1、肠杆菌科细菌介绍u革兰氏阴性菌的病原能力通常与其细胞壁革兰氏阴性菌的病原能力通常与其细胞壁组成相关，具体说来有组成相关，具体说来有脂多糖脂多糖（lipopolysaccharide，又称为，又称为LPS或或者者内毒素内毒素（endotoxin）层。在人体）层。在人体中，中，LPS可以激发一种固有免疫反应（可以激发一种固有免疫反应（innate immune response）这种反）这种反应是通过细胞素制造和应是通过细胞素制造和免疫系统免疫系统活化等来活化等来描述其特征的。比如，描述其特征的。比如，红肿红肿就是细胞素产就是细胞素产生并释放导致的。因为脂多糖在革兰氏阴生并释放导致的。因为脂多糖在
2、革兰氏阴性菌的细胞墙表皮，所以大多数或旧型性菌的细胞墙表皮，所以大多数或旧型抗抗生素生素都不能有效抑制此类细菌。都不能有效抑制此类细菌。周质周质u 胞质膜胞质膜（Cytoplasmic membrane）:存在于细胞质中各膜结合存在于细胞质中各膜结合细胞器中的膜，包括核膜、内质网膜、高尔基体膜、溶酶体膜、线粒细胞器中的膜，包括核膜、内质网膜、高尔基体膜、溶酶体膜、线粒体膜、叶绿体膜、过氧化物酶体膜等。体膜、叶绿体膜、过氧化物酶体膜等。u 肽聚糖薄层，比革兰氏阳性菌要薄得多肽聚糖薄层，比革兰氏阳性菌要薄得多 u 外层膜外层膜（outer membrane），是在肽聚糖层之外的膜，内含有），是在肽
3、聚糖层之外的膜，内含有脂脂多糖多糖，核糖核糖，O抗原抗原 u 外层膜中还有孔蛋白，允许特定的分子通过外层膜中还有孔蛋白，允许特定的分子通过 u 周质（周质（periplasmic space）：）：指肽聚糖层和外层膜之间的空间指肽聚糖层和外层膜之间的空间 u S层直接与外层膜相连，而非肽聚糖层层直接与外层膜相连，而非肽聚糖层 u 如果有鞭毛，表毛有四个支撑环而不是两个如果有鞭毛，表毛有四个支撑环而不是两个 u 没有没有磷壁酸磷壁酸（teichoic acids）或者）或者脂磷壁酸脂磷壁酸 u 多糖骨架上有脂蛋白多糖骨架上有脂蛋白 u 大多数革兰氏阴性菌中含有大多数革兰氏阴性菌中含有胞壁质脂蛋白
4、胞壁质脂蛋白（Brauns lipoprotein），其作用为通过），其作用为通过共价键共价键连接外层膜和多糖连接外层膜和多糖 肠杆菌科肠杆菌科u分布：是一大群寄居在人类和动物肠道中、分布：是一大群寄居在人类和动物肠道中、生物学性状近似的革兰氏阴性杆菌，可随人生物学性状近似的革兰氏阴性杆菌，可随人和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中和动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。其中部分为致病菌，如：沙门菌属、志贺。其中部分为致病菌，如：沙门菌属、志贺菌属等菌属等;而多数为肠道正常菌群，在一定条件而多数为肠道正常菌群，在一定条件下可以致病，故称为条件致病菌。下可以致病，故称为条件致病菌。u致病：正常
5、菌群致病：正常菌群-条件致病菌条件致病菌-致病菌、引致病菌、引起多器官、多组织的病变。起多器官、多组织的病变。u种类：肠杆菌科、种类众多，种类：肠杆菌科、种类众多，30个菌属、个菌属、120多个菌种多个菌种。包括埃希菌属埃希菌属志贺菌属志贺菌属沙门菌属沙门菌属耶尔森菌属耶尔森菌属肠杆菌属肠杆菌属变形杆菌属变形杆菌属克雷伯菌属克雷伯菌属摩根菌属摩根菌属枸橼酸菌属枸橼酸菌属肠杆菌属肠杆菌属沙雷菌属沙雷菌属普罗普罗2wei致病菌致病菌肠道正常菌群肠道正常菌群条件致病菌条件致病菌医院感染医院感染 形态染色相似形态染色相似 革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌(两端钝圆，无芽胞。多数两端钝圆，无芽胞。多数细菌有周身
6、鞭毛，能运动，个别细菌有荚膜。多数细菌有菌毛。细菌有周身鞭毛，能运动，个别细菌有荚膜。多数细菌有菌毛。本科细菌为需氧和兼性厌氧菌，营养要求不高，在普通培养基上本科细菌为需氧和兼性厌氧菌，营养要求不高，在普通培养基上生长良好，各种细菌菌落大小相似，直径生长良好，各种细菌菌落大小相似，直径23m。)2.培养特性相同培养特性相同 普通培养基上生长良好普通培养基上生长良好 3.生化反应活泼生化反应活泼 发酵葡萄糖，氧化酶阴性，触酶阳性发酵葡萄糖，氧化酶阴性，触酶阳性，还原硝酸盐为亚硝酸盐，还原硝酸盐为亚硝酸盐，O/F试验为发酵型。试验为发酵型。4.抗原构造复杂抗原构造复杂5.抵抗力弱抵抗力弱 6.易变
