1、u 严峻的细菌耐药形势u 多重耐药革兰阴性菌感染的治疗原则和指南推荐u 多黏菌素B&Eu 给药剂量&不良反应u 多黏菌素上市情况革兰阴性菌73（57320/78955）革兰阳性菌27（21635/78955）胡付品,中国感染与化疗杂志CHINET 2014（73）临床分离菌中革兰阴性杆菌所占比例（%）临床面临问题：革兰阴性菌占临床分离的近3/4-“阴盛阳衰”CHINET 2015（70）CHINET 2016（70）胡付品 CHINET 2005-2016革兰阴性菌的构成%历年来监测的革兰阴性杆菌（历年来监测的革兰阴性杆菌（CHINET 2005-2016CHINET 2005-2016）（主
2、要细菌分离率，（主要细菌分离率，肠杆菌科肠杆菌科3 3个个，非发酵菌非发酵菌3 3个个）大肠埃希菌（大肠埃希菌（3949）肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（2136）鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌（2016）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（2646）阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌（641）嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌（1088）胡付品 CHINET Data 肠杆菌科细菌ESBL检出率碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 胡付品 CHINET Data 9860株克雷伯菌属对抗菌药的耐药率（株克雷伯菌属对抗菌药的耐药率（%）胡付品 2016 CHINET Data 克雷伯菌属（2016）8060株不动杆菌属（鲍曼不动株不动杆菌
3、属（鲍曼不动90.2%）对抗菌药的耐药率（对抗菌药的耐药率（%）不动杆菌属（2016）胡付品 2016 CHINET Data 5831株铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率（株铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率（%）铜绿假单胞菌（2016）胡付品 2016 CHINET Data p耐药革兰阴性菌对临床造成严重威胁nCRE被列为“紧急威胁”nMDRAB、MDRPA “严重威胁”u 严峻的细菌耐药形势u 耐药革兰阴性菌感染的治疗原则和指南推荐u 多黏菌素B&Eu 给药剂量&不良反应u 多黏菌素上市情况MDRXDRPDR3类以上抗生素耐药类以上抗生素耐药仅多粘菌素、替加环素敏感仅多粘菌素、替加环素敏感全耐药全
4、耐药P0.001P0.001 MDRMDR致病菌感染显致病菌感染显著著增加患者增加患者未充未充分治疗比例及死亡率分治疗比例及死亡率P=0.003P=0.003P0.001P2 mg/dlTallgren et al.Acta Med Scand(1965)9/25(36%)SCr Kasiakou et al.Antimicrob Agents Chemother(2005)4/50(8%)SCr升高两倍1.3 mg/dlOlesen et al.Curr Ther Res Clin Exp(1967)6/23(26%)肾损害;7/23(30%)蛋白尿Tuon et al.Int J Anti
5、microb Agents(2014)34/132(25.8%)AKI(SCr升高两倍)纳入评估的人群、合并用药？不同的给药剂量？肾功能损害的标准？给药剂量的安全范围究竟是多少？2006-20112006-2011年在美国四所教学医院进行的多中心回顾性队列研究，年在美国四所教学医院进行的多中心回顾性队列研究，共收共收集集225225例患者。其中有例患者。其中有104104例接受多黏菌素例接受多黏菌素B B和和121121例接受了多黏菌素例接受了多黏菌素E E治疗。治疗。Kady Phe,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2014,58(5)
6、:27402746Polymyxin BColistinPolymyxin B共计491例患者，81例CMS，410例Polymyxin Bu 严峻的细菌耐药形势u 多重耐药革兰阴性菌感染的治疗原则和指南推荐u 多黏菌素B&Eu 给药剂量&不良反应u 多黏菌素上市情况p雅乐雅乐 -注射用硫酸多注射用硫酸多黏黏菌素菌素Bp上海上药第一生化药业有限公司与武汉汇海医药有限公司联合研上海上药第一生化药业有限公司与武汉汇海医药有限公司联合研发发p原料来自原料来自Xellia（雅赛利）公司，一家丹麦的制药企业，全球最（雅赛利）公司，一家丹麦的制药企业，全球最大的多黏菌素大的多黏菌素B原料生产商原料生产商n
7、美国多黏菌素B最大生产商X-GEN的原料同样来自Xelliau由多黏菌素是生物发酵制品，成分及其复杂，在工业上分离和纯化的难度极大，国内尚无成型的工业技术。u产品对生产工艺要求极高。u原料药的纯度与肾毒性呈正相关p由于MDR、XDR耐药格兰阴性菌感染的增加，临床迫切需要多黏菌素Bp国内外共识指南推荐多黏菌素B用于耐药革兰氏阴性菌感染p多黏菌素抗菌机制独特，对多种耐药革兰阴性菌高度敏感p多黏菌素B是以活性形式给药，主要通过非肾脏途径排泄，肾功能不全患者无需调整剂量；多黏菌素E甲磺酸盐是前体药物需转化，主要经肾脏排泄；p多黏菌素不良反应（肾毒性、神经毒性）远低于上世纪发现，肾毒性E高于Bp即将国内上市：
