1、第二章第二章 机体对药物的作用机体对药物的作用 药动学药动学主讲：陈欲云主讲：陈欲云 化学与制药工程学院化学与制药工程学院E-mailE-mail：PHARMACOLOGY第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程第三节第三节 药动学的基本概论药动学的基本概论第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学2 220222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分四川理工学院四川理工学院 掌握掌握药物的体内过程及其影响因素，药物的体内过程及其影响因素，掌握掌握血浆半衰期、生物利用度、血浆半衰期、生物利用度、零级动力学、一级动力零级动力学、一级
2、动力学学的概念及意义。的概念及意义。熟悉熟悉 药动学概念药动学概念，药物的转运方式，时量关系和时效，药物的转运方式，时量关系和时效关系，关系，血药稳态浓度的实现及维持血药稳态浓度的实现及维持。了解了解 时量曲线的有关参数及意义。时量曲线的有关参数及意义。20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3 3四川理工学院四川理工学院pharmacokinetics include:transportation(转运转运)transformation(转化转化)Absorption(吸收吸收)istribution(分布分布)xcretion (排泄排泄)iotransform
3、ation(生物转化生物转化)oretabolism(代谢代谢)20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4 4四川理工学院四川理工学院Blood Free drug Bound drug metabolites distributionexcretionbiotransformationthe process of drug in the body20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分5 5四川理工学院四川理工学院一一 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运20222022年年1212月月1919日日12
4、12时时0202分分6 6四川理工学院四川理工学院一一 药物的跨膜转运药物的跨膜转运20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分7 7四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运(一一)被动转运被动转运：一一 药物的跨膜转运药物的跨膜转运20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分8 8四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。部分解离。解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。
5、非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。一一 药物的跨膜转运药物的跨膜转运弱酸性弱酸性药物，在药物，在酸性酸性环境中不易解离，在环境中不易解离，在碱性碱性环境中易解环境中易解离。弱碱性药物则相反。离。弱碱性药物则相反。在生理在生理pH值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物多数值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物多数呈非解离型，被动扩散快。呈非解离型，被动扩散快。强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离，故不容易透强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离，故不容易透过生物膜，而难于吸收。过生物膜，而难于吸收。20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分
6、分9 9四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运Penicillin G sodium(青霉素青霉素G钠钠)penicillin-+Na+-water-solubility ionization(解离型解离型)Un-ionization(非解离型非解离型)-lipo-solubility Ion trapping(离子障离子障)解离型药物极性高解离型药物极性高(水溶性大水溶性大),),不易通不易通过细胞膜的脂质层的现象过细胞膜的脂质层的现象.20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1010四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运
7、药物的跨膜转运Un-ionization degree depend on:pKa(解离指数解离指数)of the drug pH of the environment Whats pKa of drug Whats pKa of drug?弱酸性或弱碱性药弱酸性或弱碱性药50%解离时溶液的解离时溶液的pH.各药有其固定的各药有其固定的pKa.20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1111四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运by the Henderson-Hasselbalch equationHenderson-Hasselbal
8、ch equation:解离解离常数常数解离解离指数指数20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1212四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1212四川理工学院四川理工学院For example:非解离的多非解离的多,易简单扩散易简单扩散解离的多解离的多,难难通过离子障通过离子障酸酸碱碱促吸收酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄酸碱碱酸促排泄20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1313四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨
9、膜转运20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1313四川理工学院四川理工学院C CLINICALLINICAL SIGNIFICANCESIGNIFICANCE:Overdosage toxicosis（过量中毒）（过量中毒）of weak acids-use basic drug to basify（碱化）（碱化）blood or urine ionization，absorption，excretion.For example:For example:phenobarbitalphenobarbital （苯巴比妥）（苯巴比妥）toxicosistoxicos
10、is use use sodium bicarbonatesodium bicarbonate （碳酸氢钠）（碳酸氢钠）iv.gtt.iv.gtt.20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1414四川理工学院四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运141420222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分四川理工学院四川理工学院(二二)主动转运主动转运例：例：Na+-k+-ATP酶酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶酶一一 药物的跨膜转运药物的跨膜转运20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1515四川理工学院