7、异易变异返回返回O-F试验试验氧化酶试验氧化酶试验阳性：紫红色阳性：紫红色 阴性：无色阴性：无色硝酸盐还原试验硝酸盐还原试验阳性：红色阳性：红色 阴性：淡黄色阴性：淡黄色 4、抗原构造复杂、抗原构造复杂鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原 O O抗原抗原v耐热，耐热，100 100 不被破坏。不被破坏。v是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、如大肠杆菌是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、如大肠杆菌O O157157，霍乱弧菌，霍乱弧菌O O139139。vIgMIgM型抗体，凝聚反应型抗体，凝聚反应v0抗原可分三部分抗原可分三部分:多糖侧链多糖侧链，肠杆菌科细菌具有不同，肠杆菌科细菌具有
8、不同的糖成分，多糖的排列也不相同，决定了的糖成分，多糖的排列也不相同，决定了0抗原的特异抗原的特异性性;核心部分核心部分，包括外核心区、骨架和核心糖脂，肠，包括外核心区、骨架和核心糖脂，肠杆菌科的核心部分相同杆菌科的核心部分相同;类脂类脂A，与内毒素有关，可，与内毒素有关，可引起与内毒素血症相同的发热、炎症和血液动力学改变引起与内毒素血症相同的发热、炎症和血液动力学改变的各种临床表现。的各种临床表现。抗原结构：抗原结构：O抗原、抗原、H抗原、表面抗原抗原、表面抗原H H抗原：即细菌的鞭毛蛋白；抗原：即细菌的鞭毛蛋白；v不耐热，不耐热，60 3060 30分钟即被破坏；分钟即被破坏；v其特异性取
9、决于多肽链氨基酸的组成、排列顺序和空间构型其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列顺序和空间构型vIgGIgG型抗体型抗体vH抗原可能与细菌在尿路中的播散有关。多数肠杆菌科细菌抗原可能与细菌在尿路中的播散有关。多数肠杆菌科细菌表面有菌毛，为一种蛋白成分，与细菌对粘膜表面的粘附能表面有菌毛，为一种蛋白成分，与细菌对粘膜表面的粘附能力有关力有关表面抗原表面抗原v不耐热，不耐热，60 3060 30分钟即被破坏；分钟即被破坏；v可阻断可阻断O O抗原与相应抗体的结合。抗原与相应抗体的结合。v荚膜抗原能抑制细菌与荚膜抗原能抑制细菌与0抗血清的凝集，并可促使细菌易于粘抗血清的凝集，并可促使细菌易于粘附于粘
10、膜表面，与细菌的侵袭力有关，如：大肠杆菌的附于粘膜表面，与细菌的侵袭力有关，如：大肠杆菌的Ki抗抗原和伤寒杆菌的原和伤寒杆菌的Vi抗原。抗原。易变异易变异溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异通过通过引起引起耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合自发突变自发突变肠杆菌科与其它革兰阴性杆菌区别肠杆菌科与其它革兰阴性杆菌区别 u致病物质致病物质u所致疾病所致疾病u 菌毛或菌毛样结构菌毛或菌毛样结构u 荚膜或微荚膜荚膜或微荚膜u 外膜蛋白外膜蛋白u 内毒素内毒素u 外毒素外毒素致病物质致病物质所致疾病所致疾病 u 肠道感染肠道感染 腹泻、食物中毒、旅行者腹泻、肠热症腹泻、
11、食物中毒、旅行者腹泻、肠热症u 肠道外感染肠道外感染 （志贺菌除外）（志贺菌除外）泌尿道感染、肺炎、脑膜炎、伤口化脓、菌血泌尿道感染、肺炎、脑膜炎、伤口化脓、菌血症等症等治疗治疗u在尚未有病原学报告时，在尚未有病原学报告时，对泌尿道感染和腹膜炎对泌尿道感染和腹膜炎-可按革兰氏阴性可按革兰氏阴性杆菌联合使用抗生素，杆菌联合使用抗生素，对肺炎和败血症者对肺炎和败血症者-需兼顾革兰氏阴性和需兼顾革兰氏阴性和阳性菌。阳性菌。u氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素有较长的氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素有较长的抗生素后效应，与内酰胺类连用可增强抗抗生素后效应，与内酰胺类连用可增强抗菌活性，延长抗菌作用时间，有利于感
