1、第七章第七章 无菌液体制剂无菌液体制剂学习要求：学习要求：v掌握无菌液体制剂的含义、特点、质量要求、常掌握无菌液体制剂的含义、特点、质量要求、常用辅料种类与作用，制备方法与技术用辅料种类与作用，制备方法与技术v掌握热原的性质、污染途径、除去方法及其检查掌握热原的性质、污染途径、除去方法及其检查方法方法v熟悉无菌液体制剂质量控制项目，岗位洁净度与熟悉无菌液体制剂质量控制项目，岗位洁净度与工艺要求，掌握常见问题及处理方法工艺要求，掌握常见问题及处理方法v了解相关设备结构与工作原理了解相关设备结构与工作原理第一节第一节 概概 述述l一、无菌制剂的定义与分类：一、无菌制剂的定义与分类：p121l限菌制
2、剂限菌制剂l无菌制剂无菌制剂l无菌制剂包括：无菌制剂包括：注射用制剂注射用制剂（水针剂、输（水针剂、输液、粉针剂）；液、粉针剂）；眼用制剂眼用制剂；植入型制剂；植入型制剂；创面用制剂创面用制剂二、注射剂概述二、注射剂概述l注射剂，又称为针剂，系指药物制成的供注射剂，又称为针剂，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液，注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。末或浓缩液。注射剂特点注射剂特点l药效药效迅速、迅速、作用作用可靠可靠l适用于适用于不宜口服不宜口服的的药物药物l适用于适用于不能口服不能口服进食的进
3、食的病人病人l可产生可产生局部定位局部定位作用作用使用使用不便不便且注射且注射疼痛疼痛生产过程生产过程复杂复杂注射剂的质量要求注射剂的质量要求l无菌无菌 成品中不含活的微生物及芽孢成品中不含活的微生物及芽孢l无热原无热原l澄明度澄明度 不得有肉眼可见的混浊或异物不得有肉眼可见的混浊或异物lpH：与血液接近（与血液接近（pH7.4），一般控制在），一般控制在pH4-9范围内范围内l渗透压渗透压：与血浆渗透压相等或接近：与血浆渗透压相等或接近l安全性：安全性：无刺激、毒副作用无刺激、毒副作用l稳定性稳定性l降压物质降压物质l其它：其它：含量、色泽、装量等应符合有关规定含量、色泽、装量等应符合有关规
4、定注射剂的分类注射剂的分类l溶液型l混悬型l乳剂型l注射用无菌粉末注射剂的给药途径注射剂的给药途径l皮内皮内注射剂注射剂 注射于注射于表皮和真皮表皮和真皮之间之间 l皮下皮下注射剂注射剂 注射于注射于真皮与肌肉真皮与肌肉之间的松软组织内之间的松软组织内l肌肉肌肉注射剂注射剂l静脉静脉注射剂注射剂 不能不能添加添加抑菌剂抑菌剂，直接注入血管，起，直接注入血管，起效效最快最快，用作，用作急救急救l脊椎腔脊椎腔注射剂注射剂 直接注入直接注入脊椎液脊椎液中，渗透压和中，渗透压和pH应应与脊椎液相等，与脊椎液相等，l其他其他 动脉注射、心内注射、关节注射等动脉注射、心内注射、关节注射等三三 热原热原l热
5、原的发现热原的发现v医院临床医院临床在使用药品在使用药品注射剂注射剂时，时，常有常有发生冷感、寒发生冷感、寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、肤色灰白、休克、战、发热、头痛、恶心、呕吐、肤色灰白、休克、严重时导致死亡，这种症状称为严重时导致死亡，这种症状称为热原反应热原反应v为为提高提高药品质量和用药安全，人们对药品质量和用药安全，人们对热原热原进行了广进行了广泛的研究，泛的研究，直到直到1923年年Seibert提出了用提出了用家兔检测家兔检测热原热原的方法。的方法。v在在1942年年美国药典美国药典首先首先将将家兔热原检查家兔热原检查项收入药典项收入药典成为法定方法，成为法定方法，中国药典中国药
