1、细胞与分子免疫学细胞与分子免疫学细胞与分子免疫学细胞与分子免疫学细胞与分子免疫学总结总结储以微储以微复旦大学上海医学院免疫学系复旦大学上海医学院免疫学系2014-12-11细胞与分子免疫学总结储以微2 0 1 4-1 2-1 1课程名称：细胞与分子免疫学 专业：各专业硕士研究生年级：2014级周次日期星期节次讲课内容教师29月22一6-9概述储以微25四6-7固有免疫高波329一6-9固有免疫识别高波10月2四6-7放假，建议内容合并，告知学生高波46一6-9抗原识别的细胞分子基础高波9四6-7抗体高波513一6-9抗体的多样性及其产生机制高波16四6-7基因工程抗体高波620一6-9细胞因子
2、及其受体高波23四6-7趋化因子及其受体洪晓武727一6-9CD分子、黏附分子洪晓武30四6-7MHC洪晓武811月3一6-9APC与抗原提呈洪晓武6四6-7T细胞亚群何睿910一6-9T细胞活化分子机制何睿13四6-7T细胞免疫应答及其效应何睿1017一6-9B细胞亚群王继杨20四6-7B细胞活化分子机制及其效应王继杨1124一6-9免疫调节的细胞分子基础吕鸣芳27四6-7抗感染免疫吕鸣芳1212月1一6-9自身免疫与超敏反应吕鸣芳4四6-7移植免疫刘光伟138一6-9抗肿瘤免疫吕鸣芳11四6-7总结与讨论储以微授课内容课程名称：细胞与分子免疫学 专业：各专业硕士免疫学基础免疫学基础识识别别
3、活活化化效效应应 抗原（抗原（Ag）双识别双识别体液免疫体液免疫抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）双信号双信号细胞免疫细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（A g）双识别免疫的三大功能免疫的三大功能免疫防御免疫防御 (Immune Defence)(Immune Defence)免疫监视免疫监视 (Immune Surveillance)(Immune Surveillance)免疫自稳免疫自稳 (Immune Homeostasis)(Immune Homeostasis)免疫的三大功能 功功 能能 生理性（有利）生理性（有利）病理性（有害）病理性（有害）免疫防御免疫防御 防御病原微生物侵
4、害防御病原微生物侵害 超敏反应超敏反应/免疫缺陷病免疫缺陷病免疫监视免疫监视 清除复制错误清除复制错误/突变细胞突变细胞 细胞癌变、持续感染细胞癌变、持续感染免疫自稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞 自身免疫病自身免疫病/过敏性疾病过敏性疾病免疫功能的生理和病理表现细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件3 3、免疫分子、免疫分子免疫球蛋白、免疫球蛋白、MHCMHC、补体、细胞因子等、补体、细胞因子等 3、免疫分子PAMP(Pathogen Associated molecular pattern)病原相关分子模式病原相关分子模式PRR(Patte
5、rn-recognitionReceptor)模式识别受体模式识别受体P A MP(P a t h o g e n A s s o c i a t e d P R R (免疫学基础免疫学基础识识别别活活化化效效应应 抗原（抗原（Ag）双识别双识别体液免疫体液免疫抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）双信号双信号细胞免疫细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（A g）双识别基本特性：基本特性：免疫原性、免疫反应性免疫原性、免疫反应性表位表位(epitope)：T细胞表位、细胞表位、B细胞表位细胞表位抗原分类：抗原分类：TD抗原、抗原、TI抗原抗原其他：其他：丝裂原、超抗原丝裂原、超抗原抗抗 原原(a
6、ntigen，Ag)基本特性：免疫原性、免疫反应性抗 原(a n t i g e n，A细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件T细胞抗原表位和细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别细胞抗原表位的区别T细胞抗原表位细胞抗原表位B细胞抗原表位细胞抗原表位受体受体MHC性质性质大小大小类型类型位置位置TCR必需必需主要为变性多肽主要为变性多肽812个氨基酸（个氨基酸（CD8T）1220个氨基酸（个氨基酸（CD4T）线性线性抗原分子的任何部位抗原分子的任何部位BCR无需无需多为天然的多肽、多糖、多为天然的多肽、多糖、LPS等等 57个氨基酸、个氨基酸、57个单糖个单糖或或 57个核苷酸个核苷酸构象或线性构象
7、或线性抗原分子表面抗原分子表面T 细胞抗原表位和B 细胞抗原表位的区别T 细胞抗原表位B 细胞抗抗原提呈细胞与抗原提呈抗原提呈细胞与抗原提呈 抗原提呈细胞与抗原提呈 细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件抗原提呈细胞抗原提呈细胞Antigen Presenting Cell(APC)抗原提呈细胞一、基本概念一、基本概念抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell,APC)非专职性非专职性（Non-professional APC）所有表达所有表达MHC-I类分子的细胞类分子的细胞专职性专职性（Professional APC）Mf/DC/并指状并指状DC/朗格罕朗格