12、染菌活性，延长抗菌作用时间，有利于感染组织内获得有效的药效浓度。组织内获得有效的药效浓度。v肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌v沙门氏菌沙门氏菌v痢疾志贺菌痢疾志贺菌v阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：定属和定种试验：v KIAKIA（K/AHK/AH2 2S-S-或或A/AHA/AH2 2S-S-）v IMViCIMViC（+-+-）v MIU(-+-MIU(-+-或或+-+-）v 多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型
13、。致病性大肠杆菌：致病性大肠杆菌：v ETEC-ETEC-毒素毒素v EIEC-EIEC-侵袭力试验。侵袭力试验。埃希菌属鉴定埃希菌属鉴定大肠埃希菌大肠埃希菌 大肠埃希菌（大肠埃希菌（E.coli)E.coli)是埃希菌属典型代表。是埃希菌属典型代表。分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体肠道正常菌群的重要构成菌。肠道正常菌群的重要构成菌。A：分解代谢产物，抑制痢疾杆菌等致病菌的生长 B：合成 ViB、ViK等，供人体吸收利用。C：天然抗原，致病：正常菌群致病：正常菌群-肠道外感染肠道外感染 特殊菌株特殊菌株-肠道内感染肠道内感
14、染u 形态特征形态特征u 培养特性培养特性u 生化反应生化反应u 抗原结构抗原结构细菌特性细菌特性 G G 小杆菌，有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微荚膜。小杆菌，有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微荚膜。发酵多种糖类，产酸并产气，大部分菌株迅速发酵乳糖，但引起发酵多种糖类，产酸并产气，大部分菌株迅速发酵乳糖，但引起肠内感染的菌株（致病性大肠杆菌）不发酵或缓慢发酵乳糖；在肠内感染的菌株（致病性大肠杆菌）不发酵或缓慢发酵乳糖；在肠道鉴别培养基上呈现有色菌落；肠道鉴别培养基上呈现有色菌落；IMViCIMViC，脲酶试验阴，脲酶试验阴性、硫化氢试验阴性。性、硫化氢试验阴性。三种抗原，血清型表示式三种抗原，血清
15、型表示式-O-O：K K：H H O O111111：K K5858：H H2 2生物学性状生物学性状大肠埃希菌革兰染色大肠埃希菌革兰染色大肠埃希菌电镜图大肠埃希菌电镜图大肠埃希菌菌落特征（血平板）大肠埃希菌菌落特征（血平板）大肠埃希菌菌落特征（大肠埃希菌菌落特征（MAC）大肠埃希菌大肠埃希菌KIA（AA）MIU（）（）大肠埃希菌大肠埃希菌IMViC试验（）试验（）右侧为对照（）右侧为对照（）大肠埃希菌抗原结构大肠埃希菌抗原结构 标本标本 肠外感染：尿液；脓液；血液肠外感染：尿液；脓液；血液 肠道感染：粪便肠道感染：粪便 分离培养分离培养 计数培养计数培养 纯培养纯培养形态学检查形态学检查 生
16、化反应生化反应 毒素检测毒素检测 血清学试验血清学试验 报告结果报告结果 大肠埃希菌检验程序大肠埃希菌检验程序在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L饮水饮水 100100个个细菌总数细菌总数/1ml饮水饮水卫生学指标卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国的卫生标准：我国的卫生标准：细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数 在分子生物学和基因工程实验中在分子生物学和基因工程实验中重要的实验材料和研究对象重要的实验材料和研究对象也是重要的实验
17、材料和研究对象也是重要的实验材料和研究对象致病物质致病物质u 侵袭力侵袭力 菌毛、菌毛、K抗原抗原u 内毒素内毒素u 肠毒素肠毒素 耐热肠毒素（耐热肠毒素（ST）不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LT）肠道外感染肠道外感染-机会性感染以化脓感染最为常见：泌尿系统机会性感染以化脓感染最为常见：泌尿系统感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、老年人：败血症、脑膜炎。在婴儿、老年人：败血症、脑膜炎。肠道内感染肠道内感染-腹泻腹泻v 肠产毒性大肠杆菌（肠产毒性大肠杆菌（enterotoxigenic E.coli ETEC)enterotoxigenic E.
