1、1肿瘤个体化检测方案及临床意义肿瘤个体化检测方案及临床意义2主要内容主要内容 肿瘤的个体化治疗肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义肿瘤分子检测方案及临床意义3肿瘤的个体化治疗肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义肿瘤分子检测方案及临床意义4 个体化治疗的概念个体化治疗的概念 个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。简言之：在合适的时间-对
2、合适的人-使用合 适的药物-处方合适的剂量5个体化治疗个体化治疗(Personalized therapy)(Personalized therapy)“We have never been in a better position to advance cancer treatment we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.”Richard L Schilsky,M.D.Former President,ASCO.“我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症
3、治疗我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。”美国临床肿瘤美国临床肿瘤协会（协会（ASCO）前任主席前任主席 Richard L Schilsky.67当今药物治疗模式：“反复探索”医学观察观察诊断诊断治疗治疗t t基因检测基因检测安全有效安全有效观察观察诊断诊断治疗治疗安全有效安全有效毒性毒性无效无效调整用药调整用药未来治疗模式：“量体裁衣”医学两种医学模式两种医学模式8肿瘤的分子诊断肿瘤的分子诊断9 为什么需要个体化治疗为什么需要个体化治疗相同病症相同病症相同治疗药物相同治疗药物相同剂量相同剂量毒副反应毒副反应治疗作用治疗作用不起药效不起药效常见临床药物常见临床药物治疗有
4、效率治疗有效率哮喘、糖尿病、抑郁哮喘、糖尿病、抑郁症等症等 60%丙肝、骨质疏松、风丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎湿性关节炎 50%抗肿瘤药物抗肿瘤药物 24%药物治疗的药物治疗的个体差异个体差异现象无法用传统药动现象无法用传统药动学和药效学解释学和药效学解释10肿瘤诊断的发展过程肿瘤诊断的发展过程11基因突变检测流程基因突变检测流程肿瘤标本肿瘤标本采集采集标本处理标本处理及评估及评估突变检测突变检测患者患者临床医生临床医生胸外科医师胸外科医师内镜医师内镜医师收集肺癌组织标本收集肺癌组织标本病理科医生病理科医生准备样本准备样本实验室人员实验室人员报告结果给临床医生报告结果给临床医生-肿瘤科医生肿
5、瘤科医生-放疗科医生放疗科医生-呼吸科医生呼吸科医生-胸外科医师胸外科医师12个体化医学的应用领域个体化医学的应用领域13 1998年10月，FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit）血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗
6、的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段肿瘤个体化治疗综合检测的进展肿瘤个体化治疗综合检测的进展新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展14 表皮生长因子受体（EGFR）（K-ras）IgG1单 克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转 移性结直肠癌一线用药疗效显著 表皮生长因子受体（EGFR）：易瑞沙，非小细 胞肺癌 伊立替康（irinotecan）是治疗结直肠癌的化 疗药，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （UGT1A1）代谢 伊立替康有严重的副作用：白细胞减少和严重 腹泻 2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1 多态指导伊立替康
7、剂量新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展15FDAFDA批准的说明书中建议、要求或参考批准的说明书中建议、要求或参考基因突变信息的基因突变信息的6363种药物（种药物（20102010版）版）16个体化药物治疗的目的个体化药物治疗的目的 避免药物不良反应 最大化药物效应 选择有效个体化治疗方案17肿瘤个体化治疗标准化指南肿瘤个体化治疗标准化指南18肿瘤的个体化治疗肿瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义肿瘤分子检测方案及临床意义19常见基因突变检测方法学比较常见基因突变检测方法学比较2021肿瘤的个体化治疗肿
