1、实验动物学慨论和动物福利实验动物学慨论和动物福利范明霞范明霞主要内容主要内容一、基本概念一、基本概念二、实验动物科学发展概况二、实验动物科学发展概况三、实验动物质量国家标准三、实验动物质量国家标准四、实验动物管理条例四、实验动物管理条例五、实验动物福利五、实验动物福利一、实验动物学的基本概念一、实验动物学的基本概念 实验动物实验动物 (laboratory animal)(laboratory animal)实验用动物实验用动物(experimental animal)(experimental animal)动物实验动物实验(animal experimentanimal experimen
2、t)实验动物学实验动物学 (laboratory animallaboratory animal sciencescience)实验动物实验动物 实验动物(实验动物(laboratory animallaboratory animal)是指)是指经人工饲育,对其携带微生物实行控经人工饲育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的用制,遗传背景明确或者来源清楚的用于科学研究、教学、生产、检定以及于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物其他科学实验的动物 实验动物必须具备三个特点实验动物必须具备三个特点 从遗传控制角度:实验动物必须是来源清从遗传控制角度:实验动物必须是来源清楚
3、、人工培育、遗传背景明确的动物楚、人工培育、遗传背景明确的动物 从微生物控制角度:所有实验动物携带的从微生物控制角度:所有实验动物携带的微生物、寄生虫都是在人工严格控制之下微生物、寄生虫都是在人工严格控制之下的的 从应用角度:培育所有实验动物的最终目从应用角度:培育所有实验动物的最终目的都是用于科学实验的都是用于科学实验 从某种意义上说,实验动物是经人类从某种意义上说,实验动物是经人类用现代科技手段创造的用于为人类科用现代科技手段创造的用于为人类科学实验服务的,并具有新的生物学特学实验服务的,并具有新的生物学特性的动物物种性的动物物种 实验动物是为研究的需要而培育的实验动物是为研究的需要而培育
4、的 确定是否是实验动物,要经过一系列检测,确定是否是实验动物,要经过一系列检测,如微生物和遗传基因等,经检验监测后专如微生物和遗传基因等,经检验监测后专家认定才能称其为实验动物,并逐步标准家认定才能称其为实验动物,并逐步标准化化实验用动物实验用动物泛指一切用于实验的动物实验用动物实验用动物 Exprimental animal实实验验动动物物观观赏赏动动物物经经济济动动物物野野生生动动物物实验动物的来源野生动物野生动物调查、捕获、人工繁殖等调查、捕获、人工繁殖等经济动物和观赏动物经济动物和观赏动物实验动物实验动物选择、培育、纯化等选择、培育、纯化等 实验动物化实验动物化动物实验动物实验 为科研
5、、教学、药品检定等目的,对动物为科研、教学、药品检定等目的,对动物进行物理、化学和生物因素处理,观察其进行物理、化学和生物因素处理,观察其反应,获得实验数据,解决科研中的问题反应,获得实验数据,解决科研中的问题 以实验动物为材料,采用各种方法在实验以实验动物为材料,采用各种方法在实验动物身上做试验,研究动物在实验过程中动物身上做试验,研究动物在实验过程中的反应、表现及发生、发展规律和有关技的反应、表现及发生、发展规律和有关技术问题术问题动物实验的原理动物实验的原理 实验动物身体的器官、组织、生理代谢特征等与人类和其他动物有相似之处 实验动物的解剖学、生理学、药学及临床医学的基本原理对于所有动物
6、,包括人,都是适用的实验动物学实验动物学 实验动物学实验动物学:(:(laboratory animal laboratory animal science)science)是研究实验动物和动物试验的是研究实验动物和动物试验的科学。它涉及到两方面的问题:科学。它涉及到两方面的问题:1 1、实验动物、实验动物 2 2、动物试验、动物试验实验动物学实验动物学 实验动物(实验动物(laboratory animal)laboratory animal)是以实验动物本是以实验动物本身为研究对象,专门研究它的生物学特性,遗传身为研究对象,专门研究它的生物学特性,遗传育种,保种,培育新的品种品系,疾病控制
