1、2020/11/142020/11/142 2l掌握液体制剂的分类,熟悉其特点和质量要求掌握液体制剂的分类,熟悉其特点和质量要求l掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体制剂的制备方法制剂的制备方法l理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则l理解高分子溶液的制备方法理解高分子溶液的制备方法l了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用学习目标学习目标2020/11/142020/11/143 3第一节第一节 概述概述 液体制剂液体制剂系系药物药物分散在适宜的分散在适宜
2、的分散介质分散介质中制成中制成的的液体液体形态的制剂。形态的制剂。特点特点l药效迅速药效迅速l途径广泛途径广泛l易于分剂量,服用方便易于分剂量,服用方便l减少刺激性、提高生物利用度减少刺激性、提高生物利用度l稳定性差,携带、运输、贮存不方便稳定性差,携带、运输、贮存不方便固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒2020/11/142020/11/144 4质量要求质量要求(1)均相者澄明;非均相者分散均匀,浓度准确;均相者澄明;非均相者分散均匀,浓度准确;(2)口服液体制剂外观良好,口感适宜;口服液体制剂外观良好,口感适宜;(3)外用者无
3、刺激性;外用者无刺激性;(4)可防腐,稳定性良好;可防腐,稳定性良好;(5)包装方便携带与应用。包装方便携带与应用。2020/11/142020/11/145 5(一)按分散系统分类u均相液体药剂u非均相液体药剂液体类型液体类型微粒大小微粒大小特特 征征低分子溶低分子溶液剂液剂100 nm小液滴状态分散,多相体系,有聚结和重小液滴状态分散,多相体系,有聚结和重力不稳定性,用分散法制备力不稳定性,用分散法制备混悬剂混悬剂500 nm固体微粒状态分散,多相体系,有聚结和固体微粒状态分散,多相体系,有聚结和重力不稳定性,用分散法和凝聚法制备重力不稳定性,用分散法和凝聚法制备液体制剂的分类液体制剂的分
4、类(二)按给药途径分类u内服液体制剂u外用液体制剂2020/11/142020/11/146 6选择溶剂的条件:选择溶剂的条件:对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定,不与药物或附加剂化学性质稳定,不与药物或附加剂 发生反应发生反应 不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂2020/11/142020/11/147 7溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂溶剂按介电常数的大小分
5、为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。和非极性溶剂。极性溶剂极性溶剂 :水;:水;甘油;甘油;二甲基亚砜二甲基亚砜 半极性溶剂:半极性溶剂:乙醇;乙醇;丙二醇;丙二醇;聚乙二醇聚乙二醇 非极性溶剂:脂肪油;液体石蜡;非极性溶剂:脂肪油;液体石蜡;乙酸乙酯乙酸乙酯2020/11/142020/11/148 8水水(water)水为水为最常用最常用的极性溶剂的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用配制水性液体制剂时应使用蒸馏水蒸馏水或或精制水精制水,不宜使,不宜使用常水。用常水。水的溶解范围广泛。水的溶解范围广泛。可与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。可与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。但
6、许多药物在水中不稳定,尤其是但许多药物在水中不稳定,尤其是容易水解容易水解、氧化的、氧化的药物;水性制剂易药物;水性制剂易霉变霉变,不宜长期贮存不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂 水(水(=80)H2O;18.02 HO H2020/11/142020/11/149 9甘油甘油(丙三醇,(丙三醇,1,2,3-丙三醇,丙三醇,glycerin)有吸湿性,味甜(相当于蔗糖甜度有吸湿性,味甜(相当于蔗糖甜度0.6倍),毒性小。倍),毒性小。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘油可供内服和甘油可供内服和外用外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部。对皮肤有保湿、滋润、延长药
