1、赫赛汀使用护理 今天我们将学习赫赛汀的相关知识，由于我们书上介绍赫赛汀的内容不多，因此在这里把赫赛汀的各方面知识都简述一下，重点讲解我们使用赫赛汀过程中的不良反应及处理的知识。n精品资料Page 4 你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”赫赛汀使用的适应症是什么？n 转移性乳腺癌：本品适用于HER2过表达转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多西他
2、赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。n 乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。如何筛选可以接受赫赛汀治疗的病人。n 约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增,目前常用的筛选方法为免疫组织化学法(IHC),IHC 0/1+为正常表达,IHC 2+/3+的病人为HER2过度表达。荧光原位杂交法(FISH)可以检测到HER2基因的扩增,阴性(3个拷贝数/细胞核)为正常,阳性(10个拷贝数/细胞核)为异常。FISH检测是目前公认比较准确检测HER2的方法,临床研究证实FISH检测阳性的病人对于赫赛汀具有更高的
3、反应率,可以用于IHC检测后不能明确HER2状况的病人。什么是HER2、HER2过度表达预示什么呢？nHER2也称为人类表皮生长因子2,是由原癌基因编码的HER2受体;HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达,HER2阳性预示乳腺癌病人预后不佳,无病生存期及总生存期显着缩短、肿瘤细胞的侵袭性增加,对内分泌治疗和CMF方案可能耐药,大剂量的蒽环类和紫杉醇药物对HRE2阳性的病人相对有效。赫赛汀药物的用法 赫赛汀每支药物剂量为440mg，应用特制的溶剂(20mL灭菌注射用水，含11苯乙醇作为防腐剂)配制成溶液（浓度为21mg/m
4、l)后供静脉注射。每次输液前后均用生理盐水冲洗静脉管路，以确保药物剂量全部进入患者体内。应用赫赛汀前后行心电图、超声心动图及影像学检查，以判断病情及疗效。1：a、转移性乳腺癌：首次应用剂量为4mgkg，将溶液加入250ml生理盐水中稀释后缓慢静脉滴注，初始滴速缓慢，密切观察，如无不良反应再逐渐调节滴速，首次滴注时时间应维持在90min以上。应观察病人是否出现发热，寒战等其他输注相关反应。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。维持剂量：以后每周2mgkg静脉滴注，如初次负荷量可耐受则此剂量可静脉滴注30min，维持治疗直至病情缓解。b、乳腺癌辅助治疗：在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗
5、。曲妥珠单抗的给药方案为：8mgkg初始负荷量后接着每3周6mgkg维持量，静脉滴注约90min。共使用17剂（疗程52周）。2、剂量调整：输液反应：在乳腺癌辅助治疗或转移性乳腺癌治疗中；对发生轻致中度输液反应患者应降低输注速率；对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注；对发生严重或危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注。心肌病：曲妥珠单抗开始治疗前应进行左心室射血分数(LVEF)的检测，治疗期间也须经常密切检测LVEF。出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测一次LVEFLVEF较治疗前绝对数值下降于大于或等于16%LVEF低于该检测中心正常范围并且LVE
6、F较治疗前绝对数值下降于大于或等于10%48周内LVEF回升至正常范围LVEF较治疗前绝对数值下降于小于或等于15%，可恢复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降(8周），或三次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。赫赛汀药物的贮藏n赫赛汀每支药物剂量为440mg，应用特制的溶剂(20mL灭菌注射用水，含11苯乙醇作为防腐剂)配制成溶液后供静脉注射，完全溶解后为21ml，浓度为21mg/ml，赫赛汀用特制注射用水稀释后因含防腐剂可以在28冰箱中稳定保存28天，以供多次使用，28天后剩余的溶液弃去。对苯乙醇过敏的患者，曲妥珠单抗必须使用无菌注射用水配置。取所需溶液加入250ml
