1、 第十二章第十二章 消化系统疾病的常用药物消化系统疾病的常用药物主要内容主要内容一、一、消化系统疾病概述消化系统疾病概述二、二、消化性溃疡的常用药物消化性溃疡的常用药物三、三、止吐药与促动力药物止吐药与促动力药物四、四、肝胆疾病辅助治疗药物肝胆疾病辅助治疗药物五、五、其他消化系统疾病其他消化系统疾病一、一、消化系统疾病概述消化系统疾病概述消化性溃疡消化性溃疡 胃溃疡胃溃疡 十二指肠溃疡十二指肠溃疡反流性食管炎反流性食管炎结肠炎结肠炎 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎胆囊炎、胆结石胆囊炎、胆结石便便 秘秘病毒性肝炎病毒性肝炎肝硬化肝硬化结、直肠癌结、直肠癌胃胃胃炎、急性胃炎、急性胃肠炎、胃溃疡、胃炎
2、、急性胃炎、急性胃肠炎、胃溃疡、胃、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎、慢性胃炎、慢性浅表性胃炎、慢性胃炎、慢性浅表性胃炎、消化性溃疡、胃肠道胀气、肠上皮化生、消化性溃疡、胃肠道胀气、肠上皮化生、胃粘膜上皮异型增生、幽门螺旋杆菌、胃粘膜上皮异型增生、幽门螺旋杆菌、胃肠道平滑肌肉瘤、胃癌、胃痛、胃肠道平滑肌肉瘤、胃癌、胃痛、急性胃扩张、胃柿石症急性胃扩张、胃柿石症(胃结块症胃结块症)、胃黏膜脱垂症、胃下垂、胃泌素瘤、胃黏膜脱垂症、胃下垂、胃泌素瘤、倾倒综合征、胃扭转倾倒综合征、胃扭转 肠肠非特异性肠炎，主要有非特异性肠炎，主要有3 3种：急性出血性坏死性肠炎、局限性肠
3、炎、慢性溃种：急性出血性坏死性肠炎、局限性肠炎、慢性溃疡性结肠炎。疡性结肠炎。肠先天性发育异常疾病：先天性巨结肠、肠憩室肠先天性发育异常疾病：先天性巨结肠、肠憩室 肠肿瘤：肠息肉（家族性结肠息肉病肠肿瘤：肠息肉（家族性结肠息肉病|直肠息肉）、消化道类癌、十二指肠直肠息肉）、消化道类癌、十二指肠壶腹癌、大肠癌、肠肿瘤、大肠癌壶腹癌、大肠癌、肠肿瘤、大肠癌十二指肠溃疡、十二指肠炎、肠易激综合征、结肠激惹综合征十二指肠溃疡、十二指肠炎、肠易激综合征、结肠激惹综合征结、直肠癌结、直肠癌|肛门直肠损伤肛门直肠损伤|结肠直肠腺瘤结肠直肠腺瘤|克隆氏病克隆氏病 肠中风肠中风|急性肠炎急性肠炎|慢性肠炎慢性肠
4、炎|急性肠梗阻急性肠梗阻|急性肠胃炎急性肠胃炎|伪膜性肠炎伪膜性肠炎|放放射性肠炎射性肠炎|直肠阴道瘘和肠尿道瘘直肠阴道瘘和肠尿道瘘|肠结核肠结核|缺血性肠病缺血性肠病 阑尾炎阑尾炎|急性阑尾炎、吸收不良综合征急性阑尾炎、吸收不良综合征|Whipple|Whipple病（肠源性脂肪代谢障碍病（肠源性脂肪代谢障碍症）症）|盲袢综合征盲袢综合征|短肠综合征短肠综合征 肠道寄生虫病：蛔虫病肠道寄生虫病：蛔虫病|蛲虫病蛲虫病|钩虫病钩虫病 肛门疾病肛门疾病痔疮痔疮|中医看痔疮中医看痔疮|先天性肛门闭锁先天性肛门闭锁|肛门瘘管肛门瘘管(肛瘘肛瘘)|)|肛裂肛裂|肛窦炎肛窦炎|肛门梳硬结肛门梳硬结|肛门湿
5、疹肛门湿疹|肛门直肠先天畸形肛门直肠先天畸形|肛门直肠周围脓肿肛门直肠周围脓肿|直肠直肠脱垂脱垂(脱肛脱肛)|)|肛门周围化脓性汗腺炎肛门周围化脓性汗腺炎|肛门瘙痒肛门瘙痒|肛门直肠狭窄肛门直肠狭窄|大便大便失禁失禁(肛门失禁肛门失禁)|)|骶尾囊肿和骶尾部窦骶尾囊肿和骶尾部窦|肛管直肠癌肛管直肠癌|人工肛门人工肛门 便秘便秘|器质性便秘器质性便秘|功能性便秘功能性便秘|结肠性便秘结肠性便秘|直肠性便秘直肠性便秘|急性便秘急性便秘|慢性便秘慢性便秘|习惯性便秘习惯性便秘|心理与便秘心理与便秘|性别与便秘性别与便秘|妊娠便秘妊娠便秘|产褥期产褥期便秘便秘|小儿便秘小儿便秘|老年人便秘老年人便秘|
6、饮食与便秘饮食与便秘|起居与便秘起居与便秘|急性细菌性急性细菌性痢疾痢疾|中医看便秘中医看便秘|中医通便中医通便|针灸治便秘针灸治便秘|按摩治疗便秘按摩治疗便秘|小儿便血小儿便血|粪便颜色异常粪便颜色异常|便血便血 腹泻腹泻急性腹泻急性腹泻|慢性腹泻慢性腹泻|渗透性腹泻渗透性腹泻|分泌性腹泻分泌性腹泻|渗出性腹泻渗出性腹泻|吸收不吸收不良性腹泻良性腹泻|胃原性腹泻胃原性腹泻|肠原性腹泻肠原性腹泻|胰原性慢性腹泻胰原性慢性腹泻|菌群失调症菌群失调症|止泻药止泻药|泻药泻药|中医看腹泻中医看腹泻|小儿腹泻小儿腹泻|新生儿腹泻新生儿腹泻|婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻防治方案防治方案|生理性腹泻生理性腹泻|非
7、热带口炎性腹泻非热带口炎性腹泻(乳糜泻乳糜泻)|)|热带口炎性腹热带口炎性腹泻泻|Whipple|Whipple病病|Cronkhite-Canada|Cronkhite-Canada综合征综合征|错构瘤息肉综合征错构瘤息肉综合征|腺腺瘤性息肉综合征瘤性息肉综合征|嗜酸粒细胞性胃肠炎嗜酸粒细胞性胃肠炎|阿狄森氏病阿狄森氏病|类癌综合征类癌综合征|消化道憩室病消化道憩室病|凡凡-莫二氏综合征莫二氏综合征(舒血管肠肽瘤舒血管肠肽瘤)|)|旅游者腹泻旅游者腹泻|感染性感染性腹泻腹泻|细菌性痢疾细菌性痢疾|霍乱霍乱|阿米巴性痢疾阿米巴性痢疾|食物中毒食物中毒|鼠伤寒鼠伤寒|亲水亲水气单胞菌感染气单胞菌
