1、第十九章第十九章 免疫缺陷病免疫缺陷病(Immunodeficiency).Deptertment of medical Microbiology and Immunology免疫学病案分析病案分析患儿李患儿李xx,xx,女，女，7 7个月。个月。1 1月前受凉后出现月前受凉后出现咳嗽咳嗽，近日加重，近日加重，5 5天前无明显天前无明显诱因头面部、躯干出现许多诱因头面部、躯干出现许多鲜红色丘疹，皮疹很快波及全身，并形成水鲜红色丘疹，皮疹很快波及全身，并形成水泡，病程进行性加重，泡，病程进行性加重，于当地对症治疗无效，遂到医院就诊入院。于当地对症治疗无效，遂到医院就诊入院。体格检查：体格检查：T
2、 36.5,P 61T 36.5,P 61次次/分，分，R 32R 32次次/分，全身皮肤可见大小不等分，全身皮肤可见大小不等、散在其成簇丘水泡疹，疹间皮肤正常，少数水泡破溃及结痂。余未见、散在其成簇丘水泡疹，疹间皮肤正常，少数水泡破溃及结痂。余未见明显异常。明显异常。实验室检查：血常规：红细胞实验室检查：血常规：红细胞4.324.3210/L10/L，血红蛋白，血红蛋白 10 g/L10 g/L，白细白细胞胞2.52.510 /L10 /L；白细胞分类：中性粒细胞；白细胞分类：中性粒细胞79%79%；免疫球蛋白；免疫球蛋白IgG,IgA,IgMIgG,IgA,IgM均正常。尿、大便检查未见异
3、常。胸片、均正常。尿、大便检查未见异常。胸片、胸部胸部CTCT：两肺粟：两肺粟粒状阴影，支气管肺炎，胸腺缺如，诊断：先天性胸腺发育不良粒状阴影，支气管肺炎，胸腺缺如，诊断：先天性胸腺发育不良入院后经给与头孢菌素类抗生素、干扰素等药物治疗，同时给予胸腺肽入院后经给与头孢菌素类抗生素、干扰素等药物治疗，同时给予胸腺肽、丙种球蛋白等增强免疫力及对症支持治疗，患儿病程少有所好转。入、丙种球蛋白等增强免疫力及对症支持治疗，患儿病程少有所好转。入院第院第1010天继发中毒性脑病及多器官衰竭，天继发中毒性脑病及多器官衰竭，3 3天后死于败血症。天后死于败血症。问题：问题：1.1.该患儿应如何诊断？本病的原因
4、是什么？该患儿应如何诊断？本病的原因是什么？2.2.胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么？胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么？12122 29 9免疫缺陷免疫缺陷一、概述一、概述二、原发性免疫缺陷病二、原发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病一、概一、概 述述Nude mouse(nu/nu)lacking a functional thymus leading to cell-mediated immunodeficiency T T、B B 细细胞联合免胞联合免疫缺陷疫缺陷 Severe Severe Combined Combined ImmunodeImmunodefic
5、iencyficiency，SCIDSCIDImmunodeficiency Immunodeficiency 免疫缺陷免疫缺陷初筛初筛检查检查特殊检查特殊检查B B细胞缺陷细胞缺陷血清血清IgIg测定测定B B细胞计数细胞计数B B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgGIgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASOASO血清特异性抗体测定血清特异性抗体测定(百白破百白破)体外体外IgIg合成合成基因分析基因分析T T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞计数计数T T细胞及亚群计数细胞及亚群计数T T细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测及细胞活性测定定,IL,IL及受体及受体