18、coli ETEC)v 肠侵袭性大肠杆菌（肠侵袭性大肠杆菌（enteroinvasive E.coli EIEC)enteroinvasive E.coli EIEC)v 肠致病性大肠杆菌（肠致病性大肠杆菌（enteropathogenic E.coli EPEC)enteropathogenic E.coli EPEC)v 肠出血性大肠杆菌（肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagic E.coli EHEC)enterohemorrhagic E.coli EHEC)v 肠集聚型大肠杆菌（肠集聚型大肠杆菌（enteroaggregative E.coli EAggEC)entero
19、aggregative E.coli EAggEC)致病性致病性引起腹泻的大肠埃希菌引起腹泻的大肠埃希菌 菌株菌株 作用作用 部位部位 疾病与症状疾病与症状 致病机制致病机制 ETEC6、8、15、25、27、78、148、159 小肠小肠 旅行者腹泻旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，腹水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热痛，低热 LT 和（或）和（或）ST 肠毒素，大肠毒素，大量分泌液体和电解质量分泌液体和电解质 EIEC28ac、29、112ac124、136、143。大肠大肠 水样便，少量血便水样便，少量血便，腹痛，腹痛，发热发热 质粒介导侵袭和破坏结肠粘质粒介导侵袭和破
20、坏结肠粘膜上皮细胞膜上皮细胞 EPEC2、55、86、111、114、119、125-128、142、158小肠小肠 婴儿腹泻婴儿腹泻，水样便，恶心，水样便，恶心，呕吐，发热呕吐，发热 粘附和破坏上皮细胞粘附和破坏上皮细胞 EHEC157、26、111大肠大肠 水样便，大量出血，剧烈水样便，大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜 SLT-I或或 SLT-II，中断蛋白质，中断蛋白质合成合成 EAggEC42、44、3、86 小肠小肠 婴儿婴儿持续性持续性腹泻腹泻，呕吐，呕吐，脱水，低热脱水，低热 集聚性粘附上皮细胞，阻止集聚性粘附上
21、皮细胞，阻止液体吸收液体吸收 ETECETEC 粘粘 定居因子（定居因子（colonization factorcolonization factor）附附 又称粘附素（又称粘附素（adhesinadhesin）是细菌的特殊菌毛是细菌的特殊菌毛 CFA/CFA CFA/CFA （colonization factor antigencolonization factor antigen，）小肠粘膜小肠粘膜以免被肠蠕动、肠分泌液所清除以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释释 放放 肠毒素肠毒素 由细菌的质粒由细菌的质粒DNADNA编码编码 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（heat labile enter
22、otoxinheat labile enterotoxin，LTLT）65306530分钟失去活性分钟失去活性 耐热肠毒素（耐热肠毒素（heat stable enterotoxinheat stable enterotoxin，STST）100100加热加热2020分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏1.肠产毒性大肠杆菌（ETEC)不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LTLT）B B亚单位亚单位 受体：肠粘膜上皮细胞膜受体：肠粘膜上皮细胞膜 表面的表面的GMGM1 1神经节苷脂神经节苷脂 A A亚单位（毒性活性部分）亚单位（毒性活性部分）穿越细胞膜穿越细胞膜 活化活化 腺苷环化酶腺苷环化酶 ATP cAMP
23、 ATP cAMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻LT 检测（检测（CHO细胞培养）细胞培养）临床症状：轻度腹泻临床症状：轻度腹泻/严重的霍乱样症状严重的霍乱样症状 是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌 耐热肠毒素（耐热肠毒素（STST）鸟苷环化酶鸟苷环化酶 GTP cGMPGTP cGMP水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 ST检测（乳鼠灌胃试验）检测（乳鼠灌胃试验）2、肠侵袭性大肠杆菌（EIEC)无外毒素无外毒素-肠毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌）肠毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌）定位于结肠定位于结肠 侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素
