1、 第三十一章第三十一章 降血糖药降血糖药案例：邻居王叔叔今年案例：邻居王叔叔今年42岁，岁，3年前无明显诱因年前无明显诱因出现多饮、多尿、消瘦，半年内体重下降了出现多饮、多尿、消瘦，半年内体重下降了8kg，经检查空腹血糖经检查空腹血糖12.8mmol/L，尿糖，尿糖“+”，诊断，诊断为为2型糖尿病。给予格列吡嗪和二甲双胍治疗，上型糖尿病。给予格列吡嗪和二甲双胍治疗，上述症状逐渐缓解，但空腹血糖始终在述症状逐渐缓解，但空腹血糖始终在7-9mmol/L。王叔叔很担心，遂来药房找小李药师咨询。小。王叔叔很担心，遂来药房找小李药师咨询。小李建议王叔叔，目前病情单用口服降糖药不够理李建议王叔叔，目前病情
2、单用口服降糖药不够理想，应该加入胰岛素制剂。王叔叔遂去医院复诊想，应该加入胰岛素制剂。王叔叔遂去医院复诊，医师增加了甘精胰岛素，半个月后检查空腹血，医师增加了甘精胰岛素，半个月后检查空腹血糖糖6.2mmol/L，身体感觉也更好了。后来王叔叔，身体感觉也更好了。后来王叔叔碰到小李说，幸亏你及时提醒，太谢谢你了。碰到小李说，幸亏你及时提醒，太谢谢你了。糖尿病是终身性疾病，但是合理应用糖尿病是终身性疾病，但是合理应用降血糖药，坚持长期治疗，结合饮食降血糖药，坚持长期治疗，结合饮食、运动疗法，可以保持血糖稳定，提、运动疗法，可以保持血糖稳定，提高生活质量。高生活质量。胰腺是人体胰腺是人体的第二大消的第
3、二大消化腺，在胃化腺，在胃的后方，横的后方，横行于腹后壁行于腹后壁，相当于第，相当于第一、二腰椎一、二腰椎间的水平。间的水平。胰腺的内分泌部分成为胰胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含岛，内含4种细胞种细胞:A细胞细胞(20%)：胰高血糖素：胰高血糖素B细胞细胞(60-70%)：胰岛素：胰岛素D细胞细胞(10%)：生长抑素：生长抑素PP细胞细胞(很少很少)：胰多肽：胰多肽胰高血糖素 消消 渴渴 是以多饮、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿浊、尿有甜味为主是以多饮、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿浊、尿有甜味为主的一种疾病。其最早见于的一种疾病。其最早见于内经内经。内经内经消渴病因病机：认为五脏虚弱，过食肥甘，
4、情志失调是引消渴病因病机：认为五脏虚弱，过食肥甘，情志失调是引起消渴的原因，而内热是其主要病机。起消渴的原因，而内热是其主要病机。灵枢灵枢五变篇五变篇说：说：“五脏皆柔弱者，善病消瘅。五脏皆柔弱者，善病消瘅。”“怒则气上怒则气上逆，胸中蓄积，血气逆流，逆，胸中蓄积，血气逆流，转而为热，热则消肌肤，故为消转而为热，热则消肌肤，故为消瘅。瘅。”素问素问奇病论奇病论：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”7 发病率逐年增加，它已成为发达国家继心发病率逐年增
5、加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。第三大非传染性疾病。目前全球有近目前全球有近2.32.3亿亿糖尿病患者，我国现糖尿病患者，我国现有糖尿病患者约有糖尿病患者约9 9千万千万，居，居世界第二世界第二。发病情况发病情况糖尿病糖尿病胰岛素分泌胰岛素分泌绝对不足绝对不足或或相对不足相对不足，胰岛素的，胰岛素的生物效能降低，引起糖、脂肪、蛋白质代谢生物效能降低，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。紊乱的疾病。以慢性以慢性高血糖高血糖为主要表现的一为主要表现的一组临床综合征，典型病例可出现组临床综合征，典型病例可出现多尿、多饮、多尿、多饮、多食多食等表现，即等表现，即
6、“三多一少三多一少”症状。症状。一型（一型（IDDMIDDM）：）：胰岛素依赖型胰岛素依赖型二型（二型（NIDDMNIDDM）：非胰岛素依赖型）：非胰岛素依赖型9 正常人：正常人：空腹血糖空腹血糖 70110mg/dl(3.96.1 mmol/l)餐后血糖餐后血糖 140 mg/dl(7.0 mmol/l）餐后血糖餐后血糖 200mg/dl（11.1 mmol/l）【血糖标准血糖标准】11 1 1型糖尿病与型糖尿病与2 2型糖尿病的区别？型糖尿病的区别？1 1型糖尿病与型糖尿病与2 2型糖尿病的区别？型糖尿病的区别？1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病发发 病病 率率95%家家 族族
