1、主要内容主要内容 心脑血管病是我国城市居民第一致死原因 每10 万人死亡人数1.高血压的流行病学高血压的流行病学 收缩压下降2mm Hg脑卒中死亡率脑卒中死亡率下降下降10%缺血性心脏病(IHD)死亡率下降7%Lewington S et al.Lancet 2002;360:1903-1913Meta 分析荟萃了61篇文章防治心脑血管疾病:降压是重点1.高血压的流行病学高血压的流行病学 高血压可以分为高肾素型和低肾素型两种ARB、ACEI、受体阻滞剂对高肾素型高血压具有良好的疗效钙离子拮抗剂(CCB)和利尿剂对低肾素型高血压具有良好的疗效中国原发性高血压患者以低肾素型居多,因此大多数中国人适
2、合采用CCB进行降压治疗Brown MJ.BMJ 2006;332:833-8361.高血压的流行病学高血压的流行病学 高肾素型高肾素型低肾素型低肾素型全球全球10亿亿高血压患者高血压患者(中国中国2亿亿)全球每年全球每年710 万万人因高血压而过早死亡人因高血压而过早死亡(中国(中国150万万)66%心脑血管事件与高血压有关心脑血管事件与高血压有关中国中国原发性高血压患者以原发性高血压患者以低肾素型低肾素型居多,居多,因此中国人适合采用因此中国人适合采用CCB类类降压药治疗降压药治疗1.高血压的流行病学高血压的流行病学 2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点 L A2.5Sung A K.
3、Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857 国外研究方案国外研究方案2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点高效高效 安慰剂 洗脱 测试 基线 坐位DBP90mmHg,剂量加倍 统计 数据 4周后周后坐位DBP0.05P0.05P0.05施慧达降压效果优于波依定(n=53)陈玉广陈玉广,等等.北京医学北京医学 2008;30(10)24h DBP夜间 DBP2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点高效高效 P0.05P0.05施慧达有效性的施慧达有效性的Meta分析分析目的:目的:Meta分析分析17篇文献篇文献(n=1509),比,比较较施慧达与其他降压
4、药施慧达与其他降压药,对,对轻轻/中度高血中度高血压压治疗的有效性治疗的有效性对照组药物:对照组药物:络活喜、拜新同、波依定、络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。尼群地平等。易洪刚易洪刚,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志 2008,8(7):543-5502.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点高效高效 施慧达组有效例数施慧达组有效例数765人,有效率为人,有效率为87.27;对照组有效例数共有;对照组有效例数共有718人,有效率为人,有效率为82.73%施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优,具有统计学意义施慧达
5、的降压疗效与其它降压药疗效相比更优,具有统计学意义(P=0.01)中国循证医学杂志中国循证医学杂志.2008,8(7):543-5502.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点高效高效 结果结果有利于有利于施慧达施慧达 有利于对照组有利于对照组 有利于施慧达有利于施慧达 降压平稳性指标平滑指数降压平稳性指标平滑指数 (SI)(SI)SI=H/SD=3.7H=8.6SD=2.3(24h血压变化均值)(24h血压变化的离散程度)给药后时间 BP(mm Hg)平滑指数(SI)的定义:降压药物治疗后24小时,每小时血压下降的均值(H)与其标准差(SD)的比值。(SD:每小时降压幅度与H差值的均值)Par
6、at,et al.J Hypertension 19982.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点平稳平稳 药物病例数收缩压SI舒张压SI 氯沙坦50mg500.660.57 缬沙坦80mg1970.760.62 替米沙坦80mg8601.050.87 络活喜5mg2061.000.8 施慧达 2.5mg1221.040.88Boehringer Ingelheim Data on file 荟萃分析:(N=1500例)2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点平稳平稳 施慧达施慧达SISI明显大于络活喜等其他降压药明显大于络活喜等其他降压药 低低SI降降 压药压药L A2.52.施慧达四大降压特
7、点施慧达四大降压特点平稳平稳 靶器官损害靶器官损害降压不平稳降压不平稳服用靶器官保护降压平稳 机体对血压波动很敏感,平滑指数(SI)较小的降压药降压不平稳,血压波动大,会损害心、脑、肾等靶器官;施慧达SI较大,降压平稳,能有效保护靶器官 带正电荷的氨基侧链带正电荷的氨基侧链 可以有效地结合在带负可以有效地结合在带负电的细胞膜脂质双分子电的细胞膜脂质双分子上,实现长效降压上,实现长效降压 左旋氨氯地平左旋氨氯地平 2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点长效长效 CH3OOCCH3NHHNO2COOCH3CH3硝苯地平硝苯地平 CH3OOCCH3NHHClCOOC2H3CH3Cl非洛地平非洛地平
