1、药学综合-药学监护1第六章 药 学 监 护 药学综合-药学监护2药学监护的内涵及实施意义药学监护的内涵及实施意义 药学监护药学监护是以患者为中心的药学实践，是以患者为中心的药学实践，与药物治疗有关的监护，以达到明确的治与药物治疗有关的监护，以达到明确的治疗目的，同时改善病人生存质量。疗目的，同时改善病人生存质量。治愈疾病治愈疾病；消除和减轻症状消除和减轻症状；阻止或延缓疾病进程阻止或延缓疾病进程；防止疾病发生。防止疾病发生。药学综合-药学监护3实施药学监护的意义实施药学监护的意义（）促进药师工作职能的转变（）促进药师工作职能的转变（二）对患者提供安全有效的药物治疗（二）对患者提供安全有效的药物
2、治疗（三）提高药师对药物治疗的工作责任心（三）提高药师对药物治疗的工作责任心药学综合-药学监护4抗菌药物的治疗监护n抗菌药物抗菌药物治疗性治疗性应用的基本原则应用的基本原则n抗菌药物抗菌药物预防性预防性应用的基本原则应用的基本原则n抗菌药物在抗菌药物在特殊病理、生理状况患者特殊病理、生理状况患者中应用中应用的基本原则的基本原则药学综合-药学监护5抗菌药物治疗性应用的基本原则1.1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 2.2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物验结果选用抗菌药
3、物 v危重患者先给予抗菌药物经验治疗：危重患者先给予抗菌药物经验治疗：推断最可能的病原菌：推断最可能的病原菌：发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病 结合当地细菌耐药状况结合当地细菌耐药状况v获知细菌培养及药敏结果：调整给药方案获知细菌培养及药敏结果：调整给药方案药学综合-药学监护6抗菌药物治疗性应用的基本原则u3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择 u 用药用药u4.4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种u 类及抗菌药物特点制订类及抗菌药物特点制订药学综合-药
4、学监护7抗菌药物治疗性应用的基本原则 制订治疗方案时应遵循下列原则：制订治疗方案时应遵循下列原则：F品种选择：品种选择：根据病原菌种类、药敏结果选用根据病原菌种类、药敏结果选用F给药剂量：给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药F给药途径：给药途径：轻症感染：轻症感染：口服口服给药给药重症感染、全身性感染：重症感染、全身性感染：初始静脉初始静脉给药，病情好转及给药，病情好转及 早转早转口服口服给药给药尽量避免尽量避免局部应用局部应用药学综合-药学监护8抗菌药物治疗性应用的基本原则F给药次数：给药次数：根据药代动力学和药效学相结合的原则给药根据药代动力学和药效学
5、相结合的原则给药F疗程：疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后常、症状消退后72729696小时小时，但，但败血症、感染性心内膜炎败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、深部真菌病、结核病等需较长的、化脓性脑膜炎、伤寒、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发疗程方能彻底治愈，并防止复发药学综合-药学监护9抗菌药物治疗性应用的基本原则F抗菌药物的联合应用要有明确指征：抗菌药物的联合应用要有明确指征：单一药物可有效治疗的感染，不单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药需联合用药 抗菌药物的联合用药指征：抗菌药
6、物的联合用药指征：B病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染B单一抗菌药物不能控制的混合感染，单一抗菌药物不能控制的混合感染，2 2种或种或2 2种以上病原菌感染种以上病原菌感染B单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染B需长程治疗，但病原菌易产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病需长程治疗，但病原菌易产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病B由于药物协同作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少由于药物协同作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少 必须强
