1、教教 学学 内内 容容 第一章第一章 口腔临床免疫学概论口腔临床免疫学概论 第二章第二章 抗原抗原 第三章第三章 免疫球蛋白免疫球蛋白 第五章第五章 淋巴组织结构淋巴组织结构 第十五章第十五章 口腔颌面头颈部免疫组织及其特点口腔颌面头颈部免疫组织及其特点第二十八章第二十八章 口腔黏膜免疫系统口腔黏膜免疫系统 免疫学概述：机体对免疫学概述：机体对“自已自已”和和“非已非已”物质识别、物质识别、应答过程中所产生的生物学反应的总和。应答过程中所产生的生物学反应的总和。免疫学免疫学机体对致病微生物防御过程为主的微生物免疫学机体对致病微生物防御过程为主的微生物免疫学机体免疫系统结构和功能为主的独立学科机
2、体免疫系统结构和功能为主的独立学科 免疫理论免疫理论方法技术方法技术临床应用临床应用发展至发展至免疫学研究内容免疫学研究内容免疫稳定免疫稳定(immune homeostasis)功 能免疫防御免疫防御(immune defence)免疫监视免疫监视(immune surveillance)固有免疫固有免疫(innate immunity)分 类适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity)定义：研究口腔组织、器官、免疫反应、定义：研究口腔组织、器官、免疫反应、免疫病理和免疫性疾病诊断、防治免疫病理和免疫性疾病诊断、防治固有免疫为主固有免疫为主 特特 点点受控于全身免疫系统受控于全
3、身免疫系统 口腔是抗原异物进入的一个重要通道和防御口腔是抗原异物进入的一个重要通道和防御 的重要屏障的重要屏障 口腔临床免疫学口腔临床免疫学口腔临床免疫学讲授内容口腔临床免疫学讲授内容 免疫学基础免疫学基础；免疫学口腔临床应用；免疫学口腔临床应用；进展篇。进展篇。抗原抗原(antigen,Ag)刺激人或动物机体产生抗刺激人或动物机体产生抗体或致敏淋巴细胞，并能体或致敏淋巴细胞，并能与这些产物在体内或体外与这些产物在体内或体外发生特异性反应的物质发生特异性反应的物质性性质质大分子性大分子性异物性异物性特异性特异性抗原的常用分类方法抗原的常用分类方法 1根据抗原特性分类根据抗原特性分类 完全抗原完
4、全抗原(complete antigen)；不完全抗原；不完全抗原/半抗原半抗原(hapten)2.根据抗原来源与机体亲缘关系分类根据抗原来源与机体亲缘关系分类 嗜异性抗原嗜异性抗原(heterophilic antigens)；异种抗原；异种抗原(xenoantigen)；同种异型抗原同种异型抗原(alloantigen)；自身抗原；自身抗原(autoantigen)3根据抗体产生时是否需要根据抗体产生时是否需要T细胞参与分类细胞参与分类 胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)；胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(thymus indepe
