1、,开饭啦！,病理学,绪 论,病理学概念 病理学的内容和任务 病理学在医学中的地位 病理学的研究方法 病理学的进展,什么是病理学？,概念：病理学（pathology）是研究疾病的病因、发病机制、病理变化、结局和转归的医学基础学科。,目的：认识和掌握疾病的本质和发生发展规律，为疾病的诊治和预防提供理论基础。,病理学的内容,病理学,普通病理学（总论）,系统病理学（各论）,病理学常用技术的原理及应用,细胞、组织的适应和损伤 损伤的修复 局部血液循环障碍 炎症 肿瘤,病理学任务,病理学的任务,侧重从形态学角度研究疾病、并密切联系疾病时器官的代谢和功能； 研究疾病的始动因子即病因学(etiology);
2、研究疾病的发生发展过程及各种影响因素， 即发病学(pathogenesis)； 研究病理变化(pathologic change)与临床表现的关系。,病理学任务,病理学的任务,运用现代医学的科学方法研究疾病的病因、发病机制，以及患病机体的形态、机能和代谢的改变，并探索其内在联系及结局，从而阐明疾病的本质，为防治疾病提供科学的理论基础。,病理学在医学中的地位,病理学在医学中的地位,基础医学,临床医学,pathology,研究疾病的病因学、发病学、和疾病时机体的形态、机能、代谢等变化。,桥梁作用,病理学的研究方法,人体病理学研究方法,实验病理学研究方法,尸体剖检 活体组织检查 细胞学检查,动物实验
3、 组织和细胞培养,人体病理学研究方法,实验病理学研究方法,组织和细胞培养（tissue and cell culture） 将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外培养，可研究在各种因子作用下细胞、组织病变的发生和发展。,动物实验（animal experiment） 运用动物实验的方法，可在适宜动物身上复制出某些人类疾病的动物模型。,病理学的观察方法,病理学的进展,细胞病理学-19 (cytopathology),器官病理学-18 (organ pathology),免疫病理学、分子病理学遗传病理学、定量病理学,超微结构病理学 （ultrastructral pathology）,第一章,细胞
4、和组织的适应与损伤,损伤过程,正常细胞,适应性变化,可逆性损伤（变性）,不可逆性损伤 （坏死）,外界持续性刺激（病因）,第一节 细胞和组织的适应,肥大,增生,化生,萎缩,萎缩（定义与分类）,分类,病理性萎缩,生理性萎缩,萎缩 （atrophy）,定义：发育正常的实质细胞、组织或器官的 体积缩小。,营养不良性萎缩-饥饿肿瘤,压迫性萎缩-肾盂积水,失用性萎缩-久卧肌肉萎缩 去神经性萎缩-神经损伤效应器 内分泌性萎缩-内分泌腺靶器官萎缩,脑萎缩,脑动脉粥样硬化-脑组织慢性缺血-脑回变窄脑沟增宽,压迫性肾萎缩 肾盂积水扩张肾实质受压萎缩,萎缩的病变与后果,体积缩小，重量减轻，色泽变深,病理变化,实质细
5、胞小、少或消失，细胞内可见脂褐素颗粒,大体：,镜下：,后果,组织或器官功能减低或丧失,去除病因可恢复 持续性作用可致死亡 假性肥大（纤维细胞、脂肪细胞增生）,肥大（定义、类型）,类型,内分泌性肥大,代偿性肥大,定义：细胞、组织或器官的体积增大。,生理性肥大,病理性肥大,生理性肥大 病理性肥大,肥大 （ hypertrophy ）,心脏向心性肥大（高血压）,心脏向心性肥大,心肌肥大,心肌肥大,子宫肥大,男性乳腺肥大,增生（定义、类型）,类型,定义：组织或器官内细胞数量增多。,生理性增生病理性增生,增生 （ hyperplasia ）,代偿性增生,激素性增生,意义,修复、代偿 恶变（肿瘤形成）,化
6、生（定义、类型）,类型,鳞状上皮化生 肠上皮化生 柱状上皮化生 幽门腺化生,化生 （ metaplasia ）,定义：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。,上皮细胞间的化生,间叶组织间的化生,骨或软骨组织化生,鳞状上皮化生,基底膜,柱状上皮,储备细胞,化生的鳞状上皮,支气管鳞状上皮化生,宫颈鳞状上皮化生,食道胃型柱状上皮化生,图示左边的胃型柱状上皮取代了正常的食道鳞状上皮,第二节 细胞和组织的损伤,损伤的发生机制,细胞膜的破坏 活性氧类物质的损伤 细胞浆内高游离钙的损伤 缺氧的损伤 化学性损伤 遗传变异,组织、细胞损伤形态学改变,生化检测代谢变化 组织化学细胞化学成分
