1、津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用造血功能受调控因子的调控造血功能受调控因子的调控J Immunol 2015中性粒细胞发育过程及中性粒细胞发育过程及G-CSF作用机制作用机制260 receptors per cell200 receptorsper cell60 receptors per cella.促进粒祖细胞增殖分化b.缩短粒祖细胞成熟时间c.促进边缘池中性粒细胞的释放d.增强循环池成熟中性粒细胞的生存能力及功能內源G-CSF重组G-CSF5-7 天7-10 天4-5 天天干细胞粒系祖细胞前期细胞有丝分裂后细胞1 天天Adapted from Dexter
2、TM,Testa NG.Haematiopoetic Growth Factors.1990时间外周血循环中性粒细胞外周血循环中性粒细胞G-CSF的作用的作用髓细胞对化疗和髓细胞对化疗和G-CSF的敏感性的敏感性expert Rev.anticancer Ther.11(8),1303-1313(2011)G-CSF最佳的使用时间点最佳的使用时间点普通和聚乙二醇化普通和聚乙二醇化G-CSF的分子结构的分子结构分子量分子量18.8 KDa38.8 KDa半衰期半衰期3.5小时47小时主要清除方式主要清除方式肾中性粒细胞注射方式注射方式多次注射每周期注射中位中位ANC走势曲线走势曲线Holmes
3、FA,et al.Ann Oncol 2002;13:903Adapted from Brugger W,et al.Crit Rev Oncol Hematol.2009.PEG-rhG-CSF缩短中性粒细胞减少缩短中性粒细胞减少的深度和持续时间的深度和持续时间剂量剂量Holmes FA,et al.Ann Oncol 2002;13:903G-CSF的适应证的适应证 预防性使用初级预防(预防发热性粒缺，接受密集化疗)次级预防(维持剂量强度)治疗性使用 造血干细胞动员初级初级预防预防(预防发热性粒预防发热性粒缺缺)发热性粒缺的危害发热性粒缺的危害降低发热性粒缺的比较降低发热性粒缺的比较(荟萃
4、分析荟萃分析)Cooper KL,et al.BMC Cancer 2011;11:404初级预防初级预防(NCCN指南指南)指南汇总指南汇总NHL 方案方案(FN Risk 20%)前瞻性随机对照研究前瞻性随机对照研究复发/难治性NHL或HL (n=60)主要终点：4度粒缺的持续时间(第1周期)次要终点：4度粒缺的持续时间(后续周期)ANC恢复时间、发热性粒缺发生率ESHAP方案解救化疗普通G-CSF剂量:5 ug/kg/d(n=31)聚乙二醇化G-CSF剂量:100 ug/kg(n=29)Vose JM,et al.J Clin Oncol 2003;21:514结果结果Vose JM,e
5、t al.J Clin Oncol 2003;21:514初级初级预防预防(接受密集化疗接受密集化疗)长效G-CSF在R-CHOP-14方案中的应用研究概述 50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗 方案：第1天 利妥昔单抗(375 mg/m2)第2天 CHOP(标准剂量)第3天 聚乙二醇化G-CSF(6 mg)结果：化疗按时率：92%CTX和ADM剂量强度：95%4度粒缺周期数：19%发热性粒缺周期数：4%；患者比例：16%Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496治疗延迟治疗延迟Brusamolino E,et al.Haemato
6、logica 2006;91:496次级预防次级预防(维持剂量强度维持剂量强度)次级预防次级预防(NCCN指南指南)剂量强度的重要性剂量强度的重要性 95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗 分析平均相对剂量强度(ARDI)对于总生存的影响所有患者CR患者Epelbaum R,et al.Cancer 1990;66:1124剂量强度的重要性剂量强度的重要性 152例DLBCL患者接受R-CHOP方案的化疗 分析平均相对剂量强度(ARDI)对于预后的影响Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897根据根据IPI的分层分析的分层分析IPI(低危+低中危)IP
7、I(高中危+高危)Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897影响剂量强度的因素影响剂量强度的因素Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897维持剂量强度（维持剂量强度（NCCN ASCO EORTC）在剂量密集或剂量强度化疗有生存益处的情况下，应预防性使用G-CSF作为支持。若已知减少化疗剂量强度或密度与预后不良相关，应使用初始G-CSF预防，以使化疗得以维持。European Journal of Cancer 42(2006)2433 2453国产长效国产长效G-CSF(津优力津优力)预防性预防性支持支持CHOP为基
