1、阴道栓肛门栓首过效应，指某些药物经首过效应，指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少入血循环的原形药量减少的现象，也称第一关卡效的现象，也称第一关卡效应应四、（一）吸收途径(1)通过直肠上静脉门静脉肝脏进入大循环(约6cm)。(2)通过直肠下静脉和肛门静脉髂内静脉绕过肝脏直接进入大循环(3)通过直肠淋巴系统，经胸导管直接进入大循环 药物药物经直肠上静脉经直肠上静脉进入门静脉，经进入门静脉，经过过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身；后，运行全身；栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6c
2、m6cm处处（2）非门肝系统）非门肝系统药物经药物经下直肠静脉、肛门静脉，绕过下直肠静脉、肛门静脉，绕过肝脏肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；作用全身；栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门2cm2cm处为宜，避免首过处为宜，避免首过效应效应（3）淋巴系统）淋巴系统药物经过直肠粘膜进入药物经过直肠粘膜进入淋巴系统淋巴系统，作，作用全身。用全身。1 1）每分钟释药）每分钟释药40-50%.40-50%.质量好但价贵质量好但价贵；2 2）有）有多晶型多晶型：、（mpmp：2222、3434、1818）。）。其中其中型稳定宜选用。型稳定宜选用。注意高温会注意高温会转相为不
3、稳定型，故熔化时不转相为不稳定型，故熔化时不宜升温过高，宜升温过高，熔化熔化2/32/3即停止即停止加温加温 5 5乳化剂乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是此相当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是此相含量较高时（大于含量较高时（大于5%5%）可加适量乳化剂）可加适量乳化剂。羟基价高的基质。羟基价高的基质能吸收较大量的水或水溶性药物，由甘油酯或聚氧乙烯脂能吸收较大量的水或水溶性药物，由甘油酯或聚氧乙烯脂肪酸酯组成的基质，有时比甘油单油酸、羊毛脂、胆固醇肪酸酯组成的基质，有时比甘油单油酸、羊毛脂、胆固醇等的活性大。等的活性大。通常应尽量避免在脂肪性基质中加水或水性通常应
4、尽量避免在脂肪性基质中加水或水性药物，以防止脂肪的化和水解药物，以防止脂肪的化和水解。6 6着色剂着色剂 可选用脂溶性着色剂，也可选用水溶性着色剂，可选用脂溶性着色剂，也可选用水溶性着色剂，但加入水溶性着色剂时，必须注意加水后对但加入水溶性着色剂时，必须注意加水后对PHPH和乳化剂乳化和乳化剂乳化效率的影响。效率的影响。7 7增稠剂增稠剂 当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良，当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良，或因生理上需要时，栓剂制品中可酌情加入增稠剂，常采用或因生理上需要时，栓剂制品中可酌情加入增稠剂，常采用的增稠剂有硬脂酸铝等。的增稠剂有硬脂酸铝等。8 8吸收促进剂吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收作用，可加入吸收促进剂来促进药物被直肠粘膜吸收。常收作用，可加入吸收促进剂来促进药物被直肠粘膜吸收。常用的促进剂有表面活性剂、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯用的促进剂有表面活性剂、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯类、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。类、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。根据置换价计算药物置换基质的重量，在根据置换价计算药物置换基质的重量，在栓剂生产中对保证投料的准确性具有重要栓剂生产中对保证投料的准确性具有重要意义意义fWGX