8、感染|类志贺毗邻单胞菌感染类志贺毗邻单胞菌感染|空肠弯曲菌腹泻空肠弯曲菌腹泻|小肠结肠小肠结肠炎耶尔森菌腹泻炎耶尔森菌腹泻|诺沃克类病毒胃肠炎诺沃克类病毒胃肠炎|腺病毒胃肠炎腺病毒胃肠炎 肝肝肝循环障碍（例如：门静脉阻塞、肝静脉阻塞）、肝代谢性疾病（包括：肝循环障碍（例如：门静脉阻塞、肝静脉阻塞）、肝代谢性疾病（包括：含铁血黄素沉积症、糖原沉积症、类脂质沉积症、肝豆状核变性）、含铁血黄素沉积症、糖原沉积症、类脂质沉积症、肝豆状核变性）、肝炎、酒精性肝病、肝硬变（肝硬化）、药物性肝损害（伤）、肝脓肝炎、酒精性肝病、肝硬变（肝硬化）、药物性肝损害（伤）、肝脓肿、胆石症、肝癌、胆道癌等。肿、胆石症、
9、肝癌、胆道癌等。重型肝炎重型肝炎|慢性肝炎慢性肝炎|小儿肝炎小儿肝炎|老年性肝炎老年性肝炎|病毒性肝炎病毒性肝炎|药物性药物性肝炎肝炎|酒精性肝炎酒精性肝炎|自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎|胆汁淤积型肝炎胆汁淤积型肝炎|中医看肝炎中医看肝炎 肝昏迷肝昏迷|肝功能衰竭肝功能衰竭|肝功能减退肝功能减退|肝细胞凋亡肝细胞凋亡|肝肿大肝肿大|黄疸黄疸|蜘蜘蛛痣和肝掌蛛痣和肝掌 肝硬化、肝硬化腹水肝硬化、肝硬化腹水|老年肝硬化老年肝硬化|中医看肝硬化中医看肝硬化 肝癌（原发性肝癌）肝癌（原发性肝癌）|肝纤维化肝纤维化|脂肪肝脂肪肝|门静脉高压症门静脉高压症|肝肾综合肝肾综合征征|肝性脑病肝性脑病|肝吸虫病
10、肝吸虫病|胆道疾病胆道疾病胆囊炎胆囊炎|急性胆囊炎急性胆囊炎|慢性胆囊炎慢性胆囊炎|无结石性胆囊炎无结石性胆囊炎|肝胆管炎肝胆管炎|硬化硬化性胆管炎性胆管炎|胆囊息肉胆囊息肉|胆结石胆结石|原发性胆管结石原发性胆管结石|继发性胆管结石继发性胆管结石|肝胆管结石肝胆管结石|胆囊结石胆囊结石|胆总管结石胆总管结石|Mirizzi|Mirizzi综合征综合征 胆石症胆石症|胆固醇结石胆固醇结石|胆色素结石胆色素结石|饮食与胆石症饮食与胆石症|胆绞痛胆绞痛|胆囊肠胆囊肠道瘘道瘘|胆石性肠梗阻胆石性肠梗阻|胆道三联征胆道三联征 肝内胆管结石病肝内胆管结石病|胆道造影胆道造影|口服胆囊造影口服胆囊造影|静
11、脉胆道造影静脉胆道造影|逆行胰胆逆行胰胆管造影管造影|经皮肤肝穿刺胆道造影经皮肤肝穿刺胆道造影|放射性核素肝胆系统扫描放射性核素肝胆系统扫描|纤维胆纤维胆道内窥镜道内窥镜|胆总管探查术胆总管探查术|胆囊切除术胆囊切除术|胆道手术胆道手术|胆肠吻合术胆肠吻合术|奥奥狄氏括约肌成形术狄氏括约肌成形术|“U”|“U”形管形管|“T”|“T”形管形管|内窥镜十二指肠乳头切内窥镜十二指肠乳头切开取石术开取石术|鼻胆管引流鼻胆管引流|经口胆道镜经口胆道镜|排石疗法排石疗法|利胆药利胆药|口服溶石口服溶石疗法疗法|灌注溶石治疗灌注溶石治疗|体外震波碎石治疗体外震波碎石治疗|中药排石疗法中药排石疗法|胆道阻塞
12、胆道阻塞 胰：胰腺炎胰：胰腺炎|胰腺癌胰腺癌 其他其他食管疾病：返流性食管炎食管疾病：返流性食管炎|食管贲门失弛缓症食管贲门失弛缓症|食管裂孔疝食管裂孔疝|食管腐蚀伤食管腐蚀伤|食管异物食管异物|食管癌食管癌|食管贲门撕裂食管贲门撕裂 、食道癌、食道癌脾肿大脾肿大|脾囊肿脾囊肿|麦尔放线菌脾脓肿麦尔放线菌脾脓肿|脾损伤脾损伤|呕血呕血|厌食症厌食症|上消化道上消化道出血出血|美味综合症美味综合症 消食消食|呕吐呕吐|小儿呕吐小儿呕吐|秋季腹泻病秋季腹泻病|功能性消化不良功能性消化不良|噎食噎食 口臭口臭|腹痛腹痛|再发性腹痛再发性腹痛|腹胀腹胀 口腔内科学口腔内科学|H2|H2受体拮抗剂受体拮
13、抗剂 粪检粪检|乙状结肠镜检查乙状结肠镜检查|纤维结肠镜检查纤维结肠镜检查 胃镜检查胃镜检查|纤维结肠镜检查纤维结肠镜检查|直肠指诊直肠指诊|灌肠灌肠 小儿消化病小儿消化病|小儿消化性溃疡小儿消化性溃疡|小儿积滞小儿积滞|中医看小儿脾胃病中医看小儿脾胃病消化性溃疡消化性溃疡 及其治疗药物及其治疗药物消化性溃疡：消化性溃疡：发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。十二指肠溃疡十二指肠溃疡:胃溃疡胃溃疡=3:1 =3:1 世界性分布世界性分布胃酸分泌过多，胃酸分泌过多，含有含有胃蛋白酶、胃酸胃蛋白酶、胃酸的胃液使胃壁消的胃液使胃壁消溶损伤而引起溃疡溶损伤而引起溃疡病因病因 HP