7、物局部药效的作用,对某些药物的刺激性有缓解作用药效的作用,对某些药物的刺激性有缓解作用 C12%,矫味、防鞣质析出;,矫味、防鞣质析出;C30%,防腐。,防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH 甘油(甘油(=56)C3H8O3;92.092020/11/142020/11/141010 二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)无色澄明液体,无色澄明液体,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合意混合溶解范围很广溶解范围很广,有,有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。对皮肤和黏膜的穿透力很强,常用于外用制剂中作为渗对皮肤和黏膜的穿透力
8、很强,常用于外用制剂中作为渗透促进剂,但对皮肤有轻度刺激性。透促进剂,但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用孕妇禁用。O CH3-S-CH3二甲基亚砜(二甲基亚砜(=45)C2H6OS;78.132020/11/142020/11/141111 乙醇乙醇(alcohol)我国药典收载的乙醇是指我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇的乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分有机药物和药材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用,以上的稀乙醇即有防腐作用,40%以上乙醇可延缓某些以上乙醇可延缓某些药物的水
9、解药物的水解但乙醇有但乙醇有生理活性生理活性,易挥发,易燃烧,成本高。,易挥发,易燃烧,成本高。在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。半极性溶剂 乙醇(乙醇(=26)C2H5OH;46.07CH3-CH2-OH2020/11/142020/11/141212 丙二醇丙二醇(propylene glycol)药用品为药用品为1,2-丙二醇丙二醇,毒性小,无刺激,毒性小,无刺激 能与水、甘油、乙醇混溶,与水的混合溶液能延缓许能与水、甘油、乙醇混溶,与水的混合溶液能延缓许多药物的水解多药物的水解n用作用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂溶剂、润湿剂、保湿剂、防
10、腐剂,一定浓度的丙一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。可作为内服和肌肉注射液溶剂。可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵,因辛辣味及价格较贵,口服应用受到一定限制。口服应用受到一定限制。丙二醇(丙二醇(=32)C3H8O2;76.09CH3-CH-CH2-OH OH2020/11/142020/11/141313 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)通式为通式为H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600为液体,为液体,PEG1000、2000、4000、6000、1200
11、0、20000为固体。为固体。本品化学性质稳定,不易水解破坏,有强亲水性,本品化学性质稳定,不易水解破坏,有强亲水性,能与能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,增加增加药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。用作用作溶剂、助溶剂,水溶性软膏基质和栓剂基质,固体溶剂、助溶剂,水溶性软膏基质和栓剂基质,固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。2020/11/142020/11/141414 脂肪油脂肪油(fatty oils)为常用非
12、极性溶剂,包括为常用非极性溶剂,包括花生油、豆油、棉籽油等花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物,不能与水、乙醇等极性碱、挥发油和许多芳香族药物,不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。溶剂相混溶。多用于外用制剂多用于外用制剂,如滴鼻剂、洗剂,如滴鼻剂、洗剂,也可作为内服制剂也可作为内服制剂的溶剂的溶剂。容易氧化酸败,易受碱性药物的影响而发生皂化反应容易氧化酸败,易受碱性药物的影响而发生皂化反应 非极性溶剂2020/11/142020/11/141515 液体石蜡液体石蜡(liquid para
13、ffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物轻质轻质:密度为:密度为0.8280.860g/cm3,多用于外用液体制剂;,多用于外用液体制剂;重质重质:密度为:密度为0.8600.890g/cm3,常用于软膏剂。,常用于软膏剂。化学性质稳定,但长期受热和光照会徐徐氧化。化学性质稳定,但长期受热和光照会徐徐氧化。在肠道中不分解也不吸收,有润肠通便作用。在肠道中不分解也不吸收,有润肠通便作用。可作可作口服制剂和搽剂的溶剂口服制剂和搽剂的溶剂。2020/11/142020/11/141616 乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体,有挥发性和可燃性为无色油状