7、,营育种,保种,培育新的品种品系,疾病控制,营养需要等方面的问题,以达到提供标准化的实验养需要等方面的问题,以达到提供标准化的实验动物的目的动物的目的 动物试验:(动物试验:(animal experiment)animal experiment)是以实验动物是以实验动物为材料,采用各种方法在实验动物身上做试验,为材料,采用各种方法在实验动物身上做试验,研究动物在实验过程中的反应、表现及发生、发研究动物在实验过程中的反应、表现及发生、发展规律和有关技术问题。也就是实验动物的应用展规律和有关技术问题。也就是实验动物的应用问题问题 实验动物学诞生于上世纪实验动物学诞生于上世纪5050年代,由于近年
8、代,由于近交系动物、免疫缺陷性动物、悉生动物等交系动物、免疫缺陷性动物、悉生动物等特殊动物的培育成功,使其从普通动物学特殊动物的培育成功,使其从普通动物学中脱颖而出中脱颖而出 目前已发展成为一门独立的、综合性的基目前已发展成为一门独立的、综合性的基础学科。它融生物学、动物学、遗传学、础学科。它融生物学、动物学、遗传学、微生物学、医学、药学、兽医学等为一体微生物学、医学、药学、兽医学等为一体并引用其他自然科学的成功发展起来并引用其他自然科学的成功发展起来实验动物学的基本内容实验动物学的基本内容 实验动物遗传育种学实验动物遗传育种学 实验动物微生物与寄生虫学实验动物微生物与寄生虫学 实验动物环境生
9、态学实验动物环境生态学 实验动物营养学实验动物营养学 实验动物医学实验动物医学 比较医学比较医学 动物试验动物试验实验动物学实验动物学实验实验动物动物动物动物实验实验标准化体系标准化体系特性及其应用(大小鼠、豚鼠、特性及其应用(大小鼠、豚鼠、家兔、犬、猴等)家兔、犬、猴等)遗传学控制遗传学控制微生物学控制微生物学控制环境控制环境控制营养控制营养控制实验动物的选择实验动物的选择动物实验的基本技术和方法动物实验的基本技术和方法人类疾病模型人类疾病模型免疫缺陷性动物免疫缺陷性动物实验动物胚胎工程实验动物胚胎工程基因工程动物基因工程动物动物质量检测控制动物质量检测控制 实验动物科学作为生命科学研究的重
10、实验动物科学作为生命科学研究的重要手段和条件,直接影响着许多领域要手段和条件,直接影响着许多领域研究成果的确立和水平高低,同时它研究成果的确立和水平高低,同时它的发展和提高又会把许多领域的研究的发展和提高又会把许多领域的研究引入新的境地,推动生命科学的发展。引入新的境地,推动生命科学的发展。动物实验的局限性动物实验的局限性 生物各物种间是有区别的,动物和人在解剖、组织细胞学、免疫学等很多方面存在差异 不同品种、品系的动物对同一种药品,也可能有不同的反应实验动物的标准化实验动物的标准化 实验动物生产条件标准化实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化实验动物质量标准化 动物实验应用条件标准化动物
11、实验应用条件标准化描述实验动物描述实验动物 SPF级BALB/C小鼠 清洁级Wistar大鼠 普通级Beagle犬 描述错误:SPF级大白鼠 C57BL/6小鼠 家兔 描述实验动物时必须包含遗传学和微生物学两个方面的信息实验动物标准化的四大控制因素实验动物标准化的四大控制因素 实验动物遗传质量控制实验动物遗传质量控制 实验动物微生物和寄生虫质量控制实验动物微生物和寄生虫质量控制 实验动物营养质量控制实验动物营养质量控制 实验动物环境质量控制实验动物环境质量控制 实验动物的标准化直接关系到生命实验动物的标准化直接关系到生命科学研究的质量、生物制品的产品科学研究的质量、生物制品的产品质量、以及药品
12、、食品等的安全性质量、以及药品、食品等的安全性有效性的正确评价,因而与人类健有效性的正确评价,因而与人类健康紧密相关康紧密相关二、二、实验动物科学发展概况实验动物科学发展概况国外的概况国外的概况人类使用动物做实验已有上千年的历史人类使用动物做实验已有上千年的历史 木乃伊的制作木乃伊的制作-古埃及古埃及 动物脏器解剖动物脏器解剖-古希腊古希腊 血液循环现象的证实,心脏的作用血液循环现象的证实,心脏的作用英国英国学者学者HarveyHarvey(1578157816571657)病原微生物引起传染病病原微生物引起传染病法国学者法国学者PasteurPasteur(1822182218951895)
13、国外概况国外概况 无菌豚鼠的培育无菌豚鼠的培育18851885年年 DBADBA小鼠的培育小鼠的培育19091909年年 发现裸小鼠发现裸小鼠 1962 1962年年 人类肿瘤移植裸小鼠成功人类肿瘤移植裸小鼠成功19691969年年 遗传工程小鼠的创立遗传工程小鼠的创立2020世纪末世纪末 2020世纪世纪5050年代后,伴随着生命科学技术的年代后,伴随着生命科学技术的进步,特别是实验科学的兴起,极大地促进步,特别是实验科学的兴起,极大地促进了实验动物科学的发展进了实验动物科学的发展 19561956年联合国教科文组织与医疗科学国际年联合国教科文组织与医疗科学国际组织和国际生命科学会联合成立了