6、典1953年版开始收载该方法。年版开始收载该方法。什么是热原？什么是热原？l目前目前国内外国内外仍仍未有统一未有统一的认识，但从国内的认识，但从国内外文献报道都外文献报道都普遍认为普遍认为：它是指：它是指细菌内毒细菌内毒素素的的脂多糖脂多糖。l严格地严格地讲，讲，不是不是每一种每一种热原热原都具有都具有脂多糖脂多糖的结构，但的结构，但所有已知所有已知的细菌的细菌内毒素内毒素脂多糖脂多糖都有都有热原活性热原活性。欧洲药典委员会副主席欧洲药典委员会副主席 J.Van Noordwijk 热原的组成热原的组成l细菌内毒素细菌内毒素是是革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌细胞壁上细胞壁上的一种的一种脂多糖脂多糖和
7、和微量蛋白微量蛋白的的复合物复合物，它它不是不是细菌或细菌的细菌或细菌的代谢产物代谢产物，而是，而是细菌细菌死亡死亡或或解体后解体后才才释放释放出来的出来的一种一种具有具有内毒素生物活性内毒素生物活性的的物质物质。热原的性质热原的性质 l耐热性耐热性:180 加热加热 34小时，小时，250加热加热3045min或或650加热加热1min可彻底破坏热原可彻底破坏热原l不挥发性不挥发性:本身不挥发，但在蒸馏时可随水蒸本身不挥发，但在蒸馏时可随水蒸气雾带入蒸馏水中气雾带入蒸馏水中l水溶性水溶性l滤过性滤过性：体积小（：体积小（15 m），能通过滤器，），能通过滤器，可用活性炭或石棉滤器吸附可用活性
8、炭或石棉滤器吸附l能能被被强酸、强碱或强氧化剂强酸、强碱或强氧化剂破坏破坏l其他：其他：超声波和阴树脂超声波和阴树脂也能也能破坏和吸附破坏和吸附热原热原污染热原的途径污染热原的途径l溶剂溶剂l原料原料l容器和设备容器和设备l制备过程及生产环境制备过程及生产环境l临床输液器具临床输液器具除去热原的方法器具中热原除去热原的方法器具中热原l高温法高温法 250加热加热30min以上以上 l酸碱法酸碱法 玻璃容器、用具等用重铬酸钾硫酸洗液或玻璃容器、用具等用重铬酸钾硫酸洗液或2%NaOH处理；砂滤棒用处理；砂滤棒用H2O2洗涤洗涤 除去热原的方法药液中热原除去热原的方法药液中热原l吸附法吸附法 配液时
9、加入配液时加入0.1-0.5%的针用活性炭，的针用活性炭，煮沸、搅拌并过滤煮沸、搅拌并过滤l离子交换法离子交换法 阴离子交换树脂、阳离子交换阴离子交换树脂、阳离子交换树脂树脂l超滤法超滤法 膜孔膜孔315nm可除去细菌与热原。可除去细菌与热原。l反渗透法反渗透法l最根本的方法最根本的方法是是严格控制严格控制生产过程，生产过程，减少减少微微生物污染及生物污染及产生产生热原的机会热原的机会 热原检查方法热原检查方法 家兔发热检查法家兔发热检查法v本法本法系将系将一定剂量一定剂量的供试品，的供试品，静脉静脉注入家兔体内，在注入家兔体内，在规定时间规定时间内，观察家兔内，观察家兔体温升高体温升高的情况
10、，以判定供试的情况，以判定供试品中所含品中所含热原的限度热原的限度是否是否符合规定符合规定。v缺点缺点 l操作操作繁琐繁琐l有时有时兔体温兔体温会会被药物被药物的药理活性的药理活性干扰干扰l费用费用昂贵，一种药物试验费用昂贵，一种药物试验费用280元元l个体差异个体差异大大热原检查方法热原检查方法 细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法l用用鲎试剂鲎试剂与细菌与细菌内毒素内毒素产生产生凝集反应凝集反应的机的机理，理，判断判断供试品中供试品中细菌内毒素细菌内毒素的限量的限量是否是否符合规定的符合规定的一种方法一种方法。l内毒素的量用内毒素的量用内毒素单位内毒素单位（EU）表示。）表示。中华鲎国家二级保