8、罕/B/MHC-II（静息）（静息）一、基本概念MHC两类抗原两类抗原分布：分布：I(HLA-A/B/C)所有有核细胞表面所有有核细胞表面 II(HLA-DR/DP/DQ)APC和活化和活化T细胞细胞MH C 两类抗原细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件2、树突状细胞、树突状细胞（Dendritic Cell，DC）来源：来源：髓系髓系(bone marrow)CD34+cell-DCMonocyte-DC淋巴系淋巴系Spleen,Lymph node-DC2、树突状细胞细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件 抗原的加工和提呈抗原的加工和提呈三、抗原提呈细胞对
9、抗原的加工和提呈三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈(Antigen processing and presentation)对抗原的摄取对抗原的摄取 抗原的加工和提呈三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件胞外抗原提呈途径胞外抗原提呈途径(Exogenous Pathway)对抗原的加工和提呈对抗原的加工和提呈Antigen processing and presentation 胞内抗原提呈途径胞内抗原提呈途径(Endogenous Pathway)胞外抗原提呈途径(E x o g e n o u s P a t h w a y)对抗原细胞与分子免疫学(共6 6
10、 张)课件2 2、内源性抗原提呈途径、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway)(Endogenous pathway)抗原：抗原：细胞内合成的抗原细胞内合成的抗原呈递分子：呈递分子：MHC-IMHC-I加工区：加工区：Proteosome(polyubiquitination)Proteosome(polyubiquitination)结合区：结合区：ERER2、内源性抗原提呈途径(E n d o g e n o u s p a t h w a y细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件8 812 12 氨基酸氨基酸 大小的多肽片断大小的多肽片断8 1 2 氨基酸 大小的多肽片断
11、细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件 特特 点点 内源性途径内源性途径 外源性途径外源性途径递呈分子递呈分子MHC-IMHC-II应答的应答的T细胞细胞CD8T细胞细胞CD4T细胞细胞抗原来源抗原来源内源合成内源合成 外源摄入外源摄入抗原肽产生部位抗原肽产生部位蛋白酶体蛋白酶体溶酶体溶酶体伴随蛋白伴随蛋白钙联素钙联素钙联素、钙联素、Ii链链递呈细胞递呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞专职专职APC内源性和外源性抗原提呈途径的比较免疫学基础免疫学基础识识别别活活化化效效应应 抗原（抗原（Ag）双识别双识别体液免疫体液免疫抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）双信号双信号细胞免疫细胞免疫免疫学基础识别
12、活化效应 抗原（A g）双识别T细胞活化细胞活化B细胞活化细胞活化T 细胞活化活化 T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成胞组成T细胞执行特异性细胞免疫应答细胞执行特异性细胞免疫应答在在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用诱导的体液免疫应答中发挥重要作用T 细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成T 细胞执行特异性细Immunity 2006,24:677-688I m m u n i t y 2 0 0 6,2 4:6 7 7-6 8 8 T r e gTCR-CD3复合物复合物TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈分子提呈的抗原肽的抗原肽CD3
13、分子转导分子转导T细胞活化的第一细胞活化的第一信号信号T C R-C D 3 复合物细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA1ICAM1LFA2LFA3ICOSB7-H2 协同（辅助）信号分子C D 4 0 L T A P C C D 2 8 C D 8 0/8膜表面免疫球蛋白：膜表面免疫球蛋白：mIgM和和mIgDCD79a（Iga）和）和CD79b（Igb）mIg与与CD79a（Iga）和）和CD79b（Igb）异源二聚体相连）异源二聚体相连B C R 复合物m I g 与C D 7 9 a（I g a）和C D 7 9 b（I
14、gIga a/Igb b把第一活化信号转入胞内把第一活化信号转入胞内B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别ITAMI g a/I g b 把第一活化信号转入胞内B 细胞对T D 抗原的识别I活化活化:第一活化信号：第一活化信号：BCR识别抗原、识别抗原、第二活化信号：第二活化信号：CD40L:CD40 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4RB 细胞的激活细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件免疫学基础免疫学基础识识别别活活化化效效应应 抗原（抗原（Ag）双识别双识别体液免疫体液免疫抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）双信号双信号细胞免疫细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（A g）双