14、液体,有挥发性和可燃性在空气中容易氧化、变色,需加入抗氧剂。在空气中容易氧化、变色,需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为为搽剂的溶剂搽剂的溶剂。除除液状石蜡液状石蜡可用于口服制剂外,其余主要用作外用制剂的溶剂。可用于口服制剂外,其余主要用作外用制剂的溶剂。2020/11/142020/11/141717u增溶剂增溶剂二、常用附加剂二、常用附加剂v增溶增溶(solubilization):是指某些难溶性药物在是指某些难溶性药物在表面活表面活性剂性剂的作用下,在溶剂中(主要指水)溶解度增大并的作用下,在溶剂中(主要指水)溶
15、解度增大并形成澄清溶液的过程。形成澄清溶液的过程。v增溶剂增溶剂(solubilizer):具有增溶能力的表面活性剂。具有增溶能力的表面活性剂。2020/11/142020/11/1418182020/11/142020/11/141919 例如:例如:煤酚在水中的溶解度仅煤酚在水中的溶解度仅3%左右,但在肥皂溶液左右,但在肥皂溶液中,却能增加到中,却能增加到50%左右。左右。“煤酚皂煤酚皂”溶溶液液2020/11/142020/11/142020OOHOHOHCH2OOCROCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xOv常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸
16、山梨坦和常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。聚山梨酯等。司盘(司盘(Span)吐温(吐温(Tween)2020/11/142020/11/142121u助溶剂助溶剂难溶性药物当加入第三种物质时,能够难溶性药物当加入第三种物质时,能够药物在水中的药物在水中的溶解度而不降低其生物活性,称溶解度而不降低其生物活性,称助溶助溶,第三种物质称,第三种物质称助助溶剂溶剂。加入的第三种物质为低分子化合物(而不是胶体物质或非离子表面活性剂)加入的第三种物质为低分子化合物(而不是胶体物质或非离子表面活性剂)2020/11/142020/11/142222助溶机理助溶机理(1)形成可溶性
17、分子络合物形成可溶性分子络合物(2)形成复盐形成复盐(3)形成分子缔合物形成分子缔合物2020/11/142020/11/142323u潜溶剂潜溶剂 当混合溶剂中各溶剂的当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时,药物在量处于一定比例时,药物在复合溶剂中的溶解度与其在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值,称出现极大值,称潜溶潜溶,此混,此混合溶剂称为合溶剂称为潜溶剂潜溶剂。2020/11/142020/11/142424 与水形成潜溶剂的有:乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇与水形成潜溶剂的有:乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 机理:机理:两种或两种以上的溶剂间发
18、生氢键缔合;两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合;潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。如甲硝唑在水中溶解度为如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V),如果采用水,如果采用水-乙醇乙醇混合溶剂,则溶解度提高混合溶剂,则溶解度提高5倍。倍。2020/11/142020/11/142525 1.防腐的重要性 微生物污染微生物污染 细菌细菌 霉菌霉菌 酵酵母母菌菌 大肠杆菌大肠杆菌 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌 u防腐剂(防腐剂(preservative)2020/11/142020/11/1426262.防腐措施防腐措施(1)(1)防止污染防止污染 如果污
19、染了,即使灭了菌。也会有如果污染了,即使灭了菌。也会有细菌毒素、霉菌毒素残留。细菌毒素、霉菌毒素残留。(2(2)添加防腐剂)添加防腐剂 防腐剂防腐剂:能抑制微生物生长繁殖的物质:能抑制微生物生长繁殖的物质。杀菌剂杀菌剂:能破坏和杀灭微生物的物质能破坏和杀灭微生物的物质。2020/11/142020/11/142727 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 常用防腐剂如下:常用防腐剂如下:2020/11/142020/11/142828 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 又称又称尼泊金类尼泊金类。性