6、X X线线:胸腺影胸腺影T T细胞功能测定细胞功能测定:增殖增殖反应反应活检活检迟发型皮肤超敏迟发型皮肤超敏反应反应HLAHLA定型、染色体分定型、染色体分析析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺吞噬细胞缺陷陷中性粒细胞计数中性粒细胞计数四唑氮兰四唑氮兰(NBT)(NBT)还还原试验原试验功能测定：移动或趋功能测定：移动或趋化；吞噬或杀菌化；吞噬或杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析补体缺陷补体缺陷、其他补体成分测定及其他补体成分测定及其功能其功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定免疫缺陷病的主要实验室检免疫缺陷病的主要实验室检查查免疫缺陷病的治疗原
7、则免疫缺陷病的治疗原则 病因治疗：病因治疗：抗感染：抗感染：免疫重建与免疫增强：免疫重建与免疫增强：幻灯片 4（primary immunodeficiency diseaseprimary immunodeficiency disease，PIDDPIDD）二、原发性免疫缺陷病二、原发性免疫缺陷病 *由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。可分为适应性免疫缺陷陷而导致免疫功能不全。可分为适应性免疫缺陷（T T、B B细胞和联合缺陷）和天然免疫缺陷（补体细胞和联合缺陷）和天然免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）。与吞噬细胞缺陷）。T T细胞细
8、胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷补体缺陷补体缺陷2%2%吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比原发性免疫缺陷病的构成比T T细胞缺陷细胞缺陷（一）原发性体液（一）原发性体液免疫免疫缺陷缺陷IgA 浆细胞浆细胞XLAbtkbtk基因突变基因突变淋巴干细胞淋巴干细胞前前B细胞细胞sIgMT T T TTXHLMCD40LCD40L基因缺陷基因缺陷成熟细胞成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB记忆细胞记忆细胞IgA 选择性选择性IgA缺陷缺陷？AGMBBB浆细胞浆细胞CVID1.1.性联无丙种球蛋白血症（性联无丙种球蛋白血症（X-lin
9、ked agamma-X-linked agamma-globulinemia globulinemia，XLAXLA）首先由首先由Bruton报道，故又称报道，故又称Bruton病。病。*X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病；连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病；*X染色体上的染色体上的Bruton酪氨酸激酶基因缺陷酪氨酸激酶基因缺陷 *B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B细胞阶段细胞阶段 *血清中各类血清中各类Ig 水平明显降低或缺失（水平明显降低或缺失（IgG2g/L）*反复化脓性细菌感染反复化脓性细菌感染Bruton agammaglobulinemia.This patient p
10、resented with recurrent otitis(耳耳炎炎)and areas of cellulitis（蜂窝织炎）（蜂窝织炎）in the diaper area.Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus were isolated from the skin lesions.Autoimmune hemolytic anemia and autoimmune neutropenia（中性粒细胞减（中性粒细胞减少症）少症）were confirmed by the presence of autoantibodies.Th
