1、细菌生物膜相关感染与对策细菌生物膜相关感染与对策广西医科大学第一附属附院广西医科大学第一附属附院 陈一强陈一强2016.62016.6内容大纲内容大纲 BFBF相关感染的防治策略相关感染的防治策略 BFBF感染相关疾病及特征感染相关疾病及特征BFBF感染耐药及致病机制感染耐药及致病机制 细菌生物膜概况细菌生物膜概况 展展 望望细菌生物膜概况细菌生物膜概况 细菌生物膜（细菌生物膜（bacterial bacterial biofilmbiofilm，BFBF），），指细菌指细菌吸附于惰性物体如生物医学材料或机体粘膜表面后吸附于惰性物体如生物医学材料或机体粘膜表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白
2、等多糖蛋白复，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物合物(G-(G-藻酸盐是其主要组成部分藻酸盐是其主要组成部分),),使细菌相互粘连使细菌相互粘连并将其自身克隆聚集缠绕其中形成的膜样物。并将其自身克隆聚集缠绕其中形成的膜样物。Biofilm definition:cells attached to a surface embedded in self-made polymeric matrixMore than 80%of infections are believed to involve biofilms 细菌生物膜概况细菌生物膜概况细菌生物膜形成图示：细菌生物膜形成图示：1.1
3、.粘附期：浮游细菌粘附于物体表面粘附期：浮游细菌粘附于物体表面;2.;2.种殖期：细菌分裂繁殖，分泌胞外种殖期：细菌分裂繁殖，分泌胞外基质，形成微菌落基质，形成微菌落;3.;3.生长期：微菌落互相融合发育，形成生物膜生长期：微菌落互相融合发育，形成生物膜;4.;4.成熟期：成熟期：发育为成熟生物膜发育为成熟生物膜;5.;5.播散期：细菌从生物膜释放出来，形成新的生物膜播散期：细菌从生物膜释放出来，形成新的生物膜.细菌生物膜概况细菌生物膜概况 Biofilm causing tissue infection.Biofilms of P.aeruginosa from sputum of cyst
4、ic fibrosis patients.Gram-staining(a-e),PNA-FISH staining with a P.aeruginosa specific probe(f,g).The bacteria and the matrix are visible.A diversity of shapes of the biofilms are seen,a:with surrounding poly-morphonuclear leukocytes(arrows),b&c:with a few leukocytes within the alginate matrix,d:wit
5、h channel-like holes(arrow),e:with liberated planktonic bakteria(arrow).Magnification x 1000.Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25BFBF形成的影响因素形成的影响因素 细菌生长的局部环境的影响细菌生长的局部环境的影响 细胞间细胞间(Quorum-sensing)信号的影响信号的影响
6、 多聚磷酸激酶（多聚磷酸激酶（PPK）的影响的影响BFBF感染耐药及致病机制感染耐药及致病机制 渗透屏障渗透屏障 高浓度的高浓度的-内酰胺酶内酰胺酶 生长表型改变，生长表型改变，呈呈“亚冬眠状态亚冬眠状态”免疫逃避免疫逃避BFBF引起耐药的机制引起耐药的机制BFBF感染耐药及致病机制感染耐药及致病机制生物膜细菌耐药情况生物膜细菌耐药情况生物膜内细菌具有高度的耐药性，抗生素对BF内的细菌耐药性是浮游菌的10-1000倍。The Calgary Biofilm Device:New Technology for Rapid Determination of Antibiotic Susceptib