14、感染感染 胃酸和胃蛋白酶分泌胃酸和胃蛋白酶分泌 胃、十二指肠黏膜防御功能削弱胃、十二指肠黏膜防御功能削弱 胃、十二指肠动力障碍与胆汁反流胃、十二指肠动力障碍与胆汁反流 其他因素：吸烟、饮酒、饮食、药物、精神、遗传等其他因素：吸烟、饮酒、饮食、药物、精神、遗传等十二指肠溃疡十二指肠溃疡:侵害因素增强，侵害因素增强，HP感染感染90%100%胃溃疡胃溃疡:防御、修复因素减弱，防御、修复因素减弱，HP感染感染70%90%表现表现 慢性过程反复发作，几年或十几年慢性过程反复发作，几年或十几年 周期性，与缓解期交替周期性，与缓解期交替 上腹痛呈节律性上腹痛呈节律性消化性溃疡消化性溃疡 治疗药物治疗药物治
15、疗：治疗：缓解症状缓解症状 合理选择药物，促进溃疡愈合合理选择药物，促进溃疡愈合 预防复发预防复发 根除根除HP抗酸剂：抗酸剂：粘膜保护药：粘膜保护药：抗酸剂抗酸剂 均有相应的副作用均有相应的副作用 碳酸氢钠碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙碳酸钙 便泌、高钙血症、乳碱中和症便泌、高钙血症、乳碱中和症 氧化镁氧化镁 腹泻腹泻 氢氧化铝氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收便泌、防碍磷的吸收 传统治疗溃疡的药物传统治疗溃疡的药物种类多，结构差别大，作用机制不同种类多，结构差别大，作用机制不同如枸椽酸铋钾、硫糖铝、米索前列醇、替普瑞酮等如枸椽酸铋钾、硫糖铝、米索前列醇、替
16、普瑞酮等抗溃疡药物抗溃疡药物药物类型药物类型药理作用药理作用代表药物代表药物抗酸剂抗酸剂中和胃酸、缓解疼痛中和胃酸、缓解疼痛碳酸氢钠、氢氧化铝碳酸氢钠、氢氧化铝 氧化镁氧化镁抑酸剂抑酸剂H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂西咪替丁（胃泰美）、雷尼替丁、西咪替丁（胃泰美）、雷尼替丁、法莫替丁法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁、尼扎替丁、罗沙替丁质子泵抑制剂质子泵抑制剂奥美拉唑奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑抗胃泌素药抗胃泌素药丙谷胺丙谷胺抗胆碱药抗胆碱药哌仑西平哌仑西平 替仑西平替仑西平胃黏膜保护剂胃黏膜保护剂增强胃粘膜抵抗力增强胃粘膜抵抗力硫糖铝、铋剂、替普瑞酮（施维舒）硫糖铝、铋剂、替普瑞
17、酮（施维舒）抗微生物药物抗微生物药物(根除根除HP)HP)（三联疗法）（三联疗法）甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑 阿莫西林、克拉霉素阿莫西林、克拉霉素通过通过 抑制损伤因子抑制损伤因子 和和 增强保护因子增强保护因子 发挥作用发挥作用抑酸剂抑酸剂H2受体拮抗剂受体拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂HClH+K+Cl-K+Ca+cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部位胃酸分泌过程第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底边膜sAch：乙 酰 胆 碱 His：组 胺 G：胃 泌 素 ：胃 质 子 泵s管状泡H2受体拮抗剂受体拮抗剂 H2受体拮抗剂受体拮抗剂 的发展的发展
18、H2受体受体在胃壁细胞存在在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关与胃酸分泌有关1964年，年，以药物学家以药物学家Black博士为首的研究小组博士为首的研究小组,开始开始H2受体拮抗剂的研究工作受体拮抗剂的研究工作目标：目标：得到抑制胃酸分泌的药物得到抑制胃酸分泌的药物抗胃溃疡抗胃溃疡第一个第一个H2受体拮抗剂药物，受体拮抗剂药物，1976年在英国上市年在英国上市西咪替丁西咪替丁 Cimetidine治疗方面：治疗方面：改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的胃溃疡治疗上的“泰胃美泰胃美”革命革命商业方面：商业方面：药学史上第一个每年的销售额超过十
19、亿美元的药物药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 甲硫咪脲Metiamide咪丁硫脲Burimamide西咪替丁Cimetidine 1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978项目启动第一个先导化合物I 期临床英国上市美国上市药物类型药物类型结构特点结构特点药物名称药物名称咪唑类咪唑类西咪替丁西咪替丁 奥美替丁奥美替丁 唑替丁唑替丁 咪芬替丁咪芬替丁呋喃类呋喃类雷尼替丁雷尼替丁鲁匹替丁鲁匹替丁 噻唑类噻唑类法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁 溴替丁溴替丁哌啶甲苯醚哌啶甲苯醚类类罗沙替丁罗沙替丁 吡法替丁吡法替丁兰替丁兰替丁OSNHNCH3CH3NHCH
