1、第四节 流行性感冒病毒感染,中山大学传染病学教研室 陈幼明,流行性感冒：一个古老而沉重的话题,流行性感冒是人类发病率最高、传染性最强、危害最大、也最容易被轻视而导致严重后果的传染病之一,20世纪流行性感冒三次世界性大流行,1918-1919年：由H1N1亚型流感病毒引起，死亡人数约5000万 1957-1958年：由H2N2亚型流感病毒引起，死亡人数约100万人 1968-1969年：由H3N2亚型流感病毒引起，死亡人数约75万,西班牙流感(HINI),1918-1919年西班牙大流感所造成的灾难是流感流行史上最严重的一次，估计全世界患病人数在7亿以上，发病率约20%40%，死亡人数最多，达4
2、000-5000多万 死亡曲线呈“W”型20到40岁的青壮年人也成为了死神追逐的对象。且传播速度快、范围广、死亡人数多、从发病到死亡的时间极短,H2N2流感,1957年-1958年 1957年2月在中国贵州爆发（病毒可能是在1956年从苏联传来），其后散播至世界各地。全球受影响的人数占总人口的10%至30%，但死亡率较1919年的疫症为低，约为总人口的0.25%（100万）,H3N2,1968年-1969年 流感从香港开始，全球的死亡人数达75万人，其中美国就占3万多人,H7N9禽流感,截至5月4日23时,我国内地10个省市共报告人感染H7N9禽流感确诊病例128例，死亡27例，康复26例 其
3、中：江西5例（死亡1例）、湖南2例、福建4例、浙江46例（6例死亡）、山东2例、江苏27例（6例死亡）、河南4例、上海33例（13例死亡）、北京1例、安徽4例（1例死亡）。另外，24日台湾确诊首例。目前病例仍处于散发状态，尚未发现人传人的证据 H7N9禽流感最新消息：广东首例人感染H7N9禽流感患者脱离重症监护，钟南山院士提醒，仍需警惕今冬明春可能发生H7N9禽流感疫情。来源中国文化传媒网：2013-09-05,禽流感最新消息： H7N9型和H5N1型禽流感可能重现 2013-09-19 15:30来源：健康报网,新华社罗马9月16日电（记者刘宇）联合国粮农组织16日发布预警称，H7N9型和H
4、5N1型禽流感可能在即将到来的流感季节重现 粮农组织首席兽医官胡安卢布罗思在联席会议上警告说“各国应时刻保持警惕，禽流感仍在家禽间传播，不仅出现过禽流感疫情的国家要加强预防措施，与这些国家相邻的国家和与疫情国有密切市场贸易的国家也要加强监测” 卢布罗思说，尤其要警惕H7N9型禽流感，因为鸟类感染后没有明显症状，所以很难在家禽中监测到,流感为什么如此受到重视?,几次全球性爆发的惨痛教训 病毒的变异与整合使人类缺乏免疫力 与SARS类似的呼吸道传播途径不容易控制 至今缺乏流感的特效药物和疫苗,值得注意的是，上世纪50年代后的数次大小流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽类病毒的变异、动物与人病毒的
5、整合形成新的流感病毒株有关,流行性感冒-influenza 人感染高致病性禽流感（人禽流感）-human avian influenza 甲型H1N1流感-influenza A(H1N1),流行性感冒(流感) influenza,定 义,流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病，以冬春季多见，临床以高热、乏力、头痛、全身酸痛等中毒症状重而呼吸道症状较轻为特征 是人类面临的主要公共健康问题之一 老年人和慢性病患者可引起较严重的并发症,病原学,流感病毒属于正粘病毒科的一种RNA病毒，呈球形或丝状，直径80-120nm，由包膜、基质蛋白及核心组成，核心包含病毒单股负链RNA 包膜中
6、有血凝素(HA)与神经氨酸酶(NA)二种重要的糖蛋白，根据H(16)/N(9)的亚型进行分类，如H5N1、H1N1等,图片来自百度图片库,流感病毒ABC,依据感染的对象不同可分为人、猪、马及禽流感病毒，其中人类流感病毒分为A、B、C三种： A型（甲型）：最常见，可感染鸟类、猪等动物，病毒极易变异而衍生新品种，传染性强 B型（乙型）：也会流行 C型（丙型）：以散发为主 流感病毒易变异：抗原漂移与抗原转变,流行病学,传染源：流感患者及隐性感染者为主要传染源。病初23天传染性最强，轻型及隐性感染者意义最大 传播途径：空气飞沫传播为主，接触被污染的手、日常接触 易感人群：普遍易感，病后对同型有短暂的免