7、ilities of Bacterial Biofilms CLINICAL MICROBIOLOGY,1999,37:(6):17711776.BFBF感染耐感染耐药药及致病机制及致病机制BFBF对机体的致病机理对机体的致病机理 BF释放浮游菌导致慢性感染急性发作。释放浮游菌导致慢性感染急性发作。藻酸盐刺激机体产生抗藻酸盐抗体，并与藻酸藻酸盐刺激机体产生抗藻酸盐抗体，并与藻酸盐抗原形成免疫复合物沉积于呼吸道导致变态盐抗原形成免疫复合物沉积于呼吸道导致变态免疫性疾病，使肺组织和肺功能进行性受损。免疫性疾病，使肺组织和肺功能进行性受损。BFBF相关疾病及特征相关疾病及特征Hiby,ESCMID
8、guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25 常见常见BFBF相关疾病相关疾病BFBF相关感染相关感染 形成形成BFBF的细菌的细菌 牙龋 产酸G+球菌(如链球菌)牙周炎 G-厌氧口腔细菌 中耳炎 流感嗜血杆菌 肌肉骨骼感染 G+球菌(如葡萄球菌)胆道感染 大肠埃希菌 骨髓炎 混合感染细菌和真菌细菌性前列腺炎 大肠埃希菌和其他G-菌 心内膜炎 草绿色链球菌弥漫性泛细支气管炎（弥漫性泛细支气管炎（DPBD
9、PB）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌支气管扩张症支气管扩张症 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌机械通气相关性肺炎（机械通气相关性肺炎（VAPVAP）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌囊性肺纤维化囊性肺纤维化 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌BFBF相关感染相关感染（生物材料相关感染）（生物材料相关感染）形成形成BFBF的细菌的细菌引流口感染 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌静脉分流术后感染 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌隐形眼镜感染 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌和G+球菌Schleral扣感染 G+球菌导尿管引起的膀胱炎 大肠埃希氏菌和其他G-杆菌缝线引起感染 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄菌腹膜透析（CAPD）引起的腹膜炎各种细菌和真菌
10、常见常见BFBF相关疾病相关疾病BFBF相关感染相关感染（生物材料相关感染）生物材料相关感染）形成形成BFBF的细菌的细菌子宫内避孕器（IUDs）引起的感染 伊氏放线菌和其他微生物气管内插管所致的感染气管内插管所致的感染 各种细菌和真菌 Hickman导管引起的感染 表皮葡萄球菌和白色念珠中心静脉导管所致的感染中心静脉导管所致的感染 表皮葡萄球菌和其他细菌机械性人工心瓣膜感染 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌血管植片感染 G+球菌胆管吻合用stent支架感染 各种肠道细菌和真菌矫形装置引起的感染 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌阴茎假体表 皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌 常见常见BFBF相关疾病相关疾病气
11、道生物膜病气道生物膜病(airway biofilm disease)：弥漫性泛细支气管炎（弥漫性泛细支气管炎（DPBDPB）支气管扩张支气管扩张 肺囊性纤维化（肺囊性纤维化（CFCF）多由多由粘液型铜绿假单胞菌粘液型铜绿假单胞菌引起。引起。常见常见BFBF相关疾病相关疾病气道生物膜疾病的胸部气道生物膜疾病的胸部X X线表现线表现 BFBF感染的临床特征感染的临床特征 临床感染的征象：典型而频繁的低度炎症反应临床感染的征象：典型而频繁的低度炎症反应-红、肿、痛、功能红、肿、痛、功能缺失及低热缺失及低热 有患有患BFBF感染倾向的病史，例如：医疗器械植入史，感染倾向的病史，例如：医疗器械植入史，