24、。侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素。破坏细胞形成炎症和溃疡，破坏细胞形成炎症和溃疡，引起腹泻，呈脓血便引起腹泻，呈脓血便 ，有里急后重，有里急后重，临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童、成人。临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童、成人。是婴儿腹泻的主要病原菌；是婴儿腹泻的主要病原菌；不产生肠毒素；不产生肠毒素；也无侵袭力；也无侵袭力；但能粘附小肠粘膜上皮细胞但能粘附小肠粘膜上皮细胞,在小肠黏膜表面大量繁殖在小肠黏膜表面大量繁殖，破坏微绒毛，破坏微绒毛,导致刷状缘破坏，绒毛萎缩，上皮细胞导致刷状缘破坏，绒毛萎缩，上皮细胞结构、功能受损，干扰细胞的再吸收结构、功能受损，干扰细胞的再
25、吸收,造成严重腹泻，造成严重腹泻，严重者可致死；严重者可致死；最近报导，可产生类志贺毒素。最近报导，可产生类志贺毒素。3、肠致病性大肠杆菌（、肠致病性大肠杆菌（EPEC)亦称为亦称为VeroVero毒素大肠埃希菌毒素大肠埃希菌 主要血清型：主要血清型：O157O157：H7H7 主要毒力因子：主要毒力因子：v 菌毛菌毛质粒编码质粒编码,介导细菌与肠粘膜细胞结合。介导细菌与肠粘膜细胞结合。v 志贺样毒素（志贺样毒素（Shiga-like toxinShiga-like toxin，SLTSLT）噬菌体编码噬菌体编码 细胞毒素细胞毒素 主要临床症状：主要临床症状：出血性结肠炎、伴以剧烈腹痛、血便。
26、出血性结肠炎、伴以剧烈腹痛、血便。轻重不一。轻重不一。10%10%小于十岁患儿，有严重并发症，死亡率高小于十岁患儿，有严重并发症，死亡率高4、肠出血性大肠杆菌（、肠出血性大肠杆菌（EHEC）E.coliE.coli O157:H7 induced hemorrhagic O157:H7 induced hemorrhagic colitiscolitisin a three-year-old girlin a three-year-old girl 5 5、肠集聚性大肠埃希菌、肠集聚性大肠埃希菌质粒编码粘附素、使细菌吸附在肠粘膜细胞表面。质粒编码粘附素、使细菌吸附在肠粘膜细胞表面。分泌肠毒素、
27、导致肠液大量分泌。分泌肠毒素、导致肠液大量分泌。婴儿水样腹泻。婴儿水样腹泻。治疗治疗能分解葡萄糖，产酸不产气，能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖不分解乳糖,除宋内志贺菌除宋内志贺菌第二节志贺菌属shigella是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌通称痢疾杆菌dysentery bacteria无鞭毛，有菌毛无鞭毛，有菌毛生化反应生化反应低于其他肠道杆菌，对酸敏感低于其他肠道杆菌，对酸敏感形态形态对理化因素的抵抗力对理化因素的抵抗力 志贺菌志贺菌O O抗原抗原-分类、分类、4 4群群4444个血清型个血清型 菌种菌种 群群 型型 亚型亚型 痢疾志贺菌
28、痢疾志贺菌 A 110 8aA 110 8a，8b8b，8c 8c 福氏志贺菌福氏志贺菌 B 16B 16，1a1a，1b1b，2a2a，2b 2b X X，Y Y变种变种 3a3a，3b3b，4a4a，4b 4b 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 C 118C 118宋内志贺菌宋内志贺菌 D 1D 1 K K抗原抗原-与分类无关。与分类无关。中国福氏志贺菌多见。中国福氏志贺菌多见。抗原构造及分类抗原构造及分类 致病性致病性传染源传染源:患者和带菌者患者和带菌者粪粪口传播口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，也不巩固病后免疫期短，也不巩固志贺菌属志贺菌属致
29、病物质1、侵袭力：、侵袭力：菌毛菌毛有利于菌粘附至肠粘膜有利于菌粘附至肠粘膜2、毒、毒 素：素：内毒素内毒素肠粘膜通透性升高肠粘膜通透性升高毒素吸收毒素吸收发热、神志障碍、休克发热、神志障碍、休克破坏肠粘膜破坏肠粘膜炎症、溃疡、脓血粘液便炎症、溃疡、脓血粘液便肠壁植物神经肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛腹痛、里急后重腹痛、里急后重内毒素血症内毒素血症外毒素（外毒素（A群群、型）型）志贺毒素志贺毒素 ST(VT)有有3种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状局部（肠壁）全身 致病过程：志贺菌致病过程：志贺菌痢疾痢疾 粪粪口传播口传播（传