20、3CHNO2NSSNH2NNH2HNSNH2NH2O OCH3CH3NHNHNSNHNCNNHCH2OCH2OHNOH2受体拮抗剂受体拮抗剂 的种类的种类雷尼替丁雷尼替丁 ranitidineranitidine1 1、结构特点、结构特点呋喃类，第二代呋喃类，第二代H2受体拮抗剂的代表药受体拮抗剂的代表药呋喃环呋喃环 替代替代 cimetidinede结构中的咪唑环结构中的咪唑环呋喃环碱性呋喃环碱性二甲基氨基亚甲基二甲基氨基亚甲基氰基胍基团氰基胍基团 置换置换硝基甲叉基硝基甲叉基强活性强活性 比比cimetidine高高5-8倍，速效、长效倍，速效、长效OSNHNCH3CH3NHCH3CHNO
21、2化学名：化学名：N-2-5-(二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2-呋喃基呋喃基甲基甲基硫代硫代乙基乙基-N-甲基甲基-2-硝硝基基-1,1-乙烯二胺盐乙烯二胺盐酸盐；酸盐；N-2-5-雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine 药理作用：药理作用：H2受体拮抗剂受体拮抗剂对基础分泌及刺激性分泌的胃酸和胃蛋白酶均抑制对基础分泌及刺激性分泌的胃酸和胃蛋白酶均抑制速效，长效速效，长效不并发雄激素拮抗等不良反应不并发雄激素拮抗等不良反应与与P450亲和力比亲和力比Cimetidine弱弱10倍，倍，药物相互作用小。药物相互作用小。应用：应用：用于治疗十二指肠溃疡，胃溃疡，术后溃疡，用于治疗十二指肠溃疡，胃溃
22、疡，术后溃疡，反流性食管炎及卓反流性食管炎及卓-艾氏综合征。艾氏综合征。枸橼酸铋雷尼替丁枸橼酸铋雷尼替丁法莫替丁法莫替丁 famotidine1、结构特点、结构特点噻唑类噻唑类第三代第三代H2受体拮抗剂的代表药受体拮抗剂的代表药NSSNH2NNH2HNSNH2NH2O O胍基噻唑基胍基噻唑基 替代替代 cimetidinede结构中的咪唑基结构中的咪唑基强活性强活性 比比cimetidine高高30-100倍，比倍，比tanitidine高高6-10倍倍法莫替丁法莫替丁 famotidine 药理作用：药理作用：H2受体拮抗剂受体拮抗剂选择性最高，作用最强的选择性最高，作用最强的H2受体拮抗剂
23、。受体拮抗剂。对基础分泌及刺激性分泌的胃酸和胃蛋白酶均抑制对基础分泌及刺激性分泌的胃酸和胃蛋白酶均抑制还能增加胃黏膜的血流，加强防御机制，提高止血效果。还能增加胃黏膜的血流，加强防御机制，提高止血效果。不改变胃排空速率，不影响胰腺功能，不改变胃排空速率，不影响胰腺功能，长程大剂量治疗不并发雄激素拮抗等不良反应长程大剂量治疗不并发雄激素拮抗等不良反应配伍禁忌少。配伍禁忌少。应用：应用：用于治疗胃、十二指肠溃疡，消化道出血、胃用于治疗胃、十二指肠溃疡，消化道出血、胃炎、反流性食管炎及卓炎、反流性食管炎及卓-艾氏综合征。艾氏综合征。PPI 的发展的发展质子泵抑制剂质子泵抑制剂 proton pump
24、 inhibitorsNNH2S吡啶硫代乙酰胺吡啶硫代乙酰胺抗病毒药研究抗病毒药研究NSNHN硫脒取代硫脒取代-CSNH2得到得到H7767 抗胃酸分泌作用抗胃酸分泌作用NSNHNO替莫拉替莫拉唑唑抗酸分泌作用抗酸分泌作用副作用副作用阻断甲状腺摄取碘阻断甲状腺摄取碘吡考拉唑吡考拉唑引入取代基引入取代基消除副作用消除副作用吡考拉唑芳酸酯稳定性差吡考拉唑芳酸酯稳定性差NSNHNOCH3COOCH3CH3 NNSOHNCH3OCH3CH3H3CO奥美拉唑奥美拉唑含亚砜结构连接链和苯并咪唑类的衍生物含亚砜结构连接链和苯并咪唑类的衍生物质子泵抑制剂质子泵抑制剂 proton pump inhibitor
25、s PPI 的发展的发展 PPI 的分类的分类 代表药物：奥美拉唑代表药物：奥美拉唑药物类型药物类型药物名称药物名称作用特点作用特点不可逆性不可逆性第一代第一代PPI奥美拉唑奥美拉唑 泮托拉唑泮托拉唑兰索拉唑兰索拉唑代谢途径：代谢途径：CYP2C19和和CYP3A4 药效发挥受代谢影响大，疗效差异大药效发挥受代谢影响大，疗效差异大（抑酸作用不稳定，半衰期短，治愈率和缓（抑酸作用不稳定，半衰期短，治愈率和缓解率不稳定）解率不稳定）不可逆性不可逆性第一代第一代PPI雷贝拉唑雷贝拉唑 埃索美拉唑埃索美拉唑爱普拉唑爱普拉唑少依赖少依赖CYP2C19，药物相互作用少，药物相互作用少起效更快，抑酸效果更好
