1、-1骨代谢标志物与骨代谢标志物与临床应用临床应用-2主主 要要 内内 容容骨标志物概述骨标志物概述主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用实验室检测实验室检测-3主主 要要 内内 容容骨标志物概述骨标志物概述主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用实验室检测实验室检测-4骨的组成骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。骨组织的构成成分：无机物和有机物。无机物：占骨重无机物：占骨重70%，有机物：占骨重有机物：占骨重30%，-5骨的转换骨的转换-6定义定义在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物骨代谢生化标志物或或骨转换标志物骨转换标志物。-7骨标志
2、物骨标志物在正常人的不同年龄段在正常人的不同年龄段 骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生 不同程度的变化不同程度的变化各种代谢性骨病各种代谢性骨病 会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与 异常异常-8骨转换标志物分类骨转换标志物分类直接标志物直接标志物形成标志物形成标志物:代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物吸收标志物吸收标志物:代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产 物，特别是骨基质的降解产物物，特别是骨基质的降解产物。间接标志物间接标志物
3、在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。-9反映什么？反映什么？反映反映:骨代谢变化速率骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率骨转换的频率和速率-10主主 要要 内内 容容骨标志物概述骨标志物概述主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用实验室检测实验室检测-11主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用形成指标形成指标PICP碱性
4、磷酸酶碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶吸收指标吸收指标尿尿I型胶原型胶原C/N端肽端肽血清抗酒石酸酸性磷酸酶血清抗酒石酸酸性磷酸酶尿吡啶啉尿吡啶啉尿脱氧吡啶啉尿脱氧吡啶啉-12I型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽PINP型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽 （N-terminal propeptide of type procollagen，PINP）从从1 1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，型前胶原是型前胶原是型胶原前体，型胶原前体，型前胶原经型前胶原经蛋白酶水解作用，从蛋白酶水解作用，从1 1型前胶原分子的两端型前胶原分子的两端分解出两个前胶
5、原肽，即为分解出两个前胶原肽，即为PINPPINP，PICPPICP。-13I型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽PINP临床意义：疗效监测临床意义：疗效监测PTH类药物治疗患者类药物治疗患者:三个月后三个月后tPINP上升了上升了150在在特立帕肽特立帕肽（Teriparatide）的治疗方案中也观察到同）的治疗方案中也观察到同样的模型样的模型相对于基础值，如果相对于基础值，如果P1NP再次检测时上升再次检测时上升40%提示促提示促进骨合成治疗成功进骨合成治疗成功-14骨钙素和骨钙素和N-MIDN-MID骨钙素骨钙素 BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白
6、，成熟成 骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白。骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白。是成骨细胞敏感和特异的标志物。是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于基因位于1 号染色体。号染色体。v 完整完整BGP由由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基 化，分子量为化，分子量为5800。v 血清中约血清中约1/3为完整骨钙素，为完整骨钙素，1/3为骨钙素为骨钙素N端中分端中分 子片段，子片段，1/3为氨基酸短肽。为氨基酸短肽。-15临床意义临床意义 骨折愈合过程中，成骨功能加强，骨折愈合过程中，成骨功能加强，BGP水平增高水平增高 高转换型骨质疏松患者升高高转换型骨质
7、疏松患者升高 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢患者代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢患者 明显升高明显升高 肿瘤骨转移肿瘤骨转移BGP水平可增高水平可增高-16ALP ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占骨型占50%，余者主要来自肝脏。，余者主要来自肝脏。骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。成熟和具有活性的标志。-17I型胶原型胶原C端肽端肽CTX生物学特性：生物学特性：CTX又称又称-Crosslaps存在于成熟的骨胶原中，存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时当破骨细胞活性增强时 骨
