1、1,第,章,15,药理学教研室 邹丽宜,阿片类镇痛药,疼痛,快痛（剧痛） 慢痛（钝痛）,疼 痛,疼痛：是机体受到伤害性刺激时产生的不愉快的主观感觉,3,阿片类镇痛药是一类作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体、能消除或减轻疼痛的药物。 对各种原因引起的急、慢性疼痛有效,镇痛药,广义： 狭义：,4,阿片与鸦片战争 The Opium Wars (1840-1842),第1节 阿片类镇痛药与其作用靶点,5,有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族,三种亚型 （1和2） （1和2） (1、2和3),阿片受体,1962年提出吗啡镇痛作用部位在第三脑室周围灰质 1973年证实阿片受体的存在 20世纪90年代阿片
2、受体克隆成功,边缘系统 、蓝 斑核,最高,情绪变化、 精神活动,丘脑、脑室、导水管周围灰质,较高,痛觉整合、及感受,中脑盖前核,偏低,缩瞳,脑内阿片受体的分布及其作用,延脑孤束核,偏低,咳嗽反射、呼吸中枢、交感N张力,脑干极后区、迷走N背核,偏低,胃肠活动,脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核胶质区,较高,疼痛传入,脑内阿片受体的分布及其作用,9,甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 -内啡肽 强啡肽A和B 内吗啡肽和 约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为：内源性阿片肽。,阿片肽,10,阿片类镇痛药的作用机制,吗啡的镇痛：模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能,11,镇痛作用强大，抑制呼吸、镇静和欣快等
3、中枢作用明显，长期用药易产生耐受性和依赖性。,第2节 吗啡 Morphine,12,吗 啡,中枢神经系统,心血管系统,平滑肌,免疫系统,13,（1）镇痛 强大，对各种疼痛均有效，镇痛的部位在中枢 （2）镇静 （3）欣快感,吗 啡,中枢神经系统,14,（4）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢,吗 啡,中毒致死原因,中枢神经系统,15,（5） 镇咳 中枢性镇咳作用（延髓） （6） 缩瞳 吗啡中毒特征针尖样瞳孔！ （7） 其他中枢作用,吗 啡,中枢神经系统,16,能扩张动脉和静脉直立性低血压 脑血管扩张颅内压增高,吗 啡,心血管系统,17,兴奋胃肠道平滑肌（胃窦、小肠、结肠
4、） 抑制胆汁、胰液和肠液分泌； 抑制中枢神经使便意迟钝； 兴奋胆道平滑肌胆绞痛,吗 啡,平滑肌,止泻,便秘,18,吗 啡,其他平滑肌 兴奋输尿管平滑肌； 抑制膀胱排空、增加括约肌张力 排尿困难； 抑制分娩期子宫延长产程。,平滑肌,19,抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用 抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应,吗 啡,免疫系统,20,1.镇痛：可用于各种疼痛，特别是其他镇痛 药无效的疼痛 2.心源性哮喘辅助治疗： 降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解呼吸困难 扩张外周血管，降低外周阻力 消除焦虑情绪（镇静），减轻心负荷,吗 啡,21,3.用于麻醉
5、前给药和全麻辅助用药 4.止泻 用阿片酊/复方樟脑酊 5.镇咳,吗 啡,22,一般反应 治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、 便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困 难、胆道压力升高甚至胆绞痛、 直立性低血压等,吗 啡,23,急性中毒与抢救,吗 啡,给氧、人工呼吸 给特效解毒剂：纳洛酮 给呼吸中枢兴奋药：尼可刹米（缺解毒剂时用） 对症处理,24,耐受性、依赖性、成瘾性,吗 啡,25,人工合成的镇痛药,哌替啶 pethidine,又名度冷丁，dolantin,26,1.中枢神经系统 （1）镇痛、镇静 （2）抑制呼吸 （3）其他作用 2.心血管系统 3.平滑肌,哌替啶 pethidine,27,1.镇痛 可代替吗
6、啡用于各种剧痛 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 与氯丙嗪、异丙嗪组成复合人工冬眠合剂 4.心源性哮喘 常代替吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗,哌替啶,28,可待因 Codeine,药理作用与吗啡相似，但作用较弱； 镇痛作用约为吗啡的1/101/12； 镇咳作用为吗啡的1/4； 对呼吸中枢抑制也较轻； 无明显的镇静作用；,29,用于中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳； 无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应； 欣快感及成瘾性的发生率也低于吗啡。,可待因 Codeine,常用镇痛药作用比较,常用镇痛药作用比较,32,纳洛酮（naloxone） 纳曲酮（naltrexone） 纳美芬（nalmefene）,阿片受体拮抗剂,33,1.生理情况下对阿片受体不引起效应 2.能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸 抑制和血压下降等 3.对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产 生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等系列症状 有明显对抗作用 4.试用于脑卒中、乙醇中毒、新生儿窒息、脊 髓和脑创伤等,阿片受体拮抗剂,34,1.吗啡的药理作用、作用机理、临床应 用及主要不良反应？ 2.吗啡用于心源性哮喘的原因？ 3.简述吗啡中毒后的抢救措施?,思考题,
