蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx

上传人(卖家):晟晟文业 文档编号:4529182 上传时间:2022-12-17 格式:PPTX 页数:42 大小:2.05MB
下载 相关 举报
蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx_第1页
第1页 / 共42页
蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx_第2页
第2页 / 共42页
蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx_第3页
第3页 / 共42页
蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx_第4页
第4页 / 共42页
蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx_第5页
第5页 / 共42页
点击查看更多>>
资源描述

1、蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的原原理理 以以及在及在肾肾病风病风湿湿性疾性疾病病的的 临临床床应应用用提纲提纲1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的临的临床床应用应用进进展与展与实实践践3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作血液血液净化净化 (Blood Purification)血液中血液中致病因子致病因子机体内机体内 正常成分正常成分疾病疾病质或量质或量的改变的改变从体内清除从体内清除外源性外源性 致病因子致病因子血血 液液 净净 化化血液净化基本原理血液净化基本原理血血 液液 净净 化化 基基 本本

2、原原 理理血液净化方法血液净化方法原原 理理临床应用临床应用膜分离技术膜分离技术基于分子大小的基于分子大小的 分分子筛原理子筛原理-血液透析血液透析(HD、HF、HDF)-腹膜透析腹膜透析-血浆分离等血浆分离等-活性炭吸附活性炭吸附-树脂吸附树脂吸附-胆红素吸附胆红素吸附-炎症因子吸附炎症因子吸附-白蛋白吸附等白蛋白吸附等-免疫吸附免疫吸附-内毒素吸附等内毒素吸附等吸吸 附附物理吸附物理吸附基于分子的物理特基于分子的物理特 征征如电如电荷荷、疏、疏水水性、性、表表面结构等面结构等技技术术生物亲和吸附生物亲和吸附-基于分子的化学基于分子的化学和生物化学特征和生物化学特征-亲和层析原理亲和层析原理

3、免疫吸附的定义免疫吸附的定义免疫免疫吸吸附附:将将患者患者血血浆分离浆分离后后流经流经一一种器种器械,械,通过该通过该器器械械的活性的活性配基配基(如蛋(如蛋白白A)的特异性结合去除)的特异性结合去除免免疫球蛋白的疫球蛋白的血血液净化疗法。液净化疗法。ASFA(American Society for Apheresis,美国血液净化美国血液净化协协会)的定义:会)的定义:选择性免疫吸附选择性免疫吸附针对免疫球蛋针对免疫球蛋 白,不吸附血白,不吸附血 浆的其他成分浆的其他成分特异性免疫吸附特异性免疫吸附针对某种致病针对某种致病 抗体,不吸附抗体,不吸附 其他抗体其他抗体选择性与特异性免疫吸附选

4、择性与特异性免疫吸附配基配基抗体抗体结合结合位位点点结合结合原理原理被吸被吸附抗体附抗体产品产品举例举例蛋白蛋白A免疫免疫球蛋球蛋白白Fc段段生物亲和生物亲和(高亲(高亲和和力)力)IgG、IgA、IgM蛋蛋白白A免疫吸附柱免疫吸附柱(广州康广州康盛盛)、Immunosorba(费费森森尤尤斯斯)类蛋类蛋白白A多肽多肽Globaffin(费费森尤森尤斯斯)羊抗羊抗人人Ig多抗多抗Ig-Therasorb(美天美天旎旎)色氨酸、色氨酸、苯丙苯丙氨酸氨酸疏水作用疏水作用(低亲(低亲和和力)力)Immusorba PH-350,TR-350(旭化(旭化成成)选择性免疫吸附选择性免疫吸附配基配基抗体结

5、抗体结合位点合位点结合原理结合原理被吸附被吸附抗体抗体产品举例产品举例鼠抗鼠抗人人IgE单单抗抗/IgE受体受体免疫球蛋白免疫球蛋白Fab段段(可变区)(可变区)抗原抗原-抗抗体特异体特异 性 相 互 作 用,性 相 互 作 用,或配体或配体-受体特受体特 异性相互作用异性相互作用IgEIgE-Therasorb(美天美天旎)旎)抗抗肾上肾上腺素受体抗体腺素受体抗体肾上腺肾上腺素受体片段素受体片段Coraffin(费费森尤斯)森尤斯)乙酰胆碱受体片段乙酰胆碱受体片段抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体Medisorba MG小牛胸小牛胸腺腺DNADNA免疫吸免疫吸附柱附柱抗抗dsDNA抗体、抗