20、质稳定,在酸性溶液中作用较强,对大肠杆菌作性质稳定,在酸性溶液中作用较强,对大肠杆菌作用最强用最强 通常乙酯通常乙酯+丙酯(丙酯(1:1)或乙酯)或乙酯+丁酯(丁酯(4:1)Tween20、Tween60、PEG与本类防腐剂能产生络与本类防腐剂能产生络合作用合作用 遇铁变色,与弱碱或强酸易水解,塑料能吸附本品遇铁变色,与弱碱或强酸易水解,塑料能吸附本品 2020/11/142020/11/142929 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类 可内服也可外用,通常配成可内服也可外用,通常配成20%醇溶液备用。醇溶液备用。在酸性溶液中抑菌效果较好,最适在酸性溶液中抑菌效果较好,最适pH值是值是4。防发。防发
21、酵作用较理想。酵作用较理想。苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.1%联合应用对防联合应用对防止发霉和发酵最为理想,特别适用于中药液体制止发霉和发酵最为理想,特别适用于中药液体制剂。剂。2020/11/142020/11/143030 山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类 对酵母菌、真菌敏感(对酵母菌、真菌敏感(pH4)久置易氧化(可用没食子酸、苯酚使其稳定),久置易氧化(可用没食子酸、苯酚使其稳定),在塑料容器中活性会降低。在塑料容器中活性会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。作用。2020/11/142020/11/1431
22、31 苯扎溴铵苯扎溴铵 又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂 在酸、碱液中稳定,耐热压在酸、碱液中稳定,耐热压 可用于皮肤、器械消毒可用于皮肤、器械消毒,常用浓度为,常用浓度为0.020.2%。2020/11/142020/11/143232 醋酸氯己定醋酸氯己定 又称醋酸洗必泰又称醋酸洗必泰 本品微溶于水,溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶本品微溶于水,溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中,为剂中,为广谱杀菌剂广谱杀菌剂,可用于皮肤、器械、包,可用于皮肤、器械、包装材料消毒装材料消毒,用量为,用量为0.02%0.05%。2020/11/142020/11/143333 其他防腐
23、剂其他防腐剂邻苯基苯酚(杀菌、杀真菌)邻苯基苯酚(杀菌、杀真菌)20%的乙醇或的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。以上甘油的均有防腐作用。挥发油(桉叶油、桂皮油、薄菏油)挥发油(桉叶油、桂皮油、薄菏油)2020/11/142020/11/143434u矫味剂矫味剂1甜味剂甜味剂2芳香剂芳香剂3胶浆剂胶浆剂4泡腾剂泡腾剂 内服液体制剂应味道可口,外观良好,使内服液体制剂应味道可口,外观良好,使患者尤其是儿童乐于服用。患者尤其是儿童乐于服用。2020/11/142020/11/1435351.甜味剂(甜味剂(sweeting agents)(1)天然甜味剂天然甜味剂 蔗糖蔗糖 甜菊甙甜菊甙 (2
24、)合成甜味剂合成甜味剂 糖精钠糖精钠 阿司帕坦阿司帕坦2020/11/142020/11/143636 蔗蔗 糖糖 是矫味的主要用品,常以单糖浆或果汁糖浆是矫味的主要用品,常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用,兼矫臭。用,兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇,应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇,防止蔗糖结晶析出。防止蔗糖结晶析出。2020/11/142020/11/143737 甜菊苷(甜菊苷(stevioside)源自植物甜叶菊,为微黄色或白色结晶性粉末,源自植物甜叶菊,为微黄色或白色结晶性粉末,甜度比蔗糖大约甜度比蔗糖
25、大约300300倍。倍。本品甜味持久且不被人本品甜味持久且不被人体吸收,不产生热能,所以是糖尿病,肥胖病体吸收,不产生热能,所以是糖尿病,肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂患者很好的低能量天然甜味剂 但甜中带苦,故常与蔗糖和糖精钠合用。但甜中带苦,故常与蔗糖和糖精钠合用。2020/11/142020/11/143838 糖精钠(糖精钠(saccharin sodium)本品为无色或白色结晶性粉末,本品为无色或白色结晶性粉末,易溶于水易溶于水(1:1.5),但水溶液但水溶液不稳定不稳定,长时间放置后甜味降低,在,长时间放置后甜味降低,在pH8时较稳定。时较稳定。其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的2007