14、国际实组织和国际生命科学会联合成立了国际实验动物委员会(验动物委员会(International Council International Council on Laboratory Animal Science,ICLAS)on Laboratory Animal Science,ICLAS)国际实验动物科学委员会(国际实验动物科学委员会(ICLASICLAS)全球性实验动物学术机构,负责国际实验全球性实验动物学术机构,负责国际实验动物科学事业发展的指导协调与管理工作,动物科学事业发展的指导协调与管理工作,每三年召开一次国际学术研讨会,交流信每三年召开一次国际学术研讨会,交流信息,加强合作
15、,对促进实验动物的标准化、息,加强合作,对促进实验动物的标准化、商品化、社会化,推动实验动物科学的发商品化、社会化,推动实验动物科学的发展起了良好作用展起了良好作用 该委员会有该委员会有4040余个成员国,中国余个成员国,中国1981988 8年正年正式被接纳为该委员会的成员国式被接纳为该委员会的成员国国外发展现状国外发展现状 实验动物已发展成为一门独立科学,在许多领域内得到广泛应用,对本国的国民经济建设和高新技术发展,发挥了重要作用 组织健全、结构合理 饲育生产规模化、标准化、供应实现了社会化、商品化,有比较完善的组织机构和完善的管理应用体系 实验动物品种品系齐全,根据不同的实验选用不同的品
16、种品系 从事实验动物和动物实验的专业技术人员素质较高 有专业化的饲料生产公司、垫料生产公司、Co60 辐照公司等一条龙配套服务 替代物的研究国内实验动物发展概况国内实验动物发展概况 我国实验动物科学起步较晚,我国实验动物科学起步较晚,19491949年前就年前就有饲养繁殖动物作实验的记录。有饲养繁殖动物作实验的记录。19491949年在年在全国六大生物制品所和大的科研机构和高全国六大生物制品所和大的科研机构和高等医学院校陆续建立了一定规模的实验动等医学院校陆续建立了一定规模的实验动物繁殖场,培训了干部和工作人员,成为物繁殖场,培训了干部和工作人员,成为我国实验动物事业发展的基础我国实验动物事业
17、发展的基础国内实验动物发展概况国内实验动物发展概况 1982年,国家科委在云南西双版纳主持召开了第一届全国实验动物工作会,各省市及有关部门召开了本行业工作会 1984年经国务院批准建立了中国实验动物科学技术开发中心,并相继提出发展我国实验动物科学技术的方针、政策、法规和规划。1985年,国家科委在北京召开了第二次全国实验动物工作会 1987年成立全国实验动物学会,每两年举行一次实验动物领域内的学术交流。1988年经国务院批准,由国家科委颁布了2号令实验动物管理条例。1994年国家技术监督局颁布了中华人民共和国实验动物标准,1、1997年国家科委颁布了关于“九五”期间实验动物发展的若干意见国科发
18、财字(1997)432号2、1997年国家科委颁布了实验动物质量管理办法国科发财字(1997)174号3、1997年国家颁布了实验动物种子中心管理办法国科财字(1997)174号4、1998年国家科委颁布了国家啮齿类实验动物中心引种、供种实施细则国科财字(1998)048号 5、1999年国家科委颁布了省级实验动物质量检测机构技术审查准则国科财字(1999)044号6、2001年国家七部局(科技部、卫生部、教育部、农业部、国家质量监督检验检疫局、国家中医药管理总局、中国人民解放军总后勤部卫生部)联合颁布了实验动物许可证管理办法(2001)545号7、2001中华人民共和国国家质量监督检疫总局发
19、布了中华人民共和国实验动物标准,这个标准是94年颁布的国标基础上重新修订补充的新的实验动物国家标准 1994年年2003年年华中科技大学实验动物大楼华中科技大学实验动物大楼2010年年 近几年来,国家制定和颁布的有关实验动物的法律、法规、标准,有力地推动了中国实验动物的发展,使中国的实验动物初步走上了法制化、规范化、科学化的管理轨道,并逐步与国际实验动物标准接轨,中国实验动物工作进入了快速发展时期 国内实验动物新动向国内实验动物新动向 1.有关从事实验动物和动物实验的单位引种必须到国家指定的种子库引种2全国实施实验动物福利法和实验动物替代物研究3从事实验动物和动物实验的单位都必须使用符合国标的
