1、生理学及病理生理学生理学及病理生理学24金中初金中初复习复习生理学与病理生理学生理学与病理生理学 复习资料复习资料 病理生理学病理生理学部份部份-1-1浙江大学浙江大学 金中初金中初2课程任务课程任务：通过学习，掌握和了解现代病理生理学的基本：通过学习，掌握和了解现代病理生理学的基本理论、基本知识，及其发展现状。即对人体疾病发生发展过理论、基本知识，及其发展现状。即对人体疾病发生发展过程中出现的一些病理生理变化程中出现的一些病理生理变化,以及如何发生的和为什么发以及如何发生的和为什么发生作出解释生作出解释,进而了解如何干预和防治。进而了解如何干预和防治。教学内容教学内容：不对每一具体疾病的发生
2、发展规律和机制的逐：不对每一具体疾病的发生发展规律和机制的逐一教学一教学,只对共性的发病规律和基本发病机制的内容只对共性的发病规律和基本发病机制的内容,选择几选择几个章节进行重点讲授或自学。个章节进行重点讲授或自学。【病理生理学（【病理生理学（部分）教学基本要求部分）教学基本要求】授课内容授课内容（章节（章节)酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱、缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤、应激应激、呼衰呼衰、心衰心衰、肾衰肾衰 自学内容自学内容（章节（章节)疾病概论、水电解质代谢紊乱、缺氧、发热、休克、肝衰。疾病概论、水电解质代谢紊乱、缺氧、发热、休克、肝衰。复习重点为授课内容（举例性）复习重点为授课内容（举例性）
3、3 酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱教学基本要求教学基本要求掌握掌握/重点掌握重点掌握：反映酸碱平衡的常用指标及其意义；各型单纯性酸碱平衡紊乱的概念、原因、机制、常用指标变化，机体的代偿方式及对机体的影响。熟悉熟悉：混合型酸碱平衡紊乱类型及其原因和特点。了解了解：体液酸碱物质的来源和酸碱平衡紊乱的防治原则。一、概念一、概念-名词解释名词解释举例举例-1、阴离子隙（、阴离子隙（AG）2、代谢性酸中毒或呼吸性酸中毒、代谢性酸中毒或呼吸性酸中毒3、AG增高型代谢性酸中毒增高型代谢性酸中毒4、AG正常型代谢性酸中毒正常型代谢性酸中毒【复习【复习概念概念-举例举例-1】（以问题为例）4【复习复习概念概念举例举例
4、-1续续】（参考答案参考答案要点）要点）一、概念一、概念-名词解释名词解释参考答案参考答案1、阴离子隙（阴离子隙（AG）：指血浆中未测定的阴离子与未测定的指血浆中未测定的阴离子与未测定的阳离子的差值。用可测定的阳离子与可测定的阴离子计算差阳离子的差值。用可测定的阳离子与可测定的阴离子计算差值。即值。即AG=UA UC=Na+(HCO3-+Cl-)2、代谢性酸中毒代谢性酸中毒：指血浆指血浆HCO3-浓度原发性减少而导致浓度原发性减少而导致pH下降。下降。呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒：指血浆：指血浆H2CO3浓度浓度/PaCO2原发性增高原发性增高而导致而导致pH下降。下降。3、AG增高型代谢性酸中毒