7、调综合治疗的重要性必须强调综合治疗的重要性药学综合-药学监护10抗菌药物预防性应用的基本原则 内科领域预防用药内科领域预防用药预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效预防在一段时间内发生的感染可能有效预防在一段时间内发生的感染可能有效患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效 不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：病毒性疾病、昏迷、不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：病毒性疾病、昏迷、休克、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者休克、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者 药学综合-药学监护11应用抗菌
8、药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见目的：目的：预防手术后切口感染，以及清洁预防手术后切口感染，以及清洁-污染或污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染性感染基本原则：基本原则：根据手术野有否污染或污染可能，根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物决定是否预防用抗菌药物 外科手术预防用药外科手术预防用药药学综合-药学监护12预防使用抗菌药的手术野分类清洁手术清洁手术(类切口类切口)清洁清洁-污染手术污染手术(类切口类切口)污染手术污染手术(类切口类切口)手术范围大、时间手术范围大、时间长、污染机会增加；
9、手长、污染机会增加；手术涉及重要脏器，一旦术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心果者，如头颅手术、心脏手术、眼内手术等；脏手术、眼内手术等；异物植入手术，如人工异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关脏起博器放置、人工关节置换等；高龄或免疫节置换等；高龄或免疫缺陷者等高危人群。缺陷者等高危人群。上、下呼吸道、上、下消上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如或经以上器官的手术，如经口咽部大手术、经阴道经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列子宫切除术、经直肠前列腺
10、手术，以及开放性骨折腺手术，以及开放性骨折或创伤手术。或创伤手术。由于胃肠道、尿路、胆道由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。野严重污染的手术。药学综合-药学监护13 预防术后切口感染预防术后切口感染 针对金葡菌选用药物针对金葡菌选用药物 预防手术部位感染或全身性感染预防手术部位感染或全身性感染 依据手术野污染或可能的污染菌种类选用依据手术野污染或可能的污染菌种类选用（如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌（如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物）有效的抗菌药物）药物的选
11、择：药物的选择：药学综合-药学监护14 接受清洁手术者，在术前接受清洁手术者，在术前0.50.52 2小时小时内给药，或麻醉开内给药，或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过超过3 3小时，或失血量大小时，或失血量大(1500 m1)1500 m1)，可于手术中追加。，可于手术中追加。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后束后4 4小时，总的预防用药时间不超过小时，总的预