26、，作用持久，个体起效更快，抑酸效果更好，作用持久，个体差异小差异小可逆性可逆性P-CAB瑞伐拉赞瑞伐拉赞soraprazanPPI 的发展的发展PPI 的分类的分类代表药物：代表药物：奥美拉唑奥美拉唑质子泵抑制剂质子泵抑制剂 proton pump inhibitors 瑞典瑞典Astra公司研制开发的第一代苯并咪唑类胃酸质子泵抑制剂公司研制开发的第一代苯并咪唑类胃酸质子泵抑制剂 自自1998年首次上市年首次上市 2000年突破年突破46亿美元，位列前矛。亿美元，位列前矛。奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole1 1、结构特点、结构特点 NNSOHNCH3OCH3CH3H3CO化学名：化学名：
27、5-甲氧基甲氧基-2-(4-甲氧甲氧基基-3,5-二甲基二甲基-2-吡啶基吡啶基)甲基甲基亚磺酰基亚磺酰基-1H-苯并咪唑苯并咪唑5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl-1H-benz-imidazole）苯并咪唑苯并咪唑吡啶环吡啶环亚磺酰基亚磺酰基结构特点：结构特点：S原子具有手性，原子具有手性，药用（）药用（）S-型优映体（伊索拉唑型优映体（伊索拉唑 Esomeprazole），），体内代谢慢，疗效和作用时间优于体内代谢慢，疗效和作用时间优于R-（+）-异构体异构体奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【
28、药典【药典 基基 医保（甲、乙）】医保（甲、乙）】结构特点结构特点S-enantiomer(Esomeprozole)R-enantiomerH3COCH3OCH3CH3NHNNSOOH3CH3COH3CNOCH3NHNSS-(-)-异构体主要被同工酶异构体主要被同工酶CYP3A4作用。作用。Esomeprazole的体内清除率大大低于的体内清除率大大低于R-(+)-异构体。异构体。亚砜基具有手征性，存在有亚砜基具有手征性，存在有S和和R两种光学异构体。两种光学异构体。药理研究表明：药理研究表明：S和和R两种光学异构体疗效一致。但药物代谢选择性却有所区别两种光学异构体疗效一致。但药物代谢选择性
29、却有所区别。R-(+)-异构体异构体 5位甲基被药物代谢位甲基被药物代谢酶酶CYP2C19羟基化而失活羟基化而失活第一代第一代PPI特异性作用于质子泵部位特异性作用于质子泵部位强烈持久抑制胃酸分泌强烈持久抑制胃酸分泌对基础分泌及刺激性胃酸分泌均抑制对基础分泌及刺激性胃酸分泌均抑制对胃灼热和疼痛的缓解速度快。对胃灼热和疼痛的缓解速度快。抑制抑制HP作用作用对十二指肠溃疡治愈率高，复发率低。对十二指肠溃疡治愈率高，复发率低。应用：应用：用于治疗十二指肠溃疡和卓用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾氏综合征，也用于胃溃艾氏综合征，也用于胃溃疡和反流性食管炎。疡和反流性食管炎。多用三联疗法多用三联疗法不良反应：
30、不良反应：胃酸缺乏、肠嗜铬细胞增生、胃癌。不宜长期服用。胃酸缺乏、肠嗜铬细胞增生、胃癌。不宜长期服用。奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole 药理作用：药理作用：PPI NOCH2CF3CH3SHNNONOCH3OCH3SHNNOOCHF2兰索拉唑与奥美拉唑有相似的抗酸分兰索拉唑与奥美拉唑有相似的抗酸分泌作用，但稳定性和口服生物利用度泌作用，但稳定性和口服生物利用度更好。更好。体外试验表明清除幽门螺旋杆菌能力体外试验表明清除幽门螺旋杆菌能力提高提高4倍，倍，更快地缓解溃疡和返流症状，更快地缓解溃疡和返流症状，治愈率更高。治愈率更高。泮托拉唑在疗效、稳定性和对壁细泮托拉唑在疗效、稳定性和对壁细胞
31、的选择性方面比兰索拉唑更优，胞的选择性方面比兰索拉唑更优，与细胞色素与细胞色素P450相互作用少，相互作用少，配伍应用面广。配伍应用面广。兰索拉唑（兰索拉唑（Lansoprazole）泮托拉唑（泮托拉唑（Pantoprazole）雷贝拉唑钠雷贝拉唑钠 rabeprazole PPI第二代第二代PPI，抑酸速度快，药效强而持久抑酸速度快，药效强而持久抑酸作用比抑酸作用比omelazole强强2-10倍，现有活性最强的倍，现有活性最强的PPI，作用时间更长，作用时间更长对对HP的清除率可达的清除率可达90%非酶代谢途径，还原为硫醚，非酶代谢途径，还原为硫醚，转化为硫醚羧酸和硫醚氨酸结合物，经尿排泄
32、，转化为硫醚羧酸和硫醚氨酸结合物，经尿排泄，少量经少量经CYP3A4氧化为砜、经氧化为砜、经CYP2C19代谢为去甲基类似物代谢为去甲基类似物药物相互作用小，对各型患者获得稳定的抑酸效果。药物相互作用小，对各型患者获得稳定的抑酸效果。质子泵抑制剂的缺点质子泵抑制剂的缺点 不宜长期连续使用不宜长期连续使用长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症导致高胃泌素血症可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂，非共价键的结合希望得到可逆的质子泵抑制剂，非共价键的结合注意事项注意事项1
