1、EMT上皮间质转化-PPT课件EMT的定义的定义u上皮细胞在形态学上发生向间(充)质细胞表型的转变并获得迁移的能力。uEMT是胚胎发育中的一个基本过程,它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置,是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。细胞的分类细胞的分类u上皮细胞u间(充)质细胞u所有动物都从上皮细胞起源u上述两种细胞构成了三个胚层上皮细胞的特征上皮细胞的特征u细胞层状排列u细胞与细胞相邻u相邻细胞间有连接和粘附u紧密连接防止细胞离散u包绕形成3D空间u在结构上有明确的界限上皮细胞的特征上皮细胞的特征u极性u游离面和基底面有差异 附着于不同的基底 具备不同的功能u由整
2、层细胞形状改变引起上皮细胞成片的移动,如胚胎发育,各胚层细胞的迁移。间质细胞的特征间质细胞的特征u结构松散u很少有细胞间的连接u微弱的粘附有利于移动u形成不规则的结构(成分和密度)u外形可塑间质细胞的特征间质细胞的特征u缺乏局部专化性u细胞单个的移动u迁移的机理不同上皮和间质细胞上皮和间质细胞EMT的发现的发现u1960s哈佛的Elizabeth Hay 首次发现并定义。u与胚胎发育的早期有联系。u可逆的过程。uEMT Metastable MET EMT Markersu表达增加表达增加N-cadherinVimentin 波形蛋白Fibronectin 纤维结合素Snail1(Snail)
3、Snail2(Slug)TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP-2MMP-3MMP-9Integrin v6 整连蛋白u表达减少表达减少E-cadheren 钙粘蛋白DesmoplakinCytokeratin 细胞角蛋白Occludinu活性增加活性增加ILKGSK-3Rhou核堆积核堆积-cateninSmad-2/3NF-BSnail1(Snail)Snail2(Slug)Twist转转 化化EMT的重要事件的重要事件u基因表达和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变,分裂停止,细胞骨架重组增强运动能力。u细胞分泌基质降解酶,改变或破坏基底膜。u通过肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和或
4、细胞粘附的变化,改变细胞形态。u去上皮化,丧失极性、细胞连接等。u执行间质细胞的功能。EMT的步骤的步骤uA:诱发因素uB:细胞骨架重构,向心性收缩uC-E:纵向延伸,脱离基底膜,伸出突起,破坏基底膜,表达间质细胞的粘附分子,至脱落。EMT与胚胎发育与胚胎发育u单细胞生物、真菌或植物无EMT现象。u早期卵裂形成细胞团,细胞间有桥粒连接,构成囊胚腔。u原始的结构就是上皮折叠排列成球形。EMT与胚胎发育与胚胎发育u第二阶段是三个胚层的形成 外胚层 中胚层 内胚层这个过程称为原肠胚形成原肠胚形成原肠胚形成u分两个阶段 上皮层卷曲形成原始消化管 基底的一小部分细胞变松散,从基底膜脱离,爬行进入囊胚腔脊
5、索动物的神经胚形成脊索动物的神经胚形成组织中的组织中的EMTuEpithelium I induces an EMT process in epithelium II(black arrows)through the secretion of inducers(purple dots).The epithelium II-derived mesenchymal population(green)is recruited by epithelium I(green-to-blue-graded arrows)and differentiates(blue cells)according to t
6、he molecular information arising from the inducing tissue(red dots).EMT 与肿瘤与肿瘤u在肿瘤的恶性演进过程中,EMT使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。u在各个病理分期的肿瘤均可见EMT现象。肿瘤演进过程中的肿瘤演进过程中的EMT肿瘤细胞肿瘤细胞EMT的特征的特征uE-cadherin的减少或丢失。uZO-1的丢失和重定位。u上调vimentin、-SMA和FN等的表达。uMMPs表达增加,降解基质。EMT促进肿瘤的机制促进肿瘤的机制uEMT促进肿瘤细胞的浸润和迁移uEMT促进肿瘤的转移uEMT使细胞逃逸凋亡(HGF,EGF,FGF,TGF-)TGF-and Chick HeartNBT II 细胞和鼠原肠胚形成的细胞和鼠原肠胚形成的EMT signal pathwaySarcomas and CarcinomasEMT and Colorectal CancerEMT与纤维化与纤维化肺纤维化中的肺纤维化中的EMT证据:间质细胞表达证据:间质细胞表达pro-SPC和和N-cadherin。EndnoteWeb的运用的运用谢谢 谢!谢!