11、护动物中华鲎国家二级保护动物鲎的血液为蓝色，鲎的血液为蓝色，用其提取的鲎试用其提取的鲎试剂对细菌内毒素剂对细菌内毒素反应灵敏。在一反应灵敏。在一万吨蒸馏水中如万吨蒸馏水中如果含一克内毒素果含一克内毒素鲎试剂也能把它鲎试剂也能把它检测出来。检测出来。四四 注射剂的附加剂注射剂的附加剂注射剂的溶剂l注射用水：注射用水：l注射用油注射用油l重点关注：碘值重点关注：碘值126-140，皂化值，皂化值188-195，酸值不大于酸值不大于0.1其他注射用溶剂其他注射用溶剂乙醇乙醇l可与水、甘油、丙二醇以可与水、甘油、丙二醇以任意比例任意比例混合混合l含量含量10%时肌内注射有时肌内注射有疼痛感觉疼痛感觉l
12、一般一般只用作只用作静脉注射，可起到静脉注射，可起到对难溶药物对难溶药物的增的增溶作用溶作用甘油甘油l常与常与乙醇、丙二醇、水乙醇、丙二醇、水同用同用l可可增加增加一些药物一些药物溶解度溶解度丙二醇丙二醇l能能溶解溶解多种多种挥发油挥发油l可供可供肌肉肌肉、静脉静脉给药给药聚乙二醇聚乙二醇(PEG)l能能与水、乙醇与水、乙醇混合混合l增加增加药物药物溶解度溶解度二、注射剂的附加剂二、注射剂的附加剂l增加主药的溶解度增加主药的溶解度(增溶剂、助溶剂增溶剂、助溶剂)l防止主药氧化防止主药氧化(抗氧化剂抗氧化剂)l抑制微生物生长抑制微生物生长(抑菌剂抑菌剂)l调节调节pH(pH调节剂调节剂)l调节渗
13、透压调节渗透压(渗透压调节剂渗透压调节剂)l局部止痛剂局部止痛剂l助混悬和乳化剂助混悬和乳化剂l延效剂延效剂(一一)渗透压调节剂渗透压调节剂l等渗溶液等渗溶液：指与：指与血浆或泪液血浆或泪液具有具有相同渗透压相同渗透压溶溶液；相当于液；相当于0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液l供供静脉注射静脉注射的的大剂量大剂量注射液，应调整为注射液，应调整为等渗或等渗或偏高渗偏高渗，避免溶血现象，避免溶血现象l常用：氯化钠、葡萄糖调节等渗常用：氯化钠、葡萄糖调节等渗调节等渗的计算方法：调节等渗的计算方法：冰点下降数据法冰点下降数据法l依据：依据：冰点相同的稀溶液都具有相等的冰点相同的稀溶液都具有相等的渗透压渗
14、透压l血浆和泪液的冰点均为血浆和泪液的冰点均为-0.52冰点降低数据法冰点降低数据法l低渗溶液低渗溶液调整调整为等渗溶液，为等渗溶液，需要加入需要加入等渗调节剂等渗调节剂的量为：的量为：W=（0.52a）/b V/100la：未经调整的低渗溶液的冰点降低数：未经调整的低渗溶液的冰点降低数lb：等渗调节剂等渗调节剂1%水溶液的冰点降低数水溶液的冰点降低数lV：所配低渗溶液的体积数所配低渗溶液的体积数例题：例题：l配制配制2%盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液200ml，需加多，需加多少氯化钠，使成为等渗溶液？少氯化钠，使成为等渗溶液？l解：查表知解：查表知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为盐酸普鲁
15、卡因溶液冰点降低为0.12，1%氯化钠溶液冰点降低为氯化钠溶液冰点降低为0.58，则需加入的氯化钠的量为：则需加入的氯化钠的量为：W(0.52-0.122)/0.58200/100=0.96gl答：略答：略氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法l氯化钠等渗当量氯化钠等渗当量，指与，指与1g药物药物呈呈等渗效应等渗效应的的氯化钠的量氯化钠的量l如如硼酸的硼酸的E值值是是0.47，即，即1g的硼酸溶液中能产的硼酸溶液中能产生的渗透压与生的渗透压与0.47g的氯化钠在溶液中产生的的氯化钠在溶液中产生的渗透压相等渗透压相等l低渗溶液低渗溶液调整为调整为等渗溶液，需要等渗溶液，需要加入等渗剂加入等渗剂的的量为
