1、1,21三体综合征 (Down syndrome),于宝生 南京医科大学二附院 小儿内分泌科,2,染色体核型,3,染色体畸变,染色体畸变： （1） 数目异常 （2） 结构畸变,4,（1）数目异常,原因： 染色体在减数分裂时不分离 不能平均分到2 个子细胞内 出现两种配子：一种缺乏某一号染色体 另一种多了一号染色体 这种配子与正常配子结合时 子代的该号染色体的单体病或三体病 如整个染色体组都不分离，使受精卵具有 23 46 69条染色体 “三倍体”或 46 + 46 92 “四倍体”，总称为“多倍体” 多倍体的遗传信息极度异常，多数流产，临床罕见,5,（1）数目异常,染色体不分离畸变发生在受精后
2、，产生嵌合体 体内存在2种细胞株，染色体数目不同 发生愈晚，体内正常二倍体细胞所占比例愈大 临床症状也就较轻,6,（2）结构畸变,结构畸变的基础：断裂 常见：缺失、易位、倒位、插人，环状和等臂染色体 染色体某一片段丢失和重复，引起严重病变，甚至死亡 易位 断裂的片段不在原位重建，连接到另一染色体上 平衡易位 易位后基因没有丢失或增加者， 临床无症状，但携带者的子代易患染色体病 环状染色体 当一条染色体的长、短臂同时发生断裂 含有着丝点节段的长、短臂断端相接 等臂染色体 若断裂是发生在着丝点的横向分裂,7,染色体畸变的原因,1. 母亲受孕时年龄过大 2. 放射线 3. 病毒感染 4. 化学因素
3、5. 遗传因素,8,21 一三体综合征 (Down syndrome) 活婴中的发病率： 1/(600-800) 母亲年龄越大 子代本病的发病率越高 60患儿在胎儿早期流产,9,一、临床表现,主要特征 1 智能低下 2 体格发育迟缓 3 特殊面容,10,1 智能低下,随着年龄增长，智能低下表现逐渐明显 动作发育、性发育都延迟 约30伴有先心病等畸形 免疫功能低下，易患各种感染 白血病发生率增高1030 倍 成人期，在30岁后，出现老年性痴呆症状,11,2 特殊面容,眼距宽 鼻梁低平 眼裂小，眼外侧上斜 有内眦赘皮 外耳小，硬腭窄小 舌伸出口外，流涎多,NELSON TEXTBOOK OF PE
4、DIATRICS, 20/E Copyright 2016 by Saunders,12,13,3 体格发育迟缓,头围小，头发少、细软 出牙延迟、常错位 手指粗短、小指向内弯曲 四肢短、矮小 骨龄落后 关节可过度弯曲（韧带松弛）,14,皮肤纹理特征,通贯手 atd角增大 第4,5指挠箕增多 脚拇指球胫侧弓形纹 第5指只有一条指褶纹,15,二、细胞遗传学核型分析,标准型 易位型 嵌合型,16,(一) 标准型,核型为47，XX （或XY ),21 占全部病例的95 发生机制: 亲代（多为母方）的生殖细胞染色体 在减数分裂时不分离 双亲核型都正常,17,Atlas of Genetic Diagno
5、sis and Counseling Chen, Harold 2006,18,19,（二）易位型,约占2.5-5 多为罗伯逊易位 (着丝粒融合) （1）D / G 易位 （2）G / G 易位,20,（二）易位型,（1）D / G 易位 最常见D组14号染色体 核型：46,XX （或XY ) -14，t(14q21q) 约半数为遗传性，亲代有14/21 平衡易位携者 核型：45,XX（或XY ) -14，-21, +t(14q21q）,21,D / G 易位,22,（2）G / G 易位 G组二个21号染色体发生着丝粒融合 形成等臂染色体 t( 21q21q )，或 一个21号易位到一个22
6、号染色体上 t( 2lq22q )，较少见,23,(三) 嵌合体型,约占2 % - 4 % 体内有二种以上细胞株 以二种为多,一株正常一株21三体细胞 原因： 受精卵在早期分裂过程中染色体不离 临床表现: 随正常细胞所占百分比而定,24,三、诊 断,典型病例 根据 (1)特殊面容 (2)皮肤纹理特点 (3)智能低下 即可确诊 嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的 智能低下患儿，应作核型分析,25,鉴别诊断,先天性甲状腺功能减低症 出生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难 腹胀、便秘等，舌大而厚 检测TSH 、T4 核型分析,26,（四）遗传咨询,标准型 再发生风险率为1 % 母亲年龄愈大，风险率愈高,27,易位型 双亲应进行核型分析, 以发现平衡易位携带者 (1) 母方D/G 易位 每一胎都有10的风险率 (2) 父方D/G 易位，风险率为4 % 绝大多数G/G 易位为散发 父母亲核型大多正常 21/21 易位携带者，子代100患病 !,28,五、治 疗,无有效方法 预防感染，加强训练 伴有其他畸形，可手术矫正,29,谢 谢 ！,