7、史史不明显不明显明显占明显占4060%发病年龄发病年龄025岁岁40岁岁体重体重通常消瘦通常消瘦有肥胖倾向或超重有肥胖倾向或超重发病方式发病方式急剧急剧缓慢缓慢症状症状症状明显症状明显多数无明显症状或仅有乏多数无明显症状或仅有乏力力胰岛素分泌胰岛素分泌几乎是零几乎是零减少或相对不足减少或相对不足有关抗体有关抗体阳性（阳性（90%以上以上）阴性阴性（90%以上）以上）治疗治疗必须使用胰岛素必须使用胰岛素在必要时使用胰岛素在必要时使用胰岛素 糖尿病症状？糖尿病症状？多尿多尿：血糖水平超过肾糖阈时，可以产生糖尿，而糖尿可引起渗透性利尿，造成多尿。多食：多食：细胞内糖缺乏后，使下丘脑饱食中枢的活动受到
8、抑制，而摄食活动加强，出现多食。体重减轻体重减轻：G从尿中排出，这意味着体内大量能源的丢失，组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量，故又引起体重减少.多饮：多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮 急性并发症：急性并发症：非酮症酸高渗性昏迷、酮症酸性中毒昏迷。非酮症酸高渗性昏迷、酮症酸性中毒昏迷。慢性并发症：慢性并发症：动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：心心、脑脑。神经病变：神经病变：多发性周围神经病变多发性周围神经病变。皮肤皮肤及其它及其它：皮肤溃疡皮肤溃疡、皮肤真菌感染皮肤真菌感染、急性细菌急性细菌性感染性感染。17糖尿病性视网膜病变糖尿病性视网膜病变糖尿病足糖尿病足(糖尿病混合
9、性坏疽糖尿病混合性坏疽)末梢神经病变，下肢供血末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽。疡、肢端坏疽。正常视网膜正常视网膜18 糖尿病的治疗方法：糖尿病的治疗方法：饮食治疗，要做到三定饮食治疗，要做到三定。运动治疗运动治疗。药物治疗药物治疗。定量定量定时定时定成分定成分22治治疗疗目目的的 控制血糖在正常范围控制血糖在正常范围防止并发症防止并发症提高生活质量提高生活质量降低病死率降低病死率23胰腺胰腺B B细胞分泌的小分子蛋白质；细胞分泌的小分子蛋白质；分子量为分子量为5656kD，由两条多肽链组成（，由
10、两条多肽链组成（A、B链），中间两个二硫键。链），中间两个二硫键。药用胰岛素药用胰岛素根据来源分为两类：根据来源分为两类：动物胰岛素动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰：从牛、猪等动物的胰腺中提取。腺中提取。人胰岛素人胰岛素：通过基因重组技术生产，：通过基因重组技术生产，可静脉注射。可静脉注射。B 链链A 链链24胰岛素的发现胰岛素的发现25 19651965年年，人工结晶牛胰岛素在中国首次合成人工结晶牛胰岛素在中国首次合成，轰，轰动了国际学术界。次年，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评动了国际学术界。次年，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审主席专程来到中国，研究评选获奖事宜。由于人工审主席专程来到中国，研究评选获奖
11、事宜。由于人工合成牛胰岛素是集体研究成果，不符合该奖授奖对象合成牛胰岛素是集体研究成果，不符合该奖授奖对象最多为三人的规则，因此，中国科学家与诺贝尔奖擦最多为三人的规则，因此，中国科学家与诺贝尔奖擦肩而过。但是，学术带头人肩而过。但是，学术带头人-中科院上海生化研究所中科院上海生化研究所所长所长王应睐王应睐的巨大贡献得到了国内外公认。的巨大贡献得到了国内外公认。人工结晶牛胰岛素的合成人工结晶牛胰岛素的合成 体内过程体内过程 有有速效、中效、长效速效、中效、长效胰岛素制剂之分胰岛素制剂之分。口服无效口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。，注射给药，皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白）