20、实验动物标准饲料4从事实验动物和动物实验的有关人员必须持证上岗。5、独立换气笼具的迅速发展实验动物质量国家标准实验动物质量国家标准(GB)(GB)哺乳类实验动物的遗传质量控制哺乳类实验动物的遗传质量控制(GB14923-2010)GB14923-2010)微生物学等级及监测(微生物学等级及监测(GB14922.2-2010GB14922.2-2010)寄生虫学等级及监测(寄生虫学等级及监测(GB14922.1-2010GB14922.1-2010)环境及设施(环境及设施(GB14925-2010GB14925-2010)配合饲料通用质量标准(配合饲料通用质量标准(GB14924.1-2010G
21、B14924.1-2010)配合饲料卫生标准(配合饲料卫生标准(GB14924.2-2010GB14924.2-2010)19941994年第一版年第一版GBGB 20012001年第二版年第二版GB GB 20102010年修订第三版年修订第三版实验动物质量国家实验动物质量国家标准标准,2011,2011年年1010月月1 1日正式颁布实施日正式颁布实施哺乳类实验动物的遗传质量控制哺乳类实验动物的遗传质量控制(GB)(GB)规定了哺乳类实验动物的遗传分类及规定了哺乳类实验动物的遗传分类及命名原则、繁殖交配方法和近交系动命名原则、繁殖交配方法和近交系动物的遗传质量标准。物的遗传质量标准。适用于
22、哺乳类实验动物的遗传分类、适用于哺乳类实验动物的遗传分类、命名、繁殖及近交系小鼠、大鼠的遗命名、繁殖及近交系小鼠、大鼠的遗传纯度检测。传纯度检测。微生物学和寄生虫等级及检测微生物学和寄生虫等级及检测GBGB 规定了实验动物微生物和寄生虫等级规定了实验动物微生物和寄生虫等级及监测。包括:实验动物微生物学和及监测。包括:实验动物微生物学和寄生虫学的等级分类、检测要求、检寄生虫学的等级分类、检测要求、检测程序、检测规则、结果判定和报告。测程序、检测规则、结果判定和报告。适用于豚鼠、地鼠、兔、犬和猴;清适用于豚鼠、地鼠、兔、犬和猴;清洁级及以上小鼠、大鼠。洁级及以上小鼠、大鼠。环境及设施环境及设施GB
23、GB 规定了实验动物繁育、生产及实验环规定了实验动物繁育、生产及实验环境条件和设施的技术要求及检测方法,境条件和设施的技术要求及检测方法,同时规定了实验动物垫料、饮水和笼同时规定了实验动物垫料、饮水和笼具的要求。具的要求。适用于一切实验动物繁育、生产、实适用于一切实验动物繁育、生产、实验场所的环境条件及设施设计、施工、验场所的环境条件及设施设计、施工、工程验收及经常性监督管理工程验收及经常性监督管理。微生物学等级微生物学等级 是后两版是后两版GBGB与与19941994年年GBGB变化最大的部变化最大的部分。也是对实验动物工作影响最大的分。也是对实验动物工作影响最大的一个部分。一个部分。实验动
24、物微生物等级的设定实验动物微生物等级的设定(1994GB1994GB)小鼠小鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 大鼠大鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 地鼠地鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 豚鼠豚鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 家兔家兔 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 犬犬 普通级普通级 SPFSPF级级 猴猴 普通级普通级 PFPF级级实验动物微生物等级的设定(实验动物微生物等级的设定(后两版后两版)小鼠小鼠 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无
25、菌级无菌级 大鼠大鼠 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 地鼠地鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 豚鼠豚鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 家兔家兔 普通级普通级 清洁级清洁级 SPFSPF级级 无菌级无菌级 犬犬 普通级普通级 SPFSPF级级 猴猴 普通级普通级 SPFSPF级级 实验动物质量国家标准是实验动物工实验动物质量国家标准是实验动物工作的重要组成部分,是实验动物标准作的重要组成部分,是实验动物标准化、规范化和科学化管理的基础,是化、规范化和科学化管理的基础,是提高实验动物质量水平的基本保障。提高实验动物质量水平的