11、e patient has a mutation on exon 15,A504T,which changed an asparagine（天冬氨酸）（天冬氨酸）residue to a valine（缬氨酸）（缬氨酸）residue.*选择性选择性IgA缺陷缺陷是最常见的一种选择性是最常见的一种选择性Ig缺陷，常缺陷，常 染色体显性或隐性遗传染色体显性或隐性遗传 *血清血清IgA50mg/L，分泌型，分泌型IgA极低，极低，IgG、IgM 水平正常或略高水平正常或略高 *临床症状不明显，可伴自身免疫或超敏反应临床症状不明显，可伴自身免疫或超敏反应 *缺陷基因不清缺陷基因不清 *普通变异型免疫
12、缺陷病（普通变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency，CVID）为为IgA和和IgG缺陷。缺陷。患者反复出现化脓性细菌感染。患者反复出现化脓性细菌感染。2.2.选择性选择性IgAIgA缺陷或缺陷或IgAIgA和和IgGIgG缺陷缺陷 患者多为患者多为男性男性*血清血清IgM增高或正常，增高或正常，但对但对TD-Ag 仅有弱的仅有弱的IgM 应答，应答，IgG、IgA、IgE均明显降低或缺乏，均明显降低或缺乏，IgD正正 常或增高常或增高*反复胞外细菌感染和某些机会感染反复胞外细菌感染和某些机会感染*X染色体上染色体上CD40L基因突变基因突变T细胞与细
13、胞与B细胞协同作细胞协同作 用受阻。用受阻。Ig类别转换障碍类别转换障碍3 3性联高性联高IgMIgM综合征综合征（X-linked hyperimmunoglobulin M syndromeX-linked hyperimmunoglobulin M syndrome，HIMHIM）幻灯片 14XLHMXLHM患儿，有严重的腹泻和低蛋白血症，并伴患儿，有严重的腹泻和低蛋白血症，并伴有高热。有高热。（二）原发性细胞免疫缺陷（二）原发性细胞免疫缺陷 孕娠早期第孕娠早期第III、IV咽咽囊神经嵴发育障碍，胸囊神经嵴发育障碍，胸腺、甲状旁腺、主动脉腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。弓、唇和
14、耳等发育不全。*胸腺上皮细胞发育不全，胸腺上皮细胞发育不全，T细胞发育障碍，细胞发育障碍，细胞免疫和细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷细胞依赖的抗体产生缺陷 *易发生胞内寄生菌、病毒和真菌感染易发生胞内寄生菌、病毒和真菌感染 *胚胎胸腺移植治疗该病有效胚胎胸腺移植治疗该病有效2 2T T细胞信号转导的缺陷细胞信号转导的缺陷 *CD3链缺陷导致链缺陷导致T细胞应答缺陷；细胞应答缺陷；*CD3链缺失引起链缺失引起T细胞活化缺陷细胞活化缺陷*ZAP-70缺陷患者，缺陷患者，CD4+细胞数量正常而细胞数量正常而CD8+细胞缺失。细胞缺失。5%5%50%20%20%常染色体隐性常染色体隐性 SCIDSC
15、ID(MHC)X-联联SCIDADA 缺陷缺陷PNP 缺陷缺陷 其他原因其他原因（TCR 及及I L-2免疫缺陷免疫缺陷 MHC 表达缺陷表达缺陷 缺陷产生）缺陷产生）（三）（三）联合免疫缺陷联合免疫缺陷 重症联合免疫缺陷（重症联合免疫缺陷（SCID）有性联隐性遗传）有性联隐性遗传和常染色体隐性遗传。和常染色体隐性遗传。（1）性联重症联合免疫缺陷病（）性联重症联合免疫缺陷病（X-linked SCID）1）为性染色体遗传缺陷，约占）为性染色体遗传缺陷，约占SCID的的50%2）患儿外周血）患儿外周血T细胞和细胞和NK细胞数量减少；细胞数量减少；B细细 胞数量正常但缺乏功能，血清胞数量正常但缺乏
