1、第十九章第十九章 其它病毒其它病毒第一节第一节 狂犬病毒狂犬病毒 属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物狂犬病的病原体狂犬病的病原体 一、生物学性状一、生物学性状n外形呈子弹状，外形呈子弹状，RNA病毒，螺旋对称，有包膜及刺突病毒，螺旋对称，有包膜及刺突n对神经组织有亲嗜性，在易感动物及人的大脑海马沟对神经组织有亲嗜性，在易感动物及人的大脑海马沟回的锥体细胞增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体回的锥体细胞增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体内内基小体（基小体（Negri body），有诊断价值），有诊断价值n抵抗力不强抵抗力不强n致病机制致病机制首先在伤口局部肌肉细胞内增殖首
2、先在伤口局部肌肉细胞内增殖沿感觉神经神经轴索上行沿感觉神经神经轴索上行中枢神经系统增殖并引起损伤中枢神经系统增殖并引起损伤沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织临床表现临床表现n潜伏期：潜伏期：1-3月（月（1w-数年）数年）n前驱期：前驱期：发热、不安、乏力、流泪、流涎、伤发热、不安、乏力、流泪、流涎、伤口口“蚁走感蚁走感”n兴奋期（兴奋期（3-5天）：天）：兴奋性增高，狂躁不安，兴奋性增高，狂躁不安，吞咽及饮水时，喉肌痉挛，又称恐水病吞咽及饮水时，喉肌痉挛，又称恐水病n麻痹期：麻痹期：麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡（100%）神经细胞中的
3、狂犬病毒（绿色荧光）神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）三、微生物学检查三、微生物学检查n人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断n人被咬伤后，检查动物是否患病则十分重要人被咬伤后，检查动物是否患病则十分重要n观察观察7-10天，不发病则非病犬或咬人时唾液中天，不发病则非病犬或咬人时唾液中尚无病毒尚无病毒n发病则杀死后，检查脑内有无内基小体发病则杀死后，检查脑内有无内基小体n防治原则防治原则n野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）苗）n人被咬伤后人被咬伤后n伤口处理：伤口处理：20%肥皂水，肥皂水，0.1%新洁尔灭新洁尔灭冲洗冲洗n
4、被动免疫：高效价抗血清，被动免疫：高效价抗血清，40IU/Kgn疫苗接种：疫苗接种：1、3、7、14、28d，各肌注，各肌注1ml第二节第二节 人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）属乳多空病毒科（属乳多空病毒科（Papovaviridae）致病者为人）致病者为人乳头瘤乳头瘤病毒（病毒（human papillomavirus,HPV）球形，球形，5055nm,20面体，无包膜，环状面体，无包膜，环状dsDNA致病性致病性nHPV HPV 直接接触，对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲直接接触，对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲嗜，诱导上皮增殖形成乳头状瘤（疣）嗜，诱导上皮增殖形成乳头状瘤（疣）nHPV-6,11
5、 HPV-6,11 尖锐湿疣尖锐湿疣nHPV-1,2,4 HPV-1,2,4 寻常疣寻常疣 nHPV 3HPV 3，4 4扁平疣扁平疣 nHPVHPV16.18.31.34.16.18.31.34.宫颈癌宫颈癌第三节 朊粒n朊粒（朊粒（prion）是引起传染性海绵状脑病）是引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies,TSE）的病原体。）的病原体。nTSE是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退化性病患。临床上出现痴呆，共济失调，震颤化性病患。临床上出现痴呆，共济失调，震颤等症状，随即昏迷死亡等症状，随