26、00倍倍 常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用,作常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用,作咸味咸味的矫味剂的矫味剂 2020/11/142020/11/143939 阿司帕坦(阿司帕坦(aspartame)也称蛋白糖,又称天冬甜精,化学名为天门冬也称蛋白糖,又称天冬甜精,化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯酰苯丙氨酸甲酯 其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的150200倍,不致龋齿,可以有倍,不致龋齿,可以有效地降低热量,效地降低热量,适用于糖尿病、肥胖症患者适用于糖尿病、肥胖症患者2020/11/142020/11/1440402.芳香剂芳香剂 分天然香料和人造香料两大类分天然香料和人造香料两大类 天然香料:天然香料:包括
27、植物中提取的包括植物中提取的芳香性挥发油芳香性挥发油如薄荷如薄荷以以及它们的制剂如薄荷水和及它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。v人造香料:人造香料:又称调和香料,是由人工香料添加一定又称调和香料,是由人工香料添加一定量的溶剂调和而成的混合香料,如桔子香精等。量的溶剂调和而成的混合香料,如桔子香精等。2020/11/142020/11/1441413.胶浆剂胶浆剂 胶浆剂由于黏稠,能干扰味蕾的味觉而矫味,降低胶浆剂由于黏稠,能干扰味蕾的味觉而矫味,降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。多用于矫正涩酸味多用于矫正涩酸味 常用的
28、有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。2020/11/142020/11/1442424.泡腾剂泡腾剂 制剂中常应用制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸(枸橼酸、酒石碳酸氢盐与有机酸(枸橼酸、酒石酸)酸)作为泡腾剂,遇水后产生作为泡腾剂,遇水后产生CO2。CO2溶于水溶于水呈酸性,能麻醉味蕾而矫味。呈酸性,能麻醉味蕾而矫味。常用于苦味、涩味、咸味制剂,常用于苦味、涩味、咸味制剂,与甜味剂、芳香与甜味剂、芳香剂配合使用剂配合使用,可得清凉佳味。,可得清凉佳味。2020/11/142020/11/144343u着色剂着色剂 着色剂着色剂又称色素,能改善制剂的外观
29、颜色,用又称色素,能改善制剂的外观颜色,用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。服药顺应性。天然色素天然色素植物色素:植物色素:红色红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等红等;黄色黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等;如姜黄、山栀子、葫萝卜素等;蓝色蓝色如松如松叶兰、乌饭树叶等;叶兰、乌饭树叶等;绿色绿色如叶绿酸铜钠盐;如叶绿酸铜钠盐;棕色棕色如焦如焦糖。糖。矿物色素:矿物色素:棕红色棕红色氧化铁氧化铁(外用使药剂呈肤色外用使药剂呈肤色)。2020/11/142020/11/1444442、合成色素合成色
30、素 食用:食用:苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄,黄,具体使用量和使用范围见具体使用量和使用范围见GB2760-81食品添食品添加剂使用卫生标准加剂使用卫生标准的着色剂项下。的着色剂项下。外用:外用:伊红(伊红(或称曙红,适用于中性或弱碱性溶或称曙红,适用于中性或弱碱性溶液液)、品红)、品红(适用于中性、弱酸性溶液)(适用于中性、弱酸性溶液)、美蓝、美蓝(或称亚甲蓝,适用于中性溶液)(或称亚甲蓝,适用于中性溶液)、苏丹黄、苏丹黄G等。等。只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。着色
31、剂。2020/11/142020/11/144545u其它其它增加液体制剂的稳定性:增加液体制剂的稳定性:vpH 调节剂调节剂v抗氧剂抗氧剂v金属离子络合剂等金属离子络合剂等2020/11/142020/11/144646提问:提问:如果药物不易溶解,怎么办?如果药物不易溶解,怎么办?如果药物很苦,怎么办?如果药物很苦,怎么办?如果药物易氧化,怎么办?如果药物易氧化,怎么办?增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇矫味剂矫味剂抗氧剂抗氧剂2020/11/142020/11/144747 低分子溶液剂低分子溶液剂是指是指小分子药物小分子药物以以分子或离子分子或离子(直径(
