1、降钙素原Procalcitonin细菌感染、病毒感染的鉴别诊断细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染细菌感染/脓毒血症严重程度的判断脓毒血症严重程度的判断细菌感染细菌感染/脓毒血症治疗效果监测脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSIS感染感染全身炎症全身炎症反应综合征反应综合征脓毒血症脓毒血症严重脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症/败血症SIRS+感染 严重脓毒血症脓毒血症,并伴有至少1
2、1个以上器官出现功能障碍心血管系统肾脏呼吸系统肝脏中枢神经系统 脓毒性休克 严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压Chest 1992;101:1644-55Systemic Inflammatory Response Syndrome全身炎症反应综合征(满足以下2个或以上条件)体温 38 or 90/min呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10%未成熟中性白细胞Rangel-Frausto et al,JAMA 1995器官机能障碍数量器官机能障碍数量:0 to 1 15%2 33 to 50%3 或更多或更多 70%Angus,Cr
3、it.Care Med.2001Moerer et al.,Int.Care Med.2002病程的严重性病程的严重性SIRS脓毒症脓毒症 严重严重脓毒症脓毒症 脓毒脓毒性休克性休克死亡率死亡率 早期早期ICU介入介入 改善生存机会改善生存机会:死亡率死亡率出现脓毒症出现脓毒症后后到到ICU 47.5%出现脓毒症出现脓毒症前前到到ICU 37.4%死亡率死亡率 临床指征临床指征:不特异不特异 SIRS标准:发热、标准:发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等计数、心跳过速、呼吸频率等 微生物学微生物学:血培养血培养培 养 鉴定及药敏 报 告 微生物感染诊断流程微生物感染诊断流程培 养 鉴定及药敏
4、 报 告 高特异性生物标记物高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断对脓毒症的快速诊断降钙素原降钙素原WBC 白细胞计数Endotoxin 内毒素IL-6 白介素-6IL-10 白介素-10TNF 肿瘤坏死因子Procalcitonin 降钙素原CRP C反应蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Apti
5、l 20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的 诊断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT.often useful“Reimbursements in several marketsCrit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327 德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新)血清降钙素血清降钙素(CT)的前的前肽物质肽物质分子量:分子量:14.5 kDa由由116个氨基酸组成个氨基酸组成的糖蛋白质的糖蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤
6、泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原 PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素Linscheid P,et al Crit Care Med 04;32:1715-21Endocrinology 03;144:5578-84&05;146:2699-708 在病毒感染时,IFN-(-干扰素)大量产生,将会抑制PCT的激活及产生 因此,病毒感染时,PCT的浓度将会保持在较低的水平Bacterial Infection(e.g.Endotoxin)PCTMller B.et al.,JCEM 2001CT 降钙素降钙素正常情况下正常情况
7、下脓毒血症脓毒血症 及及 促炎症细胞因子促炎症细胞因子Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的快速、高特异性的增长增长 在脓毒症情况下,在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平小时即可检测到其水平的的增长增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 小小时时,可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source a
8、nd pathogen.PCTIL-6CRPMller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004脓毒症中脓毒症中PCT的使用的使用(ICU)PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克休克 PCT参考范围参考范围(ng/mL)全身性细菌感染全身性细菌感染 升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克 临床评估临床评估 不可能不可能 低风险低风险 确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能 较有可能较有可能 非常有可能非常有可能 中度风险中度风险 高
9、风险高风险 非常高的风险非常高的风险 在在6-24小时后小时后監監测测PCT,然,然后是后是每每日日監監测测在在6-24小时后小时后監監测测PCT,然,然后是后是每每日日監監测测每每日日監監测测PCTHarbarth S.Am J Respir Crit Care Med 2001CRP,IL6 or IL8没有这样的临床改善价值 CRP(AUC 0.76),IL-6(AUC 0.75),IL-8(AUC 0.71)临床诊断模式:体温 心率 血压 白细胞计数M Hatherill et al.Arch Dis Child 1999;81:417-21All Pat.0.96 36 Months
10、0.92175 Children(PICU)CRP 0.83WCC 0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis与CRP相比,PCT有着更好的浓度落差Febrile,bacterial infectionFebrile,viral infectionFebrile,no infectionAfebrile,no infectionPCTP 2ng/mlSensiti
11、vity:96.5%Specificity:97%Hatzistilianou M.et al.,Clin Invest Med Vol 30,no 2,April 2007Uninfected patientsWith/without fever:PCT 1.0 1.0ng/ml,ng/ml,从第一天高从第一天高于于 1.0 1.0ng/mlng/ml时开始计算时开始计算非报警值非报警值:从第一天高于从第一天高于 1.0 1.0ng/mlng/ml时开始时开始减少减少,并以后数值均并以后数值均 1.0ng/ml 1.0ng)PCT 1.0ng)中位中位数数生存者生存者死亡者死亡者PCT2.7
12、ng/ml16.0ng/mlCRP154.0 mg/L173.5 mg/LWBC14.0 109/L16.0 109/LJensen et al.,Crit Care Med,2006结论结论:我们发现,我们发现,PCT 水平上升一天水平上升一天(=1.0ng/ml)是是90天生存率的独立指天生存率的独立指标。而且标。而且PCT 水平每天的改变可鉴定水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相病房中处于高危的严重重症人。相对的,对的,CRP 和和 WBC 并不能提供相似的功能并不能提供相似的功能.p=0.03p=0.003p 0.001p 0.001p=0.003 细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果关爱关爱 从心开始从心开始