7、0.9%氯化钠溶液中，输注液配制好后，将输液袋轻轻翻转混匀，防止起泡产生，一旦输注液配好应马上使用，如在无菌条件下稀释的可在28冰箱中保存24小时。赫赛汀价格昂贵，且单支药物要反复多次使用，因此妥善保管。合理贮藏显得尤为重要。使用医院冰箱为患者保管药物时在外包装上注明患者姓名同时做好交接班。配伍禁忌：不可用5%葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。本品不可与其他药混合或稀释。赫赛汀的作用机制 n 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的细胞外部位。此抗体含人IGg1框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2抗体，能够与HER2绑定。HER2原癌
8、基因或CerbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185Da，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到25%30%的患者HER2过度表达。HER2扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。n 曲妥珠单抗在体外及动物试验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADDC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。赫赛汀的药物清除n对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲
9、妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均浓度约75ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学,病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。赫赛汀配制时需要注意哪些事情n 赫赛汀不是化疗药品并不具有细胞毒性,可以在护理站里配置请放心。有关赫赛汀配制和保存方式如下:1.以针筒抽取20ml无菌注射用
10、水注入冻晶粉末瓶中,轻摇使粉末均匀溶解即可,请勿剧烈震荡。2.用赫赛汀包装配送的无菌注射用水配置的溶液在28下可保存28天,并可多次抽取。3.将配置好的溶液标示使用期限,配置成的溶液浓度为21mg/ml,共约21ml。4.抽取所需的量注入250ml生理盐水(0.9%NaCl)用于静脉滴注。绝不可用含右旋糖(Dextrose)调制或与其他药物混合以免产生蛋白絮结。赫赛汀治疗主要不良反应,如何处理 1、心功能减退 赫赛汀最严重的不良反应是心功能减退、心功能不全的表现。在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患
11、者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。当与蒽环类药物联合时心脏毒性明显增加。在大样本临床试验中其主要表现为无症状的左心室射血分数(LVEF)下降。在使用此药前先认真评估,严格筛选。排除有严重心脏病的患者，行超声心动检查。左室射血分数(LVEF)大于或等于55才可用药，在整个治疗过程中定期监测。每次用药时确保时间、剂量准确。用药前30min予心电监护，生命体征平稳方可用药，用药后密切观察生命体征。认真倾听患者主诉，观察心率、心律、心电图波形、血压
12、、呼吸等有无异常。30min巡视观察1次，直至药物使用结束后1 h。若出现偶有心悸，活动后气短，及时报告医生，对症处理，严密观察有无心肌受损等并发症。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。但出现严重的心脏毒性则要停止曲妥珠单抗的治疗。赫赛汀治疗主要不良反应,如何处理n 2、过敏反应 赫赛汀的常见不良反应与其他单克隆抗体相似，主要为输液相关症状。大约40%的患者在第一次治疗时会出现类似感冒的症状,例如:发热、寒颤，遵医嘱使用乙酰氨基酚、苯海拉明和氟哌啶醇治疗（可减慢或不减慢
13、曲妥珠单抗输注速率），少于1%的患者由于输注反应而永久停止曲妥珠单抗的治疗。其他输注反应包括：寒战和(或)发热、头痛、眩晕、皮疹、呼吸困难、低血压、血压升高、呼吸困难、乏力等，如若出现则及时报告医生，做好对症处理，可有效控制症状，故不推荐预防性用药。一般在后续注射时上述症状会明显减少。赫赛汀治疗主要不良反应,如何处理n 3、其它不良反应 赫赛汀为单抗靶向药物，较细胞毒化疗药物不良反应轻微，但其与化疗药物联用时，贫血、白细胞计数下降、腹泻和感染的发生率有所升高。出现骨髓抑制，遵嘱给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)对症治疗同时加强消毒隔离，严密消毒，防止感染。指导患者预防上呼吸道感染的注意事项，症状可以缓解。以赫赛汀单独治疗时,将近25%的患者发生腹泻现象,可以给予止泻剂,来改善症状。赫赛汀与传统治疗相比,有哪些优势n 赫赛汀是乳腺癌治疗史上的突破。与传统治疗方法不同,赫赛汀靶向作用于造成癌细胞侵袭增长的基因组织。从而,能提高HER2-阳性患者的存活率并改善整体生活质量,赫赛汀治疗HER一2高表达的转移性乳腺癌患者疗效肯定，不良反应轻微。耐受性较好。乳腺癌患者带来了更多的治疗希望。