5、增高型代谢性酸中毒：除含除含ClCl-外任何血浆外任何血浆固定酸固定酸(如如乳酸、酮酸等乳酸、酮酸等)增大时的代谢性酸中毒增大时的代谢性酸中毒。这些固定酸的。这些固定酸的H H+被被HCO3-缓冲后缓冲后,其酸根属其酸根属UA,UA,故呈故呈AGAG值增大而血值增大而血ClCl-正常正常,也称也称“正常血氯性代谢性酸中毒正常血氯性代谢性酸中毒”。4、AG正常型代谢性酸中毒正常型代谢性酸中毒：因因失失HCO3-(经消化道、肾经消化道、肾)、肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒(泌泌H H+/重吸收重吸收HCO3-)、摄入含、摄入含ClCl-酸性盐酸性盐过多等，发生血过多等，发生血HCO3-，同时伴，同时
6、伴ClCl-代偿性代偿性,故呈故呈AGAG正常正常型型,而血而血ClCl-。也称。也称“高血氯性代谢性酸中毒高血氯性代谢性酸中毒”。5二、知识与应用二、知识与应用-问答问答举例举例-11、举举一种单纯性代谢性酸中毒的常见病因，简述其一种单纯性代谢性酸中毒的常见病因，简述其常用指标常用指标（pH、PaCO2、AB即即HCO3-）的变化，的变化，说明判断代谢性酸中毒的依据和主要代偿方式。说明判断代谢性酸中毒的依据和主要代偿方式。2、举、举一种单纯性呼吸性酸中毒的常见病因，简述其一种单纯性呼吸性酸中毒的常见病因，简述其常用指标常用指标（pH、PaCO2、AB即即HCO3-）的变化，的变化，说明判断呼
7、吸性酸中毒的依据和主要代偿方式。说明判断呼吸性酸中毒的依据和主要代偿方式。【复习复习问问答答举例举例-1】61、常见病因常见病因：如如乳酸酸中毒乳酸酸中毒(如缺血缺氧時如缺血缺氧時)，或，或酮症酸中酮症酸中毒毒(如重症糖尿病時如重症糖尿病時)，或，或肾衰排酸减少肾衰排酸减少(如肾功能衰竭時如肾功能衰竭時)，H+-K+交换，可伴高钾交换，可伴高钾或消化道丢失或消化道丢失HCO3-(如肠瘘時如肠瘘時)等任等任一种病因。一种病因。指标变化指标变化：各项指标均降低各项指标均降低，即，即pH、HCO3-（AB）原发）原发、PaCO2继发继发(代偿限度内代偿限度内)。判断依据判断依据：pH说明说明酸中毒，
8、酸中毒，HCO3-原发原发说明因固定酸过说明因固定酸过多或多或HCO3-不足等原因致代谢性不足等原因致代谢性酸中毒，酸中毒，PaCO2继发性下继发性下降系通过呼吸代偿引起。降系通过呼吸代偿引起。调节机制调节机制：各种各种调节机制调节机制相继发挥作用，包括血液缓冲，相继发挥作用，包括血液缓冲，以以HCO-3为主。为主。肺代偿肺代偿，以加强通气呼出，以加强通气呼出H2CO3/PaCO2，作用快，但代偿有限度。作用快，但代偿有限度。肾代偿肾代偿，通过泌，通过泌H+、排、排NH+4、回、回吸收吸收HCO3-，作用强而久，作用强而久(3-5d峰值峰值)。胞内外离子交换和胞胞内外离子交换和胞内缓冲内缓冲，
9、作用快，作用快(24h)，方式血症。，方式血症。二、知识与应用二、知识与应用-问答举例问答举例-1 1续续(参考答案参考答案要点要点)（要点）（要点）72 2、常见病因常见病因：如肺通气障碍時，急性呼吸道如肺通气障碍時，急性呼吸道异物塞阻异物塞阻、溺溺水水、慢性阻塞性肺气舯慢性阻塞性肺气舯、肺源性心脏病肺源性心脏病等任一种等任一种病因病因。常用指标的变化常用指标的变化：各项指标：各项指标除除pHpH外均增高外均增高，即，即pHpH、PaCOPaCO2 2原发原发、HCOHCO3 3-（ABAB）继发）继发(代偿限度内代偿限度内)、判断的依据判断的依据：pHpH说明酸中毒，说明酸中毒，PaCOP