30、染源：病人（传染源：病人/带菌者）带菌者）潜伏期潜伏期 10-20010-200个细菌即使人感染个细菌即使人感染 1-31-3天天 突破人体防御能力突破人体防御能力 胃酸胃酸 正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 局部免疫作用（局部免疫作用（SIgASIgA）大肠部位大肠部位 侵入侵入 侵袭力侵袭力（菌毛）（菌毛）粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞（生长繁殖，形成感染灶）（生长繁殖，形成感染灶）内毒素、外毒素内毒素、外毒素 坏死、脱落粘膜组织坏死、脱落粘膜组织 局部刺激局部刺激 进入血流进入血流粘液、粘液、1 1、肠功能紊乱、肠功能紊乱 发热、发热、WBCWBC细菌、细菌、痉挛、腹痛痉挛、腹痛 脱水、酸中毒
31、脱水、酸中毒炎性细胞、炎性细胞、大便次数增多大便次数增多 微循环衰竭微循环衰竭血液血液 里急后重里急后重 中毒性脑炎中毒性脑炎 2 2、肠壁通透性增、肠壁通透性增 DICDIC 促进毒素吸收促进毒素吸收 腹泻腹泻 中毒性菌痢中毒性菌痢死亡率高死亡率高 所致疾病所致疾病急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 中毒性痢疾：小儿中毒性痢疾：小儿慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上带菌者带菌者 肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、
32、肠杆菌科：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。定属和定种试验：定属和定种试验：v KIAKIA（K/AHK/AH2 2S-S-）v IMViCIMViC（-+-+-或或+-+-）v MIU(-+-MIU(-+-或或-）v 多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。多价血清和单价血清的凝集试验，确定血清型。志贺菌属鉴定志贺菌属鉴定预防：预防：控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径 链霉素依赖株活疫苗（链霉素依赖株活疫苗（SdSd）治疗：治疗：易引起耐药性，联合用药易引起耐药性，联合用药其中许多为人畜共患病其中许多为人畜共患病第第三三
33、节节 沙门菌属（沙门菌属（Salmonella）一大群人与动物肠道中的寄生菌一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病菌群菌型甚多，仅少数对人致病生物学性状生物学性状u 生化反应：不发酵乳糖生化反应：不发酵乳糖 发酵葡萄糖产酸产气发酵葡萄糖产酸产气 （伤寒沙门菌外）（伤寒沙门菌外）沙门菌属沙门菌属O-Ag：LPS成分、耐热；共同抗原；0.1%0.1%石碳酸不破坏；石碳酸不破坏；TI-AgTI-Ag、产生、产生IgMIgM。H-AgH-Ag：蛋白质、不耐热；特异抗原；蛋白质、不耐热；特异抗原；0.1%0.1%石碳酸破坏；石碳酸破坏；TD-AgTD-Ag、产生、产生IgGIgG。Vi
34、-AgVi-Ag：多糖成分，性质不稳定；多糖成分，性质不稳定；位于菌体表面；位于菌体表面；抵抗吞噬，毒力抗原（抵抗吞噬，毒力抗原（VirulenceVirulence）；）；阻止阻止O-AgO-Ag与相应与相应AbAb的体内外结合；的体内外结合；检测抗检测抗Vi-AgVi-Ag的抗体，筛选带菌者。的抗体，筛选带菌者。伤寒杆菌的抗原构造伤寒、希氏沙门菌的表面抗原伤寒、希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关与毒力有关Vi抗原抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在伴随活菌一起存在测定测定Vi抗体有助于检出带菌者抗体有助于检出带菌者因因为为所以所以本本质质
35、1、致病物质致病物质：致病性与免疫性致病性与免疫性侵袭力侵袭力：侵袭素、：侵袭素、Vi抗原抗原毒毒 素素：内毒素内毒素外毒素外毒素-肠毒素（鼠伤寒沙门菌）肠毒素（鼠伤寒沙门菌）2、所致疾病：、所致疾病：伤寒副伤寒伤寒副伤寒-肠热症肠热症败血症败血症胃肠炎（食物中毒）胃肠炎（食物中毒）（无症状带菌者）（无症状带菌者）潜伏期潜伏期伤寒杆菌（随食物）伤寒杆菌（随食物）未被胃酸杀灭未被胃酸杀灭小肠上部小肠上部（以菌毛吸附在粘膜表面）（以菌毛吸附在粘膜表面）穿过组织间隙（鞭毛）穿过组织间隙（鞭毛）肠壁固有层淋巴组织，由肠壁固有层淋巴组织，由MM吞噬吞噬ViVi抗原抵抗杀伤，继续生长繁殖抗原抵抗杀伤，继续