8、瘤的个体化治疗肿瘤基因突变检测方法肿瘤基因突变检测方法肿瘤分子检测方案及临床意义肿瘤分子检测方案及临床意义22肺癌肺癌EGFREGFR基因突变检测背景知识介绍基因突变检测背景知识介绍 肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。23肺癌分子遗
9、传学分型肺腺癌驱动基因肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因24EGFR TKIEGFR TKI治疗的选择治疗的选择对象对象有效率有效率不加选择的中国患者不加选择的中国患者30根据临床特征选择优势人群根据临床特征选择优势人群50根据根据EGFR敏感基因选择敏感基因选择+耐药基因选择耐药基因选择70-8080-95%25EGFREGFR检测相关指南检测相关指南2627非小细胞肺癌突变基因检测方案非小细胞肺癌突变基因检测方案组织标本DNA快速提取25分钟1.5小时PCREGFR(+)易瑞沙（吉非替尼）特罗凯（厄洛替尼）凯美纳（埃克替尼）EGFR(-)化 疗28 29EGFREGFR检测检测1818、19
10、19、2020、2121号外显子号外显子 2929种突变位点种突变位点30临临 床床 意意 义义非非小小细细胞胞肺肺癌癌19外显子缺失外显子缺失;18点突变；点突变；21点突变点突变18、19、21外显子没有突变外显子没有突变20外显子没有突变外显子没有突变可以使用可以使用TKI治疗治疗20外显子突变：提示外显子突变：提示出现出现TKI耐药性，耐药性，应该换药治疗应该换药治疗肿瘤对肿瘤对TKI不敏感不敏感患者使用其它药物治患者使用其它药物治31 32BRAFBRAF基因突变检测的临床意义基因突变检测的临床意义主要用于黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌、结直肠癌等恶性主要用于黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌、结直
11、肠癌等恶性肿瘤患者肿瘤患者BRAFBRAF基因基因V600EV600E的突变情况的突变情况1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突变，使用BRAF抑制剂（威罗菲尼）治疗，疗效显著；2、BRAFV600E突变是判断甲状腺乳头瘤预后不良的指标及甲状腺恶性结节的鉴别诊断；3、BRAF-V600E突变导致抗EGFR抗体或TKI类肿瘤靶向药物耐药。33KRASKRAS基因突变检测背景知识介绍基因突变检测背景知识介绍 大肠癌（包括结肠癌和直肠癌），中国发病率由上世纪70年代的12/10万，增长到目前的56/10万，升速约为每年4.2%,远超2%的国际水平。34结直癌分子遗传学分型结直癌驱动基因结直癌分子遗传
12、学分型结直癌驱动基因35 36 技术平台技术平台PCR-熔解曲线法产品竞争优势：灵敏度高，特异性好（接 近100%），操作简便，速度快 多指标联合检测，为临床 医生提供丰富的信息 标本用量少，检测通量 高，检测范围广，不需 特殊仪器37熔解曲线分析野生纯合杂合突变纯合38结直肠癌突变基因检测方案及临床意义结直肠癌突变基因检测方案及临床意义组织标本DNA快速提取25分钟1.5小时PCRKRAS(-)爱必妥（西妥昔单抗）帕尼单抗KRAS(+)化 疗39即将上市的新产品即将上市的新产品 CYP2C19基因检测试剂盒 主要用于冠心病、安装冠脉支架及心内导管患 者波立维代谢检测，指导用药剂量 MTHFR
13、基因检测试剂盒 主要用于孕妇补充叶酸代谢检测，指导用药剂量 高血压五项检测试剂盒 主要指导临床选择-受体阻滞剂(美托洛尔）、血管紧张素 II受体拮抗剂ARB（绿沙坦）、血 管紧张素转换酶抑制剂ACEI（卡托普利）用于 高血压等心血管患者，减少耐药及毒副作用40西安天隆科技有限公司西安天隆科技有限公司地址：西安市朱宏路地址：西安市朱宏路389389号（号（710081710081）西安西安Tel:029Tel:029一一8221 8051 Fax:0298221 8051 Fax:029一一8221 66808221 6680Http:/Http:/苏州天隆生物科技有限公司苏州天隆生物科技有限公司苏州市金鸡湖大道苏州市金鸡湖大道9999号纳米城西北区号纳米城西北区0707栋栋5 5楼楼苏州苏州Tel:0521Tel:0521一一6252 7726 Fax:05216252 7726 Fax:0521一一6295633762956337Http:/Http:/个体化检测项目负责人：朱汝祥个体化检测项目负责人：朱汝祥MP:18917637386MP:18917637386E-mail:E-mail:42