6、体、ANA特异性免疫吸附特异性免疫吸附蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附蛋白蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋蛋白。白。整个蛋白整个蛋白A分子包含分子包含E、D、A、B、C和和X六个六个结结构域,构域,E、D、A、B和和C结构域结构域能特异性地与免疫球蛋白能特异性地与免疫球蛋白Fc段结合段结合。蛋白蛋白A 的的B结构域二级结构示意图结构域二级结构示意图金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌蛋蛋白白A与免疫球蛋白的结合与免疫球蛋白的结合每个蛋白每个蛋白A能同时结合两能同时结合两个个IgG分分子子,形成形成“三明治三明治”样结构。样结构。蛋白蛋白A也能与免疫球蛋白也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结段

7、骨架区结合合,该该结合不影响抗原结合不影响抗原-抗体反应,抗体反应,可可能与能与蛋蛋白白A的免疫调节功能的免疫调节功能有关。因此,蛋白有关。因此,蛋白A免疫免疫吸吸附可附可能能具具有有清清除功能除功能以以外的更外的更大大意义(意义(研研究中究中)。)。蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附与与血血浆浆置置换、换、双双重血重血浆浆滤滤过过的比较的比较血血浆置浆置换换双双重血重血浆浆滤滤过过蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附 抗抗体体去除去除效效果果一般一般较好较好非常好非常好 特特异异性性/选择性选择性无选择性无选择性部分选部分选择择性性选择选择性性/特异性特异性 再再生生血浆量血浆量1倍倍血浆体积血浆体积(需补(

8、需补充充新鲜新鲜血浆血浆,再生血,再生血浆浆量量非非常常受受限限制制)1-2倍倍血血浆浆体积体积(需补(需补充充人血人血白蛋白蛋白,再生白,再生血浆量血浆量受受限制)限制)2-3倍倍血血浆浆体积体积(无需(无需补补充,充,再生再生血浆量血浆量理理论论上上不不受受限限制制)治治疗疗副作用副作用-过过敏敏反应反应可能出现可能出现(输入(输入异异体血体血浆浆)可能出现可能出现(输入(输入异异体人体人血白血白蛋白)蛋白)很少很少-出出血血倾向倾向可能出现可能出现(凝凝血血因因子子被清被清除除)可能出现可能出现(凝凝血血因因子子损失)损失)没有没有-交交叉叉感染感染可能出现可能出现(输入(输入异异体血体

9、血浆浆)可能出现可能出现(输入(输入异异体人体人血白血白蛋白)蛋白)没有没有-蛋蛋白白损失损失几乎损几乎损失失了所了所有血有血浆蛋白浆蛋白白蛋白白蛋白、凝血凝血因子因子损失较大损失较大几乎没有几乎没有蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附与与其其他他免免疫吸疫吸附附产品产品的的比较比较蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附以以氨基氨基酸酸为为配配基基的的 免免疫吸疫吸附附DNA免疫吸附免疫吸附配基配基重组蛋重组蛋白白A苯丙氨酸苯丙氨酸/色氨酸色氨酸小牛胸腺小牛胸腺DNA抗抗体吸体吸附附能能力力高高亲和力亲和力(生物生物亲亲和和)低低亲和力亲和力(疏水疏水作作用用)高高亲和力亲和力(抗原(抗原-抗体作抗体作用用)选择选

10、择性性/特异性特异性选选择性择性吸吸附附,对对免免疫球疫球蛋蛋白白的选的选择择性高性高选选择性择性吸吸附附,对对免免疫疫球球蛋蛋白的白的选选择择性性稍低稍低特特异性异性吸吸附附吸吸附抗附抗体体的的类类型型各各种致种致病病抗抗体体各各种致种致病病抗抗体体抗抗dsDNA抗体抗体、ANA单单次次/反复使用反复使用反反复使复使用用一一次性次性使使用用一一次性次性使使用用适适应症应症自自身免身免疫疫性性疾疾病病、器器官移官移植植(脱脱敏敏、抗排抗排斥斥自自身免身免疫疫性性疾疾病病系系统性统性红红斑斑狼狼疮疮提纲提纲1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点2.2.蛋白蛋白A免免疫