36、生长繁殖淋巴液、肠系膜淋巴组织淋巴液、肠系膜淋巴组织 血液血液（第一期菌血症）第一期菌血症）致病过程：伤寒杆菌初期初期（病程第（病程第1W1W）第一期菌血症第一期菌血症血液血液骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器 被其中吞噬细胞吞噬，被其中吞噬细胞吞噬，细菌在其中大量繁殖细菌在其中大量繁殖 血液、骨髓细菌培养阳性率高血液、骨髓细菌培养阳性率高出现乏力、头痛、全身酸痛等前期症状出现乏力、头痛、全身酸痛等前期症状血液血液再次再次释放释放第二期菌血症第二期菌血症极期极期（病程第（病程第2 2、3W3W）肝肝 肾肾各脏器各脏器胆囊胆汁胆囊胆汁 肠道肠道 尿液尿液肠道 尿液 血液血液第二
37、期菌血症第二期菌血症刺激已致敏的肠壁淋巴刺激已致敏的肠壁淋巴组织，发生组织，发生导致变态导致变态反应，坏死、溃疡反应，坏死、溃疡 释放大量内毒素加重全身中毒症状释放大量内毒素加重全身中毒症状 血液、粪便、尿液，细菌血液、粪便、尿液，细菌培养可呈阳性培养可呈阳性 血清中：血清中：IgG IgMIgG IgM粪便排出细菌粪便排出细菌 尿液排出细菌尿液排出细菌 血液有细菌血液有细菌持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著特异性抗体升高，作用于细胞外细菌升高，作用于细胞外细菌特异性细胞免疫加强，加强，T TD D细胞释放淋巴因子，激活细胞释放淋巴因子，激活MM，使，使
38、其活性增强，有效杀灭其活性增强，有效杀灭MM内的伤寒杆菌。（内的伤寒杆菌。（T TC C细胞杀伤细胞杀伤 细菌感染的靶细胞？）细菌感染的靶细胞？）抗伤寒杆菌O-Ag的抗体（IgM）：抗伤寒杆菌H-Ag的抗体（IgG）：带菌者 恢复期带菌者：恢复后恢复期带菌者：恢复后3 3周周-3-3月月 长期带菌者：长期带菌者：3 3月月伤寒的痊愈指标：胆囊、胆汁细菌培养阴性。胆囊、胆汁细菌培养阴性。恢复期（第3W以后）胆囊胆囊-肠道肠道-粪排菌粪排菌皮肤皮肤-血栓出血血栓出血-玫瑰疹玫瑰疹肾肾-尿尿肝脾肝脾-肿大肿大骨髓骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌伤寒沙门和甲型
39、副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌小肠上部粘膜小肠上部粘膜肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 固有层淋巴结固有层淋巴结进入血液进入血液再次进入血液再次进入血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症3、免疫性u 细胞免疫u 免疫力牢固微生物学检查微生物学检查查病原查病原标本伤寒和付伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物血第1-3周取骨髓液呕吐物第2周起取粪、尿粪SS平板生化反应血清学鉴定双糖发酵等玻片凝玻片凝集试验集试验微生物学检查法：伤寒杆菌因病程不同采取不同标本因病程不同采取不同标本标本标本静脉血（第静脉血（第1 1周）周）骨髓（第骨髓（第1-31-3周）周）粪便和尿液（第粪便和尿液（第2
40、 2周以后）周以后）增菌增菌 离心沉淀离心沉淀（分离培养）（分离培养）SSSS平板平板挑取可疑菌落挑取可疑菌落 鉴定鉴定 ：KIAKIA；MIUMIU；血清学试验；血清学试验 因病程不同采取不同标本因病程不同采取不同标本 血液细菌培养阳性率血液细菌培养阳性率 血液血液Ab 粪便细菌培养阳性率粪便细菌培养阳性率 尿液细菌培养阳性尿液细菌培养阳性 发发 病病 时时 间间微生物学检查血清学诊断1、肥达试验肥达试验原理：用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作定定量凝集试验量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。用途
41、：辅助诊断伤寒，副伤寒原理：定量凝集反应原理：定量凝集反应 已知伤寒杆菌已知伤寒杆菌O-AgO-Ag 伤伤 寒寒 杆杆 菌菌 H-Ag +H-Ag +病人血清病人血清 甲型副伤寒杆菌甲型副伤寒杆菌H-Ag H-Ag 乙型副伤寒杆菌乙型副伤寒杆菌H-AgH-Ag 检测检测相应相应AbAb的有的有/无、含量。无、含量。血清学试验Widal testu结果判定：v 正常抗体水平 O凝集价180；H凝集价1160O-Ab H-Ab 伤寒早期或有交叉反应的其它沙门菌感染O-Ab H-Ab 伤寒急性期O-Ab H-Ab 伤寒恢复期O-Ab H-Ab A：伤寒愈后期 B：曾患伤寒杆菌 C：预防接种疫苗v 辅