7、疫力。三型流感之间、甲型流感不同亚型之间无交叉免疫，可反复发病,流行特征 1）流行特点：突然发生，迅速传播，23周达高峰，发病率高，流行期短，大约68周，常沿交通线传播 2）一般规律；先城市后农村，先集体后分散居民 抗原转变：H和（或）N突然而完全的质变，出现新亚型 抗原漂移：H和（或）N点突变 甲型流感：抗原漂移发生一次小流行（2-3年） 抗原转变发生一次大流行（10-15年） 乙型流感：只有抗原漂移 丙型流感：已散发为主 3）流行季节：冬春季为主,发病机理与病理解剖,流感病毒的血凝素(HA)与呼吸道纤毛柱状上皮细胞的特殊受体结合 复制 在神经氨酸酶(NA)的协助下 新的病毒颗粒被释放并播散
8、 继续感染其他细胞 宿主细胞发生变性、坏死、溶解、脱落 临床症状,病理特征：肺充血，粘膜下层局部炎症反应，细胞间质水肿，周围巨噬细胞浸润，肺泡细胞出血、脱落，重者可见支气管粘膜坏死、肺水肿以及毛细血管血栓形成,临床表现,典型流感起病急，潜伏期数小时4天，一般为12天；高热，体温可达3940，伴畏寒，一般持续23天 全身中毒症状重，前驱期即出现乏力、头痛、头晕、全身酸痛等中毒症状；持续时间长，体温正常后乏力等症状可持续12周 体征轻微，轻微或无咽痛、鼻塞、流涕、干咳等，听诊可闻及干罗音,临床分型,1、轻型流感：23天内自愈 2、肺炎型流感：较少见，老人、婴幼儿、慢性病患者及免疫力低下者多发。病后
9、1天病情迅速加重，伴呼吸困难及心肝肾功能衰竭，双肺遍及干、湿罗音，但无肺实变，多于5-10天呼吸循环衰竭，病死率高 3、其他类型流感：胃肠型、脑膜脑炎型、心肌炎型和心包炎型、肌炎型等,并发症,1、呼吸系统：细菌性气管炎、细菌性支气管炎、细菌性肺炎 2、瑞氏综合征：是脏器脂肪浸润引起的以脑水肿和肝功能障碍的综合症，一般只发生于儿童，可能与服用阿斯匹林有关 3、中毒性休克、中毒性心肌炎,实验室检查,1、血象：WBC正常或及N、L，此血象持续10-15天。合并细菌感染，WBC及N 2、病毒分离：起病3天内的患者口咽分泌物可分离出病毒 3、血清抗体检测：早期和恢复期双份血清抗体效价四倍以上为阳性 4、
10、快速诊断：起病3天内患者鼻黏膜压片染色找包涵体，免疫荧光检测抗原为阳性,诊断与鉴别诊断,诊断 1、流行病学史：冬春季，同一区域突然出现大量上呼吸道感染病人，或医院门诊上感病人明显上升 2、临床表现症状重、体征轻 3、实验室检查 1）血常规 2）流感病毒分离 3）恢复期抗体效价4倍以上增高,鉴别诊断,治疗,1、一般治疗 2、抗病毒药物治疗：尽早使用 离子通道M2阻滞剂(H)：金刚烷胺阻断病毒吸附于宿主细胞，抑制病毒复制 神经氨酸酶抑制剂(N)：奥司他韦（达菲）能特异性抑制甲乙型流感病毒的NA，从而抑制病毒释放 3、对症及支持治疗,预防措施,（一）控制传染源 早发现早隔离，呼吸道隔离1周或至主要症
11、状消失 （二）切断传播途径 1.避免集会或集体娱乐活动 2.医护人员的自我防护 3.公共场所进行消毒，患者用具及分泌物要彻底消毒 （三）疫苗预防：灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗 下列情况禁用：鸡蛋过敏者；急性传染病患者；妊娠早期 药物预防 金刚烷胺：甲型流感预防 奥司他韦：甲型、乙型流感预防,人感染高致病性禽流感(人禽流感),Human avian Influenza,定 义,禽流感是禽类流行型感冒的简称 人禽流感：由甲型流感病毒某些感染禽类的亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病，其中H5N1亚型可引起高致病性禽流感，可出现感染性休克、多器官功能衰竭、瑞氏综合征,禽鸟的疾病,所有的禽鸟均易感
12、，但多数无受害迹象 有两种表现：常见和轻型、少见高致病型 高致病性禽流感爆发均由H5和H7引起 野水鸟的迁徙与高致病性禽流感的发生 青海湖6000只候鸟感染H5N1死亡，与候鸟迁徙路线受染国的病毒几乎一样,事 件 1878年，Perroncito报道意大利高致病性禽流感的流行：突发、严重、迅速蔓延 1901年分离和描述了该病的病原 1995年Schafer证明该病属于甲型流感病毒 当前在全球肆虐的禽流感疫情开始于2003年，首发东南亚国家。据世界卫生组织统计，截至2007年8月7日，这一轮禽流感疫情在全球已导致233人感染，其中135人死亡,1983年美国滨州等危害最大、经济损失最严重禽流感（
