1、第一节、碳烯（卡宾）第一节、碳烯（卡宾）第二节、活性亚甲基化合物第二节、活性亚甲基化合物第三节、烯胺第三节、烯胺第四节、第四节、Mannich（曼尼希）碱（曼尼希）碱学习内容学习内容阶段作业阶段作业本章总结本章总结一、碳烯的结构和种类一、碳烯的结构和种类 1959年光谱研究确定。它包含一个年光谱研究确定。它包含一个2价碳原子，同时还有价碳原子，同时还有2个未成键电子，以两种不同的状态存在：个未成键电子，以两种不同的状态存在：1 1单重（线）态碳烯单重（线）态碳烯C CSP2SP2 2 2个电子同时占据一个个电子同时占据一个SP2SP2杂化轨道，自旋方向相反，杂化轨道，自旋方向相反，用用CH2C
2、H2或或 1 1：CH2CH2表示。如图所示：表示。如图所示：CHH2三重（线）态碳烯三重（线）态碳烯CSPSP 2个电子分别占据个电子分别占据Py、Pz轨道，自旋方向相同，用轨道，自旋方向相同，用 CH2或或3：CH2表示，又称双自由基。表示，又称双自由基。HH3.碳烯的种类：碳烯的种类：:CH:CH2 :CHR :CRR :CHR :CRR (R:(R:烷基，芳基，烯基，炔基烷基，芳基，烯基，炔基):CHX :CRX :CXX :CHX :CRX :CXX （X X：F F、ClCl、BrBr、I I）:CHY :CRY :CYY:CHY :CRY :CYY (Y:(Y:为其它基团，如为其
3、它基团，如 OROR，-SR-SR，-CN-CN，-COOR-COOR，-COR)-COR)CR CR2=C:CR=C:CR2 2=C=C:=C=C:（R R：烷基、芳基：烷基、芳基 ）二、碳烯的生成二、碳烯的生成（一）重氮化合物分解反应（一）重氮化合物分解反应一般为一般为1：CH2，不能直接制得三线态。，不能直接制得三线态。烷基重氮化合物不稳定易爆炸。烷基重氮化合物不稳定易爆炸。（二）（二）-消除反应消除反应1二卤碳烯制备（好方法）二卤碳烯制备（好方法）二氟碘甲烷二氟碘甲烷CHIF2最易生成（最稳定）碳烯最易生成（最稳定）碳烯 ：CF2 为什么？为什么？此法应用范围广，所有的卤仿此法应用范围
4、广，所有的卤仿CHX1X2X3 （X=F、Cl、Br、I），不同的碱），不同的碱BM （B=-OH，-OR，-R；M=Li,Na,K）类推得到：类推得到：2一卤代碳烯制备一卤代碳烯制备3甲基或苯基碳烯制备甲基或苯基碳烯制备CH2Cl2n-C4H9LiClCH:+n-C4H10LiCln-C4H9LiCH3CH:+n-C4H10LiClCH3CH2Cln-C4H9LiPhCH:+n-C4H10LiClPhCH2Cl三、碳烯的化学性质三、碳烯的化学性质活泼的亲电试剂（活泼的亲电试剂（6e6e）与与键加成键加成与与键的插入（不讲）键的插入（不讲）加成反应加成反应-与烯烃、炔烃、芳烃以及杂环化合物的与
5、烯烃、炔烃、芳烃以及杂环化合物的键加成：键加成：1 1与与烯烃加成烯烃加成注意：注意：单重态与烯烃进行加成时，是协同的（一步）顺式环加单重态与烯烃进行加成时，是协同的（一步）顺式环加成（一般情况）成（一般情况）参考：参考：有机活性中间体有机活性中间体高鸿宾高鸿宾 P101 高教出版社高教出版社 1987年年三重态与双键是按二步进行的，不具有立体专一性三重态与双键是按二步进行的，不具有立体专一性 CCCH3HCH3H1:CH2顺式加成CCCH3CH3HHCH2CCCH3CH3HHCH2立体专一性CCCH3HCH3H3:CH2CCHHCH3CH3CH2CCCH3HHCH3双自由基HHCH3CH3C