5、ndent antigen,TI-Ag)4根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 内源性抗原；外源性抗原内源性抗原；外源性抗原抗原的其他分类方法抗原的其他分类方法1按化学性质分类按化学性质分类 蛋白质抗原、多糖抗原等；蛋白质抗原、多糖抗原等；2按抗原的获得方式分类按抗原的获得方式分类 天然抗原、人工抗原；天然抗原、人工抗原；3按抗原诱发免疫应答的作用方式分类按抗原诱发免疫应答的作用方式分类 移植抗原、肿瘤抗原等；移植抗原、肿瘤抗原等；4按抗原溶解性分类按抗原溶解性分类 颗粒型抗原，是指具有明显细胞形态的抗原；颗粒型抗原，是指具有明显细胞形态的抗原；可溶性抗原，
6、是指一些蛋白质抗原。可溶性抗原，是指一些蛋白质抗原。刺激特定的免疫细胞，使其活化、增殖、分化，最终刺激特定的免疫细胞，使其活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质产生免疫效应物质 抗原的两大特性与免疫应答产物，即抗体或效应与免疫应答产物，即抗体或效应T细胞发生特异反应细胞发生特异反应 只是抗原决定簇只是抗原决定簇(antigen determinant)或表位或表位(epitope)与抗体分子结合与抗体分子结合抗原性免疫原性抗原表位及其分析测定 抗原分子中决定其特异性的特殊化学基团，与抗原分子中决定其特异性的特殊化学基团，与R/BCR或抗体特异结合的基本结构单位。或抗体特异结合的基本结构单位。1
7、构象决定簇；构象决定簇；2顺序决定簇；顺序决定簇；3T细胞表位；细胞表位；4B细胞表位细胞表位1.噬菌体呈现技术噬菌体呈现技术 2.标准抗原表位测定标准抗原表位测定3.缩氨酸扫描技术缩氨酸扫描技术类 型定 义分析方法疫苗和药物设计疫苗和药物设计(一一)理化性质理化性质 分子量都较大，一般在分子量都较大，一般在1万以上；结构复杂的蛋白质和多糖抗原免疫原性万以上；结构复杂的蛋白质和多糖抗原免疫原性强强(二二)异物性异物性 来源与宿主关系越远，免疫原性越强来源与宿主关系越远，免疫原性越强(三三)宿主遗传性宿主遗传性 同种动物不同个体间对感染的抵抗力存在明显差异同种动物不同个体间对感染的抵抗力存在明显
8、差异(四四)免疫原的剂量和进入途径免疫原的剂量和进入途径 低剂量和高剂量都不易引起免疫应答，强的免疫应答需要多次注射。低剂量和高剂量都不易引起免疫应答，强的免疫应答需要多次注射。口服不易引起免疫应答口服不易引起免疫应答(五五)免疫佐剂免疫佐剂(adjuvant)先于抗原或同时与抗原混合后注射动物，可增强抗原的免疫原性先于抗原或同时与抗原混合后注射动物，可增强抗原的免疫原性 抗原的免疫原性影响因素 免疫佐剂免疫佐剂(一一)定义定义 与抗原同时或预先注射于机体能增强机体免疫应答或改变免疫应答类型与抗原同时或预先注射于机体能增强机体免疫应答或改变免疫应答类型 的辅助物质的辅助物质(二二)种类种类 1
9、.无机佐剂无机佐剂 2.合成佐剂合成佐剂 3.油剂油剂 4.费氏佐剂：实验动物中最常用费氏佐剂：实验动物中最常用(三三)作用机制作用机制 1.改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间。改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间。2.刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力。刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力。3.刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。(四四)良好佐剂的条件良好佐剂的条件 1.增加抗原的表面积，改变抗原的活性基团构型增加抗原的表面积，改变抗原的活性基团构型 2.与抗原混合能减低抗原的分解速度，持续刺激机体产生高