7、的改变 电镜观察细胞器的改变 光镜观察细胞组织结构改变（病理变化）,病变类型,可逆性损伤 (reversible injury) 即：变性（degeneration）,不可逆性损伤细胞死亡（cell dath）,定义：组织或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，而使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。 旧称为变性（degeneration）,可逆性损伤 （reversible injury ）,可逆性损伤,可逆性损伤的常见类型,细胞水肿（cellular swelling） 或水变性（hydropic degeneration） 脂肪变（fatty change或steatosi
8、s） 玻璃样变（或透明变hyaline degeneration） 粘液样变（mucoid degeneration） 淀粉样变（amyloidosis） 病理性色素沉着（pathologic pigmentation） 病理性钙化(pathologic calcification),可逆性损伤,细胞水肿（或水变性）,好发部位：肝、心、肾,主要原因：缺氧、感染、中毒,肝细胞水肿,肝细胞气球样变,脂肪变,好发部位：肝、心、肾,主要原因：营养障碍、感染、中毒、缺氧,大体：体积增大，包膜紧张， 颜色淡黄，触之有油腻感,病理变化：,镜下：细胞胞浆内见圆形脂肪空泡,临床特点：,脏器肿大 疼痛 功能障碍,
9、肝脂肪变,肝脂肪变,玻璃样变,肝细胞内玻璃样变 （Mallory小体）,正常肾小管,肾小管上皮玻璃样变,纤维结缔组织玻璃样变,胶原纤维融合成片状，呈均质、红染、无结构状，纤维细胞数量减少。,脾小动脉管壁玻璃样变,脾小体中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均质、红染、无结构的物质。,病理性色素沉着,有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为病理性色素沉着（pathologic pigmentation）。,含铁血黄素 脂褐素 黑色素,定义：,类型,病理性色素沉着常见类型,巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白后产生 金黄色或褐色折光颗粒（铁蛋白微粒聚集体） 出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外,含铁血黄素
10、,含铁血黄素,脂 褐 素,肝细胞胞浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。,黑 色 素,皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒,病理性钙化 (pathologic calcification),定义：骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积称为病理性钙化。,瓣膜钙化,钙盐呈蓝色颗粒状或片状（HE）,钙化的形态特点,淀粉样变,定义： 细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质粘多糖复合物蓄积，称为淀粉样变（ amyloidosis）。 镜下：淡红色均质状物（HE染色） 显示淀粉样呈色反应： 刚果红染色为橘红色 遇碘为棕色，再加稀硫酸呈蓝色,肝淀粉样变,粘液样变 （mucoid degeneration）,是
11、指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。,常见疾病：,间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良的骨髓和脂肪组织,定义：,坏 死,细胞死亡,坏死（necrosis）,凋亡（apoptosis）,坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。,与基因调节有关 又称程序性细胞死亡 (programmed cell death, PCD),不可逆性损伤坏死,坏死的基本病变（一）,核固缩(pyknosis) 核染色变深，体积缩小 核碎裂(karyo-rrhexis) 核膜溶解，染色质碎片散在胞浆中 核溶解(karyolysis) DNA降解，核淡染、消失,细胞核的改变是细胞坏死的主要标志
12、,细胞核的变化,间质：胶原纤维肿胀、崩解、液化 基质解聚,细胞浆：红染、结构崩解呈颗粒状,凝固性坏死 液化性坏死 纤维素样坏死 坏疽,坏死的类型,干酪样坏死,脂肪坏死 溶解性坏死,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,凝固性坏死 （coagulative necrosis）,常见部位：心、肝、脾、肾等实质器官,病理变化,形成原因：蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解作用较弱,肾凝固性梗死（大体）,图示肾皮质苍白色的楔形坏死灶,肾凝固性梗死（镜下）,干酪样坏死 （caseous necrosis）,定义：结核病时，因坏死灶内含脂质多而呈黄色，质细腻，似干酪，故称干酪样坏死。,镜下：组织细胞坏死更彻底，呈红染、细
