1、狂犬病毒狂犬病毒第1页/共26页公元二世纪，中国张仲景，对其发病机理1546年，意大利Fracastor描述临床表现18世纪，欧洲流行，病死率极高。1836 8 29 奥地利演员剧作家Raimund,开枪自杀1885年，法国巴斯德制成疫苗，首次接种，14处7月6日是世界防治狂犬病日。全球每年有6万人死于狂犬病。印度占60%。印度的几百万条野狗是发生狂犬病的主要原因。CDC:2003,12月，本月新增狂犬病人233,死亡201人,年累计发病 人,死亡1827人。第2页/共26页1、狂犬病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，、狂犬病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，长长160-240nm，直径，直径70nm,子
2、弹状，双层脂子弹状，双层脂质外膜，膜表面有糖蛋白突起，质外膜，膜表面有糖蛋白突起，-ssRNA和和五种结构蛋白组成五种结构蛋白组成 核衣壳。核衣壳。2、有四个血清型，以一型为主。、有四个血清型，以一型为主。第3页/共26页第4页/共26页3、街毒株：、街毒株：从人和自然感染的动物从人和自然感染的动物中分离，存在于自然界中的野毒株中分离，存在于自然界中的野毒株。固定毒株：固定毒株：将野毒株接种实验动物脑将野毒株接种实验动物脑内，并连续传内，并连续传50代以上可获得不致病代以上可获得不致病的毒株为固定毒株。的毒株为固定毒株。4、对外界抵抗力不强、对外界抵抗力不强，易被各种消易被各种消毒剂灭活。毒剂
3、灭活。第5页/共26页1、病毒进入咬伤部位的肌肉组中复制、病毒进入咬伤部位的肌肉组中复制。2、在神经肌肉接头处，进入周围神经，沿神、在神经肌肉接头处，进入周围神经，沿神经轴索向心扩散到脊髓神经系统，在脊神经处经轴索向心扩散到脊髓神经系统，在脊神经处大量繁殖并进入脑内。大量繁殖并进入脑内。3、在大脑灰质处大量复制，通过传出神经离、在大脑灰质处大量复制，通过传出神经离心性下行到达唾液腺、鼻粘膜、肾肺等器官。心性下行到达唾液腺、鼻粘膜、肾肺等器官。4、内基小体：广泛分布在脑和神经细胞胞浆、内基小体：广泛分布在脑和神经细胞胞浆中，呈嗜酸性的圆形或卵圆形的颗粒中，呈嗜酸性的圆形或卵圆形的颗粒。成分为。成
4、分为病毒的核衣壳。病毒的核衣壳。第6页/共26页第7页/共26页Negris body第8页/共26页潜伏期：潜伏期：一般三周，最长可达数年。一般三周，最长可达数年。前驱期：前驱期：全身不适等症状全身不适等症状。兴奋期：兴奋期：神经系统症状明显，恐水症：怕水、神经系统症状明显，恐水症：怕水、怕风、怕光、怕声。常因咽喉痉挛和呼吸困难怕风、怕光、怕声。常因咽喉痉挛和呼吸困难而死。而死。麻痹期或昏迷期：麻痹期或昏迷期：呼吸衰竭而死亡呼吸衰竭而死亡。第9页/共26页第10页/共26页传染源：传染源：带毒的犬或猫带毒的犬或猫。传播途径：传播途径：经经唾液传播唾液传播是狂犬病病毒的主要传播是狂犬病病毒的主
5、要传播方式。另外也可通过吸入病毒气溶胶，器方式。另外也可通过吸入病毒气溶胶，器官移植等途径传播。官移植等途径传播。第11页/共26页1.控制野生动物中狂犬病病毒的传播控制野生动物中狂犬病病毒的传播2.加强对犬和宠物的管理加强对犬和宠物的管理3 咬伤后的伤口需立即用肥皂水或咬伤后的伤口需立即用肥皂水或 硷水冲洗，碘酒硷水冲洗，碘酒涂抹。深部伤口需特殊处理涂抹。深部伤口需特殊处理。于。于1、3、7、14、30d各注射各注射2ml狂犬疫苗。同时应于狂犬疫苗。同时应于24h内，在创口及内，在创口及其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯的免疫球蛋白。的免
6、疫球蛋白。第12页/共26页 第13页/共26页全球每年有6万人死于狂犬病。4、内基小体：广泛分布在脑和神经细胞胞浆中，呈嗜酸性的圆形或卵圆形的颗粒。4、HPV感染细胞后，可以游离存在，也可以d各注射2ml狂犬疫苗。3、HPV和鳞状上皮癌的关系。控制野生动物中狂犬病病毒的传播3、HPV DNA包括7个早期ORF和2个晚期ORF及非编码区，基因均在一条链上，并有基因重叠。3 咬伤后的伤口需立即用肥皂水或 硷水冲洗，碘酒控制野生动物中狂犬病病毒的传播经唾液传播是狂犬病病毒的主要传播方式。于1、3、7、14、301、HPV呈球形，直径55nm，衣壳为20面立体对称结构，含72个壳微粒，无包膜。兴奋期
7、：神经系统症状明显，恐水症：怕水、怕风、怕光、怕声。3 咬伤后的伤口需立即用肥皂水或 硷水冲洗，碘酒1、HPV呈球形，直径呈球形，直径55nm，衣壳为，衣壳为20面立体对面立体对称结构，含称结构，含72个壳微粒，无包膜。在密度梯度离个壳微粒，无包膜。在密度梯度离心时易于和没有心时易于和没有DNA的空壳分开。的空壳分开。2、病毒、病毒DNA是双股环状，以共价结合超螺旋形是双股环状，以共价结合超螺旋形式的和以单链缺口的松弛或开环形式存在。式的和以单链缺口的松弛或开环形式存在。3、HPV DNA包括包括7个早期个早期ORF和和2个晚期个晚期ORF及及非编码区，基因均在一条链上，并有基因重叠。非编码区