10、aCO2 2原发原发说明肺通气障说明肺通气障碍原因致呼吸性酸中毒，碍原因致呼吸性酸中毒，HCOHCO3 3-继发性继发性系通过肾代偿引起。系通过肾代偿引起。主要代偿方式主要代偿方式：急性呼酸急性呼酸主要靠胞内外离子交换和胞内来缓主要靠胞内外离子交换和胞内来缓冲冲,但代偿能力差，但代偿能力差，多为失代偿多为失代偿；慢性呼酸主要慢性呼酸主要藉肾脏代偿，藉肾脏代偿，代偿能力大，代偿能力大，可获代偿可获代偿(轻轻/中度中度)。急性。急性 代偿限度小：代偿限度小：PaCO2 PaCO2 升升 10mmHg(1.3kPa)HCO3-10mmHg(1.3kPa)HCO3-升升 0.70.71mmol/L(1
11、mmol/L(极极限限30mmol/L30mmol/L)，慢性代偿限度大：，慢性代偿限度大：PaCO2 PaCO2 升升 10mmHg(1.3kPa)HCO3-10mmHg(1.3kPa)HCO3-升升 3.53.54.0mmol/L(4.0mmol/L(极限极限45mmol/L45mmol/L)。二、知识与应用二、知识与应用-问答问答-2 2续续（参考答案参考答案要点）要点）8 应激应激 授课授课教学基本要求教学基本要求掌握掌握/重点掌握重点掌握：应激、应激原、全身适应综合症、热休克蛋白、分子伴娘、应激性溃疡等概念；应激时的神经-内分泌反应，热休克蛋白功能，代表性应激性疾病。熟悉熟悉：应激时
12、机体的功能代谢变化，应激性与相关疾病概述。了解了解：急性期反应蛋白，应激的防治原则。【复习【复习概念概念-举例举例-2】（以问题为例）一、概念一、概念-名词解释名词解释举例举例-1 1、全身适应综合症、全身适应综合症(GAS)(GAS)2 2、热休克蛋白（、热休克蛋白（HSPHSP）3 3、“分子伴娘分子伴娘”4 4、应激性溃疡应激性溃疡9【复习复习概念概念举例举例-2】（参考答案参考答案要点）要点）一、概念一、概念-名词解释名词解释参考答案参考答案1 1、全身适应综合症全身适应综合症(GAS)(GAS)：应激原作用干于机体,产生一个动态的连续的全身性非特异性适应反应过程，可分为3期-警觉期、
13、抵抗期、衰竭期，称全身适应综合征。称全身适应综合征。2 2、热休克蛋白热休克蛋白（HSPHSP）：）：应激时应激时(如环境高温如环境高温)胞内合成一组胞内合成一组功能性蛋白功能性蛋白,属非分泌性蛋白。起稳定细胞结构属非分泌性蛋白。起稳定细胞结构,维持细胞功维持细胞功能能,提高对应激原的耐受性等作用，也称提高对应激原的耐受性等作用，也称“应激蛋白应激蛋白”。3 3、“分子伴娘分子伴娘”：一类介导蛋白质分子内或分子间相互作一类介导蛋白质分子内或分子间相互作用的蛋白质。具有邦助蛋白质折迭、装配、移位、维持和降用的蛋白质。具有邦助蛋白质折迭、装配、移位、维持和降解解,对新生蛋白的三维结构和正确定位进行
14、时空控制对新生蛋白的三维结构和正确定位进行时空控制,从而达从而达到稳定细胞结构到稳定细胞结构,维持蛋白质活性和细胞正常生理功能，起维持蛋白质活性和细胞正常生理功能，起“蛋白质自稳调节物蛋白质自稳调节物”作用。作用。4 4、应激性溃疡应激性溃疡：指患者在遭受各类重伤、重病和其它应激：指患者在遭受各类重伤、重病和其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为粘情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等变化。膜的糜烂、浅溃疡、渗血等变化。101 1、试述应激时、试述应激时主要神经内分泌改变及其防御应激主要神经内分泌改变及其防御应激 的的代偿意义。代偿意义