26、基本保障。是全国范围内实验动物工作统一的技是全国范围内实验动物工作统一的技术要求。术要求。是科技人员需要共同遵守的准则和依是科技人员需要共同遵守的准则和依据。据。四、实验动物管理条例四、实验动物管理条例种种 类类文件名称文件名称发布机构发布机构国家法规国家法规实验动物管理条例实验动物管理条例国家科委国家科委实验动物质量管理办法实验动物质量管理办法国家科委、技监局国家科委、技监局实验动物许可证管理办法实验动物许可证管理办法科技部等七部局国家科委、科技部等七部局国家科委、实验动物种子中心管理办法实验动物种子中心管理办法科技部科技部医学实验动物管理实施细则医学实验动物管理实施细则卫生部卫生部药物非临
27、床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局地方法律地方法律北京市实验动物管理条例北京市实验动物管理条例北京市人大常委会北京市人大常委会湖北省实验动物管理条例湖北省实验动物管理条例湖北省人大常委会湖北省人大常委会技术标准技术标准实验动物标准(分类实验动物标准(分类 遗传遗传 营养营养 环境等)环境等)国家质检总局国家质检总局医学实验动物标准医学实验动物标准卫生部卫生部 相关法规相关法规自2005年10月1日起施行湖北省实验动物管理条例湖北省实验动物管理条例分分为八章三十九条为八章三十九条 第一条第一条 为了规范对实验动物工作的为了规范对实验动物工作的
28、管理,保证实验动物和动物实验的质管理,保证实验动物和动物实验的质量,维护公共卫生安全,适应科学研量,维护公共卫生安全,适应科学研究和经济社会发展的需要,根据国家究和经济社会发展的需要,根据国家有关规定,结合本省实际,制定本条有关规定,结合本省实际,制定本条例。例。(立法目的)(立法目的)第三条 本省行政区域内与实验动物有关的科学研究、生产、应用等活动及其管理与监督,适用本条例。(管理范围)(管理范围)第四条第四条 省科学技术行政部门负责本省省科学技术行政部门负责本省行政区域内的实验动物管理工作。市、行政区域内的实验动物管理工作。市、州科学技术行政部门协助管理本行政州科学技术行政部门协助管理本行
29、政区域内的实验动物工作。区域内的实验动物工作。(管理部门)(管理部门)第六条第六条 实验动物管理实行许可证制度实验动物管理实行许可证制度 从事实验动物保种、繁育、生产、供应、运从事实验动物保种、繁育、生产、供应、运输、商业性经营以及实验动物相关产品生产、供输、商业性经营以及实验动物相关产品生产、供应的单位和个人,应当按照国家规定取得省科学应的单位和个人,应当按照国家规定取得省科学技术行政部门颁发的技术行政部门颁发的实验动物生产许可证实验动物生产许可证。使用实验动物及相关产品进行科研、检定、检验使用实验动物及相关产品进行科研、检定、检验和以实验动物为原料或者载体生产产品等活动的和以实验动物为原料
30、或者载体生产产品等活动的单位和个人,应当按照国家规定取得省科学技术单位和个人,应当按照国家规定取得省科学技术行政部门颁发的行政部门颁发的实验动物使用许可证实验动物使用许可证。(管理制度)(管理制度)第八条第八条 实验动物的保种、繁育应当实验动物的保种、繁育应当采用国内、国际认可的品种、品系,采用国内、国际认可的品种、品系,并持有有效的合格证书。实验动物种并持有有效的合格证书。实验动物种子应当来源于国家实验动物种子中心子应当来源于国家实验动物种子中心或国家认可的种源单位或国家认可的种源单位 第十五条第十五条 使用实验动物及相关产品使用实验动物及相关产品进行科研、检定、检验和以实验动物进行科研、检
31、定、检验和以实验动物为原料或载体生产产品等活动的单位为原料或载体生产产品等活动的单位和个人,应当按照使用许可证许可范和个人,应当按照使用许可证许可范围。使用合格的实验动物围。使用合格的实验动物 第十七条第十七条 从事动物实验应当根据应从事动物实验应当根据应用目的,选用相应等级要求的实验动用目的,选用相应等级要求的实验动物。同一间实验室内不得同时进行不物。同一间实验室内不得同时进行不同品种、不同等级或者互有干扰的动同品种、不同等级或者互有干扰的动物实验物实验 第十八条第十八条 申报科研课题、鉴定科研申报科研课题、鉴定科研成果、进行检定检验和以实验动物为成果、进行检定检验和以实验动物为原料或载体生
