1、EMT上皮间质转化-PPT课件EMT的定义的定义u上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细胞表型的转变并获得迁移的能力。uEMT是胚胎发育中的一个基本过程，它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。细胞的分类细胞的分类u上皮细胞u间（充）质细胞u所有动物都从上皮细胞起源u上述两种细胞构成了三个胚层上皮细胞的特征上皮细胞的特征u细胞层状排列u细胞与细胞相邻u相邻细胞间有连接和粘附u紧密连接防止细胞离散u包绕形成3D空间u在结构上有明确的界限上皮细胞的特征上皮细胞的特征u极性u游离面和基底面有差异 附着于不同的基底 具备不同的功能u由整
2、层细胞形状改变引起上皮细胞成片的移动，如胚胎发育，各胚层细胞的迁移。间质细胞的特征间质细胞的特征u结构松散u很少有细胞间的连接u微弱的粘附有利于移动u形成不规则的结构（成分和密度）u外形可塑间质细胞的特征间质细胞的特征u缺乏局部专化性u细胞单个的移动u迁移的机理不同上皮和间质细胞上皮和间质细胞EMT的发现的发现u1960s哈佛的Elizabeth Hay 首次发现并定义。u与胚胎发育的早期有联系。u可逆的过程。uEMT Metastable MET EMT Markersu表达增加表达增加N-cadherinVimentin 波形蛋白Fibronectin 纤维结合素Snail1(Snail)
3、Snail2(Slug)TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP-2MMP-3MMP-9Integrin v6 整连蛋白u表达减少表达减少E-cadheren 钙粘蛋白DesmoplakinCytokeratin 细胞角蛋白Occludinu活性增加活性增加ILKGSK-3Rhou核堆积核堆积-cateninSmad-2/3NF-BSnail1(Snail)Snail2(Slug)Twist转转 化化EMT的重要事件的重要事件u基因表达和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变，分裂停止，细胞骨架重组增强运动能力。u细胞分泌基质降解酶，改变或破坏基底膜。u通过肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和或
4、细胞粘附的变化，改变细胞形态。u去上皮化，丧失极性、细胞连接等。u执行间质细胞的功能。EMT的步骤的步骤uA：诱发因素uB：细胞骨架重构，向心性收缩uC-E：纵向延伸，脱离基底膜，伸出突起，破坏基底膜，表达间质细胞的粘附分子，至脱落。EMT与胚胎发育与胚胎发育u单细胞生物、真菌或植物无EMT现象。u早期卵裂形成细胞团，细胞间有桥粒连接，构成囊胚腔。u原始的结构就是上皮折叠排列成球形。EMT与胚胎发育与胚胎发育u第二阶段是三个胚层的形成 外胚层 中胚层 内胚层这个过程称为原肠胚形成原肠胚形成原肠胚形成u分两个阶段 上皮层卷曲形成原始消化管 基底的一小部分细胞变松散，从基底膜脱离，爬行进入囊胚腔脊
5、索动物的神经胚形成脊索动物的神经胚形成组织中的组织中的EMTuEpithelium I induces an EMT process in epithelium II(black arrows)through the secretion of inducers(purple dots).The epithelium II-derived mesenchymal population(green)is recruited by epithelium I(green-to-blue-graded arrows)and differentiates(blue cells)according to t
6、he molecular information arising from the inducing tissue(red dots).EMT 与肿瘤与肿瘤u在肿瘤的恶性演进过程中，EMT使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。u在各个病理分期的肿瘤均可见EMT现象。肿瘤演进过程中的肿瘤演进过程中的EMT肿瘤细胞肿瘤细胞EMT的特征的特征uE-cadherin的减少或丢失。uZO-1的丢失和重定位。u上调vimentin、-SMA和FN等的表达。uMMPs表达增加，降解基质。EMT促进肿瘤的机制促进肿瘤的机制uEMT促进肿瘤细胞的浸润和迁移uEMT促进肿瘤的转移uEMT使细胞逃逸凋亡（HGF,EGF,FGF,TGF-）TGF-and Chick HeartNBT II 细胞和鼠原肠胚形成的细胞和鼠原肠胚形成的EMT signal pathwaySarcomas and CarcinomasEMT and Colorectal CancerEMT与纤维化与纤维化肺纤维化中的肺纤维化中的EMT证据：间质细胞表达证据：间质细胞表达pro-SPC和和N-cadherin。EndnoteWeb的运用的运用谢谢 谢！谢！