10、滴度的抗体与抗原混合能减低抗原的分解速度，持续刺激机体产生高滴度的抗体 3.直接或间接激活免疫活性细胞并使之增生直接或间接激活免疫活性细胞并使之增生 4.无毒性或低副作用无毒性或低副作用 有丝分裂原和超抗原有丝分裂原和超抗原(一一)定义定义 一组能与某些亚型的一组能与某些亚型的TCR/BCR在受体外侧部位相结合的，并能直接在受体外侧部位相结合的，并能直接 激活激活T细胞或细胞或B细胞的物质。细胞的物质。(二二)超抗原的种类超抗原的种类 1.T细胞超抗原；细胞超抗原；2.B细胞超抗原细胞超抗原 (三三)超抗原的生物学意义超抗原的生物学意义 1.免疫激活作用免疫激活作用；2.产生免疫抑制；产生免疫
11、抑制；3.诱导免疫耐受诱导免疫耐受(一一)定义定义 可使一群淋巴细胞的所有克隆均得到激活的物质。可使一群淋巴细胞的所有克隆均得到激活的物质。(二二)种类种类 1.T细胞丝裂原细胞丝裂原(mitogens）；）；2.B细胞丝裂原细胞丝裂原有丝分裂原有丝分裂原超抗原超抗原(superantigen,s-Ag)免疫球蛋白免疫球蛋白定义定义 一类由一类由B淋巴细胞产生的具有抗体活性的蛋白分子，一般具有抗体活性；淋巴细胞产生的具有抗体活性的蛋白分子，一般具有抗体活性；普遍存在于血液、组织液及外分泌体液中。普遍存在于血液、组织液及外分泌体液中。分类分类 免疫球蛋白免疫球蛋白G(IgG)最主要的免疫球蛋白，
12、约占人血浆丙种球蛋白的最主要的免疫球蛋白，约占人血浆丙种球蛋白的70%；免疫球蛋白免疫球蛋白A(IgA)；免疫球蛋白免疫球蛋白M(IgM)；免疫球蛋白免疫球蛋白D(IgD)；免疫球蛋白免疫球蛋白E(IgE)。作用作用 主要是阻断病原体对机体的危害主要是阻断病原体对机体的危害;有时免疫球蛋白也有致病作用有时免疫球蛋白也有致病作用免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构四肽链区四肽链区 二条轻链二条轻链二条重链二条重链绞链区绞链区 可转动；可转动；暴露补体结合点；暴露补体结合点；与抗原结合过程中与抗原结合过程中 起弹性和调节作用。起弹性和调节作用。免疫球蛋白的抗原性特点免疫球蛋白的抗原性特点 一、同种型一
13、、同种型 同一种系所有正常个体都具有的同一种系所有正常个体都具有的Ig分子的抗原特异性标记。分子的抗原特异性标记。主要存在于主要存在于Ig的的C区内区内 (一一)Ig的类和亚类的类和亚类(classes and subclasses)(二二)Ig的型和亚型的型和亚型(types and subtypes)二、同种异型二、同种异型 同一种属不同个体间的同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同，在同种异体间可诱导分子抗原性的不同，在同种异体间可诱导 免疫反应。免疫反应。(一一)链上的同种异型链上的同种异型(重链上重链上)。(二二)2链上的同种异型。链上的同种异型。免疫球蛋白的抗原性特点免疫球蛋白的