16、：量为：W=0.009VC V EC：药物百分浓度药物百分浓度 E：氯化钠等渗当量氯化钠等渗当量 V：所配溶液的体积所配溶液的体积例题例题l配制配制2%盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液150ml，问需加，问需加氯化钠多少克使成等渗溶液？氯化钠多少克使成等渗溶液？l解答：查表知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量解答：查表知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为为0.18，已知需配制盐酸普鲁卡因注射液的浓已知需配制盐酸普鲁卡因注射液的浓度为度为2%，体积为，体积为150ml，则需加入的氯化钠则需加入的氯化钠的量为：的量为：X=0.009150-0.18 2%150=0.81(g)l答：略答：略练习题练习题
17、l配制配制3%硫酸阿托品注射液硫酸阿托品注射液200ml，需加多少，需加多少氯化钠，使成为等渗溶液？氯化钠，使成为等渗溶液？（用冰点降低法和氯化钠等渗当量法两种方法解（用冰点降低法和氯化钠等渗当量法两种方法解答）答）l配制配制2盐酸麻黄碱溶液盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，欲使其等渗，需加入多少克无水葡萄糖？需加入多少克无水葡萄糖？等张溶液等张溶液l等张溶液：等张溶液：是指与是指与红细胞膜张力相等红细胞膜张力相等的溶液，的溶液，属属生物学生物学概念概念l等渗溶液：等渗溶液：与与血浆渗透压相等血浆渗透压相等的溶液，属于的溶液，属于物理化学物理化学概念概念l如果药物分子如果药物分子不能不能透
18、过细胞膜时，等渗和透过细胞膜时，等渗和等张等张相等相等l等渗溶液等渗溶液注入体内注入体内可能溶血可能溶血，而，而等张溶液等张溶液注入体内注入体内一定不产生一定不产生溶血溶血(二二)pH值调整剂值调整剂l调节调节pH目的：目的：增加增加注射剂注射剂稳定性稳定性；减减少少注射液对机体注射液对机体刺激性刺激性；加速机体组加速机体组织织对药物的对药物的吸收吸收l常用常用：盐酸、：盐酸、H2SO4、枸橼酸及其盐、枸橼酸及其盐、NaOH、NaHCO3、磷酸盐、磷酸盐（三）抑菌剂（三）抑菌剂l只用于只用于皮下皮下或或肌内肌内注射剂，注射剂，静脉或脊椎静脉或脊椎注射剂注射剂不能加不能加抑菌剂抑菌剂l常用种类：
19、常用种类：酚类酚类醇类醇类尼泊金酯类（对羟基苯甲酸酯类）尼泊金酯类（对羟基苯甲酸酯类）（四）防止主药氧化的附加剂（四）防止主药氧化的附加剂l抗氧剂：抗氧剂：本身为还原剂；常用维生素本身为还原剂；常用维生素E、焦亚、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠l通惰性气体：通惰性气体：CO2常用于偏酸性药液；常用于偏酸性药液；N2任何任何药液；须高纯度药液；须高纯度l金属螯合剂：金属螯合剂：与注射剂中的金属离子络合，减与注射剂中的金属离子络合，减弱其对药物氧化的催化作用；常用依地酸二钠弱其对药物氧化的催化作用；常用依地酸二钠EDTA-2Na（五）增加主药溶