11、疫吸吸附附的临的临床床应用应用进进展与展与实实践践3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作蛋蛋白白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病自身免疫性疾病器官移植器官移植-术前脱敏术前脱敏(PRA高,高,ABO不相容等)不相容等)-术后抑制急性排斥反应术后抑制急性排斥反应-移植围手术期移植围手术期(根据文献资料和临床实践)(根据文献资料和临床实践)蛋蛋白白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病自身免疫性疾病肾脏疾病肾脏疾病:抗肾小球基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化抗肾小球基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化 脂脂蛋白肾病、急性进展性

12、肾小球肾炎、狼疮肾炎蛋白肾病、急性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎 膜增殖性肾炎、过膜增殖性肾炎、过敏紫癜性肾炎敏紫癜性肾炎风湿病风湿病:系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎ANCA相关性血管炎、干燥综合征相关性血管炎、干燥综合征血液系统疾病:血液系统疾病:血友病、原发性血小板减少性紫癜血友病、原发性血小板减少性紫癜(ITP)冷球蛋白血症冷球蛋白血症神经系统疾病:神经系统疾病:格林格林-巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病心血管疾病心血管疾病:扩张型心肌病扩张

13、型心肌病皮肤病:皮肤病:天疱疮天疱疮(根据文献资料和临床实践)(根据文献资料和临床实践)蛋蛋白白A免疫吸附的临床应用范围免疫吸附的临床应用范围Year2010年年2013年年2016年年Disease name慢性局灶性脑炎慢性局灶性脑炎(Rasmussen脑脑炎)炎)慢性局灶性脑炎慢性局灶性脑炎(Rasmussen脑脑炎)炎)特应性特应性皮炎皮炎/特应性湿疹,顽固性特应性湿疹,顽固性血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)血友病(凝血因子抑制物)冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白

14、血症扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性扩张型心肌病,特发性免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜多发性硬化多发性硬化多发性硬化多发性硬化神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症多发性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病副蛋白血症脱髓鞘性神经病副蛋白副蛋白血症脱髓鞘性神经病血症脱髓鞘性神经病/慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神慢性获得性炎症性脱髓鞘性多发性神经病经病难治性类风湿性

15、关节炎,难治性难治性类风湿性关节炎,难治性天胞疮天胞疮天胞疮天胞疮肾移植肾移植,ABO血型相容血型相容肾移植肾移植,ABO血型不相容血型不相容血栓性微血管病,志贺毒素介导血栓性微血管病,志贺毒素介导 数据数据来来自自ASFA血液血液净净化化临床临床应应用指用指南南 (2010年年、2013年、年、2016年年),),美美国血国血液液净化净化协协会会(ASFA,American Society for Apheresis)蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的临临床床应应用范围用范围-主要主要结论结论:蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附的适应的适应症症越来越来越越多,临多,临床床应用应用范范围逐围逐步步扩大扩大

16、。指南指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症,随着中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症,随着临床证临床证据的丰据的丰富富,有,有望望逐步替逐步替换换为蛋为蛋白白A免疫免疫吸吸附疗附疗法。法。蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附是是ASFA认可的一种免疫吸附疗法。认可的一种免疫吸附疗法。蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附临临床床应应用用的理的理论论基础基础与与应应用用方式方式 迅速从循环迅速从循环中中清除致病抗清除致病抗体体和循环免疫复合物,和循环免疫复合物,减轻器官损伤,缓解和控制病情。减轻器官损伤,缓解和控制病情。作为药物(激素作为药物(激素+免疫抑制剂)的有效辅助疗免疫抑制剂)的有效辅助疗

17、法法:-常规情况下和药物进常规情况下和药物进行行联合治联合治疗疗。-在药物抵抗或不耐受的情在药物抵抗或不耐受的情况况下作为下作为替代治替代治疗疗。-在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为为挽救治疗挽救治疗。1.系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎2.抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病3.ANCA相关相关性性血血管炎管炎蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要适适应症应症(肾内肾内科科/风风湿免湿免疫疫科)科)蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要适适应症应症(肾内肾内科科/风风湿免湿免疫疫科)科)适适应应症症使使用例用例数数具体医院名称具体