12、防用药时间不超过2424小时小时，个别情况可，个别情况可延长至延长至4848小时小时。给药方法：给药方法：药学综合-药学监护15 术前已存在细菌性感染的手术术前已存在细菌性感染的手术，如腹腔，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等，属抗菌药物肢术等，属抗菌药物治疗性治疗性应用，不属预防应用，不属预防应用范畴。应用范畴。药学综合-药学监护16 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 肾功能减退患者抗菌药物应用的基本原则：肾功能减退患者抗菌药物应用的基本原则：尽量尽量避免使用避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征须肾毒性抗菌药物，确有应用指征须调整给
13、药方案调整给药方案选用选用无肾毒性或肾毒性低无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物的抗菌药物根据患者肾功能减退程度根据患者肾功能减退程度调整给药剂量及方法调整给药剂量及方法药学综合-药学监护17 肝功能减退患者抗菌药物的应用：肝功能减退患者抗菌药物的应用：主要由肝脏清除的药物，主要由肝脏清除的药物，无明显毒性反应发生无明显毒性反应发生，肝病时仍可，肝病时仍可正常应正常应用用，必要时减量给药，如红霉素等大环内酯类，必要时减量给药，如红霉素等大环内酯类药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，导致毒性反应导致毒性反应的发的发生，应生，应避免使用避免使用，如氯霉素、利
14、福平等，如氯霉素、利福平等药物经肝、肾两途径清除，药物本身的药物经肝、肾两途径清除，药物本身的毒性不大毒性不大。严重肝病患者需。严重肝病患者需减量应用，如青霉素类、头孢菌素类。减量应用，如青霉素类、头孢菌素类。药物主要由药物主要由肾排泄肾排泄，肝功能减退者，肝功能减退者不需调整剂量不需调整剂量，如氨基糖苷类，如氨基糖苷类 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则药学综合-药学监护18 老年患者抗菌药物的应用：老年患者抗菌药物的应用：老年人肾功能呈生理性减退，药物自肾排出减少，老年人老年人肾功能呈生理性减退，药物自肾排出减少，老年人接受主要自肾排出的抗菌药物时，可用正常治疗量的接受主要自肾排出的抗
15、菌药物时，可用正常治疗量的2/32/31/21/2，如，如内酰胺类内酰胺类老年患者宜选用老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，如的抗菌药物，如内内酰胺类，酰胺类，毒性大毒性大的氨基糖苷类、万古霉素等的氨基糖苷类、万古霉素等尽可能避免应尽可能避免应用用，有明确应用指征时，应给药方案个体化，有明确应用指征时，应给药方案个体化 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则药学综合-药学监护19 新生儿患者抗菌药物的应用：新生儿患者抗菌药物的应用：新生儿期肝、肾均未发育成熟，新生儿期肝、肾均未发育成熟，避免应用毒性大避免应用毒性大的抗菌药物，如氨的抗菌药物，如氨基糖苷类、万古霉素等基
16、糖苷类、万古霉素等新生儿期避免应用或禁用可能发生新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应严重不良反应的抗菌药物如四环的抗菌药物如四环素类、喹诺酮类素类、喹诺酮类新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排出的新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排出的内酰胺类药物需内酰胺类药物需减量应用减量应用新生儿的体重和组织器官日益成熟，使用抗菌药物时新生儿的体重和组织器官日益成熟，使用抗菌药物时应按日龄应按日龄调整调整给药方案给药方案 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则药学综合-药学监护20 小儿患者应用抗菌药物时应注意：小儿患者应用抗菌药物时应注意：氨基糖苷类有明显耳、肾毒性，应尽量氨基糖苷类有明显耳、