16、功能，血清Ig水平低下。水平低下。3）发病机制是：）发病机制是：IL-2受体受体链基因突变链基因突变1 1重症联合免疫缺陷病重症联合免疫缺陷病T T、B B 细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷Severe Combined ImmunodeficiencySevere Combined Immunodeficiency，SCIDSCID患患SCIDSCID的男孩的男孩（2 2）腺苷脱氨酶（）腺苷脱氨酶（ADAADA）和嘌呤核苷磷酸化酶）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNPPNP）缺陷病）缺陷病 ADAADA或或PNPPNP缺陷缺陷核苷酸代谢产物核苷酸代谢产物dATPdATP或或dGTPdGTP蓄积蓄积 早
17、期早期T T细胞和细胞和B B细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T/-Bpro-T/-B阶段阶段 T T细胞和细胞和B B细胞缺陷。细胞缺陷。（3 3）MHC-IMHC-I类分子类分子/MHC-II/MHC-II类分子缺陷的类分子缺陷的SCIDSCID *MHC-II MHC-II类缺陷类缺陷CD4+TCD4+T细胞发育障碍细胞发育障碍 抗原提呈功能受限抗原提呈功能受限B B细胞功能缺陷细胞功能缺陷 *MHC-IMHC-I类缺陷类缺陷CD8CD8+T T细胞功能缺陷细胞功能缺陷 补体调节成分补体调节成分 C1q-INH C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗）遗传性粘膜下水肿（
18、补体持续活化与消耗）DAFDAF（CD55CD55）阵发性夜间血红蛋白尿（溶血）阵发性夜间血红蛋白尿（溶血）补体固有成分补体固有成分 C1C1、C2C2、C4 C4 免疫复和物病，免疫复和物病，C2C2缺陷与缺陷与SLESLE相关相关 C3 C3 反复化脓性细菌感染反复化脓性细菌感染 MACsMACs（C5-8C5-8）脑膜炎球菌感染脑膜炎球菌感染补体成分补体成分 临床表现临床表现幻灯片 14（四）补体系统缺陷（四）补体系统缺陷（五）吞噬细胞缺陷（五）吞噬细胞缺陷1、粒细胞减少症和粒细胞缺乏症、粒细胞减少症和粒细胞缺乏症 *粒细胞减少症：外周血嗜中性粒细胞粒细胞减少症：外周血嗜中性粒细胞150
19、0/mm2 粒细胞缺乏症：外周血嗜中性粒细胞几乎缺如粒细胞缺乏症：外周血嗜中性粒细胞几乎缺如 *病因：髓样干细胞分化障碍病因：髓样干细胞分化障碍 *临床表现：严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎临床表现：严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎2、吞噬细胞功能缺陷、吞噬细胞功能缺陷 *粘附功能缺陷（粘附功能缺陷（白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷LAD）*趋化功能缺陷（懒白细胞综合征）趋化功能缺陷（懒白细胞综合征）*杀菌功能缺陷（慢性肉芽肿病和杀菌功能缺陷（慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征）综合征）例：例：慢性肉芽肿病，慢性肉芽肿病，CGD 编码编码NADPH氧化酶系统的基因缺陷氧化酶系统的基因缺
20、陷 吞噬细胞缺乏吞噬细胞缺乏NADPH氧化酶氧化酶 杀菌作用受阻杀菌作用受阻 抗原持续存在抗原持续存在 CD4+T细胞介导的细胞介导的DTH 形成肉芽肿形成肉芽肿慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)CGDCGD皮肤沙雷氏菌属感染皮肤沙雷氏菌属感染 Th 1细胞细胞多核巨多核巨大细胞大细胞巨噬细胞巨噬细胞内皮样细胞内皮样细胞细菌细菌纤维母细胞纤维母细胞慢性肉芽肿中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC幻灯片 14一年中有一年中有8 8次以上中耳炎次以上中耳炎一年中有一年中有2 2次以上严重鼻窦炎次以上严重鼻窦炎一年中有一年中有2 2次以上