33、1急性发作期注意休息，劳逸结合，急性发作期注意休息，劳逸结合，避免精神紧张及情绪不稳定。避免精神紧张及情绪不稳定。2 2停止进食一切对胃有刺激的食品，停止进食一切对胃有刺激的食品，如油煎食品、辛辣食如油煎食品、辛辣食 品、浓茶咖啡等。品、浓茶咖啡等。3 3禁用损伤胃粘膜的药物，如阿斯匹林、消炎痛、保泰松等。禁用损伤胃粘膜的药物，如阿斯匹林、消炎痛、保泰松等。4 4戒烟、戒酒。烟酒可延迟胃炎的好转和溃疡的愈合。戒烟、戒酒。烟酒可延迟胃炎的好转和溃疡的愈合。5 5进餐应有规律，进餐应有规律，“少吃多餐少吃多餐”，可在餐间加吃些饼干和，可在餐间加吃些饼干和 糕点。糕点。6 6不宜过多饮用豆乳等，此类
34、食品较易引起胀气。不宜过多饮用豆乳等，此类食品较易引起胀气。7 7在医生指导下，正确服用各类药物。在医生指导下，正确服用各类药物。8 8定期检查，遇有症状明显变化，应及时就诊检查。定期检查，遇有症状明显变化，应及时就诊检查。止吐药止吐药人体的本能人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，保护人体保护人体 频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症发生食管贲门黏膜裂伤等并发症多种神经递质影响多种神经递质影响某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对某些疾病引
35、起恶心呕吐，必需进行对症治疗：症治疗：妊娠妊娠癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗止吐药止吐药止吐药物的类型止吐药物的类型阿瑞匹坦阿瑞匹坦 氟沙匹坦氟沙匹坦马洛匹坦马洛匹坦 卡索匹坦卡索匹坦止吐止吐神经激肽受体拮抗剂神经激肽受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼 托烷司琼托烷司琼格拉司琼格拉司琼 阿扎司琼阿扎司琼止吐止吐5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂多潘立酮多潘立酮 硫乙拉嗪硫乙拉嗪甲氧氯普胺甲氧氯普胺止吐，促动力作用止吐，促动力作用多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂地芬尼多地芬尼多抗晕动症，抗运动性呕吐抗晕动症，抗运动性呕吐乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂苯海拉明苯
36、海拉明抗晕动症，抗运动性呕吐抗晕动症，抗运动性呕吐组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂药物名称药物名称作用作用药物类型药物类型根据受体选择性的分类根据受体选择性的分类苯并吡唑甲酰胺结构。苯并吡唑甲酰胺结构。91年上市年上市用药剂量小，半衰期较长用药剂量小，半衰期较长tmax=2-3.5 h，t 1/2=8.6 41.9 h用于中等致吐的抗肿瘤化疗，及顺铂用于中等致吐的抗肿瘤化疗，及顺铂引起引起 的高度呕吐。的高度呕吐。第二代第二代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂与受体特异性结合能力较高与受体特异性结合能力较高CYP2D6代谢，吲哚环代谢，吲哚环5、6和和7位羟化位羟化个体差异大，个体差异大，t 1/
37、2=7-30 h。用于癌症放化疗引起的恶心和呕吐用于癌症放化疗引起的恶心和呕吐格拉司琼格拉司琼 granisetron托烷司琼托烷司琼 tropisetron5-HT3 受体拮抗剂受体拮抗剂NNNHONCH3CH3NHOONCH3促胃肠动力药促胃肠动力药促胃肠动力药物的类型促胃肠动力药物的类型 促动力药（促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内容物向前移动的药物。）是促使胃肠道内容物向前移动的药物。用于治疗胃肠道动力障碍的疾病。用于治疗胃肠道动力障碍的疾病。药物类型药物类型红霉素红霉素 米坦西诺米坦西诺胃动素受体激动剂胃动素受体激动剂西沙必利西沙必利 莫沙必利莫沙必利5-HT4受体激动
38、剂受体激动剂甲氧氯普胺甲氧氯普胺 多潘立酮多潘立酮（外周性）（外周性）伊托必利伊托必利多巴胺多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂药物名称药物名称药物类型及作用机制药物类型及作用机制多巴胺多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂H3COH3CONHOONCH3CH3伊托必利伊托必利 itopride多潘立酮多潘立酮 domperidone甲氧氯普胺甲氧氯普胺 Metoclopramide 第一个胃动力药，第一个胃动力药，20世纪世纪60s问世，问世，结构为苯甲酰胺类似物，结构为苯甲酰胺类似物，外周性多巴胺外周性多巴胺D2受体拮抗剂，受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐作用。具有促动力作用和止吐作用。本品易通过血脑屏