12、，降加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），降低溶解度，使吸收缓慢；再加锌使之稳定，低溶解度，使吸收缓慢；再加锌使之稳定，延长作用时间。延长作用时间。（注：均为混悬剂，不可静（注：均为混悬剂，不可静脉注射。）脉注射。）27胰岛素制剂分类：胰岛素制剂分类：29胰岛素的用法（胰岛素的用法（Administration）1.1.皮下注射：皮下注射：胰岛素针胰岛素针胰岛素笔胰岛素笔胰岛素泵胰岛素泵 2.2.静脉注射静脉注射-急性并发症急性并发症3.3.肌肉途径、直肠途径肌肉途径、直肠途径 4.4.口腔吸入口腔吸入 干粉状胰岛素干粉状胰岛素 5.5.口服片剂口服片剂（二期临床）（二期临床）30吸入式胰岛素吸
13、入式胰岛素 吸入式胰岛素吸入式胰岛素呈粉末状，患者可借助一个眼呈粉末状，患者可借助一个眼镜盒大小的器皿吸入，利用深呼吸方式使胰镜盒大小的器皿吸入，利用深呼吸方式使胰岛素经肺部进入血液循环，药效迅速。岛素经肺部进入血液循环，药效迅速。吸入式胰岛素吸入式胰岛素由美国辉瑞公司、法国赛诺菲由美国辉瑞公司、法国赛诺菲安万特公司等共同研制，于安万特公司等共同研制，于2006年年1月底月底在欧盟和美国获得批准，现以在欧盟和美国获得批准，现以Exubera的名的名称在德国药店出售。称在德国药店出售。胰岛素泵胰岛素泵口腔吸入口腔吸入1.1.对糖代谢的影响：对糖代谢的影响：抑制抑制G.S的生成，加速的生成，加速G
14、.S的利用（增加分解）的利用（增加分解）使血糖使血糖来源来源减少、减少、去路去路增加，从而增加，从而降低血糖降低血糖。【药理作用药理作用】血糖血糖 80-120mg80-120mg食物食物糖原分解糖原分解糖异生糖异生氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成转变成脂肪氨基转变成脂肪氨基酸酸2.2.对脂肪代谢的影响：对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解抑制其分解，减，减少游离脂肪酸和酮体的生成。少游离脂肪酸和酮体的生成。3.3.对蛋白质代谢的影响：对蛋白质代谢的影响：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解抑制其分解。4
15、.4.促进促进K+内流内流 5.5.加快心率加快心率 加强心肌收缩力和减少肾血流量。加强心肌收缩力和减少肾血流量。激活激活Na+-k+-ATP酶，促进酶，促进k+内流，增高细胞内内流，增高细胞内k+浓度。浓度。【临床应用临床应用】1 1、糖尿病：、糖尿病：1型糖尿病：型糖尿病：唯一有效的药物，须终身用药。唯一有效的药物，须终身用药。2型糖尿病：型糖尿病：经饮食控制或用口服降血糖药经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。未能控制者。特异性糖尿病：特异性糖尿病：因垂体疾病、胰腺疾病、因垂体疾病、胰腺疾病、药物及化学物质引起的糖尿病。药物及化学物质引起的糖尿病。妊娠性糖尿病妊娠性糖尿病 2 2糖尿病急
16、性并发症糖尿病急性并发症 如：如：非酮症酸高渗性昏迷非酮症酸高渗性昏迷 和和 酮症酸性中毒昏迷酮症酸性中毒昏迷。治疗原则：治疗原则：应立即静脉滴注应立即静脉滴注短效胰岛素短效胰岛素，以纠正高血糖、高渗状态及，以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，纠正失水、电解质紊乱等异常，酸中毒，纠正失水、电解质紊乱等异常，适当补钾适当补钾。3 3、其他：、其他：临床上将临床上将葡萄糖、胰岛素、氯化钾葡萄糖、胰岛素、氯化钾三三者合用，促进者合用，促进K K+内内流，纠正细胞内缺钾，用于防治心肌梗死时的心律失常。流，纠正细胞内缺钾，用于防治心肌梗死时的心律失常。提问：何种类型的糖尿提问：何种类型的糖尿病必须使用胰岛素