21、肺炎次以上肺炎在非常见部位发生深部感染在非常见部位发生深部感染2 2次以上次以上反复发生深部皮肤或脏器感染反复发生深部皮肤或脏器感染需要应用静注抗生素才能清除感染需要应用静注抗生素才能清除感染非常见或条件性致病菌感染非常见或条件性致病菌感染家庭有家庭有PIDPID病史者病史者原发性免疫缺陷病预警信号原发性免疫缺陷病预警信号症状症状生长发育仃滞生长发育仃滞缺乏淋巴结或扁桃体缺乏淋巴结或扁桃体皮肤病变：毛细血管扩张、出血点、皮肤病变：毛细血管扩张、出血点、皮肤霉菌、红斑性狼疮样皮疹皮肤霉菌、红斑性狼疮样皮疹共济失调共济失调一岁以后出现的鹅口疮一岁以后出现的鹅口疮口腔溃疡口腔溃疡原发性免疫缺陷病预警
22、信号原发性免疫缺陷病预警信号体征体征Cooper MA,et al.primary immunodeficiencies.American Family Physician(http:/www.aafp.org/afp),2003,68(10):2001-2008 许多因素可以影许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫，响细胞免疫和体液免疫，导致免疫功能低下。常导致免疫功能低下。常见的引起继发性免疫缺见的引起继发性免疫缺陷的因素包括：营养不陷的因素包括：营养不良；感染；药物；肿瘤良；感染；药物；肿瘤等。等。三、获得性免疫缺陷病三、获得性免疫缺陷病l 诱发获得性免疫缺陷病诱发获得性免疫缺陷病的因素的因
23、素l 感染性疾病感染性疾病l 非感染性疾病非感染性疾病l 获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症（一）诱发获得性免疫缺陷病的因素（一）诱发获得性免疫缺陷病的因素1 1、感染导致的免疫缺陷病、感染导致的免疫缺陷病:病毒、细菌、寄生虫病毒、细菌、寄生虫2 2、非感染疾病导致的免疫缺陷、非感染疾病导致的免疫缺陷 （1 1）恶性肿瘤）恶性肿瘤 （2 2）营养障碍性疾病）营养障碍性疾病 （3 3）医源性免疫缺陷）医源性免疫缺陷:免疫抑制药物免疫抑制药物:甲氨蝶呤、糖皮质激素、环甲氨蝶呤、糖皮质激素、环孢素的应用孢素的应用 放射性损伤放射性损伤获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（AIDSAIDS）
24、一、一、病原体病原体（一）（一）HIVHIV所损伤的靶细胞及其进入细胞的机制所损伤的靶细胞及其进入细胞的机制HIVHIV包膜蛋白包膜蛋白 gp120gp120受体受体CD4CD4辅助受体辅助受体（CXCR4和和CCR5）CD4+T CD4+T 细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质细胞神经胶质细胞二、致病机制二、致病机制Scanning electron micrograph of HIV-1 budding from cultured lymphocyte.Multiple round bumps on cell surface represent sites of as
25、sembly and budding of virions(CDC)HIVHIV进入细胞的机制：进入细胞的机制：（1 1）CD4CD4分子：分子：HIVgp120HIVgp120与与CD4CD4分子的分子的V1V1区高亲和力地结区高亲和力地结合，同时与合，同时与CCR5CCR5、CXCR4CXCR4之间的相互作用。之间的相互作用。CD4+CD4+细胞是细胞是HIVHIV攻击的主要靶细胞。攻击的主要靶细胞。（2 2）趋化因子受体：）趋化因子受体：CXCR5CXCR5、CCR4CCR4（3 3）FcFc和补体受体：和补体受体：非中和抗体与病毒结合，经补体受体非中和抗体与病毒结合，经补体受体或或Fc