6、即昏迷死亡 生物学特征nPrion未检出病毒体结构（核衣壳）和基因核酸，未检出病毒体结构（核衣壳）和基因核酸，(一一)PrP的蛋白结构的蛋白结构nPrPc(Cellular isoform of PrP):分子量分子量3335103，PrP3335 4个个螺旋区，螺旋区，42，折叠折叠31 nPrPsc(Scrapie isoform of PrP,PrPsc):分子量分子量2730103，PrP2730，2个个螺旋螺旋（30）4个个折叠（折叠（43）（对蛋白酶）（对蛋白酶k抗性）抗性）左为正常左为正常protein,右为右为prion（二）（二）PrPPrP的基因结构的基因结构人人PrPPr
7、P基因位于第基因位于第2020号染色体的短臂号染色体的短臂上，基因全长为上，基因全长为759bp 759bp 编码编码253253个个aaaa(三三)PrP)PrP的抵抗力的抵抗力PrPPrP抵抗力强，对甲醛，抵抗力强，对甲醛，羟丙酸，羟丙酸，内酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。内酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。高压灭菌高压灭菌202Kpa,134,1h202Kpa,134,1h 致病性致病性prionprion是引起传染性海绵状脑病（是引起传染性海绵状脑病（TSETSE）的）的病原体病原体（一）动物（一）动物TSETSE1 瘙痒病（瘙痒病（ScrapieScrapie）:皮肤瘙痒摩擦，皮肤瘙痒摩擦，脱
8、毛，慢性消耗性，致死性疾病。脑病？：脱毛，慢性消耗性，致死性疾病。脑病？：瘙痒病相关纤维（瘙痒病相关纤维（Scrapie-associated Scrapie-associated fibrils,SAFfibrils,SAF）由）由PrPPrP组成（组成（PrPPrPscsc）2.疯牛病（疯牛病（mad cow diseasemad cow disease）牛海绵状脑（牛海绵状脑（bovinespongiform bovinespongiform encephalopathy,BSEencephalopathy,BSE）朊粒存在的部位朊粒存在的部位Prion,EM(二二)人的人的TSETSE
9、1.1.克雅病与克雅病新变种克雅病与克雅病新变种（1 1）克雅病（）克雅病（CJDCJD）又称传染性痴呆病）又称传染性痴呆病（transmissible dementiatransmissible dementia）潜伏期几十）潜伏期几十年发病，精神与感觉方面症状，随后运动年发病，精神与感觉方面症状，随后运动失调，晚期肌肉痉挛伴痴呆，多在失调，晚期肌肉痉挛伴痴呆，多在5 51212个个约内死亡。发病率约内死亡。发病率1/101/106 6，年龄均，年龄均5050岁以上。岁以上。脑海绵体病变类似羊瘙痒病的羊脑。脑海绵体病变类似羊瘙痒病的羊脑。PrPPrPcjcj类似类似PrPPrPscsc推测推
10、测CJDCJD因子来源于瘙痒病。因子来源于瘙痒病。19681968年年 CJDCJD转移给动物成功，现已证实，转移给动物成功，现已证实，PrPPrPresres大量沉积脑组织大量沉积脑组织淀粉样斑块淀粉样斑块CNSCNS退行性变退行性变 脑组织海绵样改变，空泡形成脑组织海绵样改变，空泡形成2.库鲁（库鲁（Kuru）病）病Kuru(颤抖颤抖)病是第一个被认为由病是第一个被认为由prion引引起的人的传染性海绵状脑病（起的人的传染性海绵状脑病（TSE）,发生发生于巴布亚新几内亚宗教性食尸恶习，患者于巴布亚新几内亚宗教性食尸恶习，患者多为妇女，儿童。潜伏期多为妇女，儿童。潜伏期430年，病人年，病人
11、小脑受损，产生共济失调和震颤。进行性小脑受损，产生共济失调和震颤。进行性小脑综合症伴痴呆，一旦发病，一年内小脑综合症伴痴呆，一旦发病，一年内（69个月）内死亡个月）内死亡 三三 微生物学检查微生物学检查对人的对人的TSE诊断以监测诊断以监测PrPPrPresres为诊断标志（脑脊为诊断标志（脑脊液，脑组织）液，脑组织）1 1电镜检查：羊瘙痒病相关纤维（电镜检查：羊瘙痒病相关纤维（SAFSAF）是朊粒）是朊粒感染的标志之一。感染的标志之一。2 2神经病理检查：是目前诊断朊粒感染的主要神经病理检查：是目前诊断朊粒感染的主要依据。海绵状空泡，神经元消失，淀粉样斑块。依据。海绵状空泡，神经元消失，淀粉样斑块。3快速简易的免疫学方法：快速简易的免疫学方法：PrPPrPscsc或或PrPPrPcjcj （dot blot,western blotdot blot,western blot）4PrPPrP基因检测：基因检测：2020号染色体，找出突变位点。号染色体，找出突变位点。5Prion分离分离 用转（用转（PrP）基因小鼠分离，）基因小鼠分离，但慢发病毒需但慢发病毒需200天以上天以上 Kuru disease