17、？病必须使用胰岛素？【不良反应不良反应】1.1.低血糖反应低血糖反应是最重要、最常见的不良反应，是最重要、最常见的不良反应，早期表现为饥饿感、出早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者会引起昏迷、汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者会引起昏迷、休克甚至死亡。休克甚至死亡。治疗：治疗：口服糖水；口服糖水；重者立即静注重者立即静注50%50%葡萄糖注射液葡萄糖注射液20204040ml进行抢救。进行抢救。注：注：应鉴别应鉴别低血糖昏迷低血糖昏迷及及酮症酸性中毒性和非酮症高渗性昏迷酮症酸性中毒性和非酮症高渗性昏迷。41低血糖昏迷低血糖昏迷酮症酸中毒昏迷酮症酸中毒昏迷（PKAPKA
18、）非酮症性糖尿病昏迷非酮症性糖尿病昏迷（HHCHHC）突然昏迷起病，病人突然昏迷起病，病人有注射大量胰岛素病有注射大量胰岛素病史，用药后未进食或史，用药后未进食或过度激动、疲劳，有过度激动、疲劳，有饥饿感、心慌、出汗、饥饿感、心慌、出汗、手抖、反应迟钝。手抖、反应迟钝。数天发病，脱水，呼气数天发病，脱水，呼气有烂苹果味。反应迟钝，有烂苹果味。反应迟钝，头昏头痛，严重者肌张头昏头痛，严重者肌张力下降，腱反射消失，力下降，腱反射消失，多饮多尿。多饮多尿。起病较慢，从发病到昏迷数日起病较慢，从发病到昏迷数日以上。多见于老年人，有呕吐、以上。多见于老年人，有呕吐、腹泻而摄入水不足，或有感染腹泻而摄入水
19、不足，或有感染存在，或正在试用噻嗪类、皮存在，或正在试用噻嗪类、皮质素等药物，多有神态、运动质素等药物，多有神态、运动障碍（幻觉、抽搐等症状）。障碍（幻觉、抽搐等症状）。明显脱水，皮肤干燥，弹性差。明显脱水，皮肤干燥，弹性差。心跳快但无力，腱反射亢进或心跳快但无力，腱反射亢进或消失。消失。血糖血糖2.8mmol/L2.8mmol/L血糖血糖14mmol/L14mmol/L血糖血糖16.716.733.3mmol/L33.3mmol/L尿糖（尿糖（-）尿糖（尿糖（+）尿糖（尿糖（+）尿酮（尿酮（-）尿酮（尿酮（+）原因：胰岛素停用或原因：胰岛素停用或用用量不足量不足原因：原因：感染感染等，糖摄入
20、过多，等，糖摄入过多，利尿剂、利尿剂、GCS GCS 42 注意鉴别糖尿病昏迷：注意鉴别糖尿病昏迷：1 1、低血糖昏迷、低血糖昏迷 2 2、酮症酸性中毒昏迷、酮症酸性中毒昏迷3 3、非酮症酸性高渗性昏迷、非酮症酸性高渗性昏迷补充葡萄糖补充葡萄糖胰岛素胰岛素胰岛素（少量）胰岛素（少量）2 2、过敏反应、过敏反应 轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。原因：原因：1 1、来自动物的胰岛素与人胰岛素结构的差异；、来自动物的胰岛素与人胰岛素结构的差异；2 2、制剂纯度较低，杂质
21、所致。、制剂纯度较低，杂质所致。处理：？处理：？必要时用必要时用H H1 1-R-R阻断剂或糖皮质激素处理。阻断剂或糖皮质激素处理。3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗(耐受性耐受性)：分为急性和慢性两种类型分为急性和慢性两种类型。治疗上主要是消除诱因，加大治疗上主要是消除诱因，加大Ins的用量。的用量。急性：由创伤、感染、手术、情绪激动等应激状态所引急性：由创伤、感染、手术、情绪激动等应激状态所引起起 我们每天吃的淀粉我们每天吃的淀粉(多糖多糖)及少量双糖及少量双糖(如蔗糖、乳糖如蔗糖、乳糖)等，都要在消化道内转变成葡萄糖等，都要在消化道内转变成葡萄糖(单糖单糖)，吸收后运送全，吸收后运送全身供细胞
22、利用。这个利用过程需要胰岛素与细胞膜上的受身供细胞利用。这个利用过程需要胰岛素与细胞膜上的受体结合，即要靠胰岛素这把体结合，即要靠胰岛素这把钥匙钥匙”打开受体这个打开受体这个“锁锁头头”，葡萄糖才能进入细胞，供细胞利用。要有一定量的，葡萄糖才能进入细胞，供细胞利用。要有一定量的胰岛素并保持一定的效能，才能保证细胞充分利用葡萄糖。胰岛素并保持一定的效能，才能保证细胞充分利用葡萄糖。各种原因各种原因(例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等)使使胰岛素敏感性降低，称为胰岛素抵抗。若正常量的胰岛素胰岛素敏感性降低，称为胰岛素抵抗。若正常量的胰岛素不能保持正常的葡萄糖利用效