32、直径在在1nm以下)状态分散在溶剂中所形成的均相的可供内以下)状态分散在溶剂中所形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、服或外用的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。醑剂、甘油剂、酊剂等。特点特点:药物药物分散度大分散度大,易吸收;,易吸收;稳定性差稳定性差,特别是,特别是某些药物的水溶液;多采用某些药物的水溶液;多采用溶解法溶解法制备等。制备等。第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂2020/11/142020/11/144848 一、溶液剂(一、溶液剂(solutions)二、芳香水剂(二、芳香水剂(aromatic waters)三、
33、糖浆剂(三、糖浆剂(syrups)四、醑剂(四、醑剂(spirits)五、五、酊剂(酊剂(tincture)六、甘油剂(六、甘油剂(glycerins)2020/11/142020/11/144949 溶液剂溶液剂系药物系药物溶解溶解于溶剂中所形成的于溶剂中所形成的澄明澄明液体制液体制剂,可内服也可外用。剂,可内服也可外用。一、溶液剂(solutions)2020/11/142020/11/145050u溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有两种,包括溶解法、稀释溶液剂的制备方法有两种,包括溶解法、稀释法。法。药物称量药物称量溶解溶解包装包装质量检查质量检查过滤过滤 溶解法溶解法制备溶液剂工艺流程图
34、制备溶液剂工艺流程图操作要点操作要点1.溶解法溶解法 将固体药物直接溶于溶媒的方法,适用于稳定的化学药物。将固体药物直接溶于溶媒的方法,适用于稳定的化学药物。2020/11/142020/11/145151例 复方碘溶液处方碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml制法 取碘化钾,加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液,加入碘搅拌使溶,再加入纯化水适量至1000ml,即得。讨论(1)描述所制备的溶液的外观,分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。(2)概括溶液剂制备的操作步骤。助溶剂助溶剂和和稳定剂稳定剂制备的碘溶液的制备的碘溶液的为棕色溶液,碘为棕色溶液,碘化钾在此处方中化钾
35、在此处方中主要用作助溶剂主要用作助溶剂和稳定剂。和稳定剂。取碘化钾,加纯取碘化钾,加纯化水适量配成浓化水适量配成浓溶液,然后加入溶液,然后加入碘溶解。碘溶解。2020/11/142020/11/1452522.稀释法稀释法 药物药物+少量溶剂少量溶剂高浓度溶液或储备液高浓度溶液或储备液+溶剂溶剂稀释液稀释液 注意事项:注意事项:(1)浓度换算浓度换算 (2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性2020/11/142020/11/145353u易氧化的药物易氧化的药物:溶剂加热放冷后溶解药物;u挥发性药物挥发性药物:最后加入,以免损失;u难溶性药物:难溶性药物:采
36、用适当方法增加溶解度;u溶解缓慢的药物:采用粉碎、搅拌或加热等措施 加快溶解u处方中如有附加剂或溶解度较小的药物:应先将 其溶解于溶剂中,再加入其它药物使溶解。制备溶液剂时应注意的问题2020/11/142020/11/145454二、芳香水剂 指指芳香挥发性药物芳香挥发性药物(多为挥发油)的(多为挥发油)的饱和或近饱和或近饱和水溶液饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低,可矫味、矫臭和作分散剂使用。一般都很低,可矫味、矫臭和作分散剂使用。芳香水剂多数易分散
37、、变质甚至霉变,所以不芳香水剂多数易分散、变质甚至霉变,所以不宜大量配制和久贮。宜大量配制和久贮。注意:注意:水溶液水溶液2020/11/142020/11/145555 糖浆剂系指含有药物的糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液浓蔗糖水溶液,供口服,供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物,也可以是中用。糖浆剂中的药物可以是化学药物,也可以是中药材的提取物。纯蔗糖的近饱和水溶液称药材的提取物。纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆单糖浆,简称糖浆,浓度为简称糖浆,浓度为85%(g/ml)或)或64.7%(g/g)。)。特点:特点:u可掩盖药物不良臭味,儿童尤宜;可掩盖药物不良臭味,儿童尤宜;u高浓度糖浆剂自身
38、具有抑菌作用;高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用;u低浓度糖浆剂易染菌,需添加抑菌剂。低浓度糖浆剂易染菌,需添加抑菌剂。概念和特点三、糖浆剂2020/11/142020/11/145656 糖浆剂按用途可分为糖浆剂按用途可分为单糖浆单糖浆、芳香糖浆芳香糖浆和和药用药用糖浆糖浆三类三类 分类分类分类特点和应用特点和应用举举 例例单糖浆单糖浆 不含药物,供制备含药糖浆不含药物,供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用及作为矫味剂、助悬剂使用 单糖浆单糖浆芳香芳香糖浆糖浆含芳香挥发性物质,用作矫含芳香挥发性物质,用作矫味剂味剂橙皮糖浆、姜糖浆橙皮糖浆、姜糖浆药物药物糖浆糖浆含有药物,有治疗作用含有药物,有治