32、产产品,应当把应用原料或载体生产产品,应当把应用合合格实验动物格实验动物和使用和使用相应等级的动物实相应等级的动物实验环境验环境作为作为基本条件。基本条件。应用不合格的实验动物或者在不合格应用不合格的实验动物或者在不合格的实验环境设施内取得的动物实验结的实验环境设施内取得的动物实验结果无效,科研项目不得鉴定、评奖,果无效,科研项目不得鉴定、评奖,生产的产品不得出售。生产的产品不得出售。实验动物合格证明:证明所使用动物的来源清楚;实验动物设施使用证明:证明所做动物实验室在合格的动物实验室内做的。条例还对质量检测与防疫、生物安全与动物福利、管理与监督,对不遵守条例所应当承当的法律责任等做出了相应的
33、规定。五、实验动物福利五、实验动物福利福利是文明社会的馈赠福利是文明社会的馈赠实验动物福利立法的进程实验动物福利立法的进程 反虐待动物立法时期:最早时期,动物福利立法主要是从动物的基本生存问题出发,通过立法解决虐待动物的问题 1822年,英国的人道主义者马丁提出了禁止虐待动物的议案并获得通过,首次以法律条文的形式规定了动物的利益,是动物福利保护史上的里程碑 1850年法国通过了反虐待动物法律;爱尔兰、德国、奥地利、比利时等国都先后通过反虐待动物法律 1866 年美国通过了反虐待动物法律,虽比其他国家晚了40 多年,但它的适用范围已不仅限于猪、马、牛、羊等大家畜,也包括野生动物和家养动物。实验动
34、物福利立法的进程 尊重动物基本福利和权力时期:1、对动物福利关注的全面性,不但考虑动物的生存需要,同时也关注动物的精神需求 2、除国内法之外,这时期还出现了国际性的动物保护公约1966年美国颁布了实验动物福利法,随后经过四次修订,1985年国会通过了提高实验动物福利标准法修订案 1986年欧洲议会制定了保护用于试验和其他科学目的脊椎动物的决定1986 年英国通过了科学实验动物法 2000 年澳大利亚通过了动物福利保护法我国实验动物福利立法的进程我国实验动物福利立法的进程 1988年,实验动物管理条例颁布,规定“实验动物必须饲喂质量合格的全价饲料,直接用作饲料的蔬菜、水果等,要经过清洗消毒,并保
35、持新鲜”;“从事实验动物工作的人员对实验动物必须爱护,不得戏弄或虐待。”1997 年,3R原则首次出现在官方文件关于“九五”期间实验动物发展的若干意见中,“实验动物替代研究”被列为“实验动物基础性研究”的重点内容。2006 年,科技部发布关于善待实验动物的指导性意见,从饲养管理到动物实验逐项规范,比如“在抓取动物时,态度温和,动作轻柔”,“在对实验动物进行手术、解剖或器官移植时,必须进行有效麻醉”,“在不影响实验结果判定的情况下,应选择仁慈终点,避免延长动物承受痛苦的时间”。同年发布的国家科技计划实施中科研不端行为处理办法(试行),将“违反实验动物保护规范”列为科研不端行为之一。实验动物福利的
36、内涵实验动物福利的内涵 一种康乐的状态 基本需求得到满足 痛苦被减至最小基本需求的分类基本需求的分类积极需求:充足、适宜的食物(可满足营养需要和健康需要、易消化、口感好等)充足、适宜的食物(可满足营养需要和健康需要、易消化、口感好等)充足、干净、新鲜的饮用水和洗浴用水,并且温度适宜充足、干净、新鲜的饮用水和洗浴用水,并且温度适宜适宜的居住环境条件(温度、湿度、通风、气体浓度和光照)良好的适宜的居住环境条件(温度、湿度、通风、气体浓度和光照)良好的地面条件(垫料、休息区等)地面条件(垫料、休息区等)有足够的空间和丰富的环境刺激,允许并保证动物能够表达特性或自有足够的空间和丰富的环境刺激,允许并保
37、证动物能够表达特性或自然行为然行为消极需求:消极需求:不受饥渴的自由不受饥渴的自由不受痛苦、伤害和疾病折磨的自由不受痛苦、伤害和疾病折磨的自由无恐惧和悲伤的自由无恐惧和悲伤的自由实验动物是人类的替难者,是科学实验实验动物是人类的替难者,是科学实验“活活的度量衡的度量衡”l 能感受痛苦能感受痛苦l 具有应激反应具有应激反应l 具有认识和评价能力具有认识和评价能力科学实验:科学实验:对动物的惊吓,会降低动物的生产能力对动物的惊吓,会降低动物的生产能力 应激,导致动物不能休息、伴随喘息、烦躁、过度兴奋、应激,导致动物不能休息、伴随喘息、烦躁、过度兴奋、活动增多、食欲减退、干扰机体的正常代谢活动增多、