12、CFCF患者患者 持续感染持续感染7 7天（这虽无特异性，但常常对所用抗生素的频繁耐药天（这虽无特异性，但常常对所用抗生素的频繁耐药）抗感染治疗失败或复发性感染（尤其在多个时间点有相同一种病原抗感染治疗失败或复发性感染（尤其在多个时间点有相同一种病原体反复感染）体反复感染）有抗感染治疗失败的记录或病史有抗感染治疗失败的记录或病史 有全身感染的症状和体征，给予抗感染治疗好转，但一停止治疗则有全身感染的症状和体征，给予抗感染治疗好转，但一停止治疗则立即复发立即复发Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm inf
13、ections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25气道生物膜病的临床特征：气道生物膜病的临床特征：除菌困难除菌困难 反复急性发作反复急性发作 由同一菌种复燃发作由同一菌种复燃发作 肺功能进行性损害肺功能进行性损害 BFBF感染的感染的临临床特征床特征诊断诊断BFBF感染的微生物学特征感染的微生物学特征 从可疑感染病灶液态或组织样本中获得从可疑感染病灶液态或组织样本中获得显微镜依据显微镜依据：显微镜显微镜显显示微生物聚集的存在和示微生物聚集的存在和BFBF的结构（如果是组织样本会更好）；的结构（如果是组织样本会更好）；微
14、生物聚集并与炎细胞共存现象；聚集微生物与感染病原体一微生物聚集并与炎细胞共存现象；聚集微生物与感染病原体一致。致。液态或组织样本液态或组织样本培养阳性培养阳性或基于非培养的或基于非培养的PCRPCR技术：技术：基于培养的基于培养的病原微生物鉴定病原微生物鉴定(MALDI-TOF）；在可能对抗生素抵抗的铜绿假在可能对抗生素抵抗的铜绿假单胞菌阳性培养样本中出现粘液株或小菌落变异；定量或多通单胞菌阳性培养样本中出现粘液株或小菌落变异；定量或多通道道PCR 取得与感染相关病原菌的阳性结果取得与感染相关病原菌的阳性结果(如与植入物相关的如与植入物相关的S.a和与和与CF相关的相关的P.a;已知聚集病原微
15、生物的已知聚集病原微生物的原位杂交荧光原位杂交荧光阳性结阳性结果；基于果；基于非培养病原学鉴定（焦磷酸测序或新一代非培养病原学鉴定（焦磷酸测序或新一代测序技术测序技术）特定的特定的免疫反应免疫反应鉴别病原微生物：例如：鉴别病原微生物：例如：CFCF患者患者BFBF感染超过感染超过2 2周周后可检测出铜绿假单胞菌抗原后可检测出铜绿假单胞菌抗原Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s
16、25 大环内酯类抗生素：是目前唯一可用于临床防治是目前唯一可用于临床防治BFBF相关感相关感染的药物。染的药物。众多研究发现十四、十五元环的大环内酯能够众多研究发现十四、十五元环的大环内酯能够抑制产生抑制产生P.aP.a藻酸盐和抑制藻酸盐和抑制P.aP.a QSQS系统信号分子系统信号分子AHLsAHLs进而抑进而抑制制BFBF的形成，还能在体内抑制藻酸盐引起的免疫反应而减的形成，还能在体内抑制藻酸盐引起的免疫反应而减轻肺损伤。轻肺损伤。对对BFBF有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）Hoiby,N.Antimicrob.Chemother.2002.49:23
17、5238Carr,R.R.,and M.C.Nahata.2004.38:15201524.Saiman,L.Curr.Opin.Pulmon.Med.2004.10:515523.Wolter,J.Am.J.Respir.Med.2002.1:235241简丽娟，陈一强，Chin JMierobiol Immunol，2010，11:1020-1024简丽娟，陈一强，Chin J Nosocomiol vol，2012，22:1777-1779.PAO1PAO1建模第建模第3 3天天空白对照组空白对照组AZM组PAO1PAO1建模第建模第7 7天天简丽娟，陈一强，Chin JMierobio