18、医院名称ANCA相关性血相关性血管管炎炎13浙江大学附属第一医院浙江大学附属第一医院 华中科大附属同华中科大附属同济医院济医院 厦门市第二医院厦门市第二医院抗抗GBM抗体疾病抗体疾病6西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华中科大附属同华中科大附属同济医院济医院 郑大一附院郑大一附院厦门市第二医院厦门市第二医院 杭州市中医院杭州市中医院SLE/LN12华中科大附属同济医院华中科大附属同济医院 西京医院西京医院解放军解放军174医院医院 北京医院北京医院厦门市中山医院厦门市中山医院 包头市第四医院包头市第四医院 浙浙江省人民医院江省人民医院肾肾移移植植27西安交大附属第一医院西安交大附属第一

19、医院 华中科大附属协华中科大附属协和医院和医院 解放军解放军181医院医院浙大国际医院浙大国际医院 郑大一附院郑大一附院河南省人民医院河南省人民医院 上海仁济医院上海仁济医院注:本表只注:本表只统统计计到已到已收收集集/反反馈馈临临床床数数据的据的病病例例。系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 典型的自身免疫性疾病,典型的自身免疫性疾病,多种自身抗体明确具有致病多种自身抗体明确具有致病性性。研究发现多种研究发现多种 自身抗体具有自身抗体具有 致病性致病性2 2 Hohenstein Hohenstein B,B,et et al.al.Atheroscler Atheroscler

20、Suppl.Suppl.20132013 Jan;14(1):185-9.Jan;14(1):185-9.1Rahman A and Isenber DA.N Engl 1Rahman A and Isenber DA.N Engl J J Med.Med.2008;2008;358(9):929-39.358(9):929-39.系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 3 3 Kronbichler A,et Kronbichler A,et al.al.Autoimmun Autoimmun Rev.Rev.2016 2016 Jan;15(1):38-49.Jan;15(1):3

21、8-49.清除血浆中的大清除血浆中的大量自量自身身抗抗体体,有,有利利于迅于迅速速控控制制和缓和缓解解病情病情。免疫吸附(免疫吸附(IA)与与血血浆置浆置换换(PE)比比较,较,治疗治疗SLE/LN的的疗疗效效和和安全安全性性如何如何?PE和和IA对于难治性和妊娠对于难治性和妊娠的的SLE患者都是有效的治疗策略。患者都是有效的治疗策略。高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果(降低高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果(降低约约75%,1次治疗)好于低亲和力次治疗)好于低亲和力 免疫吸附柱,也好于免疫吸附柱,也好于PE(降低约(降低约60%,2-4次治疗)。次治疗)。总体而言,总体而言,IA的副作用低的副作

22、用低于于PE。对于对于PE和和IA,均缺乏随机对照试验的数据支持。,均缺乏随机对照试验的数据支持。2016年发表于年发表于Autoimmunity Reviews的一篇系统性综述。的一篇系统性综述。-检索并筛选的文献检索并筛选的文献:PE,15篇,篇,10例以上例以上/篇,共篇,共270例例(1981-2011年);年);IA,14篇,篇,5例以上例以上/篇,共篇,共158例例(1990-2013年)。年)。-高亲和力免疫吸附柱高亲和力免疫吸附柱:蛋白:蛋白A免疫吸附柱,免疫吸附柱,Ig-Therasorb,Globaffin 低亲和力免疫吸附柱低亲和力免疫吸附柱:以氨基酸为配基的吸附柱,:以

23、氨基酸为配基的吸附柱,Selesorb-主要结论主要结论临床案例:临床案例:共治疗共治疗予免疫予免疫 2000年德国的一项研究。年德国的一项研究。-患者情况:患者情况:8例免疫抑制剂抵抗的重例免疫抑制剂抵抗的重症症SLE患者。患者。-治疗过程:每次治疗再生血浆治疗过程:每次治疗再生血浆量量6-8L,每天或隔天治疗一次,每天或隔天治疗一次,总再生血浆量总再生血浆量26.5-113.7L(平平均均6930.4L),),PA-IA期间未给期间未给-疗效疗效:1.anti-dsDNA显著下降,显著下降,anti-dsDNA(IgG3)和和anti-dsDNA(Ig4-17次,次,抑制剂。抑制剂。率相当

24、。率相当。G)的下降的下降2.血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附(PA-IA)用于药物抵抗的重用于药物抵抗的重症症SLE4 4 Braun N,et Braun N,et al.al.Nephrol Nephrol Dial Dial Transplant.Transplant.20002000 Sep;15(9):1367-72.Sep;15(9):1367-72.系统系统性红斑狼性红斑狼疮疮/狼疮肾炎狼疮肾炎-疗效疗效:3.SLAM score在在IA后由后由23.84.2降至降至7.94.

