1、医学医学ppt1医学医学ppt1气管支气管疾病的气管支气管疾病的冷冻疗法冷冻疗法Praveen.N.Mathur M,B,B,S临床医学教授临床医学教授印地安那州医科大学印地安那州医科大学印地安那波利斯印地安那波利斯医学医学ppt1医学医学ppt1内镜姑息治疗内镜姑息治疗i腔内型肿瘤腔内型肿瘤i激光激光 Nd:Yag激光激光 KTP激光激光i冷冻疗法冷冻疗法i电凝术电凝术i氩气刀（氩气刀（APC）i射频清融射频清融i后装放疗后装放疗i机械去除机械去除i光动力疗法光动力疗法医学医学ppt1i腔外型肿瘤腔外型肿瘤i机械扩张机械扩张i球囊扩张球囊扩张i支架支架i后装放疗后装放疗内镜姑息治疗内镜姑息治
2、疗医学医学ppt1i混合型肿瘤混合型肿瘤i多种形态多种形态i联合治疗联合治疗内镜姑息治疗内镜姑息治疗医学医学ppt1内镜姑息治疗内镜姑息治疗气管支气管疾病的冷冻疗法气管支气管疾病的冷冻疗法冷冻疗法是一种通过低温破坏组织结构的冷冻疗法是一种通过低温破坏组织结构的治疗方法治疗方法内镜姑息治疗内镜姑息治疗医学医学ppt1公元前公元前3500最初的记载是冷冻来治疗战伤和炎症最初的记载是冷冻来治疗战伤和炎症希波革拉底曾描述希波革拉底曾描述用冷冻来减轻肿胀和创伤疼痛用冷冻来减轻肿胀和创伤疼痛气管支气管疾病的内镜治疗气管支气管疾病的内镜治疗历史背景历史背景医学医学ppt1Baron Larrey-拿破仑帝国
3、护卫队拿破仑帝国护卫队的首席医疗官的首席医疗官“寒冷对脑和神经系统有明显的镇静作用，暴露在寒冷对脑和神经系统有明显的镇静作用，暴露在寒冷下的部分看起来发白，感觉迟钝，对刺痛没有寒冷下的部分看起来发白，感觉迟钝，对刺痛没有反应。肌纤维与毛细管收缩，从而造成体液浓缩、反应。肌纤维与毛细管收缩，从而造成体液浓缩、循环减慢。循环减慢。”历史背景历史背景拿破仑于1812年从莫斯科撤退医学医学ppt1历史背景历史背景James Arnott 1848第一个将低温第一个将低温用于治疗子宫癌用于治疗子宫癌医学医学ppt1 Dr.H.B.Neel.lll Dr.D.R.SandersonMaya Clinic历
4、史背景历史背景1968年首次将冷冻用于腔内治疗医学医学ppt1冷冻对组织的破坏冷冻对组织的破坏对冷冻敏感的组织对冷冻敏感的组织皮肤皮肤粘膜粘膜神经组织神经组织肉芽组织肉芽组织血管内皮血管内皮对冷冻不敏感的组织：对冷冻不敏感的组织：神经鞘神经鞘纤维组织纤维组织结缔组织结缔组织软骨软骨脂肪组织脂肪组织医学医学ppt1冷媒冷媒i达到组织破坏的中心温度应当在达到组织破坏的中心温度应当在-30 到到-40 i冷冻探头尖端的温度为冷冻探头尖端的温度为-79 i距离探头尖端每一毫米，温度下降距离探头尖端每一毫米，温度下降10 i因此而确定损害区大小因此而确定损害区大小医学医学ppt1冷冻探头的物理损害冷冻探
5、头的物理损害中心坏死区中心坏死区部分损害区部分损害区:凋亡细胞与活细胞混合凋亡细胞与活细胞混合未被破坏的肿瘤未被破坏的肿瘤医学医学ppt1胚死胚死正常肿瘤胞正常肿瘤胞调亡调亡坏死坏死凋亡凋亡经过冷冻经过冷冻的肿瘤的肿瘤医学医学ppt1产商探头长度（cm)直径(mm)Date硬式可弯曲60*3.0100/2.0-2.6Erbe硬式可弯曲523.0802.2-2.6Spembly硬式45/5.0冷冻治疗设备冷冻治疗设备医学医学ppt1医学医学ppt1冷冻冷冻治疗设备治疗设备医学医学ppt1冷冻治疗冷冻治疗设备设备医学医学ppt1支气管腔内肿瘤支气管腔内肿瘤医学医学ppt1患者选择患者选择最合适病变