26、Fc受体使受体使HIVHIV植入细胞内。植入细胞内。（4 4）表型混合）表型混合：HIV-2HIV-2、HILV-1HILV-1、疱疹病毒等可与、疱疹病毒等可与HIVHIV共同共同感染细胞感染细胞新病毒，包膜内有新病毒，包膜内有HIVHIV基因组。基因组。（5 5）半乳糖脑苷脂）半乳糖脑苷脂(Galactocerebroside receptor)(Galactocerebroside receptor)：HIVgp120HIVgp120与与Epithelial cells,Endothelial cells of Epithelial cells,Endothelial cells of b
27、rain,Brains cells(Astroglia,oligodendroglia)brain,Brains cells(Astroglia,oligodendroglia)结结合。合。Chemokine receptors are involved,in association with CD4 antigen,in infection by HIV(left).The chemokine can block attachment of the virus to its receptors(middle).Mutations in the chemokine receptor can l
28、ead to resistence to HIV infection(right)（三）（三）CD4CD4+细胞减少机制：细胞减少机制：CD4+300CD4+300个个/ul/ul：出现症状：出现症状 CD4+200CD4+200个个/ul/ul：恶化：恶化（1 1）HIVHIV及其包膜蛋白的直接损伤：及其包膜蛋白的直接损伤：细胞蛋白合成受抑制；细胞蛋白合成受抑制；gp120gp120直接使细胞膜通透直接使细胞膜通透,细胞溶解、破坏细胞溶解、破坏 gp120gp120介导的介导的CD4CD4分子交联，转导凋亡信号分子交联，转导凋亡信号 gp120gp120、TatTat肽：肽：HIVHIV特异
29、特异CD8CD8+CTLCD4+TCTLCD4+T的杀伤的杀伤 HIVHIV编码的超抗原编码的超抗原-TCRV-TCRV链，引起的链，引起的CD4CD4+T T死亡死亡感染的早期：感染的早期：1:10,000 1:10,000晚期晚期 1:40 1:40HIV HIV 能够杀伤能够杀伤T T细胞亚群的细胞亚群的前体细胞前体细胞 病毒出芽导致细胞病毒出芽导致细胞被破坏被破坏但融合体不常但融合体不常见见多数多数CD4TCD4T细胞细胞不是不是 HIV+HIV+可以感染可以感染HIVHIV阴性细胞阴性细胞未感染的未感染的CD4 CD4 细胞细胞Gp120 Gp120 阴性阴性细胞融合细胞融合CD4
30、CD4 细胞被破坏细胞被破坏被感染的被感染的CD4 CD4 细细胞胞Gp120 Gp120 阳性阳性为什么为什么CD4+CD4+细胞在消失？细胞在消失？融合体不融合体不具有免疫具有免疫应答功能应答功能细胞毒性细胞毒性 T T 细胞细胞杀伤杀伤CD4CD4细胞细胞杀伤杀伤CD4+CD4+细胞细胞4.4.游离的游离的Gp120Gp120结合结合CD4CD4抗原，使没有感抗原，使没有感染的染的CD4CD4细胞看着象细胞看着象感染细胞感染细胞可以解释未感染可以解释未感染HIVHIV的的CD4CD4细胞的丢失细胞的丢失结合结合CXCR4 CXCR4 导致导致 TNF-TNF-在细胞表在细胞表面表达面表达
31、?G G 蛋白信号蛋白信号?结合结合CXCR4 CXCR4 导致导致 TNF-TNF-受体受体IIII表达表达CD8 CD8 细胞细胞 (no CD4 antigen)no CD4 antigen)巨噬细胞巨噬细胞CXCR4CXCR4HIVHIVgp120gp120趋化因子趋化因子T T细胞凋亡细胞凋亡(2)HIV感染导致免疫功能紊乱感染导致免疫功能紊乱 gp120gp120干扰干扰T T细胞识别抗原和激活细胞识别抗原和激活 gp120gp120诱导自身免疫应答诱导自身免疫应答 HIVHIV超抗原：细胞无反应性或死亡，超抗原：细胞无反应性或死亡，B B细胞功能细胞功能紊乱紊乱 HIVHIV的的