8、胶原溶解释放骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX。它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。和尿液中检测到。-18I型胶原型胶原C端肽端肽CTX-19I型胶原型胶原C端肽端肽CTXCTX（-20I I型胶原型胶原C C端肽端肽CTXCTX 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原型胶原分解片段是分解片段是C端
9、肽（端肽（CTX）。）。检测血清检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。-21临床应用临床应用 原发性骨质疏松患者高转换型升高原发性骨质疏松患者高转换型升高 女性绝经后高于绝经前；女性绝经后高于绝经前；老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢明代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢明显升高。显升高。-221、维生素维生素D来源于来源于动物性食物：肝、乳及蛋黄、动物性食物：肝、乳及蛋黄、鱼肝油。鱼肝油。2、皮肤微血管中的、皮肤
10、微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转脱氢胆固醇经日光照射可转 变为维生素变为维生素D3。（25-25-羟维生素羟维生素D3D3）-23（25-羟维生素羟维生素D3）促进肠道对钙磷的吸收。促进肠道对钙磷的吸收。促进肾小管对钙磷的重吸收。促进肾小管对钙磷的重吸收。提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。25-(OH)Vitamin D3生理作用：生理作用：-2425-羟维生素羟维生素D3临床应用临床应用可作为维生素可作为维生素D D营养状况的客观指标，对钙磷代营养状况的客观指标，对钙磷代谢调节有重要作用。谢调节有重要作用。成人参考值：成人参考值：小于小于50nmo
11、l/L50nmol/L为缺乏为缺乏 50-7550-75nmol/Lnmol/L为不足为不足 大于大于75nmol/L75nmol/L为充足为充足 -25促甲状旁腺激素促甲状旁腺激素PTH的生物学特性：的生物学特性：-26标志物的临床应用标志物的临床应用新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，目新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，目前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度、前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度、骨折风险程度和药物反应监测。骨折风险程度和药物反应监测。-27 骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。绝经后妇女由于雌激素缺乏，
12、骨转换增高绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高BGP、CTX增加增加1倍倍,小梁骨流失速度增加小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；倍；若标志物若标志物2倍的妇女。倍的妇女。75%-80%伴有快速丢失可能性伴有快速丢失可能性;BGP1倍绝经期妇女，椎骨丢失速度增加倍绝经期妇女，椎骨丢失速度增加1.6-2.2倍。倍。标志物的临床应用标志物的临床应用1.骨丢失速率监测骨丢失速率监测-282.预测骨折风险程度预测骨折风险程度 标志物的临床应用标志物的临床应用-29主主 要要 内内 容容骨标志物概述骨标志物概述主要标志物及临床应用主要标志物及临床应用实验室检测实验室检测-30国际骨质疏松基金会国际骨质疏
13、松基金会IOF导则导则 吸收指标:-Crosslaps(CTX),NTX等 合成指标:P1NP,Osteocalcin,ALP等 吸收及合成指标：治疗前和治疗后3或6个月为减少差异，治疗前可测定一次以上血清：空腹，清晨（9点前）-31治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月监控个月监控一次一次至少下降至少下降20%20%40%40%抗吸收治疗抗吸收治疗骨形成骨形成标志物标志物N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后6 6个个月，之后每月，之后每6 61212个月监控个月监控一
14、次一次治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，之后每月，之后每6 61212个月监控个月监控一次一次至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗骨形成骨形成标志物标志物total P1NP total P1NP 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个个月，每月，每6 61212个月监控一次个月监控一次至少下降至少下降35355555抗吸收治疗抗吸收治疗骨吸收骨吸收标志物标志物-CrossLaps -CrossLaps 检测间隔检测间隔期望值期望值治疗治疗类型类型Elecsys Elecsys 骨代谢标志物的临床应用和使用建
15、议骨代谢标志物的临床应用和使用建议（IOFIOF）-32生物参考区间生物参考区间 N-MIDN-MID骨钙素骨钙素 1023ng/ml1023ng/ml PINP PINP 1655pg/ml1655pg/ml -crosslaps-crosslaps 100650pg/ml100650pg/ml PTH PTH 1565pg/ml1565pg/ml -33小小 结结 新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风险程度和药物反应监测。险程度和药物反应监测。若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。-34