13、颗粒状、无结构。,肺门淋巴结结核 干酪样坏死,干酪样坏死,图示红染颗粒状无结构物质,液化性坏死 （liquefactive necrosis）,脓肿-化脓性炎症 脑软化 溶解性坏死-肝细胞水肿加剧 脂肪坏死-急性胰腺炎乳房外伤,可凝固蛋白质少 大量水解酶释放 组织富含水分和磷脂,形成原因,常见类型,液化性坏死脑脓肿,液化性坏死脑软化,脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解,纤维素样坏死 结缔组织和小血管壁,见于：急进性高血压 变态反应性结缔组织病 镜下：坏死组织呈细丝/颗粒状，红染似纤维素,坏疽（gangrene）,定义：组织坏死并继发腐败菌感染称为
14、坏疽。,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,类型,三种坏疽的特点,干性坏疽,动脉阻塞、静脉回流受阻 四肢、与外界相通的地方 湿润肿胀，暗绿色、界限不清 发展快，全身中毒症状明显，预后差,动脉受阻、静脉回流正常 好发于四肢末端 黑褐色、干燥皱缩，与正常组织界限清楚 无明显全身症状，预后较好,坏死伴产气腐败菌感染 深部肌肉创伤，伤口较小 湿润肿胀呈蜂窝状，有捻发音 发展迅速、全身症状明显，中毒性休克。,气性坏疽,湿性坏疽,足干性坏疽,肠湿性坏疽,坏死的结局（一）,溶解吸收-水解酶；坏死产物炎症反应 分离排出,糜烂（erosion） 溃疡(ulcer) 窦道(sinus) 瘘管(fistula) 空洞(c
15、avity),溃疡,麻风病的足底溃疡,窦道,瘘管,坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为空洞（cavity）。,空洞,坏死的结局（二）,机化与包裹,新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为机化(organization)。 坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹(encapsulation)。,钙化,坏死的后果,坏死细胞的生理重要性：心肌梗死 坏死细胞的数量：急性重型肝炎 周围细胞的再生能力：上皮；神经细胞； 器官的储备代偿能力：肾，肺成对器官,坏死对机体的影响取决于：,第三节 细胞凋亡,凋亡（apoptosis）是
16、活体内单个细胞或小团细胞的死亡。也称为程序性细胞死亡（programmed cell death），是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。,概念,凋亡的形态学改变,单个细胞坏死或小灶性坏死 细胞变圆，与周围脱离 染色质浓缩，边集，“出芽” 胞浆浓缩， 膜内陷形成“凋亡小体” 内切酶被激活，将DNA 切成180200bp的片段,凋亡细胞浆嗜酸性小体 、核固缩,凋亡细胞浆嗜酸性小体 、核固缩,凋亡细胞出芽,凋亡细胞出芽,出芽与染色质边集,染色质边集,出芽,鼻咽癌细胞凋亡,凋亡与坏死的区别,凋亡 坏死,
17、基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。 生理性刺激因子可诱导发生。 多为散在的单个细胞。 细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。 早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。 不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。,意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。 病理性刺激因子诱导发生。 多为连续的大片细胞。 细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。 DAN降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。 引起周围组织炎症反应和修复再生。,损伤的修复,概述,再生 纤维性修复,损