20、液度的附加剂（五）增加主药溶液度的附加剂l表面活性剂表面活性剂l胆汁胆汁l甘油甘油l助溶剂助溶剂：多为一些低分子的化合物：多为一些低分子的化合物（六）局部止痛剂（六）局部止痛剂l2%苯甲醇苯甲醇l0.5%三氯叔丁醇三氯叔丁醇l1%盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因帮助主药混悬和乳化用的附加剂帮助主药混悬和乳化用的附加剂l如助悬剂、乳化剂如助悬剂、乳化剂第二节第二节 小容量注射剂小容量注射剂l小容量注射剂也称水针剂，指装量小于50ml的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。安瓿剂生产工艺流程与环境区域划分安安瓿瓿清清洗洗装装箱箱印印字字包包装装灯灯检检甩甩干干擦擦瓶瓶灭灭菌菌检检漏漏灌灌封封干干燥燥灭灭菌菌原辅
21、原辅料预料预处理处理安安瓿瓿割割圆圆入入库库配配液液初初滤滤精精滤滤安安瓿瓿质质 检检 半半成成品品质质检检印印包包质质 检检 成成品品质质 检检 自自来来水水原原水水处处理理蒸蒸馏馏纯纯水水注注射射用用水水按按GMP原则生产环境划分三个区域原则生产环境划分三个区域l一般生产区、控制区、洁净区一般生产区、控制区、洁净区l核心：洁净度和菌落数核心：洁净度和菌落数l一般生产区一般生产区：外部清洗、灭菌检查、异物检查、：外部清洗、灭菌检查、异物检查、包装包装l控制区：控制区：称料、浓配、安瓿的洗涤与烘干称料、浓配、安瓿的洗涤与烘干l洁净区洁净区：稀配与灌封：稀配与灌封l进入洁净区重点是流程遵守进入洁
22、净区重点是流程遵守一、安瓿的洗涤一、安瓿的洗涤l注射剂容器的种类和式样注射剂容器的种类和式样：玻璃安瓿、玻璃瓶、：玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等塑料安瓿、塑料瓶等lGMP的明确规定的明确规定禁止禁止使用直径安瓿。现在易使用直径安瓿。现在易折安瓿广泛使用。折安瓿广泛使用。l一般一般药物使用药物使用无色容器无色容器，对光敏感对光敏感药物使用药物使用棕棕色瓶色瓶。（一）安瓿的质量要求与检查（一）安瓿的质量要求与检查l安瓿安瓿玻璃透明玻璃透明，便于检查，便于检查澄明度、杂质及变质澄明度、杂质及变质情情况；况；l应具有应具有优良的优良的耐热性能和耐热性能和低低膨胀系数膨胀系数l有有一定的一定的物理
23、强度物理强度l化学稳定性化学稳定性好，不易好，不易被药液被药液所侵蚀，不所侵蚀，不改变药液改变药液的的pH；l熔点熔点较低，易溶封，较低，易溶封，并不得并不得产生渗透现象；产生渗透现象；l不得有不得有气泡、麻点、砂粒、粗细不均及条纹等气泡、麻点、砂粒、粗细不均及条纹等安瓿的选择安瓿的选择l中性玻璃中性玻璃：低硼硅酸盐：低硼硅酸盐 稳定性较好，作近中稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。性或弱酸性注射剂的容器。l含钡玻璃含钡玻璃：耐碱性能好：耐碱性能好l含锆玻璃：含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀均好，不易受药液侵蚀安瓿的检查安瓿的检查
24、l物理检查物理检查：外观、洁净度、耐热性：外观、洁净度、耐热性l化学检查：化学检查：耐酸、耐碱性能、中性检耐酸、耐碱性能、中性检查、装药试验查、装药试验（二）安瓿的洗涤技术及设备（二）安瓿的洗涤技术及设备1、安瓿的洗涤方法、安瓿的洗涤方法l甩水洗涤法甩水洗涤法 灌水灌水蒸煮蒸煮甩水（反复三次）甩水（反复三次）l汽水喷射洗涤法汽水喷射洗涤法 气气-水水-气气-水水-气（气（4-8次）次）关键：关键：洗涤水和空气的过滤，可用焦炭、泡沫塑洗涤水和空气的过滤，可用焦炭、泡沫塑料、微孔滤膜过滤料、微孔滤膜过滤l超声波洗涤法：洁净度高，速度快特点超声波洗涤法：洁净度高，速度快特点安瓿的洗涤必要时安瓿的洗涤