11、四川理工学院第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运一一 药物的吸收药物的吸收 胃肠道给药胃肠道给药 方式方式 吸收部位吸收部位 口服口服(per(per osos)小肠粘膜小肠粘膜 舌下舌下(sublingual)(sublingual)颊粘膜颊粘膜 直肠直肠(per rectum)(per rectum)直肠粘膜直肠粘膜 首关效应首关效应(first pass effect)(first pass effect)：第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1616四川理工学院四川理工学院注射给药注射给药 静脉注射静脉注射
12、(intravenous injection,iv)(intravenous injection,iv)静脉滴注静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop)(intravenous infusion,iv in drop)肌内注射肌内注射(intramuscular injection,im)(intramuscular injection,im)皮下注射皮下注射(subcutaneous injection,sc)(subcutaneous injection,sc)第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程20222022年年1212月月1919日日1212时
13、时0202分分1717四川理工学院四川理工学院呼吸道给药呼吸道给药 肺泡吸收肺泡吸收 5 5 mm左右微粒左右微粒 小支气管沉积小支气管沉积 10 10 mm左右微粒左右微粒 鼻咽部鼻咽部 喷雾剂喷雾剂经皮给药经皮给药 脂溶性脂溶性 促皮吸收剂促皮吸收剂第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1818四川理工学院四川理工学院二药物的分布及其影响因素二药物的分布及其影响因素2.药物和组织的亲和力药物和组织的亲和力3.体液的体液的pH和药物的理化性质和药物的理化性质4.体内屏障体内屏障第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程2
14、0222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分1919四川理工学院四川理工学院20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2020四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2121四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程2 药物和组织的亲和力汞、砷汞、砷肝、肾肝、肾20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2222四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程3 体液的pH和药物的理化性质
15、pH 7.4弱酸性药弱酸性药pH 7.4pH 7.4弱酸性药弱酸性药呈解离型呈解离型pH 7.0pH 7.0弱酸性药弱酸性药非解离型非解离型pH 7.0弱酸性药弱酸性药20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2323四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程4 体内屏障(2)胎盘屏障胎盘屏障v由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2424四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 5.局部器官血流量局部器官血流量血流量以肝
16、脏最大，肾脏、脑、心次之。血流量以肝脏最大，肾脏、脑、心次之。20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2525四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程三、生物转化三、生物转化20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2626四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程（二）肝微粒体混合功能氧化酶系（一）药物代谢反应（一）药物代谢反应20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2727四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 药物对肝微粒体酶系的
17、影响药物对肝微粒体酶系的影响（2 2）酶的抑制）酶的抑制常见抑制剂：常见抑制剂：氯霉素氯霉素、西咪替丁、异烟肼。、西咪替丁、异烟肼。意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。长期应用可产生蓄积中毒。长期应用可产生蓄积中毒。20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2828四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程四 药物的排泄影响药物排泄最重要的因素是：影响药物排泄最重要的因素是：肾功能与尿液肾功能与尿液pH 20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分2929四川理工学院四川理工学院第二节
18、第二节 药物的体内过程药物的体内过程20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3030四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程（二）胆汁排泄20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3131四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程（三）乳汁排泄（四）其他（四）其他1 肠液，唾液，泪液和汗液肠液，唾液，泪液和汗液2 呼吸道可排出挥发性药物和气体呼吸道可排出挥发性药物和气体20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3232四川理工学院四川理工学院第二节第二节 药物的体内
19、过程药物的体内过程药药量量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。时间关系：血药浓度随时间变化的过程。一、时间一、时间-药物浓度曲线药物浓度曲线：以时间作用横坐标，血药浓以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线的曲线。第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3333四川理工学院四川理工学院药物消除：是指进入血液循环的药物由于分布、代谢药物消除：是指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，其血药浓度不断衰减的过程。和排泄，其血药浓度不断衰减的过