14、抗原性特点三、独特型三、独特型 每一种特异性每一种特异性 IgV 区上的区上的 抗原特异性。抗原特异性。独特位独特位(idiotope)：独特：独特 型抗原决定簇。型抗原决定簇。抗独特型抗体抗独特型抗体：在异种、：在异种、同种异体以及自身体同种异体以及自身体 内诱导产生相应抗体。内诱导产生相应抗体。淋巴器官分类淋巴器官分类周围淋巴器官周围淋巴器官(又名次级淋巴器官又名次级淋巴器官)进行免疫应答的主要场所。进行免疫应答的主要场所。包括脾、淋巴结等。包括脾、淋巴结等。需依赖抗原刺激而分化增殖成熟淋巴细胞，继而发挥其免疫功能。需依赖抗原刺激而分化增殖成熟淋巴细胞，继而发挥其免疫功能。中枢淋巴器官中枢
15、淋巴器官(又名初级淋巴器官又名初级淋巴器官)胸腺、腔上囊或其相当器官胸腺、腔上囊或其相当器官(在哺乳动物是骨髓在哺乳动物是骨髓)。无须抗原刺激即可不断增殖淋巴细胞，成熟后将其转送至周围淋巴器官无须抗原刺激即可不断增殖淋巴细胞，成熟后将其转送至周围淋巴器官。中枢淋巴器官中枢淋巴器官一、胸腺一、胸腺 培育和选择培育和选择T细胞。细胞。淋巴干细胞淋巴干细胞 早期胸腺细胞早期胸腺细胞 普通胸腺细胞普通胸腺细胞 与机体自身抗原相结合与机体自身抗原相结合或与自身或与自身MHC抗原不相抗原不相容的被灭活或淘汰容的被灭活或淘汰淋巴细胞淋巴细胞TCR库库 23 CD4+细胞细胞13 CD8+细胞细胞中枢淋巴器官
16、中枢淋巴器官二、骨髓（二、骨髓（哺乳哺乳动物）动物）培育培育B细胞。细胞。大的前大的前B细胞细胞 中等大小的前中等大小的前B细胞细胞 未成熟未成熟B细胞细胞 处女型处女型B细胞细胞 迁至周围淋巴器官骨髓迁至周围淋巴器官骨髓 B细胞细胞 周围淋巴器官周围淋巴器官一、脾脏一、脾脏 人体最大的周围淋巴器官。人体最大的周围淋巴器官。功能：功能：1滤血；滤血；2免疫；免疫；3造血造血周围淋巴器官周围淋巴器官二、淋巴结二、淋巴结 哺乳类特有的淋巴器官。哺乳类特有的淋巴器官。功能：功能：1过滤淋巴液；过滤淋巴液；2免疫应答免疫应答周围淋巴器官周围淋巴器官 三、扁桃体三、扁桃体四、其它淋巴组织四、其它淋巴组织
17、 (一一)弥散淋巴组织弥散淋巴组织 (二二)淋巴小结淋巴小结 周围淋巴器官周围淋巴器官五、粘膜相关淋巴组织（五、粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环定定 义义 周围淋巴器官和淋巴组织内的淋巴周围淋巴器官和淋巴组织内的淋巴 细胞可经淋巴管进入血液，循环分细胞可经淋巴管进入血液，循环分 布于全身，它们又可通过毛细血管布于全身，它们又可通过毛细血管 后微静脉再回到淋巴器官或淋巴组后微静脉再回到淋巴器官或淋巴组 织内，如此周而复始，使淋巴细胞织内，如此周而复始，使淋巴细胞 从一个淋巴器官到另一个淋巴器从一个淋巴器官到另一个淋巴器 官，从官，从 一处淋巴组织至另一处淋一处淋巴组织至另
18、一处淋 巴组织。巴组织。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 特特 点点 成熟淋巴细胞通过循环途径实现淋巴细胞不断重新分布的过程；成熟淋巴细胞通过循环途径实现淋巴细胞不断重新分布的过程；再循环中的细胞多是静止期细和记忆细胞，其中再循环中的细胞多是静止期细和记忆细胞，其中80以上是以上是T细胞；细胞；这些细胞最初来源于胸腺和骨髓；这些细胞最初来源于胸腺和骨髓；再循环丢失的细胞主要靠外周免疫器官进行补充；再循环丢失的细胞主要靠外周免疫器官进行补充；受抗原刺激而活化的淋巴细胞很快定居于外周免疫器官，不再参加再循环。受抗原刺激而活化的淋巴细胞很快定居于外周免疫器官，不再参加再循环。淋巴细胞的定居 具有高度的选
