1、肿瘤概论肿瘤概论 卫生部北京医院普通外科 贾文焯 E-mail: jiawenzhuo 概 况 肿瘤是机体正常细胞， 在不同的始动与促进因素 长期作用下,所产生的增生 与异常分化所形成的 新生物。(Neoplasm) 全世界每年约有1000余万人患恶性肿瘤。 恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位主要死因。 我国每年约新发病例200万，死亡约150余万人，其中 60以上为消化系统肿瘤。 我国最常见的恶性肿瘤，在城市依次为肺癌、胃癌、 肝癌、肠癌与乳癌。在农村为胃癌、肝癌、肺癌、食 管癌、肠癌。 分 类 目的在于明确肿瘤性质、组织来源， 有助于选择治疗方案并能提示预后。 肿瘤性质 良性肿瘤 恶性肿
2、瘤 交界性肿瘤 组织来源 癌 肉瘤 母细胞瘤 细胞形态、分化程度 鳞状细胞 腺细胞 低、中、高分化 命名规则：部位分化程度组织来源 如：直肠中分化腺癌 上皮组织发生的恶性肿瘤统称为癌（carcinoma）， 起源组织的名 称后加“癌”，即为肿瘤名称,如胃癌。 间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤(sarcoma) 起源组织的名称后加“ 肉瘤”，即为肿瘤名称，如脂肪肉瘤。 起源于幼稚组织的肿瘤称为母细胞瘤，良性者有肌母细胞瘤、软骨 母细胞瘤等；恶性者有神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。 有些恶性肿瘤则以“人名”命名,如霍奇金(Hodgkin)病（恶性淋巴 瘤）、伯基特(Burkitt)淋巴瘤（B淋巴细胞发生
3、的恶性肿瘤）。 有些恶性肿瘤以“病”命名 如白血病(造血组织的恶性肿瘤)、蕈 样霉菌病（皮肤的T细胞淋巴瘤）等。 病 因 病因尚未完全明了 内外因素交互作用的结果 （环境因素和机体因素） 80以上与环境因素有关 化学因素 烷化剂 多环芳香烃类化合物 氨基偶氮类 已知的致癌性化学 亚硝胺类 物质有1000多种 真菌毒素和植物毒素 可分为两类： 其他 直接致癌物和间接致癌物 间接致癌物经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与DNA共价结合， 引起基因突变。 物理因素 电离辐射：包括 x线、射线和亚原子微粒(粒子、粒子、质子 和中子) 等均能诱发染色体断裂、移位及基因突变。 紫外线：作用于DNA，引起
4、嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞 癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。 其他：慢性溃疡皮肤鳞癌，石棉纤维粉尘肺癌、胸膜间皮瘤。 生物因素 DNA肿瘤病毒 目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有 人类乳头状瘤病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒。 RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒(HTLV-1) 寄生虫 中华支睾吸虫 日本血吸虫病 细菌 幽门螺杆菌 遗传因素 肿瘤遗传易感性 （hereditary susceptibility） 大肠癌（FAP） 乳腺癌(BRCA-1) 胃癌等 免疫因素 肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关 儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，这两个年龄组肿瘤的发病率 均高于其他年龄组
5、。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率 升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量 化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿 瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤，绒 毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。 内分泌因素 乳腺癌、子宫内膜癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵 巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌 激素受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依赖性。 前列腺癌，甲状
6、腺癌 营养因素 在西方国家，高脂肪、低纤维饮食 ，大肠癌发病率高；而在我国和日本 ，低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病 率低。 2001年2月15日和16日，Nature 和Science 公布了人类基因组草图的完成， 同时宣告了一个新的纪元“后基因组时代”的到来,我们的际遇 病理及分子事件 恶性肿瘤的发生发展过程 癌前期 原位癌 浸润癌 正 常 上 皮 增 生 微腺瘤 早 期 腺 瘤 中 期 腺 瘤 晚 期 腺 瘤 癌 浸 润 转 移 基 因 APC MCC hMSH2 hMLH1 hPMS1 hPMS2 K-ras DCCP53nm23 胃肠肿瘤癌变过程分子事件模式图 肿瘤细胞的分化 高分化鳞
7、癌内有大量角化珠， 中分化鳞癌有少量角化珠， 可见棘细胞样细胞， 低分化鳞癌无明显角化珠和细胞间桥。 高分化腺癌由腺管构成，癌细胞呈单层柱状； 低分化腺癌大部分形成实性团或条索， 少部分形成腺管； 中分化腺癌介于两者之间。 转 移方式 直接蔓延 种植性转移 淋巴道转移 血道转移 淋巴道转移 大多为区域淋巴结转移 极少数为跳跃式淋巴结转移 胃癌的左锁骨上淋巴结 皮肤淋巴管转移 桔皮样改变 血道转移 腹腔内脏器 四肢肉瘤 肺癌 椎体静脉系统 血道转移分子事件 粘附 降解 移动 肿瘤细胞粘附相关 CD44、整合素、E-钙粘合素 降解酶类MMPs、TIMP 肿瘤细胞运动因子IGF-I/IGF-II 血
8、管内皮生长因子/血管渗透因子 VEGF/VPF 肿瘤机体的免疫学特征 Burnet提出了免疫监视学说， 认为机体免疫系统通过细胞免疫 机制能识别并特异地杀伤突变细 胞，使突变细胞在未形成肿瘤之 前即被清除。 但当机体免疫监视功能不能清除 突变细胞时，则可形成肿瘤。 临床表现 局部表现 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻 转移症状 全身症状 贫血、低热、消瘦、乏力等 恶病质 诊 断 病史、体格检查 实验室检查 影像学检查 内镜检查 病理形态学检查 影像学检查 影像学检查 内镜检查 肿瘤分期 T是指原发肿瘤，按肿瘤的状况又分为 Tis一原位癌(浸润前期癌) T0未发现原发肿瘤 T1-4按肿瘤大小和(或)
9、局部侵犯的范围分类 Tx不能估计的任何癌肿 N代表区域性转移淋巴结 N1-3一根据淋巴结大小和受累范围而定 Nx一指区域淋巴结受累与否未能作出估计 M代表远处转移 M0末发现远处转移 预 防 一级预防：约80以上的人类癌症由环境因素所引起 二级预防：早期发现、早期诊断与早期治疗 三级预防：改善生存质量，对症性治疗 治 疗 手术、放射线、抗癌药、中医药及生物治疗等各种疗法； 根据肿瘤性质、发展程度和全身状态而选择； 首次治疗是关键； 重视个体化综合治疗 手术治疗 根治手术 扩大根治术 对症手术或姑息手术 其他：激光手术 超声手术 冷冻手术 化学疗法 已能单独应用化疗治愈：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、 Burkitt淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。 可获得长期缓解：如颗粒细胞白血病、霍奇金病、 肾母细胞瘤、乳癌等。 化疗药物只能杀灭一定百分比的肿瘤细胞。 放射疗法 高度敏感： 淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分化 肿瘤。 中度敏感： 鳞状上皮癌及一部分未分化癌，如基底细癌、宫颈鳞癌、鼻咽癌(未分 化癌，淋巴上皮癌) 、食管癌,乳癌,肺癌等。 低度敏感： 胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤等。 生物治疗 免疫治疗 基因治疗