25、必要时l用用去离子水、蒸馏水或稀酸溶液去离子水、蒸馏水或稀酸溶液以以100蒸煮蒸煮30分钟，除去瓶上的分钟，除去瓶上的灰尘和灰尘和砂粒砂粒，使，使玻璃表面玻璃表面的硅酸盐水解、游的硅酸盐水解、游离碱和金属离子溶解离碱和金属离子溶解安瓿的洗涤设备安瓿的洗涤设备l气水喷射式子安瓿洗瓶机组气水喷射式子安瓿洗瓶机组l超声波安瓿洗瓶机组超声波安瓿洗瓶机组（三）安瓿洗涤岗位洁净度要求（三）安瓿洗涤岗位洁净度要求lP130l10万级、正压、万级、正压、1826、4565（四）安瓿洗涤岗位职责（四）安瓿洗涤岗位职责l规程执行规程执行l安全使用与保养安全使用与保养l状态检查状态检查l生产指令与实物核对生产指令与
26、实物核对l确保运转正常确保运转正常l状态标识状态标识l记录及时完整记录及时完整l清场（清场（SOP）（五）安瓿洗涤操作过程（五）安瓿洗涤操作过程l8 水针洗瓶岗位示范操作录像水针洗瓶岗位示范操作录像l启动前准备启动前准备l正常启动正常启动l机器走空机器走空l清洁保养机器清洁保养机器l工艺要点与质量控制：工艺要点与质量控制：P131l水压、洁净度、破损率水压、洁净度、破损率二二 安瓿的干燥灭菌安瓿的干燥灭菌l洁净度要求洁净度要求l1万级、正压、万级、正压、1826、4565l常用设备常用设备l烘箱与隧道式烘箱烘箱与隧道式烘箱l岗位职责岗位职责l规程执行、安全使用与保养、状态检查、生产指令规程执行
27、、安全使用与保养、状态检查、生产指令与实物核对、确保运转正常、状态标识、记录及时与实物核对、确保运转正常、状态标识、记录及时完整、清场（完整、清场（SOP）（和洗涤一样）（和洗涤一样）l干燥灭菌过程干燥灭菌过程l生产管理与质量控制生产管理与质量控制l干燥灭菌质量控制干燥灭菌质量控制l速度控制速度控制l外观外观l干燥程度干燥程度l可见异物可见异物l无菌检查无菌检查三三 配液与过滤配液与过滤l7 水针配液岗位示范操作录像水针配液岗位示范操作录像l洁净度要求：洁净度要求：1万级、万级、1826、4565l常用技术与设备常用技术与设备l浓配与稀配浓配与稀配l加热与搅拌加热与搅拌l钛滤器、微孔滤膜钛滤器
28、、微孔滤膜l醋酸纤维素膜、聚丙烯膜、聚四氟乙烯膜醋酸纤维素膜、聚丙烯膜、聚四氟乙烯膜配液与过滤操作过程配液与过滤操作过程l浓配罐操作过程浓配罐操作过程l稀配罐操作过程稀配罐操作过程l配液缸保养配液缸保养l微孔滤膜滤器操作过程微孔滤膜滤器操作过程l看各操作过程，分析工作中容易出现什么问题？看各操作过程，分析工作中容易出现什么问题？l问题思考：如何保持配液罐无菌？浓配罐添加问题思考：如何保持配液罐无菌？浓配罐添加炭粉后，如何清洗？炭粉后，如何清洗？四四 灌封灌封l洁净度要求洁净度要求l常用设备常用设备l灌封岗位职责灌封岗位职责l灌封操作过程灌封操作过程l看录像：看录像：9 小容量水针剂灌封岗位示范操作小容量水针剂灌封岗位示范操作五五 检漏与灭菌检漏与灭菌1、灭菌、灭菌对对热不稳定的产品热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下，在避菌条件较好的情况下，一般一般 15ml安瓿：安瓿：流通蒸汽流通蒸汽100、30min 1020安瓿：安瓿：流通蒸汽流通蒸汽100、45min对对热稳定的产品热稳定的产品：应用：应用热压灭菌法热压灭菌法l灌封后灌封后一般一般12小时小时内灭菌内灭菌l热压灭菌，按热压灭菌，按F08进行验证进行验证l检漏l一般应用灭菌检漏两用灭菌器l工艺管理与控制l立即灭菌、动作轻快、灭菌温度及时间要足、压力为零方可开门l严密控制温度压力时间
