1、1慢性粒细胞白血病与造血干细胞移植治疗指导教师指导教师 吴岩吴岩 20072007级级 王晓虹王晓虹 徐长荣徐长荣 刘胜男刘胜男 刘洋刘洋 2慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（,）获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病生性疾病 特征特征 外周血粒细胞显著增多，疾病早期多外周血粒细胞显著增多，疾病早期多为为2020109109多不超过多不超过5050109,109,晚期可高达晚期可高达100100109109，伴粒细胞的不成熟性，脾大。，伴粒细胞的不成熟性，脾大。病程经过慢性期（病程经过慢性期（,）、加速期（）、加速期（,）、最）、最终急性变期（终急性
2、变期（或或 ,）。）。3接触苯、放射线接触苯、放射线及其它各种损伤及其它各种损伤基因改变基因改变:t(9;22)(q3411)B C R/A B L 融合基因融合基因P210蛋白蛋白病因及发病机制病因及发病机制具有酪氨酸激酶具有酪氨酸激酶活持续增强不受活持续增强不受控制控制4临床表现 起病缓慢起病缓慢 偶然检查发现偶然检查发现 一般症状一般症状 缺乏特异性缺乏特异性 脾脏肿大，最常见的体征脾脏肿大，最常见的体征 加速期或急变期的表现，不明原因的低热、加速期或急变期的表现，不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性
3、速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例例5发病现状发病现状 年发病率年发病率1 11010万万,约占成人白血约占成人白血病病15%15%在我国发病年龄在我国发病年龄5050到到6060岁居多岁居多6实验室检查实验室检查 血常规 骨髓象 细胞免疫表型 细胞遗传学检查 分子生物学检查7正常骨髓象正常骨髓象8造血细胞恶性克隆性增生9治疗经过治疗经过 2020世纪世纪2020年代年代 白消安白消安()()羟基脲羟基脲 8080年代干扰素问世，年代干扰素问世，9090年代初发年代初发的最佳单一治疗药的最佳单一治疗药 目前，新药伊马替
4、尼目前，新药伊马替尼(酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制药抑制药)应用于临床显示出较干扰应用于临床显示出较干扰素更好的优势素更好的优势 10传统慢粒的治疗目的传统慢粒的治疗目的改善健康状况、提高生活质量改善健康状况、提高生活质量,尽可能的延长生存期尽可能的延长生存期 现在现在 不满足于完全血液学缓解不满足于完全血液学缓解()()到完全到完全细胞遗传学缓解细胞遗传学缓解(),(),进而提高分子进而提高分子学缓解率达到治愈的目的。学缓解率达到治愈的目的。11以上治疗最终不能根治以上治疗最终不能根治 目前唯一能够根治的只有造血干细胞移植治目前唯一能够根治的只有造血干细胞移植治疗疗1213造血干细胞移植治疗 异
5、基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植()()自体干细胞移植自体干细胞移植()()供者淋巴细胞输注供者淋巴细胞输注(,I)(,I)低预处理强度低预处理强度(,)(,)或非清髓移植或非清髓移植 (-(-)14造血干细胞来源 骨髓 外周血 脐带血15一一 移植前受者准备移植前受者准备原发病的情况原发病的情况 重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。的慢性感染灶。供受者之间进行配型和混合淋巴细胞培养供受者之间进行配型和混合淋巴细胞培养 16供者的血型（血型及其它血型）供者的血型（血
6、型及其它血型）肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒（）、单纯疱疹病毒（）、巨细胞病毒（）、单纯疱疹病毒（）、水痘带状疱疹病毒（）、水痘带状疱疹病毒（）、病毒抗体检查病毒抗体检查 17二二 供者准备供者准备 配型配型 混合淋巴细胞培养（）混合淋巴细胞培养（）血常规、血小板、血型血常规、血小板、血型 红细胞其它血型与同功酶红细胞其它血型与同功酶 心、肺、肝、肾等重要脏器功能心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查检查 18 血生化检查血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒巨细胞病毒()单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒()、水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒()、病毒
7、抗体检、病毒抗体检查查 19干细胞移植治疗最佳时机？干细胞移植治疗最佳时机？20统计学表明统计学表明21最佳治疗时最佳治疗时机机22预处理预处理（）预处理是指骨髓移植前预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时天内到骨髓移植时(0天天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。给予病人的化学药物治疗及放射治疗。23预处理的目的预处理的目的清除白血病及肿瘤细胞清除白血病及肿瘤细胞抑制受者的免疫功能，减少抑制受者的免疫功能，减少排斥反应，利于植入排斥反应，利于植入 。24预处理方法预处理方法 全身照射（）全身照射（）抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托
8、蒽醌等多种药兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。物。免疫抑制剂免疫抑制剂 25 造血细胞集落刺激因子的应用造血细胞集落刺激因子的应用 采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子（）或粒细胞集落刺激因子（）或粒细胞集落刺激因子（G），），可以使采集的骨髓血中造血干细胞增可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多，利于造血细胞的植入。多，利于造血细胞的植入。回输骨髓及促造血功能恢复回输骨髓及促造血功能恢复26简单方便、简单方便、造血恢复对供者损伤小造血恢复对供者损伤小优点优点具取代骨髓具取代骨髓移植的趋势移植的趋势()与异基因骨髓干细胞移植相与异基因骨髓干细胞移植相比比但()后
9、较高27适用条件：一般仅 限于具有相合同胞、年龄在50岁以下的病人自体骨髓移植治疗自体骨髓移植治疗28 优点优点 避免避免 缺点缺点 缺乏免疫效应和残留白血缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗效病细胞对移植物的污染，疗效受限。受限。伊马替尼与自体骨髓移植治疗伊马替尼与自体骨髓移植治疗联合应用。联合应用。29非清髓性异基因造血干细胞移植非清髓性异基因造血干细胞移植 不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是通过移植物抗白血病（）来实现的。30优点：优点：1.1.预处理强度轻耐受性好预处理强度轻
10、耐受性好 2.2.并发症少并发症少 安全性高安全性高 3.3.植活率高植活率高 4.4.受者年龄限制放宽受者年龄限制放宽31缺点：复发率高缺点：复发率高 慢性发生率高慢性发生率高 不适于肿瘤负荷大的及不适于肿瘤负荷大的及对敏感性低的病人对敏感性低的病人32移植并发症及防护移植并发症及防护 放、化疗早期毒性出血性膀胱炎放、化疗早期毒性出血性膀胱炎 感染全环境保护感染全环境保护 肝血管闭塞病低分子肝素、熊去肝血管闭塞病低分子肝素、熊去氧胆酸氧胆酸 移植物抗宿主病移植物抗宿主病()()移植晚期合并症移植晚期合并症33心理护理 在防治其它并发症的同时应注意心理护理 入住隔离病房的心理及情绪变化 对移植治疗抱有过高期望的 对移植是否成功过多忧虑的