19、择性；具有高度的选择性；淋巴细胞上具有特殊的归巢受体；淋巴细胞上具有特殊的归巢受体；现已发现的归巢受体包括现已发现的归巢受体包括CD44、LFA-1、VLA-4和和Mel-14/LAM-1；Mel-14/LAM-1是定居淋巴结的受体，识别淋巴结内的内皮细胞；是定居淋巴结的受体，识别淋巴结内的内皮细胞；VLA-4的的亚单位是定居亚单位是定居MALT的受体，识别粘膜表面的配体。的受体，识别粘膜表面的配体。口腔颌面头颈部免疫组织及其特点口腔颌面头颈部免疫组织及其特点淋巴系统非常丰富，主要由淋巴结、淋巴样组织和淋巴管组成淋巴系统非常丰富，主要由淋巴结、淋巴样组织和淋巴管组成；淋巴结聚集成群，每一解剖区
20、域都有相对固定数目的淋巴结群淋巴结聚集成群，每一解剖区域都有相对固定数目的淋巴结群；口腔颌面头颈部每组淋巴结都有固定的收集范围和淋巴流向；口腔颌面头颈部每组淋巴结都有固定的收集范围和淋巴流向；临床上如需判断肿大淋巴结的性质，必须综合参考病员的主诉、病史、淋巴结的临床上如需判断肿大淋巴结的性质，必须综合参考病员的主诉、病史、淋巴结的质地、周界、大小和数目等；质地、周界、大小和数目等；掌握淋巴结所在位置、收集范围、淋巴流向，特别是淋巴结的大小质地等状态，掌握淋巴结所在位置、收集范围、淋巴流向，特别是淋巴结的大小质地等状态，对炎症、肿瘤的诊断、肿瘤转移的治疗和预后判断都具有重要的临床意义。对炎症、肿
21、瘤的诊断、肿瘤转移的治疗和预后判断都具有重要的临床意义。头颈淋巴结环形链（解剖示意图）头颈淋巴结环形链（解剖示意图）口腔颌面头颈部淋巴结环形链口腔颌面头颈部淋巴结环形链9组：组：1.面淋巴结；面淋巴结；2.腮腺淋巴结；腮腺淋巴结；3.耳前淋巴结；耳前淋巴结；4.耳后淋巴结；耳后淋巴结；5.枕淋巴结；枕淋巴结；6.下颌下淋巴结；下颌下淋巴结；7.颏下淋巴结；颏下淋巴结；8.颈浅淋巴结；颈浅淋巴结；9.颈前淋巴结。颈前淋巴结。口腔颌面头颈部淋巴结垂直链口腔颌面头颈部淋巴结垂直链头颈淋巴结垂直链（示意图）头颈淋巴结垂直链（示意图）咽后淋巴结；咽后淋巴结；上群；上群；颈深淋巴结：颈深淋巴结：中群；中群
22、；下群。下群。副淋巴结；副淋巴结；颈横淋巴结。颈横淋巴结。口腔淋巴样组织(一一)扁桃体淋巴组织扁桃体淋巴组织 有腭扁桃体、咽扁桃体和舌扁桃体；有腭扁桃体、咽扁桃体和舌扁桃体；结构类似淋巴结，但没有输入和输出淋巴管。结构类似淋巴结，但没有输入和输出淋巴管。口腔淋巴样组织(二二)涎腺淋巴组织涎腺淋巴组织 分布在大涎腺、小涎腺导管周围、腺泡之间、涎腺小叶；分布在大涎腺、小涎腺导管周围、腺泡之间、涎腺小叶；既有既有T也有也有B；局部免疫反应主要以分泌型局部免疫反应主要以分泌型IgA为主。为主。口腔淋巴样组织(三三)口腔粘膜淋巴组织口腔粘膜淋巴组织口腔淋巴样组织(四四)牙龈淋巴细胞与龈沟液牙龈淋巴细胞与