39、疗作用磷酸可待因糖浆、磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆硫酸亚铁糖浆2020/11/142020/11/145757糖浆剂含蔗糖应不低于糖浆剂含蔗糖应不低于45(g/ml)。)。糖浆剂可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油糖浆剂可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。如需加入防腐剂,对羟基苯甲酸酯类的用量不或其他多元醇。如需加入防腐剂,对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过得超过0.05%,苯甲酸的用量不得超过,苯甲酸的用量不得超过0.3%。除另有规定外,除另有规定外,糖浆剂应澄清糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象,
40、允许有少量摇之易散的沉淀。产生气体或其他变质现象,允许有少量摇之易散的沉淀。糖浆剂应密封,置阴凉处贮存。糖浆剂应密封,置阴凉处贮存。质量检查中国药典中国药典10版有关规定版有关规定2020/11/142020/11/145858糖浆剂的制备方法 1溶解法 (1)热溶法 蔗糖+沸水溶解后降温+药物溶解、滤过+水全量分装 适用于适用于对热稳定对热稳定的药物和有色糖的药物和有色糖浆浆的制备的制备 (2)冷溶法 蔗糖+冷水(或含药的溶液中)糖浆剂2混合法 含药溶液+单糖浆糖浆剂(注意防腐)适用于适用于对热不稳定对热不稳定或易挥发或易挥发的药物的药物适用于制备含药糖浆适用于制备含药糖浆2020/11/1
41、42020/11/145959制备糖浆剂时应注意的问题l 应选择无色、无异臭的药用白砂糖;l 所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作;l 热溶法应严格控制加热的温度、时间,不能直火加热(可采用蒸汽夹层锅),应注意调整pH值等。2020/11/142020/11/146060第四第四/五节五节 高分子溶液剂和溶胶剂高分子溶液剂和溶胶剂高分子溶液剂高分子溶液剂:高分子化合物高分子化合物溶解溶解于于溶剂中制成的溶剂中制成的均相均相液体制剂。液体制剂。以水为溶剂者,称亲水性高分以水为溶剂者,称亲水性高分子溶液剂。子溶液剂。溶胶剂溶胶剂:固体药物的微细粒子固体药物的微细粒子(1100nm)分散在水中)分散在
42、水中形成的形成的非均相非均相分散的液体分散的液体制剂,又称疏水胶体溶液。制剂,又称疏水胶体溶液。u分子状态分子状态u均相均相分散体系分散体系u热力学热力学稳定稳定l固体微粒固体微粒l非均相非均相分散体系分散体系l热力学热力学不稳定不稳定2020/11/142020/11/146161均要经过均要经过溶胀过程溶胀过程 溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中,与高分子的亲水基团发生水化作用,结果使隙中,与高分子的亲水基团发生水化作用,结果使高分子空隙间充满了水分子,体积膨胀,这个过程高分子空隙间充满了水分子,体积膨胀,这个过程称称有限溶胀有限溶胀。
43、由于高分子空隙间存在水分子,降低了高分子化由于高分子空隙间存在水分子,降低了高分子化合物分子间的作用力(范德华力),使溶胀过程继合物分子间的作用力(范德华力),使溶胀过程继续进行,最后高分子化合物完全分散在水中形成高续进行,最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液,这一过程称为分子溶液,这一过程称为无限溶胀无限溶胀。静置静置即可即可需搅拌需搅拌或加热或加热高分子溶液剂的制备2020/11/142020/11/146262 大多数水溶性的药用高分子材料(如聚乙烯醇、大多数水溶性的药用高分子材料(如聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠)更容易溶于热水,则应羧甲基纤维素钠)更容易溶于热水,则应先用冷先用冷水
44、润湿及分散水润湿及分散,然后加热然后加热使溶解。使溶解。2020/11/142020/11/146363甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素这一类的聚合物,这一类的聚合物,在冷水中比在热水中更易溶解,则应先用在冷水中比在热水中更易溶解,则应先用8090的热水急速搅拌,使其充分分散,然后用冷的热水急速搅拌,使其充分分散,然后用冷水使其溶胀、分散及溶解。水使其溶胀、分散及溶解。2020/11/142020/11/146464 难溶性固体难溶性固体药物以药物以微粒微粒状态分散于分散介质状态分散于分散介质中形成的中形成的非均匀非均匀分散的液体制剂。分散的液体制剂。l粒度:粒度:0.