13、H5N5），经济损失估计达3.49亿美元 2003年中期东南亚地区欧洲 2005年7月亚洲俄罗斯、哈萨克斯坦、蒙古土尔其、罗马尼亚等 1959年已记载20多起,香港禽流感历史,第一个人类感染禽流感病毒的病例是1997年在香港出现的。禽流感亚型H5N1的爆发影响的区域面积不大但是人口密集。当时18人感染此病毒，其中6人死亡，并有9例是10岁以下的儿童 1999年这种病毒在香港重现，使2人感染 两次病毒传播被认为是香港的病鸡引起的,1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1
14、引起的人类流感 这是世界上首次证实甲型H5N1亚型禽流感病毒感染人类因而引起人禽流行性感冒的病例,1997年 香港发生禽流感，原本只影响鸡的病毒亦令人类患病。香港政府下令屠宰150万只鸡。受影响的人数为18人，其中6人死亡,1997-2005年底人感染H5N1病例 1997年香港：在这次禽流感暴发期间，18人住院，6人身亡 2003年中国大陆与香港：2例、1例康复，1例死亡 2004年至2005年11月泰国和越南：2003年1月在家禽中开始暴发H5N1病毒；越南92例，42人死亡；泰国21例，13人死亡 2005年柬埔寨、中国和印度尼西亚：没有证据显示出现真正的人际传播。柬埔寨发现4例感染，均
15、死亡。印度尼西亚报告11例感染，7人死亡。中国证实了2例病例，1例死亡,广东紧急启动防禽流感应急预案,发布日期：2008年06月23日 广东检验检疫局紧急启动防控禽流感应急处置预案，自6月17日起暂停疫点周边13公里范围内供港澳活禽注册场活禽及其产品供港澳。根据通报，6月13日在广东省江门市新会区司前镇雅山村发生的家禽疑似禽流感疫情被确诊为H5N1亚型高致病性禽流感,禽流感病毒属甲型流感病毒，它侵犯一个物种后病毒“忠实于”该物种，罕见超越范围 其中H2和H7亚型毒株（以H5N1、H7N7为代表）能引起严重的禽类疾病，称为高致病性禽流感。人类感染的主要为H5N1、H9N2、H7N7 广泛分布家禽
16、和野禽。迁栖水禽，特别是鸭，产生的病毒比其他禽类多，在家养火鸡和鸡中所引起的疾病最为严重,病原学,流行病学,传染源：主要是患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽，人传人？ 传播途径：呼吸道传播 人群易感性：普遍易感，12岁以下儿童较多，病情较重。高危人群,2013年8月人感染H7N9禽流感疫情概况 (2013-09-11中国疾病预防控制中心) 2013年8月1日至8月31日,我国内地新增1例人感染H7N9禽流感病例,来自广东省惠州市,女性,51岁 截至2013年8月31日,我国内地共报告134例人感染H7N9禽流感确诊病例,其中死亡45人,康复86例,分布于12省市的42个地市,发病机制,
17、图片来自百度图片库,蓝色部分是H5N1禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，照片显示H5N1禽流感病毒正在攻击健康的细胞,图片来自百度图片库,禽流感是一种主要流行于鸡群中的烈性传染病 * 潜伏期一般为35天 * 常突然暴发，流行初期病鸡可无任何症状而突然死亡；病程12天，症状变化很快。常出现头部水肿，有呼吸道症状，腹泻；体温升高，羽毛蓬松，鸡冠发绀。鼻分泌物增多，呼吸困难，甩头，严重者可窒息死亡。产蛋率明显下降 * 然而近年来情况发生了变化，禽流感的传播已经跨越了原先物种的范围，开始侵袭人类社会,禽流感传播图解,人感染后的临床表现,一、潜伏期：约2-4天 二、H9N2症状轻微，H7N7常
18、伴结膜炎，H5N1重症患者 三、早期症状似普通感冒，常在病后1-5天出现肺炎表现，严重者迅速出现呼吸循环衰竭及其他并发症而死亡,实验室检查,WBC一般不高或降低 病原学检测 血清学检查 病毒分离 病毒抗原及基因检测：甲型流感病毒核蛋白抗原及H亚型抗原 影像学检查：胸片见肺内斑片状、弥漫性或多灶性浸润，重症者呈毛玻璃状或实变,诊 断,流行病学史 临床症状 实验室检查：分离H5N1是最可靠的诊断，双份血清抗体的滴度4倍升高,医学观察病例：流行病学史+症状 疑似病例：流行病学史+症状+H亚型抗体 临床诊断病例：流行病学史+症状+H亚型抗体+共同接触史 确诊病例：流行病学史+症状+病毒分离,治 疗,1