32、VifVif抑制抑制T T细胞信号转导通路细胞信号转导通路 诱导免疫抑制：诱导免疫抑制：CD4CD4、CD8CD8细胞寿命只有正常细细胞寿命只有正常细胞的胞的1/31/3 HIVHIV感染的继发损伤感染的继发损伤巨噬细胞：功能抑制、巨噬细胞：功能抑制、HIVHIV庇护庇护HIVHIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞感染后在细胞内复制，但不杀死细胞故巨噬细胞是故巨噬细胞是HIVHIV的重要庇护所，并可的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织将病毒播散至其它组织树突状细胞：数量减少、功能下降、树突状细胞：数量减少、功能下降、HIVHIV储存储存FDCFDC通过通过FcFc受体携带受体携带HIV-Ab
33、HIV-Ab复合物传染给复合物传染给CD4+TCD4+T细胞和细胞和M M B B细胞细胞:功能紊乱、抗体应答下降功能紊乱、抗体应答下降HIVHIV可多克隆激活可多克隆激活B B细胞，表现为高免疫球蛋细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体白血症，并产生多种自身抗体（3 3）HIVHIV免疫逃逸机制免疫逃逸机制表位变异表位变异FDCFDC保护保护潜伏感染潜伏感染三、三、传染源及传播途经传染源及传播途经 传染源：传染源：HIVHIV感染者感染者传播途经：同性或异性性传播；传播途经：同性或异性性传播；输血及共用注射器传播；输血及共用注射器传播；母婴传播等母婴传播等四、四、HIV特点特点 潜
34、伏期长，约潜伏期长，约3-53-5年，最长可达年，最长可达2020年；年；免疫系统严重损伤免疫系统严重损伤 (可直接杀伤可直接杀伤T4T4细胞；细胞；CTLCTL损伤损伤CD4CD4细胞凋亡细胞凋亡)；合并各种类型的机会感染；伴有肿瘤形成合并各种类型的机会感染；伴有肿瘤形成临床特点：临床特点：急性病毒血症期：急性病毒血症期：潜伏期或无症状期：潜伏期或无症状期：症状期症状期 AIDS AIDS期期感染后感染后2-62-6周，流感样症状、外周血周，流感样症状、外周血高病毒血症、高病毒血症、CD4CD4+T T细胞明显减少细胞明显减少外周血外周血HIVHIV相对较低，相对较低，CD4CD4+T T回
35、升至一回升至一定水平，但逐渐减少，免疫系统进行定水平，但逐渐减少，免疫系统进行性衰竭性衰竭AIDSAIDS相关征候群：相关征候群：发热、盗汗、消发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大结肿大，有病毒血症。，有病毒血症。机会性感染：机会性感染：为死亡的主要原因为死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等型结核杆菌、鼠弓形虫等恶性肿瘤恶性肿瘤:KaposiKaposi肉瘤、肉瘤、B B细胞淋巴瘤等细胞淋巴瘤等神经系统疾病神经系统疾病:
36、1/31/3病人可出现，如艾滋病性痴呆病人可出现，如艾滋病性痴呆AIDSFacial sarcoidosis in AIDS Oral thrush.（一）免疫学诊断（一）免疫学诊断1 1、HIVHIV抗原检测抗原检测 ELISAELISA法法 检测检测 HIV p24HIV p24，是早期或晚期体内病毒量的间，是早期或晚期体内病毒量的间接指标，潜伏期常为（一）。接指标，潜伏期常为（一）。2 2、抗、抗HIVHIV抗体检测抗体检测 HIVHIV感染的常规检测指标感染的常规检测指标 ELISAELISA法法初筛初筛 免疫印迹免疫印迹-确证确证3 3、CD4CD4+T T细胞计数细胞计数 该指标是
37、反应该指标是反应HIVHIV感染者免疫系统损伤的最明确的证据，感染者免疫系统损伤的最明确的证据，也是疾病临床分期和判断预后的依据。也是疾病临床分期和判断预后的依据。4 4、HIVHIV核酸检测核酸检测五、免疫学诊断与防治五、免疫学诊断与防治AIDS预防治原则 禁毒、控制性传播 严格管理血液及血液制品 对高危人群和献血员检查HIV抗原与抗体 对意外感染者给予预防性治疗 抗病毒 抗感染 支持疗法 对症治疗（二）职业暴露后的处理原则（二）职业暴露后的处理原则1.1.用肥皂液和流动水清洗被污染部位用肥皂液和流动水清洗被污染部位2.2.污染眼部等黏膜时，用大量生理盐水反复冲洗污染眼部等黏膜时，用大量生理