18、伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复（repair）。,概念：,形式,由肉芽组织填补,由周围同种细胞增生修复,再生（定义、类型）,类型,病理性再生,概念：损伤周围的正常细胞分裂增殖来完成修复的现象，称为再生（ regeneration）。,生理性再生,第一节 再 生,完全性再生 不完全性再生,细胞的再生能力,不稳定细胞 (labile cells) 稳定细胞 (stable cells) 永久性细胞 (permanent cells),被覆上皮细胞 淋巴造血细胞 间皮细胞,腺上皮细胞 肝细胞 肾小管上皮细胞,心肌细胞 神经细胞 骨骼肌细胞,被覆上皮再生,
19、创缘残存上皮基底细胞单层延伸分化,上皮组织的再生（一）,上皮组织的再生（二）,腺上皮再生 基底膜完整由残存细胞分裂补充 基底膜破坏难以再生,肝的再生（一）,网架完整沿支架生长结构功能正常,坏死,肝部分切除： 肝细胞分裂增生改建新肝小叶,肝的再生（二）,网架不完整（塌陷破坏）胶原纤维分隔假小叶,纤维组织的再生,纤维组织的再生,纤维细胞,原胶原纤维,纤维母细胞,静止纤维细胞/ 未分化间叶细胞,胶原纤维,小血管:毛细血管出芽 内皮细胞肥大、分裂增生幼芽实心条索管腔吻合和改建,大血管 手术 内皮连接肌层疤痕,血管的再生,小血管的再生,神经组织的再生,外周神经受损后再生的条件： 与受损神经相连的神经细胞
20、存活 断离的两端距离2.5cm,中枢神经细胞受损后不能再生胶质瘢痕,神经组织的再生,当神经纤维断离两端相隔太远或其间有相隔组织，或截肢失去远端，再生轴突不能达到远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团形成创伤性神经纤维瘤。,细胞再生的影响因素,细胞外基质,胶原蛋白 弹力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素,血小板源性生长因子 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮生长因子 具有刺激生长作用的其它细胞因子,生长因子,抑素与接触抑制,人工干预下的组织再生,干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多项分化能力的一类细胞。,胚胎干细胞（e
21、mbryonic stem cell） 是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力。,成体干细胞（adult stem cell） 是指存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。,纤维性修复,肉芽组织 （granulation tissue）,由大量新生毛细血管和增生的成纤维细胞构成，伴炎性细胞（巨噬细胞、中性粒细胞等）浸润的幼稚结缔组织称为肉芽组织（granulation tissue）。,概念,肉眼：鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，触之易出血,功能：抗感染保护创面；填补缺损；机化包裹,肉芽组织,肉芽组织结局,损伤后23天出现,12周,瘢痕组
22、织 scar tissue,瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。,大体：颜色苍白或灰白半透明，质硬韧缺乏弹性 镜下：大量平行交错分布胶原纤维束呈均质红染状，纤维细胞少,概念,形态特点,瘢痕组织对机体的影响,有利影响,瘢痕收缩 瘢痕性粘连 瘢痕组织增生过度 瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为瘢痕疙瘩(keloid)。,维持组织器官的完整性 保持组织器官的坚固性,不利影响,肉芽组织和瘢痕组织的形成过程,血管生成 纤维化 纤维组织的重建,成纤维细胞增殖和迁移 细胞外基质的积聚,第三节 创伤愈合,创伤愈合（wound dealing）是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程。,皮肤创伤愈合,创伤愈合的基本过程,早期变化 伤口收缩 肉芽组织增生和瘢痕形成 表皮及其他组织再生,创伤愈合的类型,骨折愈合,血肿形成 出血凝固 纤维性骨痂形成 血肿机化纤维化 骨性骨痂形成 类骨组织编织骨 骨痂改建或重塑 编织骨板层骨,骨折愈合过程：,影响创伤愈合的因素,骨折断端的复位 骨折断端的固定 全身和局部的功能锻炼 局部的血液供应,局部因素：感染与异物 局部血液循环神经支配 电离辐射,全身因素：年龄、营养,影响骨折愈合的因素：,