18、l Immunol，2010,11,30(11)，大环内酯类药物对大环内酯类药物对BFBF的影响的影响扫描显微镜观察铜绿假单胞菌各组生物被膜 x7500AZM组对对BF有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）氟喹诺酮类氟喹诺酮类：氟罗沙星、左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物可氟罗沙星、左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物可以部分穿透以部分穿透BFBF，对生长缓慢的细菌有一定的杀菌作用，但对生长缓慢的细菌有一定的杀菌作用，但不能完全消除不能完全消除BFBF内细菌。内细菌。氟喹诺酮类药物与大环内酯类联合应用，可以提高氟喹诺氟喹诺酮类药物与大环内酯类联合应用，可以提高氟喹诺酮类药物对酮类药
19、物对BFBF内细菌的活性。内细菌的活性。氟喹诺酮类药物与氨溴索联合应用有协同杀菌作用。氟喹诺酮类药物与氨溴索联合应用有协同杀菌作用。蔡双启，陈一强，Chin JMierobiol Immunol，2015，25:5352-5364吴海英，陈一强，National Medical Frontiers ofChina，2011，3：1-3孔晋亮，陈一强，Chin J Emerg med，2012，21,1230-1233.对对BF有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）氟喹诺酮类药物对氟喹诺酮类药物对BFBF的影响的影响未经未经FLRXFLRX处理的处理的BFBF，银染
20、银染100100经经1 1MIC FLRXMIC FLRX处处理的理的BFBF，银染银染100100经经4 4MIC FLRXMIC FLRX处理处理的的BFBF，银染银染100100经经1616MIC FLRXMIC FLRX处处理的理的BFBF，银染银染100100中国抗生素杂志中国抗生素杂志.1997;22:435-441大环内酯类药物对氟喹诺酮类大环内酯类药物对氟喹诺酮类药物的体外增效作用药物的体外增效作用药物处理前的药物处理前的BFBFSEM SEM 45004500FLRXFLRX处理后处理后SEM SEM 45004500FLRX+AZTFLRX+AZT处理处理后后SEM SEM
21、 45004500中华医学杂志中华医学杂志.1999;79：757-760 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志.1998;21:538-540 氨溴索：氨溴索：能明显降低能明显降低P.aP.a 粘附及其胞外多糖的分泌，从而粘附及其胞外多糖的分泌，从而减少减少BFBF的形成，增加抗生素的效力。的形成，增加抗生素的效力。氨溴索能协同万古霉素破坏氨溴索能协同万古霉素破坏S.aureusS.aureus的的BFBF，并明显减少，并明显减少BFBF内的活菌数。二者联合较单用万古霉素具有更强的杀菌效内的活菌数。二者联合较单用万古霉素具有更强的杀菌效果果。孔晋亮，陈一强，Chin J Nosocomiol
22、 vol，2012，22：2241-2243吴海英，陈一强，National Medical Frontiers ofChina，2011，3：1-3孔晋亮，陈一强，Chin J Emerg med，2012，21,1230-1233.对对BFBF有抑制或破坏作用的常见药物有抑制或破坏作用的常见药物氨溴索、万古霉素及其联合对成熟氨溴索、万古霉素及其联合对成熟S.aS.a生物膜的影响：生物膜的影响：空白对照组 氨溴索组 万古霉素组 氨溴索+万古霉素组（SEM,3750SEM,3750）孔晋亮，陈一强，Chin J Nosocomiol vol，2012，22：2241-2243单克隆抗体抗和藻酸
