1、第二十五章 利尿药和脱水药,药理教研室,是一类作用于肾脏，促进 体内水和电解质的排泄， 使尿量增加的药物。,何谓利尿药,利尿药,效能强弱,高效利尿药：呋塞米，布美他尼， 依他尼酸等 中效利尿药：噻嗪类 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、 阿米洛利、乙酰唑胺 等,肾脏泌尿生理和利尿药作用部位,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,肾小球滤过 生成原尿,肾小管和集合管 再吸收 生成终尿,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被 肾小管 重吸收,肾小管,利尿药的作用部位 干扰肾小管对水和电解质 的重
2、吸收可发挥强大的利 尿作用,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),(+ADH),Na+,(+ALD),髓袢,Na+,Cl-,NaCl,NaHCO3,利尿药分类与其作用部位,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,近曲小管,重吸收原尿中 6570%的Na+ 85%的HCO3-,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,髓袢升支粗段,重吸收原尿中 20%25%的Na 对H2O的通透性低,高效利尿药 抑制Na+-K+-2Cl-共转运系统产生明显利尿效果 既降低肾的稀释功能也降低肾的
3、浓缩功能,2020/4/7,11,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,毛细血管,呋 塞 米,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),(+ADH),Na+,(+ALD),髓袢,Na+,Cl-,NaCl,NaHCO3,利尿药分类与其作用部位,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,远曲小管近端,噻嗪类利尿药 抑制Na+-Cl-共转运系统产生中度利尿 效果 降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能,远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+,上皮细胞,ATP,间液,远曲小管近端,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,
4、K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),(+ADH),Na+,(+ALD),髓袢,Na+,Cl-,NaCl,NaHCO3,利尿药分类与其作用部位,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,远曲小管和集合管,远曲小管远端和集合管 重吸收原尿中5%的Na+ 此段对H2O的通透性大， 且受抗利尿激素的调节,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,ATP,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),
5、(+ADH),Na+,(+ALD),髓袢,Na+,Cl-,NaCl,NaHCO3,利尿药分类与其作用部位,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,Cl,Na,高效利尿药,呋塞米,(furosemide),速尿,依他尼酸,(etacrynic acid),利尿酸,布美他尼,(bumetanide),托拉塞米,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),(+
6、ADH),Na+,(+ALD),髓袢,Na+,Cl-,NaCl,NaHCO3,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,高 效 能 利 尿 药 作 用 部 位,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运体,肾稀释、浓缩功能破坏,K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ 排出,促进前列腺素的合成,【作用原理、药理作用】,抑制近曲小管碳酸酐酶活性,HCO-3排出,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,水肿性疾病,肾血流量,急性肺水肿,急慢性肾衰,【药理作用、临床应用】,应用,高血压,冲刷作用,口服30分钟内，静注5分钟后生效， 2小时作用达峰值，维持68小时 主要
7、经近曲小管有机酸分泌机制分 泌，以原型排出，反复给药不易在 体内蓄积 t1/2约1小时，肾功能不全时可延长 为10小时,1.水与电解质紊乱 低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒，高尿酸血症。 2.耳毒性 耳鸣、眩晕、听力减退，甚至发生暂时或永久性耳聋。 3.高尿酸血症 痛风病人慎用。 4.其他 恶心、呕吐、腹泻，胃肠出血。白细胞、血小板减少。也可发生过敏反应，皮疹、嗜酸细胞增多、间质性肾炎等。,不良反应,中效利尿药,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),(+ADH),Na+,(+ALD),髓袢,N
8、a+,Cl-,NaCl,NaHCO3,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,中 效 能 利 尿 药 作 用 部 位,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,促进PTH的作用,水肿,高尿钙 肾结石,【氢氯噻嗪药理作用、临床应用】,中 效 利 尿,降压,抗利尿,抗尿崩症作用,抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管 细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性 增加NaCl的排出，造成负盐平衡，降低 血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量,明显减少尿崩症患者的尿量,过敏反应,低钾血症 低血容量 低钠血症 低氯性碱中毒 低血镁,“五低三高”,【氢氯噻嗪不良反应】,碳酸酐酶抑制药,螺内酯（spironola
9、ctone） 氨苯蝶啶（triamterene） 阿米洛利（amiloride),保钾利尿药,低效能利尿药 （low efficacy diuretics）,乙酰唑胺（acetazolamide）,NaCl,H2O,H2O,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Ca2+,2Cl-,2Cl-,Mg2+,H+,(+PTH),(+ADH),Na+,(+ALD),髓袢,Na+,Cl-,NaCl,NaHCO3,低 效 能 利 尿 药 作 用 部 位,H+,K+,Na+,肾小球,皮质部,髓质部,肾衰、高血钾患者,肾衰、高血钾患者,禁 忌 症,高钾血症,高钾血症，内分泌紊乱,不良反应,与噻嗪类合用治疗顽固
10、性水肿,醛固酮升高有关的顽固性水肿、充血性心力衰竭,临床应用,直接抑制远曲小管、集合管的Na通道而排Na+保K+,与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体而排Na+保K+,作用原理,氨苯蝶啶、阿米洛利,螺内酯,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利的比较,抑制碳酸酐酶的活性，HCO3-的排出，Na+的排出,利尿 减少房水和脑脊液的生成 碱化尿液,青光眼 急性高山病 其他,【作用机制】,乙 酰 唑 胺,【药理作用】,【临床应用】,常用利尿药对电解质排泄及排钠力的比较,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),第二节 脱水药,脱水药的共同
11、特性,在体内极大多数不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管再吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇 25山梨醇,（高浓度大剂 量快速静注）,利尿药与脱水药的比较,利尿药的分类、每类药的作用机制及代表药? 试述高效能和中效能利尿药的不良反应?,思 考 题,不良反应,利尿药的,一、水、电解质紊乱,高钾血症 长期服用留钾利尿药 高钙血症 噻嗪类增加肾小管对钙的 再吸收， 尿钙排出减少， 导致血钙增加 高氯性酸中毒 长期使用乙酰唑胺,低血容量 低钠血症 低钾血症 低镁血症 低氯碱血症,长期应用中、高效利尿药 或过度利尿引起,二、代谢障碍,
12、高血糖 噻嗪类抑制了胰岛素的分泌 或抑制了肝的磷酸二酯酶， 使cAMP 中介的糖原分解作 用加强 高脂血症 长期应用噻嗪类可使cho、 LDL-cho增加，HDL减少 高尿酸血症和高氮质血症,三、耳毒性,见于高效利尿药，并呈剂量依赖性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性 耳聋 依他尼酸最易引起，可发生永久性耳聋 布美他尼耳毒性最小,六、胃肠道反应,五、过敏反应,四、内分泌失调,螺内酯有性激素样作用，久用可致 男子乳房女性化、妇女多毛症等,发热，皮疹，粒细胞 减少血小板减少性紫癜,利尿药的临床应用,一、消除水肿,二、治疗慢性心功能不全,心性水肿 肾性水肿 肝性水肿 急性肺水肿和脑水肿,四、加速某些毒物的排泄,五、尿崩症,七、高钙血症,三、治疗高血压,