6、H3HHCH377%23%+例：例：CCC6H5HC6H5H顺式加成:CHCO2EtC6H5HHCO2EtC6H5H+ClClHH:CCl2+1ClCl:CCl22与炔烃加成与炔烃加成CCC6H5C6H5+CCC6H5C6H5CO2C2H5:CHCO2C2H53.与芳烃加成与芳烃加成 4与杂环双键加成与杂环双键加成 生成扩环产物生成扩环产物有用有用+:CH2(活泼)电环化O+:CCl2O2,3-二氢吡喃ClClH-HClOClNHCH3CH3Cl3CCO2NaC-O-C-C-O-C,NCH3CH3HClCl-HClNClCH3CH3高鸿宾 P106有机活性中间体有机活性中间体高鸿宾高鸿宾 P1
7、06 高教出版社高教出版社 1987年年四、合成应用四、合成应用-合成环丙烷衍生物合成环丙烷衍生物 Simmons-SmithSimmons-Smith反应反应-二碘甲烷与锌二碘甲烷与锌-铜偶合体铜偶合体(合合金金)制得的有机锌试剂制得的有机锌试剂 与与 烯烃作用生成环丙烷及其烯烃作用生成环丙烷及其衍生物的反应。衍生物的反应。（薛永强（薛永强现代有机合成方法与技术现代有机合成方法与技术P40）CH2I2Zn-Cu(C2H5)2O+55%58%也可用二乙基锌代替锌也可用二乙基锌代替锌-铜偶合体铜偶合体（条件温和、顺式加成、产率高）（条件温和、顺式加成、产率高）-HCH3CH3CHI2(C2H5)
8、2Zn+活泼亚甲基化合物是指在亚甲基的活泼亚甲基化合物是指在亚甲基的-位含有羰基、位含有羰基、酯基、硝基、腈基或苯基等取代基的化合物酯基、硝基、腈基或苯基等取代基的化合物。在碱作。在碱作用下，给出质子生成用下，给出质子生成碳负离子碳负离子。由于负碳离子的未共。由于负碳离子的未共用电子对与上述这些不饱和取代基的用电子对与上述这些不饱和取代基的电子重叠共振电子重叠共振而得到稳定。而得到稳定。活泼亚甲基化合物以活泼亚甲基化合物以负离子的形式负离子的形式能与正电荷的能与正电荷的物质进行反应，增长碳链，在合成中成为一重要中间物质进行反应，增长碳链，在合成中成为一重要中间体。体。不饱和基团对亚甲基的活化能
9、力如下顺序：不饱和基团对亚甲基的活化能力如下顺序：NO2CORCNCOORCH3NO2CH3CCH3OCH3CNCH3PKa10.2202537当分子中存在当分子中存在2个相同或不同的不饱和基团时，则增个相同或不同的不饱和基团时，则增强亚甲基的酸性。如：强亚甲基的酸性。如：CCH3C-CH2-C-CH3OOOCH2COCH3CH3C-CH2-C-OC2H5OO99.610.7 1.1.活性较大的亚甲基化合物的烃基化活性较大的亚甲基化合物的烃基化 -二酮，二酮，-酮酸酯酮酸酯(如如“三乙三乙”)，丙二酸酯，丙二酸酯等等 应用？应用？应用？应用？注意：注意：亚甲基：被一个硝基或两个以上的羰基、酯基
10、、腈基亚甲基：被一个硝基或两个以上的羰基、酯基、腈基等活化了的亚甲基都具有比一般脂肪醇大的酸性。等活化了的亚甲基都具有比一般脂肪醇大的酸性。碱：用强碱在非质子性溶剂中处理，或者用金属醇化碱：用强碱在非质子性溶剂中处理，或者用金属醇化物（如物（如EtONaEtONa）的无水醇溶液处理时，结果都可以大）的无水醇溶液处理时，结果都可以大部分转变成烯醇负离子部分转变成烯醇负离子 烃基化试剂：伯烃基化试剂：伯RXRX或烯丙式或烯丙式RXRX或硫酸酯（甲基化试剂）或硫酸酯（甲基化试剂）CH3NO2PKa10.218CH3CH2OH 碱用量、烃基化试剂用量加倍，也可进行二烃基化；碱用量、烃基化试剂用量加倍，