23、盐血清单克隆抗体抗和藻酸盐血清：有报道藻酸盐单克隆抗体有报道藻酸盐单克隆抗体和藻酸盐血清和藻酸盐血清可以可以降低细菌的粘附性，可与抗菌药物联用来治疗细菌降低细菌的粘附性，可与抗菌药物联用来治疗细菌BFBF相关感染，尚处于体外试验相关感染，尚处于体外试验阶段。阶段。抗藻酸盐血清对粘液型铜绿假单胞菌抗藻酸盐血清对粘液型铜绿假单胞菌BFBF的影响的影响空白对照组空白对照组SEM SEM 25002500抗藻酸盐血清处理组抗藻酸盐血清处理组SEM SEM 25002500抗藻酸盐血清抗藻酸盐血清+加替沙星处理组加替沙星处理组SEM SEM 25002500MEDICAL BIOFILM 2002;TO
24、KYO,2002./MEDICAL BIOFILM 2002;TOKYO,2002./中华医学杂志中华医学杂志.2002；82（18）：）：1276-1278对对BF有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）药学学报药学学报.1999;34（9）：）：662-665 The SEM photo of Pseudomonas aeruginosa biofilm before(A)or after treated by fleroxacin combined with urokinase(B)or earthwarm kinase(C)尿激酶和蚓激酶：尿激酶和蚓激酶：对
25、对BFBF有抑制或破坏作用的常见药物有抑制或破坏作用的常见药物CRACRA、IRAIRA、黄芩苷在体外不仅能抑制、黄芩苷在体外不仅能抑制P.aP.a对固体表面的粘附和对固体表面的粘附和B BF F形成，而且能破坏已形成的形成，而且能破坏已形成的BFBF，还可以增强头孢他啶对还可以增强头孢他啶对BFBF内绿内绿脓杆菌的清除作用。脓杆菌的清除作用。CRACRA也能在体内抑制或破坏也能在体内抑制或破坏BFBF和清除和清除BFBF内内P.aP.a。中草药及其有效成分：中草药及其有效成分：金银花及活性成分金银花及活性成分-绿原酸绿原酸(CRA)(CRA)、异绿、异绿盐酸盐酸(IRA);(IRA);黄芩活
26、性成分：黄芩苷、黄芩素黄芩活性成分：黄芩苷、黄芩素陈一强，Chin J Microbiol Immunol，2004，24:738-742孔晋亮，陈一强，天津医药，2008，5（36），331-333孔晋亮，陈一强，Chin J Tuberc Respir Dis，2006,3（29）：347-348温红侠，陈一强，Chin J Nosocomio l Vol.2009，19：1478-1481罗劲，陈一强，Drug Design,Development and Therapy 2016:10，183203对对BFBF有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）有抑制或破坏作用的常见药物（制剂）红霉素红
27、霉素 、金银花、黄、金银花、黄芩对芩对PVCPVC载体上成熟载体上成熟BFBF内内P.aP.a杀菌数的作用杀菌数的作用 成熟成熟BFBF对照对照 75007500成熟成熟BF+1/8MIC BF+1/8MIC EMEM作用作用2424h h成熟成熟BF+1/8BF+1/8MIC EM MIC EM+CAZCAZ成熟成熟BF+1/8MICBF+1/8MIC金银花金银花+4MIC CAZ+4MIC CAZ绿原酸对绿原酸对P.aP.a 3 3天天BFBF的干预的干预作用作用空白对照组空白对照组EMEM组组绿原酸组绿原酸组绿原酸绿原酸+CAZ+CAZ组组EM+CAZ EM+CAZ 组组CAZCAZ组组
28、绿原酸联合绿原酸联合CAZCAZ对对P.aP.a成熟成熟BFBF的的干预作用干预作用空白对照组空白对照组EM EM 组组绿原酸组绿原酸组EM+CAZEM+CAZ组组CAZCAZ组组绿原酸绿原酸+CAZ+CAZ组组对对P.aP.a的的BFBF有抑制或破坏作用的常见药有抑制或破坏作用的常见药物物黄芩苷在体外可以抑制的黄芩苷在体外可以抑制的S.aS.a的的BFBF形成，对其有破坏作用形成，对其有破坏作用与与LFXLFX或头孢哌酮舒巴坦联合应用，可显著增强或头孢哌酮舒巴坦联合应用，可显著增强 LFXLFX或头孢或头孢哌酮舒巴坦对哌酮舒巴坦对 BFBF的杀菌作用；头孢唑啉或万古霉素联合应用的杀菌作用；头
