1、 第四章 放射性药物 放射性药物 含有放射性核素, 用 于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。 放射性核素 非放射性载体 （被标记物 ） 例 99mTc - MDP 第一节 放射性药物的概念、 分类及特点 放 射 性 药 物 体内放射性药物 体外放射性药物 诊断用放 射性药物 治疗用放 射性药物 放射性药物的分类（按用途） 放射性药物的特点 v 具有放射性 v 具有特定的物理半衰期和有效期 v 计量单位GBq、MBq、kBq; Ci、mCi、Ci 化学量少 v 脱标及辐射自分解 靶向浓聚 v 放射性药物在体内是以体内特定分子作为靶目标，能选择 性以特异性或非特异方式靶向浓聚于特定的正常脏器组织 或病
2、变组织。 v 核医学显像就是以分子水平的靶向作用为基础，确定对肿 瘤及其他疾病发生过程中产生的关键分子为靶分子， v 通过用放射性核素标记与靶分子有高度靶向作用和特异结 合的物质分子，引入体内后，进行体外放射性核素显像， 可在活体内直接观察到疾病起因、发生、发展等一系列的 病理生理变化和特征。 第二节 诊断用放射性药物 (diagnostic pharmaceutical ) 用于获得体内靶器官或病变组织 的影像或功能参数，进行疾病诊断的 一类体内放射性药物。也称为显像剂 (imaging agent)或示踪剂(tracer)。 对诊断用放射性药物的要求 v衰变方式 (decay mode)
3、同质异能跃迁、电子俘 获、湮灭辐射。发射光子或X射线 v光子能量(photon energy) 100250 keV v有效半衰期（effective half-life）检查过程用时的 1.5倍左右 v靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT） （1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快 ；（2）在靶器官或组织中分布多。平面显像 5 : 1以上，断层显像2 : 1左右。 第三节 治疗用放射性药物 (therapeutic pharmaceutical ) 能够高度选择性浓集在病变组 织产生局部电离辐射生物效应，从 而抑制或破坏病变组织发挥治疗作 用的一类体
4、内放射性药物。 治疗用放射性药物的特点 v 放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病 变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。 v 由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶 /非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。 v 放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀 伤肿瘤和减少正常组织的损伤。 对治疗用放射性药物的要求 v衰变方式 (decay mode) -衰变、电子俘获（释放俄歇电子） v光子能量(photon energy) 最大能量在1MeV以上比较理想 v有效半衰期（effective half-life） 数小时或数天 v靶/非靶比值（target-
5、to-nontarget ratio，T/NT ） 靶/非靶比值越高越好 常用的正电子核素 第四节 PET放射性药物 RDS Eclipse 回旋加速器 18F - FDG ( 18F 2 氟脱氧葡萄糖） 第五节 放射性药物中的核素来源 放射性药物制备到应用过程 放射性核素 生产 放射性药物 质量控制 临床应用 标记 放射性核素的来源 放射性核素发生器 加速器生产：贫中子核素，无载体，价格高 11C、13N、15O、18F、 67Ga 、201Tl 反应堆生产：富中子核素，有载体，价格低 99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm 裂变产
6、物提取： 99Mo、131I 、133Xe 放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、 188W-188Re发生器、 82Sr-82Rb发生器 68Ge-68Ga发生器、 81Rb-81mKr发生器 放射性核素发生器 （radionuclide generator） 从长半衰期核素的衰变产物中分离得 到短半衰期核素的装置。又称“母牛”。 99Mo-99mTc发生器 99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc 母体核素 子体核素 裂变型发生器： Al2O3 凝胶型发生器： ZrMoO3 99Mo-99mTc 发生器 含带有络合基团的药物、还原剂 SnCl2、保证
7、pH值的缓冲物质、辅 剂的冻干品。 99Mo-99mTc 发生器配套药盒 第六节 放射性药物的质量控制 QA： 质量保证 (quality assurance) QC： 质量控制 (quality control) GMP：药品生产和管理规范 (good manufacturing practice ) GRP：放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice) 质量控制的内容 性状 物理鉴定 放射性活度与比活度 放射性核纯度 特定放射性核素的活度占总活 度的百分数。 测定方法： 能谱法 屏蔽法 半衰期法 放射性核纯度 pH值 化学鉴定 化学纯度与化学量 放射
8、化学纯度 以特定化学形式存在的某物 质的质量占总质量的比例。 化学纯度 放射化学纯度 放射化学纯度（radiochemical purity, Rp）：指以特定化学形式存在 的放射性活度占总放射性活度的百分比 。 例： 99mTc-药物 99mTcO4- 99mTc-Sn胶体 （一）纸层析法（paper chromatography, PC） 固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 新华滤纸1#、2#、3# 流动相（展开剂） 原理：样品中的各组分在固定相和 流动相中分配系数不同。 Rf ( rate of flow , 比移值 ) 溶质移动的距离/溶剂移动的距离 原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离 放射化学纯度测定方法 产品的放射性计数 放射化学纯度 = (%) 放射性总计数 (二）薄层色谱法（TLC） 固定相：硅胶板 (三）高效液相色谱法（HPLC） 分离速度快、分离效率高 细菌检查 生物学鉴定 细菌内毒素测定 毒性试验 生物分布试验 内照射吸收剂量测定