11、也可进行二烃基化；也可用二卤代烷烃化剂，生成环状化合物（三、也可用二卤代烷烃化剂，生成环状化合物（三、四、五、六元环，其中五元环最易形成）。四、五、六元环，其中五元环最易形成）。CH3COCH2COOC2H5(弱酸)EtONaCH3COCHCOOC2H5CH3COCHCOOC2H5EtONaCH3(CH2)3BrCH3COCHCOOC2H5(CH2)3CH3 70%+EtOH(弱弱酸)COOHCOOHHOOC 思维拓展思维拓展1，3-二羰基化合物（包括二羰基化合物（包括1，3-二酮）的烷基化，经常二酮）的烷基化，经常遇到的问题是遇到的问题是O-烷基化与烷基化与C-烷基化相竞争？烷基化相竞争？研
12、究进展：过去采用选择不同的溶剂来控制结果，现已研究进展：过去采用选择不同的溶剂来控制结果，现已有报导获得高产率一元有报导获得高产率一元 C-烷基化的方法为：烷基化的方法为：RCOCH2CORTlOEt石 油 醚RCOHCHCORR2XRCOCHCORR299100%Ref.黄宪黄宪 有机合成有机合成（上）（上）P7 腈、酮两者的亚甲基酸性较小，不易发生烃基化，需腈、酮两者的亚甲基酸性较小，不易发生烃基化，需要用较强的碱性试剂（如要用较强的碱性试剂（如NaH,NaNH2,Ph3CNa等）在等）在惰性溶剂中进行。惰性溶剂中进行。2.2.腈、酮和酯的烃基化腈、酮和酯的烃基化CH2CN+CH3-NCH
13、2CH2ClCH2CH2ClNaNH2C6H6CH3-NCH2CH2CH2CH2CNPh1.2.H+/H2OC2H5OH/H+CH3NCO2EtPh(杜冷丁)CH3NCO2EtPh(杜冷丁)合成注意：注意：不对称酮进行烃基化反应时，得到两种或多种烃基化不对称酮进行烃基化反应时，得到两种或多种烃基化产物，这与化合物的结构以及反应条件有关：产物，这与化合物的结构以及反应条件有关：例例1 1 CH2CCH3O1.2.Ph3CNaCH3ICH2CCH3OCH2CCH2O+CH3CH3多少O1.2.NaHCH3IO OOO+为了定向（使酮在一定的位置为了定向（使酮在一定的位置上）进行烃化，可用四种方法：
14、上）进行烃化，可用四种方法：活化烃化位置活化烃化位置（在取代基较少的（在取代基较少的-C-C上定向烃化）上定向烃化）酮的酮的-位活化可通过引入活化基团位活化可通过引入活化基团:乙氧羰基乙氧羰基 （来自碳酸二乙酯，常用，易除去（来自碳酸二乙酯，常用，易除去COCO2 2）；）；例例1 1OOCH3CH2O-C-O甲酰基（来自甲酸乙酯，可用甲酰基（来自甲酸乙酯，可用OHOH-/H/H2 2O O加热除去）；加热除去）；乙氧草酰基乙氧草酰基 （来自草酸二乙酯，待烃化后再除去）（来自草酸二乙酯，待烃化后再除去）C2H5O-COCO酮的羰基两旁都有酮的羰基两旁都有-H-H，要使其中之一更加活化，可，要使
15、其中之一更加活化，可再引入再引入-CO-CO2 2Et(Et(用用O=CO=C（OEtOEt）2 2)或或-CHO-CHO（用（用HCOHCO2 2EtEt），），使之得到双活化。例如：使之得到双活化。例如：OOOO和合成由Ref.Ref.黄乃聚黄乃聚 有机化学复习指南有机化学复习指南复旦大学复旦大学 19871987年年P257 5.4.1P257 5.4.1解：解：OOHCO2EtEtONaOCHOCHOOH-稀OCHO-OHO+COHOHCH2=CHCH2ClOOo=C(OEt)2NaHOCO2EtCO2EtOH-O1.2.H+OOMichael加成1，5-二羰基CH2=CHCOCH3酯