39、障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦本品易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。怠。肝胆疾病辅助治疗药物肝胆疾病辅助治疗药物 肝胆病辅助治疗药物肝胆病辅助治疗药物 联苯双酯联苯双酯 熊去氧胆酸熊去氧胆酸胆病辅助治疗药胆病辅助治疗药 也称作利胆药（也称作利胆药（choleretics），），具有促进胆汁分泌及排泄的作用，有利于胆病的治疗。具有促进胆汁分泌及排泄的作用，有利于胆病的治疗。一些胆病辅助治疗药物还可用于急慢性肝炎的治疗。一些胆病辅助治疗药物还可用于急慢性肝炎的治疗。肝脏病变肝脏病变病毒、细菌、原虫等病原体感染、因毒
40、素、化学药物的损害、遗传基因缺陷病毒、细菌、原虫等病原体感染、因毒素、化学药物的损害、遗传基因缺陷所致代谢障碍、自身免疫抗体反应异常所致代谢障碍、自身免疫抗体反应异常 急慢性肝炎、肝硬化、急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变肝性脑病及肝细胞癌变肝病辅助治疗药肝病辅助治疗药药物来源和类型药物来源和类型药物类型药物类型药物名称药物名称肝病辅助治疗肝病辅助治疗药物药物木质素类木质素类联苯双酯联苯双酯 双环醇双环醇三萜类三萜类齐墩果酸齐墩果酸 甘草酸甘草酸黄酮类黄酮类水飞蓟宾水飞蓟宾糖类及其改造物糖类及其改造物葡醛内酯葡醛内酯 乳果糖乳果糖氨基酸类及其改造物氨基酸类及其改造物谷氨酸谷氨酸 硫普罗宁
41、硫普罗宁胆病辅助治疗胆病辅助治疗药物药物胆酸类胆酸类熊去氧胆酸熊去氧胆酸 去氢胆酸去氢胆酸曲匹布通曲匹布通 非布丙醇非布丙醇联苯双酯联苯双酯 bifendate 保护肝细胞核保护肝细胞核DNA免受损伤；减少细免受损伤；减少细胞凋亡；清除自由基，从而维持生物胞凋亡；清除自由基，从而维持生物膜稳定性。膜稳定性。用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高升高 降低丙氨酸氨基转移酶；增强肝脏解毒功降低丙氨酸氨基转移酶；增强肝脏解毒功能；减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生。能；减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生。用于治疗迁延性肝炎及长期用于治疗迁延性肝炎及长期SGPT异常患者异常患
42、者 双环醇双环醇 bicyclol 现代药学方法研究中药五味子的现代药学方法研究中药五味子的基础上得到治疗肝炎的药物基础上得到治疗肝炎的药物联苯双酯联苯双酯 bifendate的的开发开发 五味子：中医常用的滋补强壮药，五味子：中医常用的滋补强壮药，在在2020世纪世纪7070年代初，发现五味子蜜丸和粉剂有降低病毒性肝炎病人年代初，发现五味子蜜丸和粉剂有降低病毒性肝炎病人SGPTSGPT的作用。的作用。五味子水煎剂无效，果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效。五味子水煎剂无效，果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效。“五仁醇五仁醇”片剂上市，五味子仁的乙醇提取物制成
43、，临床治疗慢性肝炎。片剂上市，五味子仁的乙醇提取物制成，临床治疗慢性肝炎。化学研究：化学研究：乙醇提取物乙醇提取物七种单体成分七种单体成分齐墩果酸齐墩果酸 oleanolic acid 能降低丙氨酸氨基转移酶；减轻肝能降低丙氨酸氨基转移酶；减轻肝细胞坏死，减轻肝组织的炎症和纤细胞坏死，减轻肝组织的炎症和纤维化；促进肝细胞再生，加速修复。维化；促进肝细胞再生，加速修复。用于治疗病毒性迁延性慢性肝炎用于治疗病毒性迁延性慢性肝炎 甘草酸甘草酸glycyrrhizin 抗炎；保护肝细胞膜，增强肝脏的解抗炎；保护肝细胞膜，增强肝脏的解毒功能，减轻肝脏的病理性损害，提毒功能，减轻肝脏的病理性损害，提高肝细