8、础方案为基础方案在在NHL中中的应用的应用CHOP-21方案导致的粒缺方案导致的粒缺周期数周期数年龄年龄中位中位G-CSF预防预防3-4粒缺粒缺(%)FN(%)GELA 98.5860-80NRNRNRNRLNH03-6B860-8070可选6518LNH03-2B818-5948NR649UK8 1861可选6011JPN-FL618-7054否9715FUCC-ADM50618-7552否8227FUCC-EPI70618-7553否7417研究设计研究设计 时间：2013年3月-2015年5月 主要入组标准接受标准CHOP方案为基础化疗的NHL患者接受初级预防(年龄 65岁、基线白细胞低
9、于4.0)接受津优力次级预防，同时未进行化疗药物减量 主要观察指标预防后出现终点事件(4度粒缺或FN)的发生率预防后化疗药物减量的发生率患者资料患者资料(初级预防初级预防)人数人数%总数22性别 男1672.7 女627.3年龄，中位68(35-80)65836.4 651463.6病理类型 DLBCL2090.9 FL14.5 SLL14.5人数人数%总数22分期 I/II期1150.0 III/IV期1150.0化疗方案 R-CHOP2090.9 O-CHOP29.1人数人数%总数45性别 男2760.0 女1840.0年龄，中位55(22-76)653986.7 65613.3病理类型
10、DLBCL3680.0 FL511.1 MCL24.4 PTCL12.2 MZL12.2人数人数%总数45分期 I/II期2657.8 III/IV期1942.2化疗方案 R-CHOP3577.8 O-CHOP511.1 CHOP511.14度粒缺/FN出现周期 13475.6 2613.3 348.9 412.2患者资料患者资料(次级预防次级预防)分析结果分析结果(初级预防初级预防)初级预防初级预防人数人数%总数22治疗情况 治疗结束22100 治疗中00接受预防次数 中位4(1-6)1-2627.3 3-41150.0 5522.7初级预防初级预防人数人数%总数22预防后第1周期 4度粒缺
11、/FN731.8预防后全程 4度粒缺/FN1150.0减量发生率 第1周期29.1 全程731.8初级预防效果 无终点事件1150.0 无化疗减量1568.2分析结果分析结果(次级预防次级预防)次级预防次级预防人数人数%总数45预防后第1周期 4度粒缺/FN1124.4预防后全程 4度粒缺/FN1840.0减量发生率 第1周期817.8 全程1533.3次级预防效果 无终点事件2760.0 无化疗减量3066.7次级预防次级预防人数人数%总数45治疗情况 治疗结束45100 治疗中00接受预防次数 中位3(1-7)1-21533.3 3-42964.4 512.2试验小结试验小结 本研究针对接
12、受CHOP方案的NHL患者，回顾性分析了津优力作为初级和次级预防的效果 结果显示，无论是初级还是次级预防，半数以上的患者没有发生4度粒缺或FN，三分之二以上的患者在后续的治疗没有进行化疗药物减量 津优力主要的毒性为骨骼酸痛，绝大部分为1-2级，能够被非甾体类解热镇痛药控制 结论：津优力作为初级和次级预防疗效确切，值得临床推荐聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液（津优力）临床系列研究结果报告 课题编号：2013X09104007研究目的：考察津优力在多个化疗周期的疗效和安全性，评价肿瘤患者使用的利益与风险关系，指导临床规范用药。实验设计：多中心、开放、单臂期临床研究津优力使用方法：化疗结束后48小时
13、皮下注射津优力，45kg者6mg/次，45kg者3mg/次，每个化疗周期注射一次。主要患者基本情况KPS评分88.54（7.49）ANC 平均值109/L）4.45（3.15）淋巴瘤类型 霍奇金淋巴瘤 n（%）32(7.80)非霍奇金淋巴瘤 n（%）378(92.20)既往肿瘤治疗 否 n（%）181(44.25)是 n（%）227(55.50)化疗方案例数CEOP131CHOP75CTOP70ICE20EPOCH17ESHAP13GDP12ABVD4其他68化疗方案应用表PEG-rhG-CSF在淋巴瘤领域的IV期研究需多周期化疗需多周期化疗的淋巴瘤患者的淋巴瘤患者 N=410初级预防次级预防
14、l 筛选期，度ANC减少症发生率64.77%。l 使用津优力后每个治疗期疗效相似，均显著下降。使用津优力后，后续治疗周期/ANC减少症发生率与第一周期相比明显下降。ANC减少症发生率（3/4级）22.98%13.11%12.50%14.08%64.77%19.32%19.05%20.75%初级预防使初级预防使用用PEG-rhG-CSF疗疗效优于次级预防效优于次级预防l 次级预防筛选期，FN发生率为15.9%，初级预防第一周期为5.18%。l 后续治疗周期FN发生率都显著降低。l 初级预防使用津优力，FN发生率低于次级预防。各治疗周期FN发生率期临床研究不良反应 不良反应不良反应 (SS，N=410)发生例数发生例数 发生例次发生例次 毒性分级毒性分级 发生率发生率（%）骨痛骨痛 1520轻度轻度 3.664中度中度 1重度重度 乏力乏力 220.49发热发热110.24多周期使用津优力，耐受性良好,安全性良好。总结总结 G-CSF的应用在淋巴瘤的支持治疗中占有很重要的地位 维持一定的化疗剂量强度和密度对于疗效至关重要 降低发热性粒缺的发生率对于保障化疗的安全性和有效性具有现实意义 聚乙二醇化G-CSF在淋巴瘤的初级和次级预防中应用前景广泛，具有普通G-CSF无法比拟的方便性谢谢 谢！谢！