16、的酯的-H-H常不能直接和常不能直接和R-XR-X反应，也可引入反应，也可引入-CO-CO2 2EtEt，使之成为双活化的亚甲基氢。例如：使之成为双活化的亚甲基氢。例如：PhCH2CO2Et合成PhCHCO2HCH2Phl例例2 2合成OCO2CH3OCO2CH3分析O需要活化O分析：分析：C2H5O-C-OC2H5NaHOOOEtOONaHCO2CH3BrOEtOOCO2CH3H+/H2OReflux-CO2OCO2HTMCH2N2甲基化合成：合成：引入阻塞基团引入阻塞基团（迫使迫使在取代较多的在取代较多的-C-C上烃化）上烃化）一般先用甲酸酯进行甲酰化，然后将甲酰基转成烯硫醚一般先用甲酸酯
17、进行甲酰化，然后将甲酰基转成烯硫醚（或烯胺），烃化后将其除去。（或烯胺），烃化后将其除去。例例 合成合成黄宪黄宪 有机合成有机合成（上）（上）P11P11OO位阻小酸性强HCO2C2H5CH3ONaOHOn-C4H9SHTsOHOHCOHnC4-H9S-H2OOHCnC4-H9St-C4H9OKCH3I1.2.KOH/H2O(HOCH2CH2O)2O77%选择性的生成某一个位置的烯醇负离子，进行烃化选择性的生成某一个位置的烯醇负离子，进行烃化 高取代物生成（取代基较多的高取代物生成（取代基较多的-C-C上定向烃化上定向烃化）黄宪黄宪有机合成有机合成P12 P12 O+CH3Li(CH3)3Si
18、H+(三甲基硅醚)Ac2OHClO4OAc热力学控制CH3LiDME乙二醇二甲醚OLiPhCH2BrOPhCH259%低取代物生成（取代基较少的低取代物生成（取代基较少的-C-C上定向烃化上定向烃化）不对称酮不对称酮+高位阻强碱（如：高位阻强碱（如：LDALDA）+液氨液氨 低取代物低取代物（动力学控制）（动力学控制）OLDAOLi动力学控制PhCH2BrNH3(l)OCH2Ph45%LDA:NC(CH3)2C(CH3)2LiN,N-二异丙基胺基锂i-Pr2NLi 张滂张滂 有机合成进展有机合成进展 O+(CH3)3SiClEt3NDMFLDADMFOSiMe3OSiMe3烯（三甲基）硅醚 活
19、性亚甲基化合物与活性亚甲基化合物与、不饱和酮、酯、腈等在碱性不饱和酮、酯、腈等在碱性试剂存在下进行试剂存在下进行1 1，4-4-共轭加成，称为共轭加成，称为Michael加成。加成。碱性试剂：醇钠、醇钾、胺（吡啶、哌啶即六氢吡啶、碱性试剂：醇钠、醇钾、胺（吡啶、哌啶即六氢吡啶、三乙胺）三乙胺）3.Michael3.Michael加成反应加成反应合成合成1 1，5-5-二羰基二羰基CH2(COOC2H5)2+PhCHCHCOPhNH?RobinsonRobinson环化反应环化反应 Michael+Michael+分子内分子内AldolAldol OCH3O+HCO2EtCH3ONaC6H6OC
20、H3OCHO(活化)(C2H5)3NOOCH3OCHOOKOH/H2OCH3OH-COCH3OO 合成下列化合物合成下列化合物 CH2COOHOOO 1 1酰卤作酰基化试剂酰卤作酰基化试剂注意注意：此类芳酮难以通过：此类芳酮难以通过F-CF-C酰基化反应得到酰基化反应得到。合成合成1 1，3-3-二羰基化合物二羰基化合物 如：CH3COCH2CO2C2H5C2H5ONaRCOCl1.2.OH-/H2OH+CH3COCH2CORNO2COCl+CH2(CO2C2H5)2C2H5ONa1.2.OH-/H2OH+NO2COCH3 2 2酯作酰基化试剂酯作酰基化试剂-Claisen-Claisen酯缩