44、胞对化学伤害的抵抗力，促进高肝细胞对化学伤害的抵抗力，促进胆红素代谢。胆红素代谢。用于转氨酶升高的慢性肝炎用于转氨酶升高的慢性肝炎 胆病辅助治疗药（胆病辅助治疗药（adjuvant for biliary diseases）熊去氧胆酸熊去氧胆酸ursodeoxycholic acid 增加胆汁酸的分泌，降低人胆汁中胆增加胆汁酸的分泌，降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔数和胆固醇的固醇及胆固醇酯的摩尔数和胆固醇的饱和指数，溶解结石中胆固醇。饱和指数，溶解结石中胆固醇。用于治疗胆固醇型胆结石，预防药物用于治疗胆固醇型胆结石，预防药物性结石形成性结石形成 去氢胆酸去氢胆酸dehydrocholic
45、acid 促进胆汁分泌，对消化脂肪也有一促进胆汁分泌，对消化脂肪也有一定的促进作用。定的促进作用。用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后综合征和慢性胆囊炎的治疗除后综合征和慢性胆囊炎的治疗 炎性肠病的常用药物炎性肠病的常用药物慢性肠道炎症慢性肠道炎症病因病因感染感染免疫反应免疫反应遗传因素遗传因素环境因素环境因素精神因素精神因素常用药物常用药物维生素、叶酸、矿物质的补充，必要禁食给予静脉高营养维生素、叶酸、矿物质的补充，必要禁食给予静脉高营养忌食牛奶和乳制品忌食牛奶和乳制品腹泻：腹泻：乳酸菌素、蒙脱石等乳酸菌素、蒙脱石等氨基水杨酸制剂：氨基水杨酸制剂：美沙拉嗪（颇得斯
46、安缓释片、栓剂；安萨科等）美沙拉嗪（颇得斯安缓释片、栓剂；安萨科等）奥沙拉嗪钠等奥沙拉嗪钠等抗生素治疗：抗生素治疗：甲硝唑、氨基糖苷类、三代头孢、喹诺酮类等甲硝唑、氨基糖苷类、三代头孢、喹诺酮类等其他：其他：其他消化系统疾病其他消化系统疾病1 1、慢性萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎2 2、胆囊炎、胆结石、胆囊炎、胆结石3 3、便、便 秘秘4 4、病毒性肝炎、病毒性肝炎5 5、肝硬化、肝硬化6 6、结、直肠癌、结、直肠癌7 7、肝脏为何肿大？、肝脏为何肿大？慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎动脉硬化、胃血流量不足、烟酒茶的嗜好等都容易损害胃粘膜的屏障机能而引动脉硬化、胃血流量不足、烟酒茶的嗜好等都容易损害
47、胃粘膜的屏障机能而引起慢性萎缩性胃炎。起慢性萎缩性胃炎。维生素维生素1212吸收不良可致贫血。吸收不良可致贫血。1 1所食食品要新鲜并富于营养，保证有足够的蛋白质、维所食食品要新鲜并富于营养，保证有足够的蛋白质、维 生素及铁质摄入。生素及铁质摄入。按时进食，不暴饮暴食，不吃过冷或过热的食物，不用或少用刺激性调味品按时进食，不暴饮暴食，不吃过冷或过热的食物，不用或少用刺激性调味品如鲜辣粉等。如鲜辣粉等。2 2节制饮酒，不吸烟，以避免尼古丁对胃粘膜的损害；节制饮酒，不吸烟，以避免尼古丁对胃粘膜的损害；避免长期服用消炎止痛药，如阿斯匹林及皮质激素类药物等，以减少胃粘膜避免长期服用消炎止痛药，如阿斯匹
48、林及皮质激素类药物等，以减少胃粘膜损害。损害。3 3定期检查，必要时作胃镜检查。定期检查，必要时作胃镜检查。4 4遇有症状加重、消瘦、厌食、黑粪等情况时应及时到医院检查。遇有症状加重、消瘦、厌食、黑粪等情况时应及时到医院检查。2 2、胆囊炎、胆结石、胆囊炎、胆结石胆囊炎、胆结石是常见的疾病。胆囊炎、胆结石是常见的疾病。大多数胆囊炎的发生，都因大多数胆囊炎的发生，都因 胆囊内存在着结石，阻塞了胆囊管，胆囊内存在着结石，阻塞了胆囊管，使胆汁排出不畅，继而发生使胆汁排出不畅，继而发生 细菌感染，形成胆囊炎。细菌感染，形成胆囊炎。也有一部分病人，胆囊内并无结石，细菌由肠道或由血循环进也有一部分病人，胆
49、囊内并无结石，细菌由肠道或由血循环进入胆囊而形成胆囊炎。入胆囊而形成胆囊炎。胆囊炎的病人由于胆汁成分改变、胆汁浓缩，以细菌和炎性坏胆囊炎的病人由于胆汁成分改变、胆汁浓缩，以细菌和炎性坏死物质为核心，也易形成胆结石，故胆囊炎、胆结石常伴随死物质为核心，也易形成胆结石，故胆囊炎、胆结石常伴随存在。存在。3 3、便、便 秘秘低渣精细饮食，缺少纤维素对肠壁的刺激。低渣精细饮食，缺少纤维素对肠壁的刺激。运动少。运动少。提肛肌和肛门括约肌松弛无力。提肛肌和肛门括约肌松弛无力。由肛周疾病如痔、瘘、结肠癌、直疝等引起。由肛周疾病如痔、瘘、结肠癌、直疝等引起。某些某些 铁、铝、钙制剂也可引起便秘。铁、铝、钙制剂
50、也可引起便秘。由于习惯性便秘，患者往往长期服用泻剂，由于习惯性便秘，患者往往长期服用泻剂，可导致肠功能可导致肠功能 紊乱。紊乱。预防便秘应多吃蔬菜、治疗肛周疾病和酌情用通便药。预防便秘应多吃蔬菜、治疗肛周疾病和酌情用通便药。1 1多食含纤维素高的蔬菜与水果。多食含纤维素高的蔬菜与水果。蔬菜中以茭白、韭菜、菠菜、芹菜、丝瓜、藕等含纤维素多，蔬菜中以茭白、韭菜、菠菜、芹菜、丝瓜、藕等含纤维素多，水果中以柿子、葡萄、杏子、鸭梨、苹果、香蕉、西红柿等含纤水果中以柿子、葡萄、杏子、鸭梨、苹果、香蕉、西红柿等含纤维素多。维素多。2 2锻练身体，如散步、慢跑、勤翻身等。锻练身体，如散步、慢跑、勤翻身等。如作