15、识别1）免疫调节功能（）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）2）特异性杀伤功能（）特异性杀伤功能（CTL、Th1、gdgd T）1）免疫调节功能（T h 1、T h 2、T r e g）T 细胞的功能细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件Th1型型CD4T细胞的作用细胞的作用巨噬细胞巨噬细胞Th1细胞细胞CTLB细胞细胞中性粒细胞中性粒细胞效应T 细胞的作用T h 1 型C D 4 T 细胞的作用巨噬细胞T h 1 细IL-4IL-4IL-5IL-5IL-10IL-10IL-13IL-13等等协助和促进协助和促进B B细细胞的增殖和分化胞的增殖和分化抗体生
16、成抗体生成激活肥大细胞激活肥大细胞/嗜嗜酸性细胞酸性细胞/嗜碱嗜碱性细胞性细胞超敏反应超敏反应/抗抗寄生虫感染寄生虫感染I L-4 协助和促进B 细胞的增殖和分化抗体生成激活肥大细胞/嗜CD8细胞毒性细胞毒性T细胞的作用细胞的作用Cytotoxic T cells，CTL or Tc杀伤杀伤T细胞的产生细胞的产生杀死靶细胞的过程杀死靶细胞的过程效应T 细胞的作用C D 8 细胞毒性T 细胞的作用杀伤T 细胞的产生 C T L 对靶细胞的特异性杀伤效靶细胞的结合细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件C T L 直接杀伤靶细胞穿孔素/颗粒酶细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件细胞与分子免疫学(共6
17、6 张)课件细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件Immunity 2006,24:677-688I m m u n i t y 2 0 0 6,2 4:6 7 7-6 8 8 T r e g活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡 activation induced cell death，AICD活化活化T细胞高表达细胞高表达FasL，与活化，与活化T细胞表面细胞表面Fas结合，启动结合，启动casepase级联反应，级联反应，T细胞可自行发生凋亡细胞可自行发生凋亡被动的细胞死亡被动的细胞死亡记忆性记忆性T细胞：细胞：CD45RA-/CD45RO+活化诱导的细胞死亡 被动的细胞死亡记忆性T 细胞
18、：C D 4 5 R A三大功能：三大功能：产生抗体产生抗体：中和作用，调理作用中和作用，调理作用 提呈抗原提呈抗原：专职专职APCAPC，籍，籍BCRBCR结合可溶性抗原结合可溶性抗原 分泌细胞因子分泌细胞因子：参与免疫调节，炎症反应，造血过程参与免疫调节，炎症反应，造血过程 三大功能：B 细胞功能 细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件基本特性：免疫原性、免疫反应性57个氨基酸、57个单糖或 57个核苷酸CD79a（Iga）和CD79b（Igb）活化:第一活化信号：BCR识别抗原、抗原肽产生部位蛋白酶体溶酶体抗原（Ag）双识别体液免疫激活肥大细胞/嗜酸性细胞/嗜碱性细胞抗 原(antigen
19、，Ag)三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈CD79a（Iga）和CD79b（Igb）抗原（Ag）双识别体液免疫B细胞对TD抗原的识别Antigen processing and presentation基本特性：免疫原性、免疫反应性1.1.初次应答初次应答、二次应答二次应答2.2.二次应答二次应答潜伏期短潜伏期短，大约为，大约为初次应答初次应答一半一半3.3.AbAb浓度增加快浓度增加快4.4.平台期平台期快、快、高而高而时间时间长长5.5.下降期持久下降期持久，因为机体会长时间合成抗体，因为机体会长时间合成抗体6.6.少量少量AgAg即可诱导二次应答即可诱导二次应答7.7.二次应答二次应答I
20、gGIgG为主为主，初次应答初次应答IgIgMM为主为主8.8.二次应答二次应答AbAb亲和力高亲和力高体液免疫应答的一般规律细胞与分子免疫学(共6 6 张)课件免疫学基础免疫学基础识识别别活活化化效效应应 抗原（抗原（Ag）双识别双识别体液免疫体液免疫抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）双信号双信号细胞免疫细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（A g）双识别抗体的多样性及其产生机制Antigen processing and presentation髓系(bone marrow)免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变、持续感染Monocyte-DCactivation induced c
21、ell death，AICDSpleen,Lymph node-DC多为天然的多肽、多糖、LPS等抗体的多样性及其产生机制抗原（Ag）双识别体液免疫体液免疫应答的一般规律免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷病多为天然的多肽、多糖、LPS等Fas/FasL,TNFR/TNFCD79a（Iga）和CD79b（Igb）内源性和外源性抗原提呈途径的比较免疫学应用免疫学应用 超敏反应超敏反应:类型、发生机制类型、发生机制肿瘤免疫：作用方式、逃逸机制肿瘤免疫：作用方式、逃逸机制移植免疫：移植免疫：HVGR、GVHR感染免疫：急性、慢性感染感染免疫：急性、慢性感染抗体的多样性及其产生机制免疫学应用超敏反应:类型、发生机T h a n k y o u !