45、510 ml分散介质:水、植物油分散介质:水、植物油l热力学不稳定热力学不稳定l非均匀分散体系非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂第六节第六节 混悬剂混悬剂按混悬剂的要求按混悬剂的要求将药物制成粉末将药物制成粉末状或颗粒状制剂,状或颗粒状制剂,临用前加水振摇临用前加水振摇即迅速分散成混即迅速分散成混悬剂悬剂 概概 念念2020/11/142020/11/1465652020/11/142020/11/1466662020/11/142020/11/146767 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式药物剂
46、量超过了溶解度而不能以溶液剂形式 应用时应用时 两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物 或产生难溶性化合物时或产生难溶性化合物时 与溶液剂比较,为了使药物缓释长效。与溶液剂比较,为了使药物缓释长效。条条 件件注意注意毒剧药毒剧药或或剂量小的剂量小的药物药物不宜制成混悬不宜制成混悬剂使用剂使用2020/11/142020/11/146868混悬剂物理混悬剂物理不稳定性主要表现不稳定性主要表现在:在:絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 微粒的沉降微粒的沉降 微粒长大和晶型转化微粒长大和晶型转化等等 2020/11/142020/11/146969u稳定性 混悬剂的物理稳
47、定性1混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度 Stokes定律:定律:V=2 r2(1-2)g/9 沉降速沉降速度度微粒密微粒密度度介质密介质密度度微粒半微粒半径径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力加速重力加速度度2020/11/142020/11/147070增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法尽量尽量减小微粒减小微粒半径半径;增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度,减小减小固体微粒与分散介质间的固体微粒与分散介质间的密度密度差差。粉碎、研磨等粉碎、研磨等 加入助悬剂加入助悬剂 2020/11/142020/11/147171混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电,具有混悬剂微
48、粒因解离或吸附离子而荷电,具有双电层结构双电层结构(主)(主)双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜,阻止了微粒间的相互聚结,阻止了微粒间的相互聚结+-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-荷电产生排斥作用荷电产生排斥作用 (中和电荷如电解质)(中和电荷如电解质)聚结稳定性聚结稳定性 聚结不稳定性聚结不稳定性水化膜阻止聚集水化膜阻止聚集 (电解质、脱水剂)(电解质、脱水剂)2微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化2020/11/142020/11/147272 表面自由能公式:表面自由能公式:F F=S SL LA A F F ,S SL L一定,一定,A A
49、 3絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝位位能能OVRVA粒子间距粒子间距PmS A 斥力斥力B引力引力 C 2020/11/142020/11/147373 絮凝(絮凝(flocculationflocculation):):混混悬微粒形式形成疏松聚集体的悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。过程。絮凝状态特点:疏松不结饼絮凝状态特点:疏松不结饼 反絮凝反絮凝(deflocculation):系向絮凝状态的混悬剂中加入系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。凝状态的过程。v 絮凝剂絮凝剂(flocculating agents):形成絮凝过程中形成絮凝过程中
50、加入的电解质。加入的电解质。-电势:电势:2025mVv 反絮凝剂反絮凝剂(deflocculating agents):絮凝状态变为非絮凝状态变为非絮凝状态的过程中加入的电解絮凝状态的过程中加入的电解质。质。v 絮凝剂和反絮凝剂所用电解絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同质相同2020/11/142020/11/1474744结晶结晶微粒的长大微粒的长大小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度加入抑晶加入抑晶剂可剂可)rrrr(RTM2)r1r1(RTM2)slg(大小小大大小大小s当药物微粒处于微米大小时,遵循当药物微粒处于微米大小时,遵循Ostwald Freund