1、质量受权人培训之CAPA管理12当我们出现问题是，应该做什么？n忽视它？n加装什么都没有发生过？n诅咒？n报告上级？n走开？n责备其他人？n这是运气不好的缘故？n迅速摆平？n调查？n调查+处理？n调查+处理+文件3实际工作出的问题？n故障n偏差n客户投诉n检验失败n审计缺陷n校验不合格n程序没有被有效执行n年度回顾出现恶化趋势n稳定性实验出现不合格n环境监控出现恶化趋势n-4什么是纠正与预防措施（CAPA）？为防止已出现的不合格、缺陷或其它不希望情况的再次发生，消除其直接原因和潜在原因所采取的措施为纠正和预防措施。几个定义：n 不符合(Nonconformity)：不满足规定的要求或不在预期范
2、围内；n 纠正措施(corrective action)：为消除已发现的不符合所采取的措施；n 预防措施(preventive action)：为消除潜在不符合所采取的措施；5第六节 纠正和预防措施(CAPA)第二百七十七条 企业应建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施系统采用的方法应能改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解。第二百七十八条 企业应建立实施纠正和预防措施的书面规程，内容包括：(一)对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺
3、性能和产品质量监测趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应采用适当的统计学方法。(二)调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；(三)确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生：(四)评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性：(五)对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录；(六)确保相关信息已传递到产品放行责任人和预防问题再次发生的直接负责人；(七)确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。第二百七十九条 实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存。GMP关于纠正与预防措施的要求（专家意见稿）关于纠正与预防措施的要求（专
4、家意见稿）6 支持保证关键支持生命周期基本要素Q10：制药质量系统 PQS7实施CAPA的意义 采取纠正和预防措施n消除实际或潜在的不合格原因；n采取措施，防止类似问题的发生或预防问题的再次发生；n不断地进行改进，提高企业管理水平，是企业长期发展的必然要求8什么是原因？一个根本的原因是：造成系统、产品、工艺出现不一致的条件。采用必要的科学分析，以确定的根本原因。尽可能找出影响问题的根本原因。当你找问题的原因，必须要要确保它是真正的原因！9缺陷的原因n生产工艺能力不足n工艺没有被有效的验证n没有正确的执行工艺验证n分析方法不能满足要求n没有正确的执行分析方法10CAPA质量持续改进来源（Q10）
5、环境监测 维修 校验/维护投诉/退货稳定性数据偏差处理物料平衡/收率 审计 年度回顾CAPA纠正措施与预防措施11CAPA提供学习的机会CAPA来源：外部审计内部设计供应商审计投诉实验室OOS偏差处理不良反应环境监测不合格处理.经理/厂长 审核趋势报告 审查严重的独立事故 明确问题厂长/副总 整改行为 预防措施 责任与义务 明确时间进度 资源管理层定期审查报告审查和批准资源分配资金财务计划协调12CAPA管理的范围13CAPA需要解决的问题n认识问题n记录信息n分析信息n数据趋势n解决问题n调查原因n识别“根本原因”n执行有效的措施n跟踪完善14何时启动CAPA管理？n当出现以下情况是：n特殊
6、原因引起的不符合缺陷n特殊原因引起的系统缺陷（如投诉、GMP法规）n共同原因引起的缺陷（如不符合性、投诉）n预防措施15问题的定义(风险评估)问题调查(原因分析)CAPA 计划执行(确认/验证/变更控制)跟踪确认批准与发布关闭CAPA处理流程16步骤1：定义与风险评估n对发现的问题进行记录n发生了什么事情？n在那里发生？n何时发生的？n怎么发生的？n谁发现的？n评估缺陷的严重程度和影响范围17步骤2：问题调查n原因调查n质量工具运用n根本原因识别、分析和评价18质量调查方法 1、分析症状n 症状的界定n 测评症状 2、构建设想n 假设推理n 排列设想 n 选择假设3.验证设想 n 验证策略n
7、信息收集计划 n需要信息n 信息来源n 收集数据 n查资料 n现场核对 n 分析结果 n 提问：5W，即5个为什么？n 数理统计：定性 确认；数据量化。4 识别根本原因 195W分析法2021偏差调查示意图(以实验室超常）检验结果超标仪器设备 人员失误培养基污染环境条件培训HEPA操作服更换供应商灭菌釜失误疲惫操作泄漏无合格证破裂试管22案例分析：一、事 件 的 起 因 在2007年8月1日，某生产线生产人员反映该生产线在生产XXX胶囊 0001和0002批时，由于水泡板成型不良造成胶囊不能填充，致使胶囊在水泡机扫描站处被挤出后夹破。为了证实此情况，生产车间对 0001批的第11托板和第14托
