1、人感染猪链球菌病人感染猪链球菌病 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心 张建良 引引 言言 1954年在英国从暴发败血症、脑膜炎和关节 炎的乳猪中分离1株 溶血猪链球菌1968年 Elliot按荚膜分类法把此菌命名为荚膜 II型猪 链球菌 之后,II型猪链球菌在澳大利亚、美国、丹麦、 日本、泰国、新加坡、加拿大以及欧洲和北 美洲的许多国家导致猪发病 引引 言言 1990年初广东省某猪场暴发疑似 II型猪链球 菌病,发病无明显的季节性,其中发病多集 中于 3256日龄仔猪,偶见育肥猪群中突然 死亡病例,主要引起断奶仔猪关节炎、脑膜 炎、败血症及支气管炎,未见有感染人的报 道 引引 言言 196
2、81984年间,荷兰有30例脑膜炎患者分 离到猪链球菌,其中25例 (83.3)从事猪肉 业 引引 言言 19841993年间,香港有25例猪链球菌感染患 者,其中15例(60.0%)与猪或猪肉有职业性 接触 19981999 年长江下游某地区暴发人猪感染, 病死率高 引引 言言 2005年7月四川省资阳等地暴发人 猪感染,病死率高 To date, the Ministry of Health of China has reported 215 cases of human disease associated with the outbreak. Of these human cases,
3、 39 have been fatal. 疫情特点 1 生猪发病急,死亡快,生猪一般发 病几小时死亡 2 生猪发病呈点状散发,流行病学 调查表明,疫点之间无流行病学联 系 3 病原污染面大,多个地市发生疫 情 疫情特点 4 疫情发生与饲养条件差有直接关 系,疫情全部发生在散养户,饲养 卫生条件普遍较差 5 人感染死亡病例多与病死猪有关, 病人都有宰杀、加工病死猪或食用 病死猪肉的经历。 一、病原学一、病原学 链球菌属为一组不产芽孢的革兰氏阳性 细菌 形态为球形或球杆状,直径0.5 2.0m,成对或成链排列,有些种有荚 膜 发酵葡萄糖的主要产物是乳酸,但不产 气 兼性厌氧,接触酶阴性,通常溶血
4、一、病原学一、病原学 生长温度范围2545,最适温度 37 主要生活在脊椎动物的口腔和上呼 吸道 一、病原学一、病原学 Lancefield分类:链球菌可分为18 个血清群 根据溶血现象,链球菌分为:溶 血,溶血,r溶血 II型猪链球菌属Lancefield分类法的R 群,为-溶血猪链球菌 二、流行病学二、流行病学 (一)流行过程 (二)流行特征 (一)流行过程 传染源 传播途径 易感人群 传染源 病猪和带菌猪是人猪链球菌病的主要传染 源 目前尚无发现人间传播的确切证据 传播途径 1、人在接触病、死猪时,致病菌经破损皮肤 或粘膜侵入人体可能为主要传播途径 2、经口传播 易感人群 人类对猪链球菌
5、易感 (二)流行特征 地区分布 时间分布 人群分布 地区分布 自1968年荷兰首次报道人感染猪链球菌引 起脑膜炎以来,已有200多人因感染猪链球 菌死亡,地理分布主要在北欧和南亚一些 养殖和食用猪肉的国家和地区,多为零星 个例报告 时间分布 一年四季均可发生,夏秋季多发。 人群分布 多发生在屠夫、养殖厂工人、生肉加工和销 售人员中,中老年男性多见。 三、临床表现三、临床表现 (一)临床过程 (二)临床分型 (一)临床过程 1 潜伏期:一般在3日以内,最短2小时,最 长13天。 (一)临床过程 2 前驱期:多数患者发病初期出现畏寒、高 热,可伴头痛、头昏、全身不适、乏力、腹 痛、腹泻等感染中毒症