23、率不能保持正常的葡萄糖利用效率胰岛素降低血糖的效胰岛素降低血糖的效力下降，如果要维持正常的血糖水平，需要高于正常人所力下降，如果要维持正常的血糖水平，需要高于正常人所需的胰岛素量。需的胰岛素量。何谓胰岛素抵抗何谓胰岛素抵抗 慢性抵抗：慢性抵抗：临床每日需用胰岛素临床每日需用胰岛素200200U以上。以上。原因：原因：产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体。产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体。胰岛素受体下调、基因异常。胰岛素受体下调、基因异常。血中抗胰岛素物质增多。血中抗胰岛素物质增多。4 4、脂肪萎缩、脂肪萎缩 皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结
24、。脂肪萎缩、硬结。用药监护用药监护1 1、用药前：、用药前：（1 1）告知患者低血糖诱因、先兆症状和防治）告知患者低血糖诱因、先兆症状和防治方法。方法。（2 2）胰岛素用量和给药时间必须准确，治疗）胰岛素用量和给药时间必须准确，治疗方案个体化、浮动化。方案个体化、浮动化。2 2、用药时：、用药时：应该有计划的更换注射部位。应该有计划的更换注射部位。3 3、用药后：、用药后：（1 1）用药期间定期检查血糖、尿糖，以调整用药剂）用药期间定期检查血糖、尿糖，以调整用药剂量。量。（2 2）监测是否出现低血糖症状，如出现轻度症状可）监测是否出现低血糖症状，如出现轻度症状可进食或口服糖水；重度应立即静脉注
25、射进食或口服糖水；重度应立即静脉注射50%50%葡萄糖葡萄糖注射液注射液30-5030-50毫升解救。毫升解救。（3 3）如出现过敏反应，用抗组胺药和糖皮质激素治）如出现过敏反应，用抗组胺药和糖皮质激素治疗，改用人工合成胰岛素；出现胰岛素抵抗，改疗，改用人工合成胰岛素；出现胰岛素抵抗，改用高纯度胰岛素制剂或加服口服降血糖药。用高纯度胰岛素制剂或加服口服降血糖药。第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 （Insulin sensitizer)磺酰脲类磺酰脲类 （Sulfonylureas)双胍类双胍类 （Biguanides)-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 (Glu
26、cosidase inhibitor)该类药可该类药可口服口服，使用方便，但作用，使用方便，但作用弱而慢弱而慢，仅，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。口服降糖药适应症口服降糖药适应症 用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者 2 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗疗第一代第一代:甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲第二代第二代:格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪第三代第三代:格列齐特格列齐特 副作用大副作用大,几乎不用
27、几乎不用作用增加数十倍作用增加数十倍,副作用少副作用少能改变血小板功能能改变血小板功能一、磺酰脲类一、磺酰脲类血糖下降血糖下降肝对胰岛素消除减慢肝对胰岛素消除减慢胰岛素与靶组织结合能力胰岛素与靶组织结合能力刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌降低肝糖生成降低肝糖生成 药理作用及机制药理作用及机制 降血糖降血糖Ca+2K+通道关闭K+去极化刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素 临床应用临床应用 胰岛功能尚存的胰岛功能尚存的NIDDMNIDDM且单用饮食控制无效者且单用饮食控制无效者尿崩症：只用氯磺丙脲、格列本尿崩症：只用氯磺丙脲、格列本脲脲对对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量胰岛素有耐受