17、肾毒性，应尽量避免应用避免应用万古霉素、去甲万古霉素有肾、耳毒性，有万古霉素、去甲万古霉素有肾、耳毒性，有明确指征明确指征时方时方可选用可选用 四环素类抗生素不可用于四环素类抗生素不可用于8 8岁以下小儿岁以下小儿喹诺酮类抗菌药避免用于喹诺酮类抗菌药避免用于1818岁以下未成年人岁以下未成年人 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则药学综合-药学监护21 妊娠期患者抗菌药物的应用妊娠期患者抗菌药物的应用 u对胎儿对胎儿有致畸或明显毒性有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、喹诺酮类作用者，如四环素类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用等，妊娠期避免应用u对对母体和胎儿均有毒性母体和胎儿均有毒性作用者，如氨
18、基糖苷类、去甲万古作用者，如氨基糖苷类、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用霉素等，妊娠期避免应用u药物毒性低，对胎儿及母体均药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响无明显影响，也，也无致畸无致畸作用作用者，妊娠期感染时可选用，如青霉素类、头孢菌素类等者，妊娠期感染时可选用，如青霉素类、头孢菌素类等 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则药学综合-药学监护22 哺乳期患者抗菌药物的应用：哺乳期患者抗菌药物的应用：u哺乳期患者接受抗菌药物后，药物可哺乳期患者接受抗菌药物后，药物可自乳汁分泌自乳汁分泌，通常母，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的
19、1 1u无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响潜在的影响，并，并可能出现可能出现不良反应不良反应u哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳暂停哺乳 特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则药学综合-药学监护23糖皮质激素的治疗监护糖皮质激素的治疗监护糖皮质激素用药原则糖皮质激素用药原则（1 1）因人而异：）因人而异：充分发挥疗效，尽量减少不良反应充分发挥疗效，尽量减少不良反应 大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：严重中毒性感染及各种休克严重中毒性感染及各种休克 一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：顽固性哮喘、免疫抑制治疗
20、、抗肿瘤联合治疗顽固性哮喘、免疫抑制治疗、抗肿瘤联合治疗 小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切术后垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切术后 隔日疗法：隔日疗法：对某些慢性病采用，将一日或两日的总药量在隔日早晨对某些慢性病采用，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。小。隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。药学综合-药学监护24糖皮质激素的治疗监护糖皮质激素的治疗监护糖皮质激素用药原则糖皮质激素用药原则（
21、2 2）妊娠期用药：）妊娠期用药：糖皮质激素可糖皮质激素可透过透过胎盘屏障，胎盘屏障，增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。婴儿可能出现肾上腺皮质功能减退的表现婴儿可能出现肾上腺皮质功能减退的表现。（3 3）哺乳期用药：）哺乳期用药：糖皮质激素糖皮质激素可由乳汁中排泄，可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制（4 4）小儿用药：）小儿用药：可抑制患儿的生长发育。可抑制患儿的生长发育。如确有必要长期使用，应采用短效或中效制剂，隔日疗法。如确有必要长期使用，
22、应采用短效或中效制剂，隔日疗法。药学综合-药学监护25糖皮质激素的治疗监护糖皮质激素的治疗监护糖皮质激素用药原则糖皮质激素用药原则（5 5）老年用药：）老年用药：易发生高血压、骨质疏松。易发生高血压、骨质疏松。（6 6）肝功能障碍者：）肝功能障碍者：糖皮质激素糖皮质激素可由乳汁中排泄，可由乳汁中排泄，严重肝功能不全，不宜服用泼尼松，可用泼尼松龙代替严重肝功能不全，不宜服用泼尼松，可用泼尼松龙代替 药学综合-药学监护26维生素的治疗监护维生素的治疗监护滥用的危害滥用的危害1.1.维生素维生素A A：促进生长发育：促进生长发育,缺乏时生长发育受阻、生殖功能衰退缺乏时生长发育受阻、生殖功能衰退但长期