8、板两个托板进行人工返检，在返检过程中发现确实存在生产线人员反映的质量缺陷，随后按照偏差处理程序（偏差处理单编号：AN XXX）对0001和0002两 批 XXX 胶囊成品进行返工。23案例分析：二、调查的依据 为全面调查对此次质量事故，对该这两批生产的生产文件、库存、销售等生产文件进行复核。主要调查的依据有：n 批包装记 录；n 操作工作 业 单；n 库存记录；n 发货记录；n 返工挑选记录。三、生产和发货的基本情况 四、返工情况24案例分析：五、原因分析n水泡成型不良，胶囊挤破n胶囊漏粉n水泡板在传输过程中被拔叉拔坏 25步骤3：CAPA措施制定nCAPA措施建议n要确定缺陷项目事实；n纠正
9、已经发生的缺陷；n找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三；n对缺陷项目产生的原因进行调查和分析；n提出有效的消除该原因的措施。26步骤3：CAPA措施制定n纠正与预防措施的主要手段：n设备设施n化学与微生物检验检验nSOP修订n工艺规程或PBR修订n质量标准修订n稳定性试验n校验n验证n供应商控制n培训n其它27步骤4：CAPA计划批准与发布nCAPA计划的认可目的：nCAPA措施制定出后，一般由质量管理部门和相关职能部门进行认可，目的是确保纠正措施实施的有效性。n认可的原则：n制定的CAPA措施是否具有针对性、可操作性？责任人和完成期限是否明确？nCAPA措施得到执行后，是否可有效地解决问题？
10、是否会产生其他负面影响。nCAPA措施是否有较强的系统性？是否能较好的防止不合格项再次发生？28步骤4：CAPA计划批准与发布nCAPA措施的批准：nCAPA措施经过认可后，还需对CAPA措施进行批准，其目的是为CAPA措施实施创造有效条件，确保CAPA措施能够有效实施。nCAPA措施一般由企业质量负责人批准，如果CAPA措施涉及到几个部门，企业质量负责人需要加以协调，必要时报请企业生产负责人批准。经批准后的的CAPA措施，可由相关部门和人员付诸实施。29步骤5：CAPA措施的执行nCAPA措施实施期限：对CAPA措施完成期限根据纠正措施的内容和难易程度而定，一般CAPA措施完成期限规定如下：
11、n严重缺陷项目一般为三个月；n一般缺陷项目正常为一个月；n性质轻微的缺陷项目可在现场立即纠正。30步骤5：CAPA措施的执行nCAPA措施实施计划的更改nCAPA措施在执行过程中如遇到客观原因不能按期完成时，纠正措施执行部门须向企业质量管理负责人或质量管理部门说明原因，请求延期，得到质量负责人批准后，修改CAPA措施实施计划。31步骤6：CAPA跟踪确认nCAPA措施的跟踪确认目的：n促使相关部门采取和实施有效的CAPA措施，防止缺陷项目的再次发生；n确认CAPA措施的有效性；n确保消除存在的严重缺陷项目。32步骤6：CAPA跟踪确认n纠正措施跟踪实施：n跟踪确认一般由质量管理部门负责，通常有
12、质量保证（QA）负责管理并应建立相关管理程序，以确保跟踪确认正常有序的实施；n根据缺陷项目的性质，可采取不同的CAPA措施跟踪确认方式；主要有文件检查、现场复查、提交纠正措施实施方案在下一次自检中复查等确认方式。33步骤6：CAPA跟踪确认nCAPA措施确认的内容：n原因的分析，相关部门针对缺陷项目的原因的分析是否全面和系统？是否流于形式？n措施制度的方面，针对缺陷项目的原因所采取的CAPA措施是否具备可操作性及有效性？n采取CAPA措施与缺陷项目所带来质量风险是否相符合？nCAPA措施是否能否举一反三，避免类似问题的发生？nCAPA措施的制定是否及时？34步骤6：CAPA跟踪确认n纠正措施确
13、认的内容：n实施及效果方面n计划是否按规定时间完成？n计划中的各项措施是否全部完成？n完成后的效果是否达到预期要求？n措施完成情况是否有记录可查？n措施执行引起的程序更改，程序更改的内容是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被执行？n措施执行引起的相关文件资料是否完成？如验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是否完整？35步骤7：CAPA措施关闭nCAPA措施关闭 质量管理部门针对缺陷项目进行了跟踪验证以后，确认其有效性，在CAPA措施确认记录中填写确认结论并签字确认，这项缺陷项目就可宣布关闭。36CAPA的回顾n回顾的信息n完整性与准确性n严重性的分布
14、n区域与系统分布nCAPA的适宜性评估nCAPA的执行有效性评估n回顾周期n每月37案例：n缺陷项目描述：SOP:M003:01库房储存条件规定库房的温度要求为：1530，但检查库房事物，发现库房存放的产品胶囊存储条件要求为：25。SOP规定与产品质量标准不符。38案例：n原因分析：n新产品引入时，物料部没有产品的储存条件进行评价。n新的物料在入库存放前，没有有效的核实物料贮存条件。n纠正、预防措施：n会同工艺技术部制定新产品引入相关程序规定，加强事前控制。n何时现存库房所有物料的储存条件。nSOP:M003:01库房储存条件并培训。39案例：n缺陷事实陈述：检查发现制剂一车间一更衣室外，编号
15、：Z02的紫外灯损坏，无法使用，检查发现维修部门不能提供对“紫外灯”进行维护保养的预防维修计划和记录，自检组另外发现原辅料库门口编号：Z23的紫外灯也不能正常使用。40案例：n原因分析：n 没有明确“紫外灯”设备维护责任部门；n 对“紫外灯”的维护的频率、内容缺少明确的规定；n纠正措施计划：n 明确对“紫外灯”等卫生辅助装置维护的责任部门，并修订相关岗位职责；n 制定“紫外灯”等卫生辅助装置维护程序文件，明确维护装置的名称、频率、维护内容和记录文件；41质量受权人对CAPA管理的关注点nCAPA是质量管理的核心持续改进nCAPA管理难点n原因的调查的针对性n措施的制定的系统性和有效性n系统、关联措施的配套n措施的制定与缺陷的风险相一致n相关部门的协调n公司持续改进机制的建立nCAPA数据库的建议与维护n定期的回顾nCAPA是公司管理计划的一部分。42有效实施CAPA的基础n管理层的支持n精细的业务过程n标准方法论n信息系统n管理层审查n有效的培训