8、 硝苯地平、非洛地硝苯地平、非洛地平不含带正电的分平不含带正电的分子侧链,无法长时子侧链,无法长时间结合在膜上,只间结合在膜上,只能起短效降压作用能起短效降压作用2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点长效长效 血管平滑肌胞外血管平滑肌胞外血管平滑肌胞内血管平滑肌胞内 Ca2+通过通过 钙离子通钙离子通道内流道内流药物结合药物结合后后Ca2+无无 法内流法内流左旋氨氯地平的分子侧链带正电荷,可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行,遇到钙通道受体就与之结合,发挥长效降压的作用Ca2+左旋氨氯地平分子左旋氨氯地平分子钙离子通道钙离子通道 脂质分子脂质分子 2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特
9、点长效长效 半衰期半衰期49.6h左旋氨氯地平药代曲线左旋氨氯地平药代曲线 Chirality.1994;6:531-536氨氯地平半衰期长,能持久发挥降压作用49.6降压长效性指标降压长效性指标T/P比比值值谷峰比值(T/P)=降压药疗效最小时血压下降值降压药疗效最大时血压下降值,以百分比或小数表示。T/P可以反映降压药的长效性。FDA和国家药品食品监督管理局规定:T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点长效长效 2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点长效长效 BP谷值谷值 BP峰值峰值 给药给药 安慰剂安慰剂 降压药降压药 下一次给药下一次给
10、药 T/PT/P比值比值计算计算T/P=(BP谷值)/(BP峰值),长效降压药BP谷值与BP峰值相差较小,下次给药时还有较好降压效果DBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值氨氯地平(相当于半剂量施慧达)氨氯地平(相当于半剂量施慧达)T/P值明显优于硝苯地值明显优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片平控释片和非洛地平缓释片Can J.Cardiol 1998;14(5):682-688 2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点长效长效 氨氯地平氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片施慧达漏服后降压效果还能保持施慧达漏服后降压效果还能保持 胡大一胡大一.中国医
11、刊中国医刊 2002;5(37):46472.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点长效长效 施慧达漏服24h、48h后还能维持良好的降压效果2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点安全安全 施慧达与络活喜、波依定相比不良事件施慧达与络活喜、波依定相比不良事件发生率更低发生率更低 胡大一胡大一,等等.中国医刊中国医刊 2002,37(5):46-47 陈玉广陈玉广,等等.北京医学北京医学 2008;30(10)P0.05,n=53P0.05,n=110不良反应发生效率不良反应发生效率施慧达与非洛地平缓释片、硝苯地平控释片相比不良反应发生率更低不良反应发生效率不良反应发生效率2.施慧达四大降压特点
12、施慧达四大降压特点安全安全 王文莉王文莉,等等.陕西医学杂志陕西医学杂志 2007,36(5):603-605 郑煜郑煜,等等.实用医技杂志实用医技杂志 2004,11(9):1726-1728P0.01,n=45P0.05,n=34患者发生不良反应判定系硝苯地平缓/控释剂引起寻找寻找原因原因加药加药在硝苯地平缓/控释剂基础上加服施慧达(2.5mg/d)4-7天天血压达标,停用引起不良反应的硝苯地平缓/控释剂,仅口服施慧达2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点安全安全 结果:结果:26例高血压患者均成功改服施慧达,无严重不良反应例高血压患者均成功改服施慧达,无严重不良反应武天明武天明,等等.
13、医学理论与实践医学理论与实践 2005,18(5):551-552改服施慧达的临床经验中国循证医学杂志中国循证医学杂志.2008,8(7):543-5502.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点安全安全 施慧达安全性的施慧达安全性的Meta分析分析目的:Meta分析17篇文献(n=1509),比较施慧达与其他降压药,对轻/中度高血压治疗的安全性对照组药物:络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。施慧达的不良事件发生率与其它类型的降压药相比具有显著的统计学差异施慧达的不良事件发生率与其它类型的降压药相比具有显著的统计学差异(P=0.0009),表表明明施慧达具有更
14、高的安全性施慧达具有更高的安全性2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点安全安全 结果结果有利于有利于施慧达施慧达 有利于施慧达有利于施慧达 有利于对照组有利于对照组 高效高效 平稳平稳 长效长效 安全安全 是氨氯地是氨氯地平的有效平的有效成分,剂成分,剂量减半,量减半,疗效相当疗效相当t1/2为为49.6h,T/P比值比值85%SI(平滑平滑指数指数)为为0.88不良反应不良反应发生率较发生率较进口氨氯进口氨氯地平、波地平、波依定、拜依定、拜新同低新同低高效、平稳、长效、安全高效、平稳、长效、安全 2.施慧达四大降压特点施慧达四大降压特点 施慧达施慧达耐受性耐受性更好更好剔除无用杂质剔除无用杂质只保留您最需要的只保留您最需要的 谢谢 谢!谢!