25、3,最后一次随访(随访期半年到一,最后一次随访(随访期半年到一 年)继续降至年)继续降至4.53.6。4.4.激素用量下激素用量下降降50%以上,泼尼松龙月累计用量吸附前以上,泼尼松龙月累计用量吸附前为为12191502mg,吸附后,吸附后一个月为一个月为549452mg。蛋白蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症症SLE患者是有效的。患者是有效的。蛋白蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体,改善病情和器官功能,并减少激素用量。免疫吸附可以清除致病抗体,改善病情和器官功能,并减少激素用量。4 4 Braun N,et Braun N,et al.al.Nephrol Ne

26、phrol Dial Dial Transplant.Transplant.20002000 Sep;15(9):1367-72.Sep;15(9):1367-72.-主要结论主要结论 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附(PA-IA)用于药物抵抗的重用于药物抵抗的重症症SLERPGN&抗肾小球基膜抗体疾病抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合综合征征&ANCA相关性血管炎相关性血管炎急急性进性进展展型型肾肾 小小球肾球肾炎炎(急进急进性性肾肾炎炎,RPGN)I 型型 :抗肾小抗肾小球球基基 膜抗体膜抗体疾疾病病II型:型:免免疫疫复复合合物型物型III 型型 :ANCA相相关关性性 血管炎血

27、管炎(原发原发 性小性小血管血管炎炎)抗肾小抗肾小球球基膜基膜肾肾炎炎(肾(肾炎炎+抗体阳抗体阳性性)Goodpasture综合征综合征(肾(肾炎炎+抗体阳抗体阳性性+肺出血)肺出血)Wegener肉肉芽肿芽肿微型多微型多血血管炎管炎Churg-Strauss综合征综合征抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综合征综合征5Biesenbach 5Biesenbach P,P,et et al.al.PLoS One.PLoS One.2014 2014 JulJul 31;9(7):e103568.31;9(7):e103568.由抗由抗GBM抗体介导的肾小球和肺毛细

28、血管广泛损害的自身免疫性疾病。抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。起病起病急、进展快急、进展快、预后预后差差,未治,未治疗疗者死者死亡亡率高率高达达75%-90%。临床案临床案例:例:2014年奥地利的年奥地利的一一项研项研究。究。-患者患者情情况况:10例抗例抗GBM抗体疾病抗体疾病患患者者,8例例合合并肺出并肺出血,血,2例需例需要要呼呼吸吸机机,6例需要例需要透透析析。-治疗治疗过程过程:蛋蛋白白A免免疫疫吸附每吸附每次次治疗治疗再再生血浆生血浆量量为为2.5-3倍倍血血浆体浆体积积,治,治疗疗 22.712.1次,持次,持续续治疗治疗85112天天。其其中中5例例在在

29、血浆置血浆置换换治疗治疗无无效后效后转转为为 蛋蛋白白A免免疫吸疫吸附附。抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综合征综合征-疗效:疗效:1.anti-GBM清除效清除效果果:每次治每次治疗下降率疗下降率71.1-86.4%,2-9次次治疗后转治疗后转阴阴(10 U/ml),),继续继续治疗期间及治疗期间及随随访访1个月个月、1 年和年和最后一最后一次次随访随访(平均随平均随访访29个个 月)分别月)分别仍维仍维持阴性,持阴性,没有没有反弹反弹。5Biesenbach 5Biesenbach P,P,et et al.al.PLoS One.PLoS One.2014

30、 2014 JulJul 31;9(7):e103568.31;9(7):e103568.抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综合征综合征-疗效:疗效:2.2.肺功能肺功能改善改善:肺出血肺出血迅速消迅速消除(除(8/8),),需需要要呼吸呼吸机机患患者者3.3.肾功能肾功能改善改善:血清肌血清肌酐水平酐水平明明显下显下降(降(4/8),),6例透析例透析患患摆摆脱脱呼吸呼吸机机(2/2)。)。者中者中3例例脱脱落透析落透析。4.随访结随访结束时患束时患者者生存生存率率90%(1例因真菌例因真菌感感染死染死于于败血症败血症)。)。5Biesenbach 5Biese