38、盐水反复冲洗3.3.如有伤口，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤如有伤口，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤处的血液，再用肥皂液和流动水冲洗伤口处的血液，再用肥皂液和流动水冲洗伤口4.4.用用75%75%酒精或酒精或0.5%0.5%碘伏对局部伤口进行消毒、包碘伏对局部伤口进行消毒、包扎处理扎处理职业暴露后预防性用药方案职业暴露后预防性用药方案基本用药方案基本用药方案强化用药方案强化用药方案治疗方案治疗方案常用药物组合常用药物组合齐多夫定齐多夫定+拉米夫定拉米夫定 (AZT+3TC(AZT+3TC首选组合首选组合)去羟肌苷去羟肌苷+司坦夫定司坦夫定 (ddl+d4t)(ddl+d4t)司坦夫定司坦夫定+
39、拉米夫定拉米夫定 (d4T+3TC)(d4T+3TC)齐多夫定齐多夫定+拉米夫定拉米夫定+印第那韦印第那韦 (AZT+3TC+IDV)(AZT+3TC+IDV)基本用药方案基本用药方案+依非韦伦依非韦伦 (EFV)(EFV)基本用药方案基本用药方案+阿巴卡韦阿巴卡韦 (ABC)(ABC)如有伤口，或暴露源病毒载量较高、有明显症状、如有伤口，或暴露源病毒载量较高、有明显症状、CD4CD4细胞数较低细胞数较低(200/mm(200/mm3 3)，可预防性服药，与专业医师商量选用基本用药方案或强，可预防性服药，与专业医师商量选用基本用药方案或强化用药方案化用药方案病案分析病案分析患儿为足月顺产出生，
40、患儿为足月顺产出生，3岁以前很少患病，近岁以前很少患病，近1 年反复发生中耳炎、肺炎等年反复发生中耳炎、肺炎等疾病，近日左膝关节肿痛加重，活动明显不便，入院。疾病，近日左膝关节肿痛加重，活动明显不便，入院。体格检查：体格检查：T37、R24次次/分，分，P100次次/分，体重分，体重21Kg；发育正常，营养中；发育正常，营养中等，跛行，颈部、腋窝、腹股沟等浅表淋巴结无肿大，咽部充血，扁桃体无等，跛行，颈部、腋窝、腹股沟等浅表淋巴结无肿大，咽部充血，扁桃体无肿大，心、肺、腹无阳性体征。肿大，心、肺、腹无阳性体征。左膝关节肿痛，左膝关节肿痛，皮肤温度正常，有触痛。经皮肤温度正常，有触痛。经检查：检
41、查：左膝关节左膝关节X线片可见关节面毛糙，关节软组织肿胀线片可见关节面毛糙，关节软组织肿胀；血常规、骨髓检；血常规、骨髓检查正常，血清蛋白电泳：查正常，血清蛋白电泳：A1b正常，正常，1、2和和 球蛋白正常，球蛋白正常，球蛋白球蛋白5.8，IgG0.999g/L（；（；IgA0.034 g/L；IgM0.254 g/L；IgE未测出。血中未测出。血中B淋淋巴细胞（巴细胞（CD19）测定值为）测定值为0，T淋巴细胞及亚群（淋巴细胞及亚群（CD3、CD4、CD8）正常）正常。患儿男性，同胞兄弟中有一位因化脓感染死亡。此患儿患儿男性，同胞兄弟中有一位因化脓感染死亡。此患儿4 岁起病，有反复感岁起病，
42、有反复感染史，主要表现为大关节炎，检测各种染史，主要表现为大关节炎，检测各种Ig均低，血中均低，血中B淋巴细胞未测出，故淋巴细胞未测出，故诊断为诊断为X-连锁低丙种球蛋白症。给予丙种球蛋白静脉注射（每周一次）连锁低丙种球蛋白症。给予丙种球蛋白静脉注射（每周一次）400mg/(kg.月月)治疗，治疗，1 个月后减为个月后减为200mg/(kg.月月)，长期随访，终生治疗。，长期随访，终生治疗。问题：问题：1.本病为什么会常患各种感染性疾病，并说明抗体（本病为什么会常患各种感染性疾病，并说明抗体（Ig）对维持机体生存的）对维持机体生存的重要意义。重要意义。2.查阅相关资料，总结低丙种球蛋白血症免疫学特征。查阅相关资料，总结低丙种球蛋白血症免疫学特征。思考题：