38、食欲减退、干扰机体的正常代谢 由于空间不足环境恶劣,缺乏修饰、散步、嬉戏、炫耀以由于空间不足环境恶劣,缺乏修饰、散步、嬉戏、炫耀以及同附近动物进行社交等各种活动的场合或机会,使动物及同附近动物进行社交等各种活动的场合或机会,使动物的一些行为需要受到限制,使动物心理上需要以一些异常的一些行为需要受到限制,使动物心理上需要以一些异常的行为方式加以宣泄,如:一成不变的走动、咬栅栏或空的行为方式加以宣泄,如:一成不变的走动、咬栅栏或空嚼、吃仔等。嚼、吃仔等。实验动物福利的本质实验动物福利的本质“要善待活着的动物,减少死亡的痛苦”1.享有不受饥渴的自由(生理)2.享有生活舒适的自由(环境)3.享有不受痛
39、苦伤害和疾病的自由(卫生)4.享有生活无恐惧和悲伤感的自由(行为)5.享有表达天性的自由(心理)动物福利的核心动物福利的核心3R3R原则原则 Reductone(减少):使用较少的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多的数据的科学方法 Replacement(代替):使用没有知觉的实验材料代替活体动物,或使用低等动物代替高等动物进行试验并获得相同实验效果的科学方法 Refinement(优化):必须使用动物进行有关实验时,要尽量减少非人道程序对动物的影响范围和程度,可通过改进和完善实验程序,减少给动物造成的疼痛和不安动物饲养过程中的动物福利动物饲养过程中的动物福利 实验动物环境
40、因素实验动物环境因素 (1)(1)气候因素气候因素:温度、湿度、气流、风速等。:温度、湿度、气流、风速等。(2)(2)理化因素理化因素:氧、二氧化碳、粉尘、臭味、噪音、:氧、二氧化碳、粉尘、臭味、噪音、照度、杀虫剂、消毒剂、有害化学物质等照度、杀虫剂、消毒剂、有害化学物质等 (3)(3)居住因素居住因素:房屋、饲养笼具、垫料、给食器、供:房屋、饲养笼具、垫料、给食器、供水器等水器等 (4)(4)营养因素营养因素:饲料、水、蛋白质、矿物质、维生素:饲料、水、蛋白质、矿物质、维生素等等 (5)(5)生物因素生物因素:动物饲养密度、微生物、与人和其它:动物饲养密度、微生物、与人和其它动物的关系动物的
41、关系 在各种环境因素都符合国家标准的条件下,实验动物饲养和管理良好操作规范对实验动物的生命质量和福利有着直接和积极的作用自然史动物的需求 小鼠的自然史小鼠的自然史 来源于鼠科,野生,杂食,昼伏夜出,活动范围高度变化 是被捕食动物,常靠近安全的遮掩处获得安全感,利用身体敏感的毛发感知周围物体和压力负荷 高度群居性动物,通常以一个家系为生存单位 嗅觉很发达,能通过气味探测和估定食物和捕食者,根据气味辨别其他小鼠,常用气味标识来划分活动的区域范围 很少依赖视觉功能,但对动态事物,非常敏感,并且善于发现潜在的避难所和遮掩体 有研究发现雄性小鼠对雌性小鼠以超声波频率“唱歌”;但标准笼盒饲养的小鼠很少能表
42、现这种自然行为小鼠的需求小鼠的需求 群居饲养 配有适宜垫料的实心底板 磨牙材料 饲料要求 遮掩物和管道 筑巢材料 适宜的光线和照明系统 可接受的超声水平 人性化的清洁管理 充足的空间1 1、群居饲养、群居饲养 小鼠为高度群居性动物,一般不应单独饲养 如果必须单独饲养,应尽可能使每只小鼠能看到、听到以及闻到其他邻近笼子的小鼠 在组合好群体后,不要再引进新的动物,避免小鼠发生争斗 筑巢材料中含有小鼠脚汗腺的气味,所以在清理鼠笼时,可以通过保留筑巢材料来减少动物的争斗2 2、配有适宜垫料的实心底板、配有适宜垫料的实心底板 观察发现小鼠非常喜好在有可钻越垫料的坚固底板的环境中活动和休息 除非有特性要求
43、,饲养时一般都应提供有实心底板的环境 锯末、纤维素质地的木屑和碎纸屑是小鼠合适的垫料 纤细的锯末不能作为小鼠的垫料3 3、磨牙材料、磨牙材料 小鼠的门牙是不停的生长着,野生鼠通过啃咬坚硬的食物来磨牙 实验小鼠可以通过给予硬纸管,模板,或干草,来满足需求4 4、饲料要求、饲料要求 觅食是野生鼠的重要活动之一,所以为了更好的饲养小鼠,并防止小鼠肥胖症状,可以将饲料散放在垫料中,促进小鼠的觅食活动 也可以是消毒好的葵花籽等5 5、遮掩物和管道、遮掩物和管道 小鼠是被捕食动物,遮掩物能给动物安全感,并能够满足小鼠与实心底板接触的喜好和攀爬的习惯 适用的遮掩物包括硬纸管、铁罐、彩色空水瓶等6 6、筑巢材
44、料、筑巢材料 不仅仅是哺育幼仔的雌鼠需要筑巢材料,所有的小鼠饲养时也都需要筑巢材料 筑巢材料能保护小鼠控制其周围环境的温度和光线亮度,也有助于他们躲避及远离其他动物 筑巢材料还能帮助小鼠消磨时间(如将筑巢材料放在笼具的顶端)适合的筑巢材料有干草、麦秆、碎纸屑等 易分离为细丝线的材料如棉花不能作为筑巢材料,因为细丝线容易缠住动物的四肢7 7、适宜的光线和照明系统、适宜的光线和照明系统 小鼠喜欢夜间活动,在很弱的光线下也有很好的视野 饲养有色品系的小鼠时光线强度应当控制在60lux以下,而白化的小鼠的光线强度则控制在25lux左右8 8、可接受的超声水平、可接受的超声水平 实验室有大量的超声污染,