6、是最合适病变是:息肉样病变息肉样病变体积较大的支气管腔内病变体积较大的支气管腔内病变远端气道可见远端气道可见局限在气管或大的分支局限在气管或大的分支长度较短长度较短阻塞的远端肺功能良好阻塞的远端肺功能良好医学医学ppt1患者选择患者选择最合适的病变最合适的病变(冷冻治疗有帮助冷冻治疗有帮助)管腔完全阻塞管腔完全阻塞逐渐狭窄的阻塞逐渐狭窄的阻塞广泛的粘膜下病变广泛的粘膜下病变医学医学ppt1患者选择患者选择不合适的病变不合适的病变:外压性阻塞外压性阻塞完全阻塞完全阻塞逐渐狭窄的阻塞逐渐狭窄的阻塞广泛的粘膜下病变广泛的粘膜下病变慢性气道塌陷慢性气道塌陷医学医学ppt1 适应症适应症i支气管内病变支
7、气管内病变:恶性恶性 良性良性i去除去除:异物异物 痰栓痰栓 血凝块血凝块医学医学ppt1患者情况患者情况i患者总数：患者总数：101i平均年龄平均年龄:28-82岁岁i男性男性 59i女性女性 42医学医学ppt1患者情况患者情况气管支气管疾病气管支气管疾病恶性恶性 71良性良性 30 医学医学ppt1结果结果症状的改善症状的改善恶性病变恶性病变 29咯血咯血 8/8呼吸困难呼吸困难 12*/20肺炎肺炎 1/1*其中五例在肿瘤去除后气道完全闭塞其中五例在肿瘤去除后气道完全闭塞医学医学ppt1内镜技术的多种模式内镜技术的多种模式同时联合冷冻疗法的治疗方式同时联合冷冻疗法的治疗方式后装放疗后装
8、放疗3 20后装放疗后装放疗2 22医学医学ppt1内镜技术的多种模式内镜技术的多种模式后装放疗后装放疗3 结果结果 症状的改善症状的改善恶性病变恶性病变 20咯血咯血 7/8呼吸困难呼吸困难 9/10呼吸衰竭呼吸衰竭 1/1肺炎肺炎 1/1医学医学ppt1内镜技术的多种模式内镜技术的多种模式后装放疗后装放疗2 结果结果 症状的改善症状的改善恶性病变恶性病变 22咯血咯血 7/7呼吸困难呼吸困难 14/14肺炎肺炎 1/1医学医学ppt1患者情况患者情况i良性良性 30i肉芽肉芽 12i（肺移植、袖状切除、（肺移植、袖状切除、气管切开、支架植入）气管切开、支架植入）i血块血块/痰栓痰栓 5i异
9、物异物 5i支气管内肿瘤支气管内肿瘤 8医学医学ppt1结果结果i良性病变良性病变 30i肉芽组织肉芽组织 12 i移植移植 4i袖状切除术袖状切除术 1i气管切开术气管切开术 1i金属支架植入金属支架植入 5i支气管（结）石支气管（结）石 1i无复发无复发 12医学医学ppt1 良性良性 30异物异物 5牙齿牙齿 3鸡骨鸡骨 1无法去除无法去除 1（义齿）（义齿）血块血块 5结果结果 医学医学ppt1支气管病变支气管病变敏感的敏感的 6 脂肪瘤脂肪瘤 2 黑色素瘤黑色素瘤 1乳头状增生乳头状增生 2致癌物致癌物 1不敏感的不敏感的 2软骨瘤软骨瘤 1错构瘤错构瘤 1结果结果医学医学ppt1痰
10、栓清除痰栓清除医学医学ppt1最后目标（可能）最后目标（可能）电凝一直接破坏病变电凝一直接破坏病变冷冻治疗一破坏病变的基础冷冻治疗一破坏病变的基础医学医学ppt1i临床肺科医生临床肺科医生i对操作感兴趣对操作感兴趣 “有外科倾向的内科医生有外科倾向的内科医生i具有支气管镜专业知识具有支气管镜专业知识 “需要专门训练需要专门训练i 不是最好的分子生物学家不是最好的分子生物学家i目的明确目的明确介入肺科医生的要求介入肺科医生的要求医学医学ppt1冷冻治疗是一种通过局部应用可有效杀伤肿瘤细胞的技术冷冻治疗与细胞死亡：主因是细胞坏死但也涉及细胞调亡Gage et al Cryoletters 2002
11、.在体外试验中证实：狗的肾细胞模型Clarke et al Mol Urol 1999 人结肠腺癌细胞HT29 人前列腺细胞(PC-3)和结肠直肠癌细胞但体内冷冻治疗导致细胞调亡的资料却很少医学医学ppt1通过将人类非小细胞肺癌植入裸鼠构建试验模型，通过将人类非小细胞肺癌植入裸鼠构建试验模型，研究冷冻治疗在活体内的生物学效应，尤其是诱研究冷冻治疗在活体内的生物学效应，尤其是诱导调亡导调亡将其疗效与公认的能引起细胞调亡的化疗进行比较将其疗效与公认的能引起细胞调亡的化疗进行比较研究目的研究目的医学医学ppt1实验组iGroup1:空白组（对照）iGroup2:冷冻治疗组iGroup3：化疗组i冷冻