19、.隔离 2.一般治疗：解热镇痛药和支持治疗，儿童忌服含阿司匹林成分的药物 3.抗病毒治疗：应在发病48小时内试用 离子通道M2阻滞剂 神经胺酸脢的抑制剂 4.重症患者的治疗：营养支持；检测血氧及呼吸支持；防治继发性细菌感染；防治其他并发症,预 防 1控制传染源：一旦发现疫情立即封锁疫区，扑杀疫点3公里内所有家禽，5公里内易感禽类免疫接种 2切断传播途径：彻底消毒疫源地、所有排泄物及用具，注意饮食卫生等,医护人员个人防护，检测标本的妥善处理，洗手 3保护易感人群：尚无人用H5N1疫苗，灭活疫苗或弱毒疫苗已开始试用,新华社华盛顿9月18日电 (记者林小春)美国政府卫生机构18日宣布,一种试验性H7
20、N9疫苗将在美国开始人体临床试验,以验证有关疫苗的安全性以及不同剂量引起的免疫反应等关键信息,甲型H1N1流感 influenza A(H1N1),健康报2013-02-18讯：卫生部近日发布的2013年1月全国疫情报告数据显示甲型H1N1流感报告发病数、报告死亡数分别增至2319例和9例，较上月（分别为302例和1例）和去年同期（分别为43例和0例）均增加数倍 甲型H1N1流感在拉美国家蔓延(来源:中国新闻网发布时间:2013-07-13),定 义,甲型H1N1流感简称甲流 是由甲型H1N1流感病毒感染所致的急性呼吸道传染病，最初WHO将此型流感称为“人感染猪流感”，后更名为甲型H1N1流感
21、,甲型H1N1流感是由一个新型的甲型H1N1亚型流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病，此亚型即猪流感病毒、禽流感病毒、人流感病毒等三种病毒基因片段通过感染猪后重组而形成,病原学,流行病学,传染源：甲型H1N1流感患者为主要传染源，无症状感染者也具有传染性。动物传人？ 传播途径：呼吸道传播 人群易感性：普遍易感,发病机理与病理解剖,与流行性感冒发病机理基本一致 病理改变：肺部广泛炎症和水肿，偶有坏死和出血。ARDS病例出现支气管壁坏死、弥漫性肺泡损害等病变。心肝肾脾骨髓也可受损,临床表现,一、潜伏期：约1-3天 二、早期症状与流感类似，有发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振等，还可以出现腹泻或呕吐等症状。病
22、情可迅速进展，突然高热、肺炎，重者可以出现呼吸衰竭、多器官损伤，导致死亡 三、老年人、婴幼儿、有基础病患者常引起重症病例,实验室检查,WBC一般不高或降低 病原学检测 病毒核酸：RT-PCR法检测呼吸道标本中的甲型H1N1流感病毒核酸 血清学 病毒分离 病毒抗原及基因：流感病毒NP抗原及M1抗原 影像学检查：胸片的改变,诊 断,流行病学史 临床症状 实验室检查：呼吸道分泌物中检测出甲型流感病毒H1N1或检测出病毒核酸，双份血清抗体的滴度,本次流行的毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段，是一种新型甲型H1N1病毒，可以人传染人。,预后,典型和轻型甲型H1N1流感预后好 重症甲型
23、H1N1流感病死率12%-18.8%,治 疗,1.隔离 2.一般治疗：解热镇痛药和支持治疗，儿童忌服含阿司匹林成分的药物 3.抗病毒治疗：应在发病48小时内试用 离子通道M2阻滞剂：金刚烷胺呈耐药 神经胺酸脢的抑制剂：奥司他韦、扎那米韦 4.重症患者的治疗：营养支持；检测血氧及呼吸支持；防治继发性细菌感染；防治其他并发症,预 防 1隔离患者：隔离至退热后2天，密切接触者医学观察7天 2切断传播途径：减少公共聚集的活动，个人防护，过氧乙酸场地消毒 3保护易感人群：国产甲型H1N1流感疫苗，药物预防不确定,标准洗手方法,第一步：掌心相对，手指并拢相互摩擦 第二步：手心对手背沿指缝相互搓擦，交换进行 第三步：掌心相对，双手交叉沿指缝相互摩擦 第四步：一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行 第五步：弯曲各手指关节，在另一手掌心旋转搓擦，交换进行 第六步：将五个手指尖并拢放在另一手掌心旋转揉搓，交换进行 第七步：握住手腕回旋摩擦，交换进行,谢 谢 ！,注：本文所有图片来自百度图片库,