45、风机、电子设备以及小鼠本身 超声是小鼠生存环境的正常部分,一般不会造成影响 稳妥的方法是在饲养室内安装一个超声监测器9 9、人性化的清洁管理、人性化的清洁管理 清洁笼具将清理掉小鼠所产生的各种气味,所以很容易引起小鼠的不安情绪和应缴反应 动物的抓取、饲养笼的清洁、换笼、换垫料、添加饲料、更换饮水都会对动物造成应激 但清洁工作又是保证小鼠的健康、卫生和维持人类驯化操作必不可少的一项工作 要找到最佳的清理方式:既要保证小鼠的清洁卫生又要避免小鼠的过度紧张 优化动物的查看和实验室的清洁次数,优化笼具、垫料、饲料、饮水的更换次数 在清理笼具时加入用过的筑巢物,更换垫料u环境丰富化目的是满足动物的特性,
46、利于动物身体锻炼,促进操作活动和求知活动,刺激动物的感知和运动。u方法 群养 饲养密度(活动空间)玩具 娱乐(音乐、电视)满足生物习性环境增益环境增益 环境增益:在各种环境参数控制的基上,进一步丰富和优化实验动物的饲养环境;主要是采用各种方法增加实验动物饲养的复杂性或激发动物的兴趣,以使动物最大限度的施展自己的天性行为,避免各种异常行为的出现,提高动物福利水平实验过程中的动物福利实验过程中的动物福利实验方案的优化实验方案的优化 实验设计的优化 手术方式的优化 麻醉方式的选择 疼痛是一种精神紧张因子,如果不能缓解,就会导致动物无法忍受的精神紧张和痛苦 适当使用麻醉剂和镇痛剂,不仅在福利(权益)而
47、且在伦理学和科学方面都是必不可少的 疼痛影响动物的活动性、性情、饮食体重、生理变化等。长时间高强度的刺激可引起海马功能受损,从而导致空间学习记忆能力下降,海马神经元细胞凋亡有关。弗氏完全佐剂CFA引起的慢性疼痛可使幼鼠空间学习记忆能力下降。慢性疼痛应激能引起大鼠附睾尾精子相对计数减少,睾丸生精上皮中生精细胞减少,睾丸内3-HSD含量降低,从而降低了生精功能活动度活动减退:弓背,聚堆,嗜睡过度活跃:不安行为自发:发声,自残,孤立刺激:发声,隐藏,侵袭性,不反应表观被毛和皮肤:被毛粗乱,发绀,(耳,脚,尾)皮肤黏膜苍白或充血,皮肤损伤,肛周污物。眼和鼻:卟啉染色(眼周,鼻周红染)生命征象呼吸窘迫(
48、张口呼吸)身体情况体重减轻,消瘦,脱水神经症状震颤,转圈,共济失调,昏迷摄入饮食、饮水减少动物使用计划里面明确应对策略u有效的识别u止痛药的应用u术后的动物笼具明确标识(需评价和处理疼痛)u发现动物处于疼痛或应激及时处理u正确的抓取与护理u实验前的护理u手术操作前后的护理u实验操作抓取、限制和保定(恐惧)抓取、限制和保定(恐惧)在动物实验、检查、治疗及换窝过程中,必须抓取、限制或制动动物,不管是否引起疼痛,对动物来说都是一种威胁和刺激抓取u抓取小鼠引起白细胞数值降低,肾上腺肥大,脾脏和胸腺机能的衰退及胃溃疡等病变。u抓取大鼠或将其限制在陌生环境中会引起体温、催乳素、生长激素、皮质酮的变化。保定
49、的影响u动物血液中去甲肾上腺素、肾上腺素、皮质酮和促肾上腺皮质激素的含量显著升高,心跳加快、血压升高,动物出现挣扎、反抗或表现为焦虑不安,摄食减少u抑制生长激素的分泌,抑制大鼠睾酮和雌性猕猴月经周期卵泡期黄体生成素(LH)的分泌,使动物T细胞及Th细胞总数下降,NK细胞活性降低对策对策 应尽量减少抓取、限制及制动;必须进行时,应循序渐进,让动物逐渐适应,或采用其他替代的方法,减少动物的应激人员因素与实验动物福利人员因素与实验动物福利u许多国家将实验动物技术培训和从业资格的认可分为动物饲养和动物实验技术两大类u良好的职业道德是实验动物福利和实验结果准确性的保证u高超的技术是实验动物福利和实验结果
50、准确性的基础动物处死时的动物福利动物处死时的动物福利 仁慈终点的选择 安乐死 运输导致生活环境的突然变化,饲料、饮水的污浊与缺乏,通风不良,拥挤,温湿度变化。有时运输受伤害的并不是动物本身,而是其后代,孕鼠经48 h运输后产下的幼鼠致畸率很高运输会引起的动物应激:u血液参数改变(血糖升高)u免疫细胞功能 u食物摄取 u行为改变经历常规短途运输(l.5h以内)的实验大鼠,到达目的地后的健康适应期至少应为72h我国目前的实验动物管理采取的是许可证方式。实验动物许可证包括生产和使用两类目的:促使人们繁育、供应、买卖或应用的实验动物及其有关的支撑条件的质量都能符合法定国家标准u规范化管理促使人们善待动