（%）中位生存期中位生存期(月月)Saltz,2000514.8Douillard,20001617.4De Gramont,20002916.2Goldberg,2004246015.019.5Giacchetti,20006019.1G
16、rothey,2002627520.619.7EORTC,20036520.1Tournigand 20047421.5.1、艾力主要不良反应艾力伊立替康恶心呕吐腹痛黏膜炎中性粒细胞减少迟发型腹泻乙酰胆碱能综合症便秘厌食其中：中性粒细胞减少和迟发型腹泻属于剂量限制性毒性。.2、各不良反应介绍及处理.2、迟发型腹泻特点：单独应用艾力多发生于第5天 每周化疗方案多发生于第11天 短暂性，无蓄积性 极少数患者（2%左右）因此不良反应停药 发生率与中性粒细胞减少症的发生率相关处理原则：口服易蒙停（2mg/粒，6粒/盒）应用大量液体，如碳酸水、苏 打水、汤汁等；避免进食果汁、乳制品、新鲜水果与蔬菜、胡椒等可加速肠蠕动的食物或饮料停止口服缓泻剂附：服用易蒙停的方法：首次2粒（4mg）白天：每2小时1次，1粒（2mg）/次 夜间：每4小时1次，2粒（4mg）/次 腹泻停止后继续用12小时48小时.同类产品比较产品厂家规格（主要）单价湖北销量（万元）艾力恒瑞40mg5471698开普拓辉瑞2ml:40mg1233400亿迈林齐鲁2ml:40mg591400.小结艾力（盐酸伊立替康）：1、FDA认证、国际品质，价格低；2、免费UGT检测，降低副反应发生率；3、对比先用FOLFOX，具有SOS 优势！.