6、状。部分患者病情发 展迅速,难以与进展期划分。 (一)临床过程 3 进展期:以链球菌中毒性休克综合征和/或 脑膜炎综合征为主要表现。 (一)临床过程 4 恢复期: 存活的患者多在抗菌药物治疗 26日体温降至正常,皮疹多在23日消退。 链球菌中毒性休克综合征病情较重,预后差, 病死率高;脑膜炎综合征病情较轻,预后较 好,病死率较低。 (二)临床分型 1 普通型 2 休克型 3 脑膜炎型 4 混合型 (二)临床分型 1 普通型: 以感染中毒症状为主要表现 猩红热样皮疹 外周血白细胞计数升高,中性粒细胞比例升 高 (二)临床分型 2 败血症休克型: 链球菌中毒性休克综合征为突出 表现,表现为突起高热
7、,肢体远端 部位出现瘀点、瘀斑,早期多伴有 胃肠道症状、休克,病情进展快, 很快转入多器官衰竭。 (二)临床分型 3 脑膜炎型:以脑膜炎综合征为突 出表现,脑膜刺激征阳性,脑脊液 呈化脓性改变。 4 混合型:在中毒性休克综合征基 础上,出现化脓性脑膜炎表现。 腰穿脑脊液呈米泔水样 DIC:腰穿处表现 脑膜炎型:恢复快 黄疸、肝功能损害;淤点 四、发病机制四、发病机制 超抗原:44kDa蛋白质可能是 II型猪链球菌 的致病因子。 猪溶素(suilysin)也可能是致病因子之一, 它可能参与细菌突破机体的免疫屏障。 II型猪链球菌致病因子比较复杂,传统观念 认为荚膜与细菌致病力有关。 五、诊断五、
8、诊断 (一)诊断依据 (二)诊断标准 诊断依据 1 流行病学史 2 临床表现 3 实验室检查 流行病学史 发病前7天内有与病、死猪(羊)接 触史,如宰杀病、死猪、洗切、销 售病、死猪肉等。 临床表现 感染中毒症状:畏寒、高热,可 伴头痛、头昏、全身不适、乏力、 腹痛、腹泻等感染中毒症状 临床表现 中毒性休克综合征:血压下降, 成人收缩压在12 KPa(90mmHg) 以下,伴有下列两项或两项以上: 肾功能不全;凝血功能障碍;肝 功能不全;急性呼吸窘迫综合征; 全身瘀点、瘀斑;软组织坏死、筋 膜炎、肌炎、坏疽。 临床表现 脑膜炎综合征:脑膜刺激征阳性, 脑脊液化脓性改变。 实验室检查 血常规:白
9、细胞计数升高(严重 患者发病初期白细胞可降低或正 常),中性粒细胞比例升高。 实验室检查 细菌鉴定:患者全血或尸检标本 等无菌部位的标本纯培养后,经形 态学、生化反应可鉴定出II型猪链球 菌,PCR 法可检测出II型猪链球菌特 有的毒力基因等。 诊断标准 1 疑似诊断:有流行病学史和感染中 毒症状和外周血白细胞计数升高。 2 临床诊断:有流行病学史和中毒性 休克综合征或/和脑膜炎综合征。 3 确定诊断:疑似诊断或临床诊断病 例,细菌培养分离出II型猪链球菌或 PCR 法检测出II型猪链球菌特有的毒力 基因。 六、鉴别诊断六、鉴别诊断 1.尼巴病毒(Nipah Virus)脑炎:1998-199
10、9 年发生于马来西亚与新加坡,110万头猪; 265人感染,105人死亡,病死率40%。 2001-2004年孟加拉国也曾有本病流行。 蝙蝠蝙蝠 Fruit bats of the genus _Pteropus humans and commercial swine herds, although other species, including cats, dogs, and horses JE Transmission Cycle 六、鉴别诊断六、鉴别诊断 2.乙型脑炎、西尼罗河病毒脑炎 3.其他细菌导致的败血症与金葡 菌TSS 、A组链球菌TSS、缓症 链球菌TSS 4.其他细菌性脑膜