31、nbach P,P,et et al.al.PLoS One.PLoS One.2014 2014 JulJul 31;9(7):e1035631;9(7):e10356抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综合征综合征临床案例临床案例:2014年中国的一项回顾性研究,目的是在已经确认蛋年中国的一项回顾性研究,目的是在已经确认蛋白白A免疫吸附治疗抗肾小球免疫吸附治疗抗肾小球 基膜抗体疾病有效的前提下,希望证基膜抗体疾病有效的前提下,希望证实实DFPP的疗效与蛋白的疗效与蛋白A免疫吸附相当。免疫吸附相当。-疗效比较疗效比较:蛋白:蛋白A免疫吸附的免疫吸附的IgG和和an

32、ti-GBM清除率均高于清除率均高于DFPP,但后者无显,但后者无显 著性著性。随访发现,患者生存率两组无差别,但肾存活随访发现,患者生存率两组无差别,但肾存活率率PA-IA稍高。稍高。DFPP(n=16)蛋白蛋白A免免疫吸疫吸附附(n=12)P治疗过程治疗过程每次治每次治疗疗再生再生血浆血浆量量1.5-2倍血浆体倍血浆体积积,隔天隔天治疗治疗一一次,次,共共治治疗疗2-4次次,每次每次 治疗治疗过程过程中中补补充充30-40g HSA。每次每次治疗治疗10个循个循环环,再,再生生血浆量血浆量3-6L,每每天天或隔或隔天天治疗治疗一一次,共次,共 治疗治疗8-10次。次。IgG下下降率降率62

33、.7%(12.4 to 4.2 g/L)82.5%(12.7to 2.1g/L)0.049anti-GBM下下降率降率61.9%(210 to86.3 RU/mL)70.8%(199 to57.0 RU/mL)0.4526 6 Zhang Zhang YY,YY,et et al.al.BMC BMC Nephrol.Nephrol.2014 2014 AugAug 3;15:128.3;15:128.抗肾小球基抗肾小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综合征综合征 蛋白蛋白A免疫吸附可以快速清免疫吸附可以快速清除除anti-GBM,清除效果优,清除效果优于于PE和和DFPP。蛋白

34、蛋白A免疫吸免疫吸附附联合免联合免疫疫抑制抑制剂剂可以持可以持续续有效有效控控制制anti-GBM水平。水平。蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附联合免联合免疫疫抑制抑制剂剂可以快可以快速速改善改善肺肺功能功能和和肾功能肾功能。-主要结论主要结论ANCA相关性血管炎相关性血管炎2016年年-2017年年南京军区总南京军区总医院用蛋白医院用蛋白A免疫吸附治免疫吸附治疗血管疗血管炎炎7例。例。7例血管炎每例患者治例血管炎每例患者治疗疗2-5次,血浆处置量次,血浆处置量3.5-5.3L(2-3 个血浆容量),联合激素个血浆容量),联合激素和和CTX治疗,枸橼酸抗凝或者小剂治疗,枸橼酸抗凝或者小剂 量低分子肝素

35、联合枸橼酸抗凝。量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。ANCA相关性血管炎相关性血管炎治疗前血肌治疗前血肌酐酐694(274-1907)umol/L,MPO 731(112-2294),治疗治疗后后MPO下降下降至至82(下降(下降率率89%)。单次治疗平单次治疗平均均IgG下降下降率率57.8%,IgA下降率下降率26.4%,IgM下下 降降率率25.7%。ANCA相关性血管炎相关性血管炎 病情病情与诊断与诊断:-患者,女,患者,女,76岁,临床诊断岁,临床诊断是是ANCA相关性血管炎。相关性血管炎。-入院检查:入院检查:IgG1454mg/L,MPO112.7,PR3 41.9,血清肌,血清肌酐酐7

36、64umol/L,血红血红蛋白蛋白76g/L。-消化道出血,病情较重。消化道出血,病情较重。治疗治疗过程过程:-入院后持续给予甲强龙(入院后持续给予甲强龙(40-80mg,qd),),CTX治疗,血液透析。治疗,血液透析。-5.19-22行行蛋白蛋白A免疫吸附治免疫吸附治疗疗2次,枸橼酸抗凝,每次治疗再生血浆量次,枸橼酸抗凝,每次治疗再生血浆量约约5-5.3L(患者体患者体重重60KG)。-丙球丙球10g,Qd(在两次免疫吸附治疗后)。(在两次免疫吸附治疗后)。-SMZc0+伏立康唑片预防感伏立康唑片预防感染染 。ANCA相关性血管炎相关性血管炎 治疗结果:治疗结果:-免疫免疫球蛋白水平球蛋白