29、孢唑啉或万古霉素联合应用，可显著增强头孢唑啉或万古霉素对可显著增强头孢唑啉或万古霉素对 BFBF内内S.aS.a的清除作用的清除作用。陈艳，陈一强，PLOS ONE,2016,4(29):1-18杜仲业，陈一强，Chin J Nosocomiol Vol2012,22:1541-1543陈艳，陈一强，Chin J Nosocomiol Vol2014,24:264-267黄莹莹，陈一强，Chin J Nosocomiol Vol2013,23:2264-2266杜仲业，陈一强，China Journal of Modern Medicine.2012,4（22）：19-22黄莹莹，陈一强，Ch
30、ina Journal of Modern Medicine.2013,5（23）：42-45蒙锦祥，陈一强，China Journal of Modern Medicine.2012,11（14）：1-3对对S.aS.a的的BFBF有抑制或破坏作用的常见药物有抑制或破坏作用的常见药物陈艳，陈一强，Baicalein Inhibits Staphylococcus aureus Biofilm Formation and the Quorum Sensing System In Vitro.PLOS ONE,2016,4(29):1-18黄芩苷能破坏黄芩苷能破坏S.aS.a形成的形成的3d3d
31、及及7d7d的的BFBFCRACRA、IRAIRA能抑制烟曲菌生物膜的形成，与两性霉素能抑制烟曲菌生物膜的形成，与两性霉素B B（AMBAMB）或伏立康唑（或伏立康唑（VRCVRC）联合应用，有协同抗真菌作用。）联合应用，有协同抗真菌作用。黄芩苷与黄芩苷与 AMB AMB 联合应用可增加联合应用可增加 AMB AMB 对烟曲霉菌丝的渗透作对烟曲霉菌丝的渗透作用用,提高其杀菌效果。提高其杀菌效果。张瑾钰，陈一强，Chin J Infect Chemother，2014,7（14）：327-333邬丽红，陈一强，Chin J Nosocomio l Vol2015,25:1201-1203黄宏，陈
32、一强，Chin J Tuberc Respir Dis，2014,5（37）：380-381黄宏，陈一强，Chin J Nosocomio l Vol2015,25:575-576对真菌对真菌BFBF有抑制或破坏作用的常见药物有抑制或破坏作用的常见药物B BA AC CD DG GF FE E48 hrsA:ControlB:Voriconazole(VRC)C:Amphotericin B(AMB)D:CRAE:IRAF:CRA+VRCG:IRA+AMBCrystal violet assaySEMx2000 对真菌对真菌BFBF有抑制或破坏作用的常见药物有抑制或破坏作用的常见药物 对对BF
33、BF相关的慢性感染，如相关的慢性感染，如CFCF病人，主张定期、规则地使用相应的抗生病人，主张定期、规则地使用相应的抗生素，以消灭浮游菌，预防或减少急性发作的机会素，以消灭浮游菌，预防或减少急性发作的机会。（。（AI）Chronic suppressive maintenance therapy:Colistin or tobramycin inhalation every day+i.v.anti-P.aeruginosa drugs for 2 weeks every 3 months+azithromycin 250 mg orally once a day+DNase every da
34、y 不推荐气管内插管（不推荐气管内插管（ETTETT），呼吸机相关性肺炎（），呼吸机相关性肺炎（VAPVAP）预防用抗生素）预防用抗生素预防导管相关预防导管相关BFBF感染（感染（DIDI）(Dring et al.Eur.Resp.J.2000,16:749-67;Hodson et al.Pediatr.Pulmonol.2003,36:427-32;.Hansen et al.J.Cystic Fibrosis 2005,4:35-40;)BFBF相关感染的防治策略（相关感染的防治策略（预防）预防）一、一、BFBF相关感染慢性呼吸疾病的预防：相关感染慢性呼吸疾病的预防：Hiby,ESCM