42、助诊断：A：O凝集价180；H凝集价1160 B B：2 2次检测凝集价递增次检测凝集价递增 4 4倍或以上倍或以上防治原则防治原则 口服减毒活疫苗（Ty21a）v带菌者检查：带菌者检查：Vi-AbVi-Ab的效价的效价 110110，反复粪便培养。，反复粪便培养。TYPHOIDMARY3w-3m3w-3m3m-12m3m-12m1y1y附：其他沙门菌的致病性附：其他沙门菌的致病性伤寒：由伤寒杆菌引起。副伤寒：由副伤寒杆菌引起，临床症状与伤寒相似，但较轻。败血症肠炎型（食物中毒）：v最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌v潜
43、伏期潜伏期6-246-24小时；小时；v主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻v常为集体性食物中毒。常为集体性食物中毒。志贺菌属（志贺菌属（ShigellaShigella）：）：人类细菌性痢疾最为常见的病原菌人类细菌性痢疾最为常见的病原菌 通称痢疾杆菌（通称痢疾杆菌（dysentery bacteriadysentery bacteria）沙门菌属（沙门菌属（SalmonellaSalmonella）：）：引起肠热症引起肠热症-伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒 食物中毒食物中毒 败血症败血症 一、生物学性状志 贺 菌 有菌毛 不分解乳糖 无鞭毛（动力-）分解葡萄
44、糖 产酸不产气 不产生H2S沙 门 菌 有菌毛 不分解乳糖 周身鞭毛（动力+）分解葡萄糖 产酸产气（伤寒杆菌不产气）大多产生H2Sflagellaflagella志志 贺贺 菌菌 沙沙 门门 菌菌 致病部位：致病部位：大肠大肠 不侵入血流不侵入血流 致病物质：致病物质：侵袭力：侵袭力：v菌毛菌毛 粘附上皮细胞粘附上皮细胞v侵袭侵袭 侵入结肠粘膜上皮侵入结肠粘膜上皮细胞，繁殖、扩散，形成感细胞，繁殖、扩散，形成感染病灶染病灶 内毒素内毒素 外毒素：外毒素：ST 致病部位：致病部位：小肠小肠 侵入血流，引起侵入血流，引起 菌血症菌血症 致病物质：致病物质：侵袭力侵袭力v 菌毛菌毛v 鞭毛鞭毛 穿越
45、小肠粘膜达皮下组织穿越小肠粘膜达皮下组织v Vi抗原抗原 抵抗吞噬细胞的杀伤抵抗吞噬细胞的杀伤 内毒素内毒素 肠毒素肠毒素二、致病性细菌性痢疾 肠道症状：有 不侵入血流 全身中毒症状：中毒性痢疾 血象 WBC 脓血粘液便，粪便是唯一的标本 以局部体液免疫，-SIgA为主所致疾病临床症状的差异伤寒 肠道症状：有 侵入血流引起菌血症 全身中毒症状：有 尚影响肝、肾、脾、胆等器官。血象 WBC？嗜酸性粒细胞 除粪便外，血液、骨髓、尿液、胆汁均可分离到细菌。以细胞免疫为主，病后获牢固免疫力其他肠道杆菌其他肠道杆菌克雷伯菌属克雷伯菌属-医源性感染的重要细菌医源性感染的重要细菌变形杆菌变形杆菌-条件致病菌
46、条件致病菌食物中毒食物中毒多形性多形性 迁徙生长现象迁徙生长现象分解尿素分解尿素外斐试验外斐试验空肠弯曲菌 幽门螺杆菌铜绿假单胞菌流感嗜血杆菌百日咳鲍特菌嗜肺军团菌气单胞菌属产单核细胞李氏菌革兰阴性革兰阴性无芽胞无芽胞杆菌杆菌 弯曲菌属 (Campylobacter)空肠弯曲菌空肠弯曲菌(C.jejuniC.jejuni）生物学特性 u 革兰阴性形态细长，呈弧形、螺旋形、S形或海鸥状u 单鞭毛，运动活泼u 无芽胞，无荚膜u 微需氧，42能生长，营养要求高u 抵抗力较弱 致病性u 产生细胞毒素和一种不耐热肠毒素 u 散发性细菌性肠炎u 病程58d，自愈诊断与防治 u 粪便标本涂片、镜检u 主要是
47、注意饮水和食品卫生螺杆菌属（Helicobacter)幽门螺杆菌（H.pylori）最适温度：最适温度：37 37 不能生长：不能生长：42 42，25 25 生物学特性 u 在胃粘膜粘液层中常呈鱼群样排列，传代培养可变为杆状或球型。u 微需氧菌，营养要求高，需血液或血清u 菌落：细小、针尖、半透明u 脲酶、氧化酶、过氧化氢酶丰富幽门螺杆菌u 与人类B型胃炎、消化性溃疡以及胃癌等密切关系确切机制尚未完全阐明u 呈弧形、S形u 微需氧u 尿素酶丰富，分解尿素释放氨-抵抗胃酸 也是鉴别依据之一u 幽门螺杆菌对胃酸敏感，但能在胃中生长，原因：n定居在胃粘液层中定居在胃粘液层中n分解尿素释放氨分解尿素
48、释放氨-抵抗胃酸，缓冲抵抗胃酸，缓冲PHn运动活泼运动活泼n机体胃酸低下机体胃酸低下幽门螺杆菌与疾病u 胃炎u 消化性溃疡u 胃癌u 胃粘膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤NoImage诊断与防治 u 诊断：直接涂片镜检 快速脲酶分解试验 血清学诊断 分子生物学技术u 防治：重组脲酶幽门螺杆菌疫苗肠道杆菌生化反应乳糖葡萄糖动力硫化氢尿素酶大肠杆菌+-痢疾杆菌-+-伤寒杆菌-+/-副伤寒杆菌-+-变形杆菌-+靶位改靶位改变变外膜通透外膜通透性降低性降低 主动外排主动外排质粒介导质粒介导质粒介导质粒介导此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
