1、抗原提呈细胞与抗原提呈抗原提呈细胞与抗原提呈 一、抗原提呈细胞的特点一、抗原提呈细胞的特点 二、抗原的处理和提呈二、抗原的处理和提呈抗原提呈细胞抗原提呈细胞Antigen Presenting Cell(APC)第一节第一节 抗原提呈细胞的特点抗原提呈细胞的特点抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell,Antigen Presenting Cell,APCAPC)是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞专职性（专职性（ProfessionalProfessional）APC APC 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、树突状细胞、单核吞噬细胞
2、系统、B细胞细胞组成性组成性表达MHC II分子的APC细胞非专职性（非专职性（Non-professionalNon-professional）APCAPC一、树突状细胞一、树突状细胞DC是体内功能最强的抗原递呈细胞是体内功能最强的抗原递呈细胞能显著刺激能显著刺激初始初始T细胞细胞（nave T cell）进行增殖）进行增殖M 和和B细胞仅能刺激细胞仅能刺激已活化已活化或或记忆性记忆性T细胞细胞组织学分布：组织学分布：淋巴样淋巴样DC:并指状并指状DC、边缘区、边缘区DC非淋巴样非淋巴样DC：间质性：间质性DC、LC、胃肠、胃肠道上皮细胞道上皮细胞DC体液中体液中DC：隐蔽细胞：隐蔽细胞血液
3、中血液中DCDC细胞的分化发育细胞的分化发育前体阶段前体阶段未成熟期：未成熟期：未成熟未成熟DC（immature DC）迁移期迁移期成熟期：成熟期：成熟成熟DC（mature DC）未成熟未成熟DC(immature DC)分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮主要作用：主要作用：摄取和加工处理抗原摄取和加工处理抗原正常情况下：绝大多数的正常情况下：绝大多数的DC为未成熟为未成熟DC成熟成熟DC分布：淋巴结、脾、分布：淋巴结、脾、Peyers淋巴结等的淋巴结等的T细胞细胞区、血液区、血液特征：高表达特征：高表达MHC II、MHC I、CD80、CD86、C
4、D40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83主要作用：提呈抗原作用主要作用：提呈抗原作用,将抗原肽：将抗原肽：MHC复复合物提呈给合物提呈给T细胞细胞DC摄取抗原途径：摄取抗原途径：o巨吞饮作用巨吞饮作用o受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用o吞噬作用吞噬作用二、单核巨噬细胞二、单核巨噬细胞M ：来源及分布骨髓多能干细胞单核细胞巨噬细胞胞吞作用胞吞作用（endocytosis）或）或内化内化（internalization）：）：p 吞噬（吞噬（phagocytosis）p 胞饮（胞饮（pinocytosis）p 受体介导的胞吞作用（受体介导的胞吞作用（receptor-med
5、iated endocytosis）只有代谢旺盛的只有代谢旺盛的M 才有递呈抗原的能力才有递呈抗原的能力M 的抗原处理与递呈功能的抗原处理与递呈功能外源性抗原的摄取三、三、B淋巴细胞淋巴细胞o受体介导的内吞作用o非特异性吞饮作用第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈一、抗原的摄取一、抗原的摄取DC对抗原的摄取：对抗原的摄取：巨吞饮作用巨吞饮作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用吞噬作用吞噬作用单核巨噬细胞对抗原的摄取：单核巨噬细胞对抗原的摄取：吞噬吞噬胞饮胞饮受体介导的胞吞受体介导的胞吞B细胞对抗原的摄取：细胞对抗原的摄取：非特异性胞饮非特异性胞饮抗原特异性受体介导抗原特异性受体介导
6、1、内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway)抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：Proteosome(polyubiquitination)结合区：ER二、抗原的加工处理二、抗原的加工处理（1）内源性抗原肽产生）内源性抗原肽产生内源性抗原内源性抗原泛生物素化泛生物素化内源性抗原在蛋白酶体中降解：内源性抗原在蛋白酶体中降解：8-12 氨基酸氨基酸 大小的多肽片断大小的多肽片断（2）内源性抗原肽的转运）内源性抗原肽的转运内源性抗原肽进入内质网：内源性抗原肽进入内质网：抗原加工相关转运蛋白（抗原加工相关转运蛋白（TAP）TAP结构示意图（3）MHC
7、I类分子荷肽类分子荷肽I类分子与伴随蛋白结合：类分子与伴随蛋白结合：与内源性抗原肽结合与内源性抗原肽结合进入高尔基体经糖化修饰进入高尔基体经糖化修饰胞吐空泡至表面，供胞吐空泡至表面，供CD8T细胞识别细胞识别内源性抗原递呈途径2、外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径(Exogenous pathway)抗原：来源于细胞外的抗原呈递分子：MHC-II加工区：endosome结合区：MIIC、CIIV（1）抗原加工区室）抗原加工区室内体（endosomes）富含MHC II类、HLA-DM和外源性抗原肽（2）蛋白质抗原降解）蛋白质抗原降解内切酶外切肽酶1220 氨基酸氨基酸 大小的多肽片断大小的多
8、肽片断（3）MHC II类分子从内质网向内体转运类分子从内质网向内体转运钙联素Ia相关的不变链（Ii链）：II类结合相关的不变链肽段（CLIP）与、链形成9聚体经高尔基体外侧网络进入内体Ii 链的功能链的功能防止防止MHC II类分子在转运过程中被降解类分子在转运过程中被降解CLIP与与MHC II 类分子沟槽状类分子沟槽状 部位结合部位结合（4）Ii链在内体中降解链在内体中降解（5）II类分子荷肽类分子荷肽MHC II 类分子荷肽（6）外源性抗原递呈）外源性抗原递呈胞吐空泡（exocytic vesicles）表达于APC表面供CD4T细胞识别外源性抗原递呈途径内源性和外源性抗原提呈途径的比
9、较内源性和外源性抗原提呈途径的比较特特 点点 内源性途径内源性途径 外源性途径外源性途径 递呈分子递呈分子 MHC-I MHC-II应答的应答的T细胞细胞 CD8T细胞细胞 CD4T细胞细胞抗原来源抗原来源 内源合成内源合成 外源摄入外源摄入抗原肽产生部位抗原肽产生部位 蛋白酶体蛋白酶体 内体内体伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、钙联素、TAP、tapasin 钙联素、钙联素、Ii链链递呈细胞递呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APC三、抗原的提呈三、抗原的提呈1、抗原提呈的基本过程、抗原提呈的基本过程肿瘤细胞CD8T细胞2、MHC分子对抗原的交叉分子对抗原的交叉提呈现象提呈现象（Cross priming pathway）掌握抗原递呈细胞种类及其概念和特点掌握抗原递呈细胞种类及其概念和特点 掌握专职掌握专职APC类型类型 掌握外源性、内源性抗原递呈途径及递呈过程掌握外源性、内源性抗原递呈途径及递呈过程 熟悉抗原交叉递呈熟悉抗原交叉递呈 了解各种专职了解各种专职APC体内分布和特点体内分布和特点 了解树突状细胞的发育、分化、成熟和迁移了解树突状细胞的发育、分化、成熟和迁移