21、合酯缩合 在碱性条件下，酯与活性亚甲基化合物发生酰化，生成在碱性条件下，酯与活性亚甲基化合物发生酰化，生成-二酮或二酮或-酮酸酯等。酮酸酯等。常用碱：醇钠。更强的碱：常用碱：醇钠。更强的碱：NaH,NaNHNaH,NaNH2 2,Ph,Ph3 3CNaCNa等等 酯（酰化剂）酯（酰化剂）+酯（活泼亚甲基）酯（活泼亚甲基）有合成意义的反应：有合成意义的反应：自身酯缩合；自身酯缩合；交叉酯缩合交叉酯缩合合成合成1 1，3-3-二羰基化合物二羰基化合物 PhNHCH2CO2Et+CO2EtCO2EtEtONaPhNHCO2EtOCO2Et2CH3CH2CO2C2H5EtONa2(CH3)2CHCO2
22、C2H5Ph3CNa 酯（酰化剂）酯（酰化剂）+酮（活泼亚甲基）酮（活泼亚甲基）O+CO2EtCO2EtEtONaOCOCO2C2H5-COOCO2C2H51.2.C2H5ONaCH3CH2BrOCO2C2H5C2H5稀OH-浓OH-成酮分解成酸分解OC2H5HOOC（CH2）4CHCOOHCH2CH3酯（酰化剂）酯（酰化剂）+腈（活泼亚甲基）腈（活泼亚甲基）+CO2EtCO2EtEtONaCH2CNCHCNCOCO2Et-COCHCNCO2EtC2H5OHH+CH(CO2C2H5)2苯 基 取 代 丙 二 酸 酯不 能 由 丙 二 酸 酯 烃 化 得 到!注意：注意：苯基取代丙二酸二乙酯是工
23、业上合成安眠药苯基取代丙二酸二乙酯是工业上合成安眠药-苯巴比妥（又名鲁米那苯巴比妥（又名鲁米那LuminalumLuminalum）的原料）的原料 CH(CO2C2H5)21.2.C2H5ONaC2H5BrC(CO2C2H5)2C2H5NH2-C-NH2OCH3ONaNNHPhC2H5OOONaHClNHNHPhC2H5OOO鲁米那Luminalum3 3DieckmannDieckmann酯缩合酯缩合-合成合成5 5、6 6元环酮元环酮 在在或或以上位置有活性亚甲基的二元羧酸酯，以上位置有活性亚甲基的二元羧酸酯，在碱性试剂（在碱性试剂（RONa,NaH,NaRONa,NaH,Na等）存在下，
24、发生分等）存在下，发生分子内的子内的ClaisenClaisen酯缩合，生成酯缩合，生成-酮酸酯酮酸酯 EtONaCOOC2H5COOC2H5OCO2C2H5+C2H5OH(不 断 除 去)注意：成环方向注意：成环方向 含含2 2个不同活性亚甲基的二元酯发生反应时，成环方向是有利个不同活性亚甲基的二元酯发生反应时，成环方向是有利于空间障碍小的亚甲基生成的碳负离子进行反应。另一种说法为，于空间障碍小的亚甲基生成的碳负离子进行反应。另一种说法为，可逆反应，含有可逆反应，含有2 2个双个双-H-H的酯反应时，在第二步容易成盐，从的酯反应时，在第二步容易成盐，从而拉动整个平衡向右移动！而拉动整个平衡向
25、右移动！一般合成稳定环（五元、六元）一般合成稳定环（五元、六元）EtONaCO2C2H5CO2C2H5H3COCO2C2H5CH3一种产物OCO2C2H5CH3热力学控制广泛，还可用于合成杂环化合物及天然化合物广泛，还可用于合成杂环化合物及天然化合物 应用应用 1.2.H+CH3NCH2CH2ClCH2CH2ClNaCNCH3OH,CH3NCH2CH2CO2C2H5CH2CH2-COOC2H51.2.OH-/H2OH+NCH3O 在碱性（或酸性）条件下，含在碱性（或酸性）条件下，含-H的醛、酮可缩合生的醛、酮可缩合生成成-羟基醛酮的反应称为羟醛缩合反应（羟基醛酮的反应称为羟醛缩合反应（Aldo