8、，基因均在一条链上，并有基因重叠。第14页/共26页3、E6和和E7区为转化基因，可使人包皮细胞、区为转化基因，可使人包皮细胞、宫颈癌角质细胞和上皮细胞永生化。宫颈癌角质细胞和上皮细胞永生化。4、HPV感染细胞后，可以游离存在，也可以感染细胞后，可以游离存在，也可以整合于宿主细胞的染色体。整合于宿主细胞的染色体。5、HPV目前有目前有60多个型别，型别的确定是依多个型别，型别的确定是依据核酸杂交的结果，核酸杂交显示同源性小于据核酸杂交的结果，核酸杂交显示同源性小于50%定为新型别。定为新型别。第15页/共26页6、HPV 各型之间有共同抗原，即属特异性各型之间有共同抗原，即属特异性抗原。抗原。
9、7、HPV是嗜上皮的。是嗜上皮的。8、HPV具有宿主和组织特异性，只能感染人具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物。的皮肤和粘膜，不能感染动物。9、HPV 感染后在细胞核内复制，细胞核着色感染后在细胞核内复制，细胞核着色深，核周围有一不着色的空晕，该病变称为空深，核周围有一不着色的空晕，该病变称为空泡细胞（泡细胞（koilocytotic cell）。）。第16页/共26页1、HPV能引起人皮肤和粘膜的多种乳头状瘤能引起人皮肤和粘膜的多种乳头状瘤或疣，临床上常见的有寻常疣或疣，临床上常见的有寻常疣(HPV1、HPV4)、扁平疣扁平疣(HPV2、HPV3、HPV10)、尖锐湿
10、疣、尖锐湿疣（HPV6、HPV11）和喉乳头瘤。）和喉乳头瘤。2、通过直接接触或间接接触被污染的物品传、通过直接接触或间接接触被污染的物品传播；播；引起生殖道病损的型别是由性接触传播。引起生殖道病损的型别是由性接触传播。3、HPV和鳞状上皮癌的关系。宫颈癌、膀胱和鳞状上皮癌的关系。宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌。癌、前列腺癌。4、HPV也存在潜伏感染。也存在潜伏感染。第17页/共26页2、在神经肌肉接头处，进入周围神经，沿神经轴索向心扩散到脊髓神经系统，在脊神经处大量繁殖并进入脑内。18世纪，欧洲流行，病死率极高。2、病毒DNA是双股环状，以共价结合超螺旋形式的和以单链缺口的松弛或开环形式存在。1、
11、病毒进入咬伤部位的肌肉组中复制。泡细胞（koilocytotic cell）。深，核周围有一不着色的空晕，该病变称为空经唾液传播是狂犬病病毒的主要传播方式。8、HPV具有宿主和组织特异性，只能感染人4、对外界抵抗力不强，易被各种消毒剂灭活。其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯第18页/共26页第19页/共26页第20页/共26页目前尚无特异的有效防治方法。目前尚无特异的有效防治方法。小的小的皮肤疣皮肤疣无需处理；无需处理；尖锐湿疣尖锐湿疣病损范围大，需手术切除，病损范围大，需手术切除，或用化学烧灼、冷冻处理；或用化学烧灼、冷冻处理；切断传播途径可预防经性接触传播的切断传播途径可预防经性
12、接触传播的生殖道疣生殖道疣。第21页/共26页3、街毒株：、街毒株：从人和自然感染的动物从人和自然感染的动物中分离，存在于自然界中的野毒株中分离，存在于自然界中的野毒株。固定毒株：固定毒株：将野毒株接种实验动物脑将野毒株接种实验动物脑内，并连续传内，并连续传50代以上可获得不致病代以上可获得不致病的毒株为固定毒株。的毒株为固定毒株。4、对外界抵抗力不强、对外界抵抗力不强，易被各种消易被各种消毒剂灭活。毒剂灭活。第22页/共26页第23页/共26页1.控制野生动物中狂犬病病毒的传播控制野生动物中狂犬病病毒的传播2.加强对犬和宠物的管理加强对犬和宠物的管理3 咬伤后的伤口需立即用肥皂水或咬伤后的伤
13、口需立即用肥皂水或 硷水冲洗，碘酒硷水冲洗，碘酒涂抹。深部伤口需特殊处理涂抹。深部伤口需特殊处理。于。于1、3、7、14、30d各注射各注射2ml狂犬疫苗。同时应于狂犬疫苗。同时应于24h内，在创口及内，在创口及其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯的免疫球蛋白。的免疫球蛋白。第24页/共26页1、HPV呈球形，直径呈球形，直径55nm，衣壳为，衣壳为20面立体对面立体对称结构，含称结构，含72个壳微粒，无包膜。在密度梯度离个壳微粒，无包膜。在密度梯度离心时易于和没有心时易于和没有DNA的空壳分开。的空壳分开。2、病毒、病毒DNA是双股环状，以共价结合超螺旋形是双股环状，以共价结合超螺旋形式的和以单链缺口的松弛或开环形式存在。式的和以单链缺口的松弛或开环形式存在。3、HPV DNA包括包括7个早期个早期ORF和和2个晚期个晚期ORF及及非编码区，基因均在一条链上，并有基因重叠。非编码区，基因均在一条链上，并有基因重叠。第25页/共26页第26页/共26页