23、大量服用会出现疲劳、全身不适、发热、皮肤干燥瘙痒、食欲但长期大量服用会出现疲劳、全身不适、发热、皮肤干燥瘙痒、食欲不振、恶心、呕吐等中毒现象不振、恶心、呕吐等中毒现象.维生素维生素B1:参与糖代谢，缺乏时多发性周围神经炎。参与糖代谢，缺乏时多发性周围神经炎。但用量过大会引起头痛、眼花、烦躁、心律失常、水肿和神经衰弱。但用量过大会引起头痛、眼花、烦躁、心律失常、水肿和神经衰弱。3.维生素维生素C:参与体内氧化还原反应，参与体内氧化还原反应，但大量口服或注射但大量口服或注射VitC（日剂量（日剂量1g），可引起腹泻、皮肤红而亮、），可引起腹泻、皮肤红而亮、头痛、尿频、恶心、呕吐、胃痉挛等。头痛、尿
24、频、恶心、呕吐、胃痉挛等。药学综合-药学监护27维生素的治疗监护维生素的治疗监护滥用的危害滥用的危害4.4.维生素维生素D:D:对钙、磷代谢和小儿骨骼生长具有重要作用对钙、磷代谢和小儿骨骼生长具有重要作用但长期大量使用就会引起低热、烦躁哭闹、惊厥、厌食、体重下降、但长期大量使用就会引起低热、烦躁哭闹、惊厥、厌食、体重下降、肝脏肿大、肾脏损害、骨骼硬化等病螺杆泵症，比佝偻病危害更肝脏肿大、肾脏损害、骨骼硬化等病螺杆泵症，比佝偻病危害更大。大。5.维生素维生素E:VitE有抗氧化作用有抗氧化作用长期服用超剂量（日剂量长期服用超剂量（日剂量800mg）,对对VitE缺乏病人可引起出血倾缺乏病人可引起
25、出血倾向，改变内分泌代谢，改变免疫机制，影响性功能，并有出现血向，改变内分泌代谢，改变免疫机制，影响性功能，并有出现血栓性静脉炎或栓塞的危险栓性静脉炎或栓塞的危险药学综合-药学监护28维生素的治疗监护点维生素的治疗监护点区分区分治疗性治疗性用药和补充摄入量不足的用药和补充摄入量不足的预防性预防性用药用药 预防维生素预防维生素D缺乏：口服日剂量缺乏：口服日剂量0.010.02mg（400800u）缺乏的治疗性用药：口服日高剂量缺乏的治疗性用药：口服日高剂量0.02350.05mg（10002000u）2.严格掌握剂量和疗程严格掌握剂量和疗程 错误：错误：维生素类药物较安全，有增强人体抵抗力，故可
26、任意使用维生素类药物较安全，有增强人体抵抗力，故可任意使用3.3.针对病因积极治疗针对病因积极治疗:vit:vit缺乏是继发性的缺乏是继发性的 应找出原因进行治疗，而不应单纯依赖维生素的补充。应找出原因进行治疗，而不应单纯依赖维生素的补充。4.4.掌握用药时间掌握用药时间 在餐后服用，更容易吸收在餐后服用，更容易吸收药学综合-药学监护29非甾体抗炎药的治疗监护点非甾体抗炎药的治疗监护点滥用危害滥用危害胃肠道损害胃肠道损害肾损害：大剂量长期使用，年老伴有心、肾、肝等并发症肾损害：大剂量长期使用，年老伴有心、肾、肝等并发症肝损害：大多数均有，尤其是对乙酰氨基酚，会致肝坏死肝损害：大多数均有，尤其是
27、对乙酰氨基酚，会致肝坏死心脑血管意外事件：心脑血管意外事件：罗非昔布罗非昔布基于心血管安全性的原因撤出市场基于心血管安全性的原因撤出市场 药学综合-药学监护30非甾体抗炎药的治疗监护点非甾体抗炎药的治疗监护点用药原则用药原则发热：发热：未明原因的发热，不首选；查明原因并治疗时再选用未明原因的发热，不首选；查明原因并治疗时再选用2.2.疼痛：疼痛：未明原因的疼痛，不首选；查明原因并治疗时再选用未明原因的疼痛，不首选；查明原因并治疗时再选用 仅缓解中度的疼痛，对剧痛、绞痛、癌痛无效的仅缓解中度的疼痛，对剧痛、绞痛、癌痛无效的3.3.炎症：仅缓解症状，不治本炎症：仅缓解症状，不治本 适用于风湿性及类
28、风湿性疾病适用于风湿性及类风湿性疾病药学综合-药学监护31第二节第二节 治疗药物监测治疗药物监测1.1.治疗药物监测的定义治疗药物监测的定义n是指根据药动学原理，采用现代分析手段，对血液和其他体液中是指根据药动学原理，采用现代分析手段，对血液和其他体液中的药物浓度进行测定并取得有关参数，为临床用药科学化、个体的药物浓度进行测定并取得有关参数，为临床用药科学化、个体化、合理化提供依据，从而提高药物疗效，避免药物中毒反应。化、合理化提供依据，从而提高药物疗效，避免药物中毒反应。n核心核心是以血药浓度为指标，通过个体化地调整用药方案，实现临是以血药浓度为指标，通过个体化地调整用药方案，实现临床治疗目