12、治疗组：i一氧化二氮冷冻探头，直径3mm（DATE.法国）i气流维持在50bars(Joule-Thomson效应)i组织温度-30 到到-40 医学医学ppt1实验组iGroup1:空白组（对照）iGroup2:冷冻治疗组iGroup3：化疗组i冷冻治疗组：i一氧化二氮冷冻探头，直径3mm（DATE.法国）i气流维持在50bars(Joule-Thomson效应)i组织温度-30 到到-40 医学医学ppt1化疗组；化疗组；i静脉注射诺维本静脉注射诺维本（NVB,Vinoreibine.Pierre Fabre)i临床等效剂量（临床等效剂量（CED）：）：48mg/kgi从尾静脉注入从尾静脉
13、注入i肿瘤分析：肿瘤分析：i分别于：分别于：2，5，8，16，24小时，小时，2，4和和8天对小鼠进天对小鼠进 行处理（每次取样行处理（每次取样n=4)取出肿块取出肿块i石蜡切片石蜡切片 冷冻切片冷冻切片医学医学ppt1结果i对照组的组织形态学研究i肿瘤呈典型的腺癌癌样增长（可风腺样结构和粘液分泌)医学医学ppt1i化疗组化疗组化疗组化疗组24h后的肿瘤组织后的肿瘤组织HE染色染色医学医学ppt1医学医学ppt1杀伤强度杀伤强度 细胞死亡细胞死亡:凋亡凋亡 或或 坏死坏死 或或 两者均有两者均有随着杀伤强度的增加随着杀伤强度的增加 坏死在细胞的死亡中占优势坏死在细胞的死亡中占优势细胞凋亡在细胞
14、凋亡在-75时出现时出现,在在-15 到到-20 时最强时最强.医学医学ppt1医学医学ppt1医学医学ppt1总结和展望i肺腺癌活体试验提示冷冻治疗和化疗疗效不同i与化疗比较，冷冻疗法的组织学效果更确切，与时间相关性更强i冷冻与化疗运用于不同水平：化疗肿瘤细胞增殖时 冷冻诱导细胞直接死亡 因此，为取得叠加效应将它们结合起来会更有意义 目标：冻结区周边 当前研究：冷冻化疗医学医学ppt1医学医学ppt1内镜姑息治疗推荐摘要i对于中央气道阻塞、应行支气管镜检查以明确气道阻塞类型（腔内生长型、腔外压迫型或两者均有）i证据客观i获益实际i推荐等级B-Chest 2003 123 284s311s医学
15、医学ppt1内镜姑息治疗推荐摘要i通过支气管镜去除肿块或放置支架可迅速缓解中央气道阻塞引起的呼吸困难，其他的方法，比如冷冻治疗、PDT或后装放疗则不能。i证据不足i获益实际i推荐等级CChest 2003，123 284s311s医学医学ppt1冷冻治疗i组织冷温技术i35个病人（41个肿瘤数）-完全缓解率91 -4年内复发率28 -远期缓解率63Chest 2003，123 284s311s医学医学ppt1建议3。对于不愿手术的原位的鳞癌的患者 电凝可代替PDTPoor.Moderate,C4.对于不愿手术的原位的鳞癌的患者冷冻治疗可代替PDTPoor.Moderate,C医学医学ppt1结 论i冷冻疗法治疗气管、支气管疾病有效、冷冻疗法治疗气管、支气管疾病有效、安全。安全。i这种技术提供了一种廉价、易用、安全这种技术提供了一种廉价、易用、安全的选择的选择i开展支气管介入治疗的一种安全途径。开展支气管介入治疗的一种安全途径。医学医学ppt1医学医学ppt1Praveen.N.Mathur M,B,B,S印地安那州医科大学临床医学教授印地安那州医科大学临床医学教授对库蓝公司研发的多种型号的可弯曲冷对库蓝公司研发的多种型号的可弯曲冷冻探针非常惊奇！冻探针非常惊奇！医学医学ppt1此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