11、炎 5.肾综合征出血热 六、鉴别诊断六、鉴别诊断 七、治七、治 疗疗 治疗原则: 早发现、早诊断、早治疗,隔离治 疗。 (一)一般治疗 1 体位:一般采取平卧位。 2 吸氧:鼻导管给氧,效果差者可 面罩给 氧或使用无创性呼吸机,必 要时予气管切开(ARDS)。 (一)一般治疗 3 饮食:进食易消化流质饮食,消化 道症状严重的患者可以静脉补液, 保证水、电解质及能量供应。 4 护理:做好心理护理,保持皮肤及 口腔清洁。 5 隔离:属新发传染病,建议指定医 院隔离治疗。 (二)对症治疗 1 发热:发热患者以物理降温为主, 慎用解热镇痛剂。 2 抽搐:可以使用苯巴比妥钠 100mg,肌肉注射,812
12、小时一次。 也可使用安定10mg,缓慢静脉注射, 注意患者呼吸。必要时10%水合氯 醛2040ml,口服或灌肠。 (二)对症治疗 3 休克: 扩充血容量 纠正酸中毒 血管活性药物 强心药物 糖皮质激素 利尿剂 (二)对症治疗 4 颅内高压:20%甘露醇注射液 250ml,快速静脉注射,每48小 时一次,病情好转改为812小时 一次;有肾脏损害者使用甘油果糖 注射液代替甘露醇。严重患者可在 注射甘露醇或甘油果糖的间歇期使 用速尿20100mg,或50%葡萄 糖注射液4060ml, 静脉注射。 (三)病原治疗 1 治疗原则:早期、足量使用抗生素。 (三)病原治疗 2 治疗方法:大剂量青霉素类合并第
13、 三代头孢菌素,头孢曲松2.0g,加 入5%葡萄糖液体100ml中,静脉 滴入,每12小时一次;或头孢噻肟 2.0g,加入5%葡萄糖液体100ml 中,静脉滴入,每8小时一次。对 有病原培养报告的患者,根据药敏 结果调整治疗。 (四)并发症防治 1 应激性溃疡:法莫替丁40mg,每日 2次,或奥美拉唑20mg,每日1次。 (四)并发症防治 2 弥漫性血管内凝血:有出血表现, 血小板减少或进行性下降,PT延长3 秒以上,应高度怀疑弥漫性血管内 凝血(DIC)存在。替代治疗:每 天至少输注新鲜血浆400ml,至PT 恢复正常;肝素抗凝。 八、预八、预 防防 预防原则:以控制传染源为主的综 合预防措
14、施。 (一)控制传染源 1 实行生猪集中屠宰制度,统一检 疫,严禁屠宰病、死猪。 2 加强上市猪肉的检疫与管理,禁 售病、死猪肉。 3 要求养猪户主动报告病猪疫情, 死猪应就地深埋或焚烧,禁止抛入 河、沟、塘等水体中。 (一)控制传染源 与病猪密切接触者,建议严密观 察7天。 (二)切断传播途径 加强屠夫、生肉销售人员的个人防 护。经常接触猪和猪肉的工作人员 应带保护性手套,同时使皮肤受伤 降低到最低程度。 (三)保护易感人群 我国研制的猪链球菌疫苗已经在疫区饲养的 猪中试用。目前还没有人类可用的猪链球菌 菌苗,猪链球菌病流行期间,与病、死猪密 切接触者可预防服用抗菌药物。 II型猪链球菌的灭活疫苗、弱毒苗和亚单位保 护性抗原在一些国家己有了研究,但免疫效 果不同,交叉免疫力也不确定。 小 结 人感染猪链球菌是一种新发传染病 由猪链球菌感染引起的人畜共患病 我国将其定为II类动物疫病 病猪和带菌猪是人猪链球菌病的主要传染源 目前尚无发现人间传播的确切证据 致病菌经破损皮肤或粘膜侵入人体可能为主 要传播途径 小 结 多发生在病猪接触者如:屠夫、养殖厂工人、 生肉加工和销售人员中 主要表现为败血症、链球菌中毒性休克综合 征和脑膜炎等 谢 谢!