35、ID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25 推荐使用镀银的推荐使用镀银的ETT，可减少插管超过，可减少插管超过1周的患者周的患者VAP的发病率的发病率（BI）；）；短期（异质性装置植入术，插导尿管）和中期（气管内插管，短期（异质性装置植入术，插导尿管）和中期（气管内插管，中心静脉置管、插导尿管等）的手术操作，短期预防性使用抗中心静脉置管、插导尿管等）的手术操作，短期预防性使用抗生素可以减少相关的
36、生素可以减少相关的BF感染或延后感染或延后BF感染感染1-2周，但也存在产周，但也存在产生多重耐药菌株二重感染风险（生多重耐药菌株二重感染风险（DII）；）；导管相关血流感染不推荐预防性使用抗生素；导管相关血流感染不推荐预防性使用抗生素；二、导管相关性二、导管相关性BFBF感染的预防感染的预防Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25BFBF相相关关感染的防治策略（感染的防治策
37、略（预预防）防）选用低表面能的材料如：高弹力硅胶或聚乌拉坦等；选用低表面能的材料如：高弹力硅胶或聚乌拉坦等；涂布有洗必泰磺胺嘧啶银的生物材料可减少涂布有洗必泰磺胺嘧啶银的生物材料可减少CVCCVC相关血流相关血流感染（感染（AIAI）。）。含有特定抗菌药物的聚乌拉坦生物材料通过控释技术，缓慢含有特定抗菌药物的聚乌拉坦生物材料通过控释技术，缓慢释放抗菌药物，抑制细菌在生物材料上的定植释放抗菌药物，抑制细菌在生物材料上的定植二、导管相关性二、导管相关性BFBF感染的预防感染的预防Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of bio
38、film infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25BFBF相相关关感染的防治策略（感染的防治策略（预预防）防）培养第培养第3天天早期早期BF（SEM7500 x）Antibacterial 抗菌导管抗菌导管PP气管导管气管导管 Antibacterial 抗菌导管抗菌导管PP气管导管气管导管 培养第培养第7天天成熟成熟BF（SEM7500 x）EM涂覆涂覆PP导管导管 EM涂覆涂覆PP导管导管 EM涂覆涂覆PVC气管导管气管导管EM涂覆涂覆PVC气管导管气管导管涂覆红霉素的气管导管能抑制涂覆红霉素的气管
39、导管能抑制 P.aP.a 早期早期BFBF的形成的形成,但随着红霉素的不断溶出和丢失但随着红霉素的不断溶出和丢失,其抑制作用其抑制作用逐渐下降。高分子抗菌气管导管逐渐下降。高分子抗菌气管导管(NHPAET-1)NHPAET-1)抑制抑制P.AP.A的的BFBF形成的性能优于涂覆红霉素气管导管形成的性能优于涂覆红霉素气管导管 BFBF相相关关感染的防治策略（感染的防治策略（预预防）防）不支持全身预防使用抗生素预防慢性感染伤口的不支持全身预防使用抗生素预防慢性感染伤口的BFBF感染（感染（CIICIII I）；）；创伤相关创伤相关BF感染不推荐预防性使用抗生素；感染不推荐预防性使用抗生素；手术相关
40、的手术相关的BFBF感染可预防使用抗生素预防感染可预防使用抗生素预防BFBF感染发生（减少感染发生（减少发病率）（发病率）（AIAI）三、慢性感染伤口、手术相关三、慢性感染伤口、手术相关BFBF感染的预防感染的预防Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25BFBF相相关关感染的防治策略（感染的防治策略（预预防）防）BF BF相关感染的防治策略相关感染的防治策略：治疗：治疗 推荐