26、l反应）。反应）。若加热可脱水生成若加热可脱水生成、不饱和羰基化合物。不饱和羰基化合物。分类分类 自身；自身；交叉（？）；分子内交叉（？）；分子内 思维拓展思维拓展 无无-H-H醛醛 +有活泼有活泼-H-H化合物化合物 芳醛与脂肪醛或酮在碱（芳醛与脂肪醛或酮在碱（MOH,ROMMOH,ROM）作用下发生缩合反）作用下发生缩合反应，生成应，生成、不饱和羰基化合物。称为不饱和羰基化合物。称为Claisen-Claisen-SchmidtSchmidt反应。可用于合成药物、农药、香料等。反应。可用于合成药物、农药、香料等。1 1、Claisen-SchmidtClaisen-Schmidt反应反应O
27、H-稀OCHO+CH3COCH3OCCHCOCH3H6065%思维拓展思维拓展 硝基化合物可发生类似的缩合硝基化合物可发生类似的缩合 OH-稀OCHO+CH3NO2OCCHNO2H 应用应用 合成药物、香料、农药。如合成盐酸合成药物、香料、农药。如合成盐酸多巴胺（用于治疗休克）多巴胺（用于治疗休克）HOHOCH2CH2NH2.HCl2.2.KnoevenagelKnoevenagel克脑文盖尔反应克脑文盖尔反应醛酮与活性较高的亚甲基化合物在弱碱作用下醛酮与活性较高的亚甲基化合物在弱碱作用下缩合成缩合成、-不饱和化合物不饱和化合物CHOOCH3H3CO+CH3CCH2CO2C2H5ONHC6H6
28、CH=COCH3H3COCOCH3CO2C2H53.3.PerkinPerkin反应反应芳醛与脂肪酸酐在脂肪酸盐存在下缩合生成芳醛与脂肪酸酐在脂肪酸盐存在下缩合生成肉桂酸衍生物的反应肉桂酸衍生物的反应3.3.DarzensDarzens反应反应酮或芳醛与卤代酸酯在碱性试剂存在下生成酮或芳醛与卤代酸酯在碱性试剂存在下生成 、环氧丙酸酯。环氧丙酸酯。CORR1+XCHCO2C2H5R2B:COCRR1R2CO2C2H5DarzensDarzens反应的重要性在于：反应的重要性在于：生成生成 、环氧环氧丙酸酯经酸性水解、脱羧及重排后转变为较原来具丙酸酯经酸性水解、脱羧及重排后转变为较原来具有更多碳的
29、醛酮。有更多碳的醛酮。（药物、农药、香料合成）（药物、农药、香料合成）Ref Ref 嵇耀武嵇耀武有机物合成路线设计技巧有机物合成路线设计技巧P95P95COCRR1R2CO2C2H5H+COHCRR1R2COOHH+CO2CCRR1OHCHCRR1R2R2O若若R R2 2=H=H，则产物为，则产物为CHOCHO例例 布洛芬布洛芬 合成（解热镇痛药）合成（解热镇痛药）(CH3)2CH-CH2CHCH3COOH(CH3)2CH-CH2CHCH3COOH(CH3)2CH-CH2COCH3ClCH2CO2C2H5i-C3H7ONa(CH3)2CH-CH2CCH3CHCO2C2H5O1.2.H2O-
30、CO2(CH3)2CH-CH2CHCH3CHOO问题的提出问题的提出：活泼亚甲基反应的不足：活泼亚甲基反应的不足-碱性碱性条件条件含含-H-H的酮与环状仲胺在的酮与环状仲胺在酸性酸性催化剂（如催化剂（如TsOHTsOH）存在下）存在下 脱水而成。脱水而成。甲苯回流带出水分。甲苯回流带出水分。反应可逆！。反应可逆！。一、制备一、制备O+NHOTsOHPhCH3NO72%-80%吗啉NO+H2O不对称酮主要生成取代基较少的烯胺不对称酮主要生成取代基较少的烯胺O+NHTsOHPhCH3N85%-90%烯胺作为中间体，和活泼碳负离子一样，同属亲烯胺作为中间体，和活泼碳负离子一样，同属亲核试剂，可以发生