28、的病人，减少胰岛素用量不良反应不良反应胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻过敏反应：皮疹过敏反应：皮疹肝功能损坏、粒细胞减少肝功能损坏、粒细胞减少持久性低血糖反应：药物过量引起持久性低血糖反应：药物过量引起58消渴丸消渴丸【药理作用药理作用】本方中黄芪益气，生地、花粉滋阴，三药配合本方中黄芪益气，生地、花粉滋阴，三药配合是中医临床治疗消渴病的常用方药。配以是中医临床治疗消渴病的常用方药。配以西药第二西药第二代磺脲类代磺脲类降血糖药之首选药优降糖降血糖药之首选药优降糖（格列本脲）（格列本脲）。二、双胍类二、双胍类二甲双胍（甲福明）二甲双胍（甲福明）苯乙双胍（苯乙福明）苯乙双胍
29、（苯乙福明）药理作用药理作用 对无论有无胰岛对无论有无胰岛B B细胞功能的糖尿病人细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。均有降糖作用，对正常人则无。作用机制作用机制 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖抑制肠壁细胞吸收葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放 临床应用临床应用 肥胖的肥胖的NIDDMNIDDM或饮食控制未成功的病人或饮食控制未成功的病人轻症糖尿病轻症糖尿病三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)显著改善胰岛显著改善胰岛B细胞功能细
30、胞功能,改善改善胰岛胰岛素抵抗素抵抗以及相关代谢紊乱以及相关代谢紊乱,对对2型糖型糖尿病及其心血管并发症尿病及其心血管并发症有显著疗效有显著疗效噻唑烷酮类：噻唑烷酮类：药理作用药理作用 改善胰岛素抵抗，降低高血糖改善胰岛素抵抗，降低高血糖患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低游离脂肪酸水平明显降低改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱显著降低显著降低NIDDM患者的甘油三酯。患者的甘油三酯。对对NIDDM血管并发症的防治血管并发症的防治抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。抗动脉粥样硬化
31、。改善胰岛改善胰岛B细胞功能细胞功能增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛素的含量，而对分泌本身无影响。素的含量，而对分泌本身无影响。减少细胞死亡来阻止减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。细胞衰退。麦芽糖麦芽糖四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂作用机制作用机制麦芽糖酶麦芽糖酶阿卡波糖阿卡波糖 (Acarbose)伏格列波糖伏格列波糖 (Voglibose)在小肠刷状缘竞争性抑制在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。抑制淀粉酶抑
32、制淀粉酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶临床应用临床应用降低餐后血糖，治疗降低餐后血糖，治疗各型糖尿病各型糖尿病不良反应不良反应细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。消化性溃疡患者禁用。腹泻等。消化性溃疡患者禁用。进食进食第一口食物后服用第一口食物后服用，限制单糖摄入，限制单糖摄入681 1、I型糖尿病型糖尿病2 2、伴胰岛素抵抗、伴胰岛素抵抗3 3、胰岛素功能尚存的、胰岛素功能尚存的2 2型糖尿病型糖尿病4 4、伴肥胖的糖尿病、伴肥胖的糖尿病5 5、餐后血糖高、餐后血糖高【糖尿病选药糖尿病选药】胰岛素胰岛素胰岛素增敏剂，罗格列酮胰岛素增敏剂，罗格列酮磺酰脲类，格列本脲磺酰脲类，格列本脲双胍类，二甲双胍双胍类，二甲双胍瑞格列奈瑞格列奈