29、标。床治疗目标。nTDMTDM另一种表述：另一种表述：Therapeutic Drug ManagementTherapeutic Drug Management，是对药物治，是对药物治疗实行全程管理。疗实行全程管理。药学综合-药学监护32第二节第二节 治疗药物监测治疗药物监测一一.血药浓度与药物疗效的关系血药浓度与药物疗效的关系n理论上理论上认为，给药剂量与血药浓度有明确的相关性，而血药认为，给药剂量与血药浓度有明确的相关性，而血药浓度与治疗作用相关。浓度与治疗作用相关。n实践中实践中发现，给药剂量与血药浓度有关，但不是单纯的线性发现，给药剂量与血药浓度有关，但不是单纯的线性相关关系。相关关
30、系。药物疗效的高低主要取决于血液中药物的浓度，药物疗效的高低主要取决于血液中药物的浓度，并非单纯取决于给药剂量并非单纯取决于给药剂量，血药浓度与疗效的关系比药物剂，血药浓度与疗效的关系比药物剂量与疗效的关系更密切。量与疗效的关系更密切。药学综合-药学监护33第二节第二节 治疗药物监测治疗药物监测n人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作用存在着相当大的用存在着相当大的个体差异个体差异，按常规剂量给药时，有些，按常规剂量给药时，有些人效果很弱或无效，而另一些人则可能出现毒性反应。人效果很弱或无效，而另一些人则可能出现毒性反应。n药动学个体差
31、异的存在是实施药动学个体差异的存在是实施TDMTDM的前提的前提。原因：原因：药学综合-药学监护34二二.影响血药浓度的因素影响血药浓度的因素1.1.生理因素生理因素 （1 1）年龄（）年龄（2 2）性别（）性别（3 3）肥胖（）肥胖（4 4）遗传）遗传2.2.病理因素病理因素 （1 1）肝功能损害）肝功能损害 （2 2）肾功能损害）肾功能损害 （3 3）心脏疾患）心脏疾患 （4 4）胃肠疾患）胃肠疾患3.3.药物因素药物因素 （1 1）制剂因素）制剂因素 （2 2）药物相互作用）药物相互作用药学综合-药学监护35三三.需要进行监测的药物需要进行监测的药物（1 1）治疗指数低、安全范围窄、毒副
32、作用强的药物）治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物 （2 2）具有非线性药物动力学特征的药物）具有非线性药物动力学特征的药物 （3 3）药物体内过程个体差异大的药物）药物体内过程个体差异大的药物（4 4）中毒或无效时均存在危险：免疫抑制剂的抗排斥作用）中毒或无效时均存在危险：免疫抑制剂的抗排斥作用（5 5）长期用药及合并用药）长期用药及合并用药（4 4）非常规给药：大剂量的化疗）非常规给药：大剂量的化疗（5 5）中毒表现和所治疗疾病症状相似的：）中毒表现和所治疗疾病症状相似的：怀疑用药剂量不足或药物中毒，如地高辛治疗房颤地高辛治疗房颤（6 6）特殊人群用药）特殊人群用药 药学综合-药学监护
33、36第三节第三节 个体化给药个体化给药一一.概述概述1.1.个体化给药的两种手段个体化给药的两种手段 （1 1）临床医师经验）临床医师经验 （2 2）血药浓度监测结果）血药浓度监测结果2.2.个体化给药步骤个体化给药步骤 根据病情和适应证选定最佳药物之后，确定药物的剂根据病情和适应证选定最佳药物之后，确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。药学综合-药学监护37第三节第三节 个体化给药个体化给药二二.制订个体化给药方案的方法制订个体化给药方案的方法设计或调整给药方案，首先必须明确两点设计或调整给药方案，首先必须明确两点：(1)
34、(1)目标血药浓度范围目标血药浓度范围 (2)(2)药代动力学参数的确定药代动力学参数的确定药学综合-药学监护38给药方案的设计给药方案的设计（一）负荷剂量（一）负荷剂量（D DL L）和维持剂量（）和维持剂量（D DM M ）（二）给药方案（二）给药方案 1.1.半衰期短的药物半衰期短的药物 2.2.半衰期中等的药物半衰期中等的药物 3.3.半衰期长的药物半衰期长的药物(三）方法三）方法 1.1.稳态一点法稳态一点法 2.2.一点法和重复一点法一点法和重复一点法 3.PK/PD 3.PK/PD参数法参数法药学综合-药学监护39三三.个体化给药的原则个体化给药的原则1.1.肝功能受损患者的个体化给药肝功能受损患者的个体化给药2.2.肾功能受损患者的个体化给药肾功能受损患者的个体化给药3.3.用遗传药理学指导个体化给药用遗传药理学指导个体化给药 （1 1）定义：）定义：遗传药理学是在基因水平上遗传药理学是在基因水平上研究药物反应的遗传多态性，从而揭研究药物反应的遗传多态性，从而揭示药物疗效和不良反应的遗传个体差示药物疗效和不良反应的遗传个体差异的科学异的科学 药物代谢酶的活性药物代谢酶的活性 （2 2）个体差异）个体差异 药物转运蛋白的能力药物转运蛋白的能力 药物受体的敏感性药物受体的敏感性