31、核试剂，可以发生亲核取代亲核取代（烃基化；酰基化）、（烃基化；酰基化）、亲核加成亲核加成（AldolAldol；MichaelMichael）.二、烯胺在合成中的应用二、烯胺在合成中的应用烯胺烯胺 法的优点：法的优点：反应不需使用强碱，大大减少缩合、歧化等副反反应不需使用强碱，大大减少缩合、歧化等副反应，提高了产率；反应完毕后，烯胺经水解可使应，提高了产率；反应完毕后，烯胺经水解可使羰基再生，定向得到羰基再生，定向得到-取代醛、酮。取代醛、酮。烃基化试剂烃基化试剂活泼的活泼的RX RX (碘代烷；烯丙式碘代烷；烯丙式RXRX；-卤代酮卤代酮 酯酯)OOOCOOC2H5OPh1.1.定向烃基化定
32、向烃基化2.2.定向酰基化定向酰基化酰基化试剂酰基化试剂酰氯、酸酐酰氯、酸酐NCH3(CH2)5COClEt3NNC-(CH2)5CH3OH2OH+OC-(CH2)5CH3O3.Michael3.Michael反应反应-不对称酮的定向（选择性）不对称酮的定向（选择性）MichaelMichael反应反应OOCN烯胺可与不饱和醛、酮、酯、腈、硝基化合物反应烯胺可与不饱和醛、酮、酯、腈、硝基化合物反应烯胺烯胺 可与不饱和醛、酮、酯合成可与不饱和醛、酮、酯合成-1 1，5-5-二羰基二羰基！或活泼亚甲基化合物或活泼亚甲基化合物合成下列化合物合成下列化合物 CH2COOHOOCHPhCH2COCH34
33、.Robinson4.Robinson环化反应环化反应MichaelMichael反应反应+Aldol+Aldol反应反应 组合组合合成下列化合物合成下列化合物 OOO问题的提出问题的提出：、-不饱和醛酮、酯在碱性试剂中会发生不饱和醛酮、酯在碱性试剂中会发生聚合等反应，影响聚合等反应，影响MichaelMichael反应。反应。具有具有-H-H的的酮酮 +甲醛甲醛 +脂肪脂肪仲胺仲胺在酸性溶液中进在酸性溶液中进行缩合，结果酮的行缩合，结果酮的-H-H被被胺甲基胺甲基取代，取代，生成生成-氨基羰氨基羰基化合物基化合物MannichMannich碱碱。称。称胺甲基化胺甲基化或或MannichMan
34、nich 反应。反应。一、制备一、制备RCOCHR1R2+HCOH+NR3R3HH+-H2ORCOCCH2R1R2NR3R3酮的 H被胺甲基取代最新研究进展最新研究进展COCH3OCH2+CHO+NHH0.1mol.L-1HCl035oCHCOCH3OCH2CHNH芳香伯胺芳香伯胺芳醛芳醛间硝基苯甲醛或间氯苯甲醛与芳香胺和芳香酮间硝基苯甲醛或间氯苯甲醛与芳香胺和芳香酮的的MannichMannich反应反应 邹君华邹君华 西南师大西南师大有机化学有机化学，19961996，1616：218-212218-212MannichMannich碱在碱在位上有氨基，转变为季铵盐后位上有氨基，转变为季铵
35、盐后（必须有（必须有-H-H），在温和的碱性条件下加热即），在温和的碱性条件下加热即可生成可生成、-不饱和醛酮、酯不饱和醛酮、酯等。直接用于等。直接用于MichaelMichael反应。反应。二、合成中的应用（嵇耀武二、合成中的应用（嵇耀武P80P80）-作作中间体中间体RCOCHR1+HCOH+NR3R3HH+-H2ORCOCCH2R1HNR3R3酮的 H被胺甲基取代HOCO2EtCO2EtO试一试试一试阶段作业阶段作业COOC2H5OO1.CH2-CH-CH2PhCOOHOOCO2EtPhPhOt-BuO2CCO2Bu-tOCO2EtOO47568CO2H9CH3O23PhBrRX+RONaROR(1O )再再见见