15、。2 2、应激与消化道病变发生有何关系？其发生机制、应激与消化道病变发生有何关系？其发生机制 如何？如何？【复习复习问问答答举例举例-2】二、知识与应用二、知识与应用-问答举例问答举例-2(2(参考答案参考答案要点要点)1 1、简言：应激时体内的、简言：应激时体内的主要神经主要神经-内分泌反内分泌反应应为篮斑为篮斑-交感交感-肾上腺髓质系统和下丘脑肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴的强烈兴奋，前者外周效应激素变化为肾上腺髓质激的强烈兴奋，前者外周效应激素变化为肾上腺髓质激素素-儿茶酚胺分泌增多，出现心率加快、支气管扩张、儿茶酚胺分泌增多，出现心率加快、支气管扩张、血液重
16、新分布和血糖升高等反应；后者为肾上腺皮质血液重新分布和血糖升高等反应；后者为肾上腺皮质激素激素-糖皮质醇分泌增多，出现加强对儿茶酚胺的反糖皮质醇分泌增多，出现加强对儿茶酚胺的反应、升高血糖、抗炎和抗过敏等反应应、升高血糖、抗炎和抗过敏等反应。112、应激可诱发、应激可诱发消化道应激性溃疡消化道应激性溃疡。其。其发生机制发生机制：简言：简言：胃黏膜缺血，使粘液胃黏膜缺血，使粘液-HCO-3 屏障作用破坏和屏障作用破坏和H+顺浓差顺浓差反向扩散入膜内（逆向弥散），反向扩散入膜内（逆向弥散），H+量量/粘膜血流量比值粘膜血流量比值，H+不能被血中不能被血中HCO-3 中和或随血流运走，使粘膜内中和或
17、随血流运走，使粘膜内的的pH明显降低导致粘膜损伤；明显降低导致粘膜损伤；糖皮质激素增多有抑糖皮质激素增多有抑制或减少胃黏液分泌和细胞蛋白合成，使膜细胞再生能制或减少胃黏液分泌和细胞蛋白合成，使膜细胞再生能力降低而削弱粘膜屏障功能；力降低而削弱粘膜屏障功能；前列腺素合成减少对胃前列腺素合成减少对胃黏膜保护减弱，易发溃疡；黏膜保护减弱，易发溃疡；酸中毒、胆汁逆流等其它酸中毒、胆汁逆流等其它促进损膜因素作用。促进损膜因素作用。(续前续前)12 缺血缺血再灌注损伤再灌注损伤【复习【复习概念概念-举例举例-3】（以问题为中心）授课授课教学基本要求教学基本要求掌握掌握：缺血再灌注损伤、自由基、氧自由基、活
18、性氧、钙超载等概念；再灌注损伤的发生的原因和主要的发生机制（自由基生成过多及其损伤的机制，钙超载及其损伤的机制）。熟悉熟悉：缺血再灌注损伤的影响因素，机体重要器官（心、脑等）的功能、代谢变化。了解了解：缺血再灌注损伤的防治原则。【复习【复习概念概念-举例举例-3】（以问题为例）一、概念一、概念-名词解释名词解释1 1、缺血、缺血再灌注损伤再灌注损伤2 2、氧自由基、氧自由基3 3、活性氧活性氧4、钙超载钙超载13【复习复习概念概念举例举例-3】（参考答案参考答案要点）要点）一、一、概念概念-名词解释名词解释1 1、缺血缺血再灌注损伤再灌注损伤：某些情况下，组织或器官缺血某些情况下，组织或器官缺
19、血一段时间恢复血液灌注后，反而出现缺血性损伤进一一段时间恢复血液灌注后，反而出现缺血性损伤进一步加重的病理现象，表现为组织结构破坏和器官功能步加重的病理现象，表现为组织结构破坏和器官功能障碍更加明显。障碍更加明显。2 2、氧自由基氧自由基：由氧诱发的自由基。如超氧阴离子自由由氧诱发的自由基。如超氧阴离子自由基（基（O-2）、羟自由基（）、羟自由基（OH）。）。3 3、活性氧活性氧：指氧化还原过程中产生的，具有高活性的指氧化还原过程中产生的，具有高活性的一系列含氧中间产物。如一系列含氧中间产物。如氧自由基、氧自由基、H2O2等。等。4、钙超载钙超载：各种原因引起细胞内钙含量异常增多各种原因引起细