20、程。1.一级动力学消除（恒比消除）一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。浓度的恒比进行消除。消除速度与血药浓度成正比。消除速度与血药浓度成正比。若以血药浓度（若以血药浓度（C）的对数与时间）的对数与时间（t）作图，为一）作图，为一直线。直线。第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3434四川理工学院四川理工学院2.零级动力学消除（恒量消除）：零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内始终以一个恒定的单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。数量进行消除。消除速度与血药消除速度与血药浓度
21、无关。浓度无关。3米氏消除动力学（米氏消除动力学（混合型消除混合型消除）：）：是指包括零级和一级动力学消除在内的是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。如当药物剂量急剧增加或混合型消除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除。如乙醇血浓除。如乙醇血浓0.05 mg/ml0.05 mg/ml0.05 mg/ml时，则可转成时，则可转成按零级动力学消除。按零级动力学消除。第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学20222022年年1212月月19
22、19日日1212时时0202分分3535四川理工学院四川理工学院T1/212320222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3636四川理工学院四川理工学院第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念（一）药峰时间（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（）和药峰浓度（Cmax）药峰时间药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。需的时间。药峰浓度药峰浓度是指用药后所能达到的最高是指用药后所能达到的最高血药浓度。血药浓度。（二）时量曲线下面积（二）时量曲线下面积（AUC）是指由坐标横轴与时是指由坐标
23、横轴与时-药浓度曲线围成的面积。药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。也是研究药物制剂的一个重要指标。20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3737四川理工学院四川理工学院TmaxAUCpo.20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3838四川理工学院四川理工学院第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念（三）生物利用度（三）生物利用度（F）是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量
24、。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。循环的药量的比值。F=A/DF=A/D100%100%A A为吸收进入体循环的药量，为吸收进入体循环的药量，D D为服药剂量。为服药剂量。第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分3939四川理工学院四川理工学院(2(2）相对生物利用度：）相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=F=试药试药AUC/AU
25、C/标准药标准药AUCAUC。为评价药制剂的质量指标。为评价药制剂的质量指标。(1(1）绝对生物利用度）绝对生物利用度：血管外给药血管外给药的的AUCAUC与静注定与静注定量药物后量药物后AUCAUC之比。作为药动学计算用。之比。作为药动学计算用。第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4040四川理工学院四川理工学院（四）表观分布容积（四）表观分布容积（Vd）药物在体内达到平衡后，按血药浓度（药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C C）推测）推测体内药物总量（体内药物总量（A A）在理论上应占有的液体容积，即）在理论上应占有
26、的液体容积，即 V Vd d=A=A（mgmg）/C/C（mg/Lmg/L）意义：意义：主要估计药物在体内分布的情况，主要估计药物在体内分布的情况，V Vd d大，分布大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。广，血药浓度低；反之，血药浓度高。第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4141四川理工学院四川理工学院1.1.定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用用t t1/21/2表示。表示。t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期。一般是指消除半衰期。t t1/21/2是反映
27、药物在体内消除的是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数一个重要的药动学参数。1).1).确定临床给药间隔时间确定临床给药间隔时间;2).2).计算单次用药计算单次用药,体内药物体内药物基本消除的时间基本消除的时间;3).3).计算连续用药达到计算连续用药达到CssCss时间时间;4).4).反映肝肾功能反映肝肾功能.Clinical significance第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4242四川理工学院四川理工学院（六）清除率（六）清除率（clearance，CL）CL是指单位时间内有多少表观分布容积的药物
28、被清是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为除，其单位为ml/min。CLCL仅表示药物从血中清除的速仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。率，并不是被清除药物的具体量。CL=VdK（消除速率常数消除速率常数）意义：意义：CL小，首关消除少，小，首关消除少，F大；大；CL大，首关消大，首关消除多，除多，F小。小。第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4343四川理工学院四川理工学院（七）多次给药的时间（七）多次给药的时间-药物浓度曲线和稳态浓度药物浓度曲线和稳态浓度 大多数药物均需多次给药，属
29、一级动力学消除大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个的药物如每隔一个t1/2等量给药一次，则经过等量给药一次，则经过57个个t1/2血药浓度可达到一个稳态血药浓度可达到一个稳态/坪值坪值。药时曲线开药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。渐趋于平稳。第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4444四川理工学院四川理工学院Steady state concentration(Css)血浆稳态浓度血浆稳态浓度 按按t t1/21/2间隔等量连续间隔等量连续给药给药,经经4545个个t t1/21/2即可即可达到稳态血浓达到稳态血浓(亦称坪亦称坪值值),),此时此时给药速度与给药速度与消除速度相等消除速度相等.20222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分4545四川理工学院四川理工学院第三节第三节 药动学基本概念药动学基本概念464620222022年年1212月月1919日日1212时时0202分分四川理工学院四川理工学院Thanks!Thanks!
