1、-1 浅谈糖皮质激素浅谈糖皮质激素怀化市第一人民医院风怀化市第一人民医院风湿免疫科湿免疫科2糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoid)3 按合成激素的结构分类按合成激素的结构分类v人工合成的人工合成的类似天然类似天然的肾上腺糖皮质激素的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松(皮质醇、可的索)氢化可的松(皮质醇、可的索)v人工合成并人工合成并改变结构改变结构的肾上腺糖皮质激素的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate)可的松可的松(cortisone,考的松考的松,皮质素皮质素)醋酸泼尼松醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松强的松)泼尼松龙
2、泼尼松龙(prednisolone,强的松龙强的松龙,氢化泼尼氢化泼尼松松)4 甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙甲基强的松龙,甲强龙甲强龙)曲安西龙曲安西龙(triamcinolone,去炎松去炎松)曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松曲安缩松)地塞米松地塞米松(dexamethasone,氟美松氟美松)倍他米松倍他米松(betamethasone)帕拉米松帕拉米松(paramethasone)氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松氟轻松,肤肤轻松轻松)等等 与糖皮质激素受体结合的
3、能力强于天然氢化可的与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强可的松强2、5、7倍倍5按作用持续时间分类按作用持续时间分类v短效药物短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为氢化可的松和可的松,作用时间为8-12小时小时v中效药物中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为作用时间为12-36小时小时v长效药物长效药物 地塞米松、倍他米松,作用时间为地塞米松、倍他米松,作用时间为36-54小时小时按给药途径分类按给药途径分类v口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、
4、吸入、局部外用6药理作用药理作用7药理作用药理作用抗炎作用抗炎作用-药理剂量药理剂量v 抑制感染性和非感染性炎性反应抑制感染性和非感染性炎性反应v 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应反应v 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润肿和炎症细胞浸润v 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕瘢痕 形成形成8药理作用药理作用免疫抑制作用免疫抑制作用v抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及 免疫球蛋白浓度免疫球蛋白浓度v动物实验动物实验 小剂量肾
5、上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B B淋巴细胞转化淋巴细胞转化 成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子抑制细胞因子v降低机体防御功能,可致感染扩散加重降低机体防御功能,可致感染扩散加重9药理作用药理作用免疫抑制作用免疫抑制作用v抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗原抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗原的反应的反应v抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应v减少减少T T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,淋巴细
6、胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力v抑制白介素的合成与释放,降低抑制白介素的合成与释放,降低T T淋巴细胞向淋淋巴细胞向淋 巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展10药理作用药理作用抗休克作用抗休克作用v扩张血管,增强心肌收缩力扩张血管,增强心肌收缩力v降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环改善微循环v稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐 受力受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治广泛应用于各
7、种严重休克,特别是感染性休克的治疗疗11其他药理作用其他药理作用v刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加含量增加v改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例,使外粒细胞在骨髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多周血粒细胞数增多v大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞;淋巴细胞及嗜酸性粒细胞;12其他药理作用其他药理作用v大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间度、缩短凝血时间v提高中枢神
8、经系统兴奋性,出现欣快、激提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥剂量时可发生惊厥v使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高,大剂量可诱发或加重消化消化能力提高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡道溃疡13副作用副作用14副作用副作用受累的器官受累的器官 肾上腺肾上腺萎缩萎缩 代谢代谢糖尿病,糖尿病,Cushings综合征,脂代综合征,脂代谢异常谢异常 心血管系统心血管系统高血压高血压、血栓形成、血管炎、血栓形成、血管炎 消化系统消化系统消化性溃疡,消化道出血,胰消化性溃疡
9、,消化道出血,胰腺炎腺炎 中枢神经系统中枢神经系统行为、认知、情绪改变行为、认知、情绪改变15副作用副作用受累的器官受累的器官 免疫系统免疫系统广泛抑制,潜在病毒激活广泛抑制,潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死,肌肉骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞萎缩,生长停滞 肾脏肾脏排钾、保钠排钾、保钠 皮肤皮肤痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口伤口 愈合延迟愈合延迟 眼眼青光眼,白内障青光眼,白内障16禁忌症禁忌症17禁忌症禁忌症v对肾上腺糖皮质激素类药物对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者过敏者v既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动既往或现在患有严重
10、精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。重糖尿病者应禁用。v如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时,虽然合并上述情制疾病挽救病人生命时,虽然合并上述情况,但也可在积极治疗原发性疾病,严密况,但也可在积极治疗原发性疾病,严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。糖皮质激素类药物。
11、1819糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量(等效剂量(mg)短效糖皮质激素(半衰期小于12h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(半衰期等于12h-36h)泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(半衰期大于36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.620各类糖皮质激素的效价换算各类糖皮质激素的效价换算抗炎作用抗炎作用(mg)盐皮质激素盐皮质激素作用作用计量(计量(mg)药理半衰期药理半衰期(小时)(小时)血浆半衰期血浆半衰期(分钟)(分钟)可的松0.8+2
12、581230氢化可的松1+2081290强的松3.5+5123660强的松龙4+51236200甲强龙5-41236180曲安西龙5-42448300倍他米松25-0.83654100300地塞米松30-0.753654100300氯地米松40-0.521常用剂量换算关系常用剂量换算关系5mg地米地米=30mg强的松强的松=40mg甲强龙甲强龙=125mg琥珀氢考琥珀氢考10mg地米地米=60mg强的松强的松=80mg甲强龙甲强龙=250mg氢考氢考 吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素 二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松1000ug=布地奈德布地奈德800ug=盐盐酸氟替卡松酸氟替卡松500ug22v小剂
13、量:小剂量:强的松强的松15mgd1以下以下 v中剂量:中剂量:强的松强的松30mgd1 v大剂量:大剂量:强的松大于强的松大于40mgd1 v冲击疗法:甲基强的松龙冲击疗法:甲基强的松龙1gd1,静脉滴注,连用静脉滴注,连用3天天 23注意事项注意事项24使用注意事项使用注意事项v剂量从足量开始剂量从足量开始v长期使用后撤、停时逐渐减量长期使用后撤、停时逐渐减量v长期用药应寻找最适合的最小维持量长期用药应寻找最适合的最小维持量v出现反跳现象应及时处理出现反跳现象应及时处理v密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应25v因服用后有抑制免疫系统的作用,使患
14、者更易感因服用后有抑制免疫系统的作用,使患者更易感染,或掩盖感染,故应特别注意染,或掩盖感染,故应特别注意v用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血,并进行眼科检查质、粪潜血,并进行眼科检查v长期大剂量应用时,还应注意定期行双侧髋关节长期大剂量应用时,还应注意定期行双侧髋关节X X线片检查及骨密度测定,必要时行线片检查及骨密度测定,必要时行MRIMRI检查以便检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松早期发现股骨头坏死及骨质疏松v如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,D,以以防止骨质疏松和骨折的发生防止骨质疏松和骨折的发生v对感染(包括结核感染)者,应定期行胸部对感染(包括结核感染)者,应定期行胸部X X线线片等相关检查,并同时使用有效抗生素片等相关检查,并同时使用有效抗生素-26谢谢 谢谢