20、胞内钙含量异常增多,并并导致细胞结构损伤和功能障碍的现象导致细胞结构损伤和功能障碍的现象。14 【复习复习问问答答举例举例-3】1 1、某失血性休克病例因全身组织缺血后经再灌注出、某失血性休克病例因全身组织缺血后经再灌注出现病情不断恶化，实验室检查提示有细胞氧自由基现病情不断恶化，实验室检查提示有细胞氧自由基增加，请问为什么会出现这种情况？其后果如何？增加，请问为什么会出现这种情况？其后果如何？2 2、某心搏骤停病例因全身组织缺血后经再灌注出现、某心搏骤停病例因全身组织缺血后经再灌注出现病情不断恶化，实验室检查提示有细胞自由基增多病情不断恶化，实验室检查提示有细胞自由基增多/钙稳态破坏，请问为
21、什么会出现这种情况及其后果钙稳态破坏，请问为什么会出现这种情况及其后果如何？如何？二、知识与应用二、知识与应用-问答举例问答举例-3(-3(参考答案要点参考答案要点)1 1、该病例缺血后经再灌注细胞内引起、该病例缺血后经再灌注细胞内引起氧自基过多的氧自基过多的机制是，机制是，黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)生成增多生成增多:次黄嘌呤次黄嘌呤/黄黄嘌呤嘌呤+2O+2O2 2 2 O 2 O-2 2+2H+2H2 2O O2 2+尿酸；尿酸；(接后接后)151 1、(续前续前)中性粒细胞呼吸爆发中性粒细胞呼吸爆发(即即NAD(P)HNAD(P)H氧化酶生成氧化酶生成)：NAD(P)H+2O
22、NAD(P)H+2O2 22O2O2 2+NAD(P)+NAD(P)+H H+；线粒体受损线粒体受损(氧氧的单电子还原的单电子还原)；儿茶酚胺自身氧化儿茶酚胺自身氧化(肾上腺素自氧化肾上腺素自氧化)。氧自由基生成过多的损伤后果是氧自由基生成过多的损伤后果是，生物膜受损生物膜受损，包括细胞膜，包括细胞膜受损受损(脂质微环境改变、结构破坏脂质微环境改变、结构破坏 、膜功能障碍、膜功能障碍)，线粒体膜，线粒体膜受损受损(ATP(ATP生成障碍生成障碍)。蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制，包括蛋白质交联、，包括蛋白质交联、聚体形成，二硫键形成聚体形成，二硫键形成(-SH-SH-)(-SH-SH-)，氨基酸
23、残基化，氨基酸残基化(CH(CH3 3-S-O)-S-O)，肽链断裂，酶活性肽链断裂，酶活性。破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体，80%80%由由OHOH致损作致损作用。包括核酸碱基修饰用。包括核酸碱基修饰-羟化羟化(如如8-OH-dG-DNA)8-OH-dG-DNA)，二酯键骨架，二酯键骨架断裂断裂(DNA(DNA链断裂链断裂)，DNA-DNADNA-DNA和和DNA-DNA-蛋白质交联，染色体突变蛋白质交联，染色体突变/畸变等。畸变等。其它其它，如诱导炎症介质生成致炎作用，引起无复，如诱导炎症介质生成致炎作用，引起无复流现象，细胞内流现象，细胞内Ca Ca 2+2+超载。超载。二、知识与应用二、知识与应用-问答举例问答举例-3(-3(参考答案要点参考答案要点)16
