1、恶性肿瘤所致贫血恶性肿瘤所致贫血英文名称英文名称anemia caused by malignant tumor别名别名恶性瘤所致贫血类别类别肿瘤科/血液系统疾病 ICD号号D63.0*概述概述 恶性肿瘤所致贫血是指造血组织以外的各种恶性肿瘤所引起的贫血。其贫血表现类型和程度因恶性肿瘤种类、病程、治疗方法不同而各异。流行病学流行病学 恶性肿瘤患者在病程中多合并贫血,在无出血及肿瘤骨髓转移的患者,约15%55%发生轻中度贫血。病因病因 各种恶性肿瘤。发病机制发病机制 恶性肿瘤贫血的形成机制复杂,表1示肿瘤所致贫血的类型及简单机制。1.慢性病贫血 慢性病贫血是肿瘤所致贫血的发病原因之一,尤其是在非
2、进展型肿瘤患者更是一主要原因,多表现为轻中度正细胞性贫血。其产生机制主要与造血祖细胞功能减低,对红细胞生成素反应低下有关。2.溶血性贫血 患者溶血性贫血的发生与下列因素有关:红细胞寿命缩短多数合并贫血肿瘤患者红细胞寿命轻度缩短,与单核巨噬细胞系统功能亢进有关。发病机制发病机制红细胞流经脾脏、肝脏过程中,其细胞膜被单核巨噬细胞不断吞噬,造成红细胞过早破坏。微血管病性溶血性贫血晚期肿瘤可合并弥散性血管内凝血,某些胃癌、肺癌可产生黏液素,引起小血管内纤维蛋白沉积,导致发生与DIC类似的机制,使红细胞在小血管内破坏。自身免疫性溶血性贫血见于卵巢癌、恶性淋巴瘤和淋巴细胞白血病患者,产生抗自身红细胞抗体。
3、在卵巢癌合并溶血的患者,产生抗体基本为温型抗体。切除卵巢肿瘤,贫血可被治愈。发病机制发病机制 3.纯红细胞再生障碍性贫性贫性贫血 胸腺瘤患者常合并获得性纯红细胞再生障碍性贫性贫性贫血(PRCA),文献报道约占PRCA的7%50%。极少数肺癌、乳癌亦可合并PRCA。胸腺瘤和PRCA关系密切表现为:摘除胸腺瘤,其半数患者PRCA可治愈。患者血清中存在抗红细胞抗体及红细胞生成抑制作用因子,这种因子为IgG型。用免疫抑制剂和抗淋巴细胞血清治疗PRCA有效。患者常伴有其他异常,如高(或低)球蛋白血症,抗球蛋白试验及抗核抗体阳性或合并重症肌无力等。发病机制发病机制最近研究证明,在部分PRCA患者中,T8抑
4、制细胞功能异常,可能与发病有关系。4.铁粒幼细胞贫血 继发性铁粒幼细胞性贫血患者有16%是继发于肿瘤性疾病。以前列腺癌及骨髓增生性疾病、白血病、骨髓瘤等多见。肿瘤如何干扰红细胞的铁利用机制尚不明了,可能与肿瘤患者血红素合成异常或存在异常红系造血祖细胞有关。5.骨髓内肿瘤浸润 恶性肿瘤骨髓转移可引起骨髓病性贫血。易发生骨髓转移的常见肿瘤为胃、肺、前列腺、乳腺、肾癌。发病机制发病机制骨髓病性贫血患者常合并骨髓纤维化,使骨髓穿刺不易获得理想标本,可采用骨髓活检做病理检查。6.巨幼细胞贫血 肿瘤患者偶见合并巨幼细胞贫血。患者中以叶酸缺缺乏者多,由于纳差,摄入不足,肿瘤迅速增大,消耗叶酸过多,消化功能紊
5、乱、吸收减少所致。由于维生素B12缺乏者罕见。7.铁缺乏 消化道肿瘤、子宫癌常合并出血,造成缺铁性贫血。8.治疗相关性贫血 化疗和放疗导致骨髓功能受抑,在临床相当常见。临床表现临床表现 临床表现随肿瘤种类、发生部位及转移扩散程度不同而异。消化道肿瘤贫血发现较早,症状重,常与其易引起出血和合并营养吸收障碍有关,甚至贫血为肿瘤的首发症状而引起医生注意。相反,肺癌贫血发现较晚,贫血轻,贫血症状往往被肿瘤本身症状掩盖。一般肿瘤晚期贫血症状较初期严重,多为化疗或放疗引起骨髓抑制、癌骨髓转移、患者免疫低下继发感染、营养吸收不良等综合因素引起。实验室检查实验室检查 1.外周血 为正细胞、正色素性贫血,网织红
6、细胞多增加,贫血严重者可见异形及嗜点彩红细胞,如合并微血管病性贫血,异形红细胞数量明显增多。消化道肿瘤患者常合并失血,其贫血表现为小细胞、低色素性贫血。肿瘤转移至骨髓时周围血可出现幼红、幼粒细胞,贫血为中重度。白细胞正常或增多。是由于肿瘤可刺激中性粒细胞增加所致。血小板计数正常或减低。2.骨髓象 要注意肿瘤细胞,癌细胞多有数个聚集或成团块倾向,其形态的共同特点为:实验室检查实验室检查细胞和核均较大,染色较浓。多形性。胞核/胞质浆比例增大。核仁大、数目不等,呈异形性。但原始神经细胞瘤,其细胞形态酷似原粒或原淋巴细胞。且无聚集和成团倾向,胞膜易破,成为裸核,胞质内含有黏液,糖原反应阳性。肿瘤所致的
7、铁粒幼细胞贫血则骨髓幼红细胞的铁染色增多,环型铁粒幼细胞15%。常有骨髓细胞坏死。3.血清铁减低,总铁结合力正常或稍下降,铁饱和度减低,符合慢性病贫血患者铁代谢特点,但如合并出血或明显溶血,则分别有相应铁代谢特点。实验室检查实验室检查红细胞生存时间大多稍缩短。其他辅助检查其他辅助检查 根据病情、临床表现、症状、体征选择X线、CT、B超、心电图、生化等检查。诊断诊断 凡病因明确者诊断容易。但部分患者在肿瘤确诊之前即有贫血,甚至贫血为肿瘤患者首发症状,常见于消化道肿瘤。因此,对贫血原因不明的患者,应当在鉴别诊断时考虑到肿瘤可能。如纯红细胞再生障碍性贫性贫性贫血常见于胸腺瘤,自身免疫性溶血性贫血可见于卵巢癌和淋巴瘤。肿瘤骨髓转移时需详细检查骨髓涂片,可见到肿瘤细胞聚集成长。如骨髓是“干抽”,需作骨髓活组织检查以确诊。治疗治疗 1.治疗所致贫血主要取决于肿瘤本身治疗 如经外科手术,化疗、放疗及生物治疗后,肿瘤治愈或疗效达到临床缓解,则贫血可显著改善甚至消失。2.在肿瘤治疗过程中如贫血严重可采用输血治疗,或用红细胞生成素每次2000U,隔天皮下注射1次,46周后可使红细胞和血红蛋白上升,减轻贫血症状。对不伴有营养缺乏原因的肿瘤所致贫血患者,补充铁剂、叶酸和维生素B12。合并自身免疫性溶血性贫血者激素可能暂时有效。预后预后 恶性肿瘤所致的贫血经纠正贫血可改善。