41、全身用药推荐全身用药+局部喷雾治疗局部喷雾治疗CFCF的的BFBF感染（感染（AIAI）；呼吸机相关）；呼吸机相关性肺炎（性肺炎（VAPVAP）BFBF感染，抗感染治疗时需考虑用覆盖感染，抗感染治疗时需考虑用覆盖MDRMDR菌的菌的抗生素（抗生素（AIIIAIII）。）。减少由生物膜对肺组织损害的药物：非特异性抗炎药物；吸减少由生物膜对肺组织损害的药物：非特异性抗炎药物；吸入表面激素；抗氧化剂：入表面激素；抗氧化剂：N-N-acetylcysteineacetylcysteine、AmbroxolAmbroxol；-干扰素；干扰素；人参人参Hiby,ESCMID guideline for t
42、he diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25 BF BF相关感染的防治策略相关感染的防治策略：治疗：治疗 尽量不使用体内留置性医疗装置；缩短使用时间或经常更换尽量不使用体内留置性医疗装置；缩短使用时间或经常更换相关导管。相关导管。慢性感染伤口，推荐两种不同机制的抗生素联合应用（全身慢性感染伤口，推荐两种不同机制的抗生素联合应用（全身抗感染抗感染+局部消毒剂）局部消毒剂）(BIII)(BIII)异体植入异体植入术后术后3 3周常见血源
43、性感染或植术后周常见血源性感染或植术后4 4周围手术期感染周围手术期感染，推荐长疗程抗感染治疗（利福平治疗葡萄球菌，氟喹诺酮，推荐长疗程抗感染治疗（利福平治疗葡萄球菌，氟喹诺酮类治疗类治疗G-G-杆菌）（杆菌）（BIIIBIII）Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25 研发新的抗研发新的抗BF感染的抗生素，检测目前及新研发的针对早期和成熟感染的抗生素，检测目前及新研发的针对
44、早期和成熟BF抗生素抗生素的的PK/PD（包括联合抗生素治疗）；抗生素（包括联合抗生素治疗）；抗生素+BF溶解药物；溶解药物；研发新的抗毒力药物，检测其在研发新的抗毒力药物，检测其在BF中的中的PK/PD（包括抗生素（包括抗生素+抗毒力药物联合抗毒力药物联合）针对针对BF感染治疗的新抗炎药物和方法感染治疗的新抗炎药物和方法 研发专用设备（如粘液剃刀）来机械清除研发专用设备（如粘液剃刀）来机械清除ETT的生物膜，有效预防的生物膜，有效预防VAP患者患者BF感染；及局部喷雾抗生素对感染；及局部喷雾抗生素对ETT相关相关BF和和VAP的治疗获益情况的治疗获益情况 注射适当的注射适当的P.A疫苗来预防
45、疫苗来预防CF患者慢性患者慢性BF感染感染 局部抗菌药物的治疗；可联合超声、电离、紫外线抗菌局部抗菌药物的治疗；可联合超声、电离、紫外线抗菌 新型高分子抗菌导管的研发新型高分子抗菌导管的研发展展 望望Hiby,ESCMID guideline for the diagnosis and treatment of biofilm infections 2014.Clinical Microbiology and Infectious.2015,1:s1-s25小小 结结1 1.很多细菌极易形成很多细菌极易形成BFBF，这与很多慢性感染性疾病相关。，这与很多慢性感染性疾病相关。2.BF2.BF内细
46、菌高度耐药，单用常用抗生素难以清除。内细菌高度耐药，单用常用抗生素难以清除。3.3.生物被膜病在临床较为常见，对于反复急性加重，且反复多次培养出同生物被膜病在临床较为常见，对于反复急性加重，且反复多次培养出同一细菌的慢性感染者，应高度怀疑一细菌的慢性感染者，应高度怀疑BFBF相关感染的存在。相关感染的存在。4.BF病的治疗：目前能应用于临床的是病的治疗：目前能应用于临床的是14.15环的大环内酯类抗生素，有环的大环内酯类抗生素，有比较肯定的抑制、破坏比较肯定的抑制、破坏BF作用与其他抗生素和用有对作用与其他抗生素和用有对BF内细菌有协同增内细菌有协同增强作用；氟喹诺酮类、头孢类和万古霉素可以部分穿透强作用；氟喹诺酮类、头孢类和万古霉素可以部分穿透BF，对对BF内细菌内细菌有一定的杀菌作用，中草药及其有效成分具有潜在应用前景。有一定的杀菌作用，中草药及其有效成分具有潜在应用前景。5.生物材料相关感染的防治中，要生物材料相关感染的防治中，要尽量不使用体内留置性医疗装置或缩短尽量不使用体内留置性医疗装置或缩短使用时间或经常更换相关导管；使用使用时间或经常更换相关导管；使用新型抗菌材料。新型抗菌材料。谢谢 谢谢