23、龈沟液 牙龈淋巴组织中牙龈淋巴组织中B淋巴细胞较多，分泌以淋巴细胞较多，分泌以IgG为主，其次是为主，其次是IgA。(五五)舌淋巴组织（结）舌淋巴组织（结）口腔粘膜的屏障作用口腔粘膜的屏障作用一、屏障保护功能一、屏障保护功能 (一一)唾液屏障：口腔黏膜的第一道屏障。唾液屏障：口腔黏膜的第一道屏障。机械冲洗；机械冲洗；粘蛋白。粘蛋白。(二二)黏膜屏障黏膜屏障 上皮更新；上皮更新；化学屏障。化学屏障。二、免疫屏障作用二、免疫屏障作用 (一一)免疫细胞屏障免疫细胞屏障 抑制性抑制性T细胞，调节性细胞，调节性T细胞、细胞、B淋巴细胞淋巴细胞。(二二)免疫球蛋白屏障免疫球蛋白屏障 分泌型分泌型IgA。口
24、腔黏膜免疫系统口腔黏膜免疫系统 许多发生在口腔软、硬组织上的疾病与免疫学有关；许多发生在口腔软、硬组织上的疾病与免疫学有关；口腔粘膜表面对抗原和病原体采样、抗原提呈细胞对异抗原加工提呈的顺口腔粘膜表面对抗原和病原体采样、抗原提呈细胞对异抗原加工提呈的顺序及效应细胞和记忆细胞产生的局部淋巴细胞的应答和相互作用和全身免序及效应细胞和记忆细胞产生的局部淋巴细胞的应答和相互作用和全身免疫系统相似。疫系统相似。天疱疮和类天疱疮天疱疮和类天疱疮扁平苔癣扁平苔癣红斑狼疮红斑狼疮 黏膜免疫系统的组成黏膜免疫系统的组成(一一)黏液层黏液层(二二)上皮层上皮层 1角化层角化层 2颗粒层颗粒层 3棘细胞层棘细胞层
25、4基底层基底层 (三三)固有层及黏膜下层固有层及黏膜下层 黏膜淋巴组织的结构与分布(一一)非弥散的非弥散的MALT (Waldeyers环环):主要由腭扁桃体、主要由腭扁桃体、腺样体和舌扁桃体组成，还包括咽腺样体和舌扁桃体组成，还包括咽 鼓管扁桃体和咽侧索。鼓管扁桃体和咽侧索。黏膜淋巴组织的结构与分布(二二)弥散的黏膜相关淋巴组织弥散的黏膜相关淋巴组织 上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞(IEL)；固有层淋巴细胞固有层淋巴细胞(LPL)。口腔黏膜中的其他免疫相关细胞“副专职副专职”吞噬细胞吞噬细胞“专职专职”吞噬细胞吞噬细胞上皮细胞上皮细胞 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞
26、DC、成纤维细胞成纤维细胞吞噬细胞吞噬细胞黏膜组织中的免疫防御黏膜组织中的免疫防御唾液混合物含有多种杀菌成分和抗体；唾液混合物含有多种杀菌成分和抗体；唾液混合物本身的蠕动；唾液混合物本身的蠕动；唾液混合物形成高度水化的疏松凝胶状态；唾液混合物形成高度水化的疏松凝胶状态；唾液混合物中唾液混合物中特异性分泌性特异性分泌性IgA；局部产生局部产生IgG抗体。抗体。黏膜组织中的获得性免疫应答黏膜组织中的获得性免疫应答 (一一)B细胞应答的诱导细胞应答的诱导黏膜组织中的获得性免疫应答黏膜组织中的获得性免疫应答(二二)免疫应答的调控免疫应答的调控 1.粘膜表面存在的蛋白酶、酸、碱等多种因子能够使抗原的粘膜
27、表面存在的蛋白酶、酸、碱等多种因子能够使抗原的 天然构象改变或暴露新的表位；天然构象改变或暴露新的表位；2.抗原提呈的细胞类型与免疫应答有关。抗原提呈的细胞类型与免疫应答有关。黏膜组织中的获得性免疫应答黏膜组织中的获得性免疫应答(三三)黏膜免疫记忆特点黏膜免疫记忆特点 B细胞的记忆通常是持续产生抗体；细胞的记忆通常是持续产生抗体；记忆记忆B细胞和浆细胞是涉及细胞和浆细胞是涉及B细胞记忆的两种关键细胞；细胞记忆的两种关键细胞；记忆记忆T细胞的标志是再次遇到抗原时的免疫应答更快；细胞的标志是再次遇到抗原时的免疫应答更快；针对再次感染时抗原特异性针对再次感染时抗原特异性T细胞的数量大大增加。细胞的数量大大增加。