37、水平明明显下显下降降(治(治疗疗后后347mg/L,下下降降率率76%),),MPO 30(73.4%),PR3 19.9(52.5%)。-消化消化道出血好转道出血好转。-患者患者病情平稳,病情平稳,尿尿量增量增多多,血,血清清肌酐下肌酐下降降到到300umol/L左右,左右,脱离透脱离透析。析。-目前目前门诊随访,门诊随访,脱脱离透离透析析,血,血清清肌酐稳肌酐稳定定在在300umol/L左右,左右,继继续激续激素素+CTX治治疗疗。ANCA相关性血管炎相关性血管炎 PA-IA可可以迅以迅速速且显且显著著地清地清除除ANCA。PA-IA与与免疫免疫抑抑制剂制剂联联合用于合用于治治疗疗ANCA

38、相关相关性性血管炎血管炎是是安全安全和和有效的有效的。-主要结论主要结论进行中的免进行中的免疫疫吸吸附的附的临临床床研研究究编号编号产品产品适应症适应症当前状态当前状态NCT02765789蛋白蛋白A免免疫吸疫吸附附柱柱抗抗GBM抗抗体疾病体疾病not yet open for participant recruitmentNCT02915718扩张型扩张型心心肌病肌病recruitingNCT02671682多发性多发性硬硬化化recruitingNCT00558584扩张型扩张型心心肌病肌病recruitingNCT00656656天胞疮天胞疮completedNCT03132272Glo

39、baffin阿尔茨阿尔茨海海默病默病recruitingNCT01698736ABO血型血型抗体抗体去去除除completedNCT02120482ABO血型血型不相不相容容肾移植肾移植recruitingNCT01410903TheraSorb Ig系统性系统性硬硬化化terminated.(inadequately recruitment rate,fundingis not secured)NCT01478087Mysorba(Asahi Kasei)扩张型扩张型心心肌病肌病terminated.(Sponsor terminated due to business reasons)数据

40、来数据来源:源:提纲提纲1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的临的临床床应用应用进进展与展与实实践践3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的临床治疗操作免疫吸附的临床治疗操作蛋蛋白白A免疫吸附治疗操作模式免疫吸附治疗操作模式蛋蛋白白A免疫吸附治疗操作模式免疫吸附治疗操作模式蛋白蛋白A免疫吸附可通过不同血液净化设备的组合实现。免疫吸附可通过不同血液净化设备的组合实现。双泵模式双泵模式-血透血透机机+单泵单泵-血透血透机机+灌灌流机流机-两台灌流机两台灌流机-灌流灌流机机+单泵单泵三泵模式三泵模式-CRRT机机+单泵单泵-CRRT机机+灌灌流流机机小小 结结 蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附的抗体的抗体清清除效除效果果优于优于PE、DFPP及低及低亲亲和力和力免免疫吸附疫吸附。蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附可快速可快速清除清除anti-GBM、ANCA、anti-dsDNA、ANA、等多种等多种致病抗致病抗体。体。蛋蛋白白A免免疫疫吸附联合吸附联合免疫免疫抑制剂可抑制剂可以迅以迅速改善器速改善器官功官功能、控制能、控制病情病情发展发展。蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附可作为可作为药药物抵物抵抗抗/不耐不耐受受/疗效疗效不不佳,佳,危危重的自重的自身身免疫免疫性性疾病的疾病的治疗新治疗新选选择择。谢谢谢谢

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 办公、行业 > 各类PPT课件(模板)
版权提示 | 免责声明

1,本文(蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件.pptx)为本站会员(晟晟文业)主动上传,163文库仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。
2,用户下载本文档,所消耗的文币(积分)将全额增加到上传者的账号。
3, 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(发送邮件至3464097650@qq.com或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!


侵权处理QQ:3464097650--上传资料QQ:3464097650

【声明】本站为“文档C2C交易模式”,即用户上传的文档直接卖给(下载)用户,本站只是网络空间服务平台,本站所有原创文档下载所得归上传人所有,如您发现上传作品侵犯了您的版权,请立刻联系我们并提供证据,我们将在3个工作日内予以改正。


163文库-Www.163Wenku.Com